TB4 фрагменті 17-13 10 мг

▎ TB4 фрагменті(17-13) Құрылымы

Дереккөз: PubChem

Тізбек: LKKTETQ Молекулалық формула: C 36H 66N 10O13 Молекулалық салмағы: 847,0 г/моль CAS нөмірі: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Синонимдер: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ

▎ TB4 фрагменті(17-13) Зерттеу

ТБ4 фрагментінің (17-13) әсер ету механизмдері қандай?

1. Тіндердің регенерациясын ынталандыру механизмдері

TB4 фрагменті (17-13) тіндердің регенерациясын ынталандыруда маңызды рөл атқарады. Ол бұл функцияға келесі механизмдер арқылы қол жеткізе алады:

Жасуша пролиферациясын және дифференциациясын ынталандыру

Бұл фрагмент жасуша бетіндегі арнайы рецепторлармен байланысып, жасуша ішілік сигнал беру жолдарын белсендіруі мүмкін, осылайша жасуша пролиферациясы мен дифференциациясына ықпал етеді. Мысалы, ол митогенмен белсендірілген протеинкиназа (MAPK) жолы және фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K)/протеинкиназа B (Akt) жолы сияқты жасушаның өсуі мен бөлінуіне байланысты сигналдық жолдарды белсендіруі мүмкін ^[1] . Бұл жолдардың белсендірілуі жасушалық циклдің прогрессіне ықпал ете алады, жасушалардың санын көбейтеді, осылайша тіндердің регенерациясына ықпал етеді.

Сонымен қатар, TB4 фрагменті (17-13) арнайы гендердің экспрессиясын реттеу арқылы жасушалардың дифференциациясына ықпал етуі мүмкін. Ол жасушалардың дифференциациясына байланысты транскрипция факторларының белсенділігіне әсер етуі мүмкін, осылайша жасушалардың белгілі бір бағытта дифференциациясын реттейді және тіндердің регенерациясына қажет жасушалардың әртүрлі типтерін қамтамасыз етеді.

Ангиогенезді ынталандыру

Тіндердің регенерациясы әдетте жеткілікті қанмен қамтамасыз етуді талап етеді, ал ангиогенез қанмен қамтамасыз етудің негізгі процесі болып табылады. TB4 фрагменті (17-13) тамырлы эндотелий жасушаларының пролиферациясын, миграциясын және люмен түзілуін ынталандыру арқылы ангиогенезді ынталандыруы мүмкін. Ол тамырлы эндотелий өсу факторы (VEGF) сияқты проангиогендік факторлардың экспрессиясын белсендіруі мүмкін, осылайша жаңа қан тамырларының пайда болуына ықпал етеді ^[1] . Жаңадан пайда болған қан тамырлары зақымдалған тіндерді оттегімен, қоректік заттармен және өсу факторларымен қамтамасыз ете алады, тіндердің қалпына келу процесін жеделдетеді.

2. Қабынуға қарсы әсер ету механизмдері

Қабыну дененің жарақатқа немесе инфекцияға қорғаныс реакциясы болып табылады, бірақ шамадан тыс қабыну реакциясы тіндердің зақымдалуына және дисфункцияға әкелуі мүмкін. TB4 фрагментінің (17-13) қабынуға қарсы әсері бар және оның механизмдері келесі аспектілерді қамтуы мүмкін:

Қабыну жасушаларының белсендірілуін және тартылуын тежеу

Қабыну реакциялары әдетте нейтрофилдер, макрофагтар және лимфоциттер сияқты әртүрлі қабыну жасушаларының белсендірілуін және тартылуын қамтиды. TB4 фрагменті (17-13) осы қабыну жасушаларының белсендірілуін және тартылуын тежеу ​​арқылы қабыну реакциясын төмендетуі мүмкін. Мысалы, ол қабыну жасушаларының бетіндегі рецепторлардың экспрессиясын тежей алады, қабыну жасушаларының қабыну сигналдарына реакциясын төмендетеді; немесе қабыну жасушаларының көші-қон сигналдарын реттеу арқылы зақымдалған жерге қабыну жасушаларының тартылуын азайтады ^[1].

Сонымен қатар, бұл фрагмент қабыну жасушаларының метаболикалық процестеріне де әсер етуі және қабыну жасушаларының белсенділігін тежеуі мүмкін. Мысалы, ол қабыну жасушаларының энергетикалық метаболизмін реттей алады, реактивті оттегі түрлерінің (ROS) және қабыну жасушалары арқылы қабынуға қарсы цитокиндердің өндірісін азайтады және осылайша қабыну реакциясын азайтады.

Қабыну медиаторларының экспрессиясын және шығарылуын реттеу

Қабыну реакциясы кезінде цитокиндер, хемокиндер және простагландиндер сияқты әртүрлі қабыну медиаторлары өндіріледі. Бұл қабыну медиаторлары тіндердің зақымдалуына әкелетін қабыну реакциясын одан әрі күшейте алады. TB4 фрагменті (17-13) қабыну медиаторларының экспрессиясын және шығарылуын реттеу арқылы қабынуға қарсы әсер етуі мүмкін. Мысалы, ол ісік некрозының факторы-α (TNF-α), интерлейкин-1β (IL-1β) және интерлейкин-6 (IL-6) сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің экспрессиясын тежей алады; және сонымен бірге, интерлейкин-10 (IL-10) сияқты қабынуға қарсы цитокиндердің экспрессиясына ықпал етеді ^[1].

Сонымен қатар, бұл фрагмент химокиндердің экспрессиясына әсер етуі мүмкін, қабыну жасушаларының тартылуын азайтады; немесе простагландиндердің синтезін реттейді, қабыну реакциясын төмендетеді.

3. Жылдам жөндеуге қол жеткізу механизмдері

TB4 фрагментінің (17-13) жылдам қалпына келтірудегі әсер ету механизмі оның тіндердің регенерациясын ынталандыру және қабынуға қарсы әсерлерімен тығыз байланысты болуы мүмкін. Атап айтқанда, ол келесі аспектілер арқылы жылдам жөндеуге қол жеткізе алады:

Жасушадан тыс матрицаның синтезін және қайта құрылуын жеделдету

Жасушадан тыс матрица тіндердің маңызды бөлігі болып табылады және тіндердің құрылымы мен қызметін сақтау үшін өте маңызды. TB4 фрагменті (17-13) коллаген, эластин және гликозаминогликандар сияқты жасушадан тыс матрица компоненттерінің синтезін ынталандыру арқылы зақымдалған тіндердің қалпына келуін жеделдетуі мүмкін. Ол жасушадан тыс матрицаның синтезіне байланысты сигналдық жолдарды белсендіруі мүмкін, жасушаларды жасушадан тыс матрица компоненттерін синтездеуге және бөлуге ықпал етеді ^[1].

Сонымен қатар, бұл фрагмент жасушадан тыс матрицаның қайта құру процесін де реттей алады. Тіндерді қалпына келтіру процесі кезінде жасушадан тыс матрицаны тіндердің өсуі мен қалпына келуіне бейімделу үшін үздіксіз қайта құру қажет. TB4 фрагменті (17-13) матрицалық металлопротеиназалар (MMPs) сияқты ферменттердің белсенділігін реттеу арқылы жасушадан тыс матрицаның ыдырауы мен синтезі арасындағы тепе-теңдікті бақылай алады, бұл тіндердің жылдам қалпына келуіне ықпал етеді.

Жасуша миграциясы мен адгезия қабілетін арттыру

Жасушалардың миграциясы мен адгезия қабілеті тіндерді қалпына келтіру үшін де өте маңызды. TB4 фрагменті (17-13) жасуша бетіндегі рецепторлардың экспрессиясы мен белсенділігін реттеу арқылы жасушалардың миграциясы мен адгезия қабілетін күшейтуі мүмкін. Мысалы, ол жасушалар мен жасушадан тыс матрица арасындағы адгезияны арттыра отырып, интегриндер сияқты жасуша адгезиясының молекулаларының экспрессиясына ықпал етуі мүмкін; немесе жасуша миграциясына ықпал ететін цитоскелеттің қайта құрылуын реттейді ^[1].

Жасушалардың миграциясы зақымдалған тіннің айналасындағы жасушалардың зақымдалған жерге тез жетуіне және тіндерді қалпына келтіру процесіне қатысуына мүмкіндік береді; және жасушалардың адгезиясы жасушалардың зақымдалған жерде тұрақты рөл атқаруын қамтамасыз ете алады, бұл тіндердің жылдам қалпына келуіне ықпал етеді.

TB4 20эВ (a) және 700МГц-ЯМР (b) спектрлерінде жазылған HCD MS/MS.

Дереккөз: PubMed ^[1]

TB4 фрагменті (17-13) спорттық өнімділікті жақсарту және шаршауды азайту үшін жүйке жүйесін қалай реттейді?

Нейрондарға тікелей әсер ету

TB4 фрагменті (17-13) нейрондардың қозғыштығына, синаптикалық берілісіне және пластикасына әсер ететін нейрондарға тікелей әсер етуі мүмкін. Мысалы, нейрондардың бетіндегі рецепторлармен байланысып, жасушаішілік сигнал беру жолдарын белсендіріп, нейрондардың қызметін реттей алады.

Кейбір зерттеулер тимозин β4 әртүрлі рецепторлармен, соның ішінде жүйке жүйесінің дамуы мен қызметінде маңызды рөл атқаратын интегрин рецепторлары мен өсу факторының рецепторларымен байланыса алатынын көрсетті ^[1].

Иммундық жүйе арқылы жүйке жүйесінің жанама реттелуі

Иммундық жүйе мен жүйке жүйесі арасында тығыз байланыс бар. TB4 фрагменті (17-13) иммундық жүйенің қызметін реттеу арқылы жүйке жүйесіне жанама әсер етуі мүмкін. Мысалы, ол иммундық жасушалардың белсенділігі мен секрециясына әсер етуі мүмкін, қабыну факторларының деңгейін реттейді, осылайша жүйке жүйесінің қызметіне әсер етеді.

Кейбір зерттеулер жүйке жүйесі аурулары мен шаршау кезінде қабыну факторларының маңызды рөл атқаратынын көрсетті. TB4 фрагменті (17-13) жүйке жүйесінің қабыну реакциясын төмендетуі және қабыну факторларының деңгейін реттеу арқылы жүйке жүйесінің жұмысын жақсартуы мүмкін ^[1].

Нейроэндокриндік жүйеге әсері

Нейроэндокриндік жүйе ағзаның физиологиялық функцияларын және стресстік реакцияларды реттеуде маңызды рөл атқарады. TB4 фрагменті (17-13) нейроэндокриндік жүйенің қызметіне әсер ету арқылы жүйке жүйесінің қызметін реттей алады. Мысалы, гипоталамус-гипофиз-бүйрек үсті осінің қызметіне әсер етуі мүмкін, кортизол сияқты стресс гормондарының секрециясын реттейді, осылайша жүйке жүйесінің қызметіне әсер етеді.

Кейбір зерттеулер стресс гормондарының деңгейі шаршау сезімімен және спорттық өнімділікпен тығыз байланысты екенін көрсетті. TB4 фрагменті (17-13) шаршау сезімін азайтуы және стресс гормондарының деңгейін реттеу арқылы спорттық өнімділікті жақсартуы мүмкін ^[1].

TB4 фрагментінің (17-13) әсері қандай?

1. Тіндерді жөндеу және регенерациялау

Жедел және созылмалы жараларды емдеу: 

Жедел жаралар (мысалы, хирургиялық кесулер, күйіктер) және созылмалы жаралар (мысалы, диабеттік ойық жаралар) үшін TB4 фрагменті (17-13) тыртықтардың пайда болуын азайтады. Оның әсер ету механизмі коллагеннің реттелген тұндырылуына ықпал етумен және қабыну реакциясын реттеумен байланысты болуы мүмкін ^[2].

Жануарлар тәжірибесінде тіндердің регенерациясы көрсетілген: 

Жануарлар тәжірибесінде бұл пептид фрагменті терінің, бұлшықеттің, сіңірдің және шеміршектің қалпына келуіне ықпал ете алады. Мысалы, тері жарақатының үлгісінде TB4 фрагменті (17-13) жараның жазылуын жеделдете отырып, кератиноциттердің миграциясы мен пролиферациясын ынталандыруы мүмкін (Ho ENM, 2012). Бұлшықеттер мен сіңірлердің жарақаттары үшін ол спутниктік жасушалардың белсендірілуіне және таралуына ықпал ету арқылы тіндердің қалпына келуіне ықпал етуі мүмкін ^[3] . Шеміршектің зақымдану үлгісінде бұл пептид фрагменті хондроциттердің метаболизмі мен синтезі функциясын реттеу арқылы шеміршек регенерациясына ықпал етуі мүмкін ^[2].

2. Қабынуға қарсы қасиеттері

Созылмалы қабыну ауруларында (мысалы, ревматоидты артрит, Крон ауруы) қабыну реакциясы сақталады, бұл тіндердің зақымдалуына және органдар қызметінің бұзылуына әкеледі. Адъювантты ем ретінде TB4 фрагменті (17-13) қабыну реакциясын тежеу ​​арқылы ауру симптомдарын жеңілдетеді және аурудың дамуын баяулатады ^[4].

3. Тірек-қимыл аппаратының жарақаттарын қалпына келтіру

TB4 фрагменті (17-13) бұлшықет штаммдарының, сіңірлердің және байламдардың жарақаттарын қалпына келтіруді тездетеді, спортшылардың оңалту кезеңін қысқартады. Спорттық медицинада тірек-қимыл аппаратының жарақаттары жиі кездеседі. Бұл пептид фрагменті зақымдалған тіндердің қалпына келуіне ықпал ете алады ^[3].

4. Жүрек жөндеуі

Миокард инфарктісінен кейін TB4 фрагменті (17-13) ангиогенезге және кардиомиоциттердің өмір сүруіне ықпал ете алады, жүрек қызметін жақсартады. Миокард инфарктісі - коронарлық артерияның бітелуінен туындайтын, миокард ишемиясы мен гипоксияға әкелетін ауру. Ангиогенез зақымдалған миокардты оттегі мен қоректік заттармен қамтамасыз ете алады, бұл кардиомиоциттердің өмір сүруіне және қалпына келуіне ықпал етеді ^[5].

Жануарлар үлгілерінде TB4 фрагменті (17-13) инфаркт мөлшерін айтарлықтай азайтады және миокардтың жөндеуін күшейтеді. Оның әсер ету механизмі тамырлы эндотелий өсу факторы (VEGF) сияқты өсу факторларының экспрессиясын және шығарылуын ынталандырумен байланысты болуы мүмкін.

5. Нейропротекция және мидың денсаулығы

TB4 фрагменті (17-13) нейрондық апоптозды тежейді және жүйке дің жасушаларының пролиферациясына ықпал етеді. Нейрондық апоптоз нейродегенеративті аурулар мен ми жарақаттарының маңызды патологиялық механизмдерінің бірі болып табылады. Бұл пептидтік фрагмент жасушаішілік сигнал беру жолдарын реттеу арқылы нейрондық апоптозды тежей алады. Сонымен қатар, жүйке дің жасушаларының көбеюіне ықпал ету зақымдалған жүйке тініне жасушалардың жаңа көзін қамтамасыз ете алады, жүйке қалпына келуіне ықпал етеді.

Инсульт, бас-ми жарақаты (ТБИ) және нейродегенеративті ауруларда (мысалы, Альцгеймер ауруы) жүйке тіндері әртүрлі дәрежеде зақымдалады. TB4 фрагменті (17-13) өзінің нейропротекторлық және жүйке қалпына келтіретін әсерлері арқылы пациенттердің сауығуына ықпал етуі мүмкін ^[4].

6. Көз ауруларын емдеу

0,1% Tβ4 көз тамшылары нейротрофиялық кератитпен ауыратын 6 науқаста жараларды толығымен емдеп, симптомдарды жеңілдеткен. Нейротрофиялық кератит - бұл мүйізді қабық нервтерінің дисфункциясы нәтижесінде пайда болатын ауру. TB4 фрагменті (17-13) мүйізді қабық эпителий жасушаларының пролиферациясын және миграциясын ынталандыру және қабыну реакциясын реттеу арқылы мүйізді қабық жараларының жазылуына ықпал етуі мүмкін ^[6].

7. Шашты қалпына келтіру

TB4 фрагменті (17-13) шаш фолликуласының дің жасушаларын белсендіреді және шаш өсуінің анагендік фазасын ұзартады. Шаш фолликуласының дің жасушалары шашты қалпына келтірудің негізгі жасушалары болып табылады. Олар шаш фолликуласының әртүрлі жасушалық түрлеріне бөлінуі мүмкін, шаштың өсуі мен дамуына ықпал етеді. Бұл пептидтік фрагмент шаш фолликуласының дің жасушаларының пролиферациясын және дифференциациясын реттеу арқылы шаштың регенерациясына ықпал етуі мүмкін (Pan DY, 2021).

Жануарларға арналған эксперименттер

Тышқандар: 

Шаш өсу қарқыны жылдамдатады. Тінтуір үлгісінде TB4 фрагменті (17-13) шаш фолликуласының дің жасушаларын белсендіру арқылы шаштың өсуі мен дамуына ықпал етуі мүмкін ^[4].

Ешкілер: 

Екінші шаш фолликулаларының санын көбейтіп, мамық шаштың пайда болуына ықпал етіңіз. Ешкі үлгісінде бұл пептид фрагменті шаш фолликулаларының өсу циклін және шаштың өсу жылдамдығын реттеу арқылы мамық шаштың өсуіне ықпал етуі мүмкін ^[4].

Қорытындылай келе, TB4 фрагменті (17-13) тіндердің қалпына келуіне, қабынуға қарсы және жасуша регенерациясына ықпал ете алады, жараның жазылуын тездетеді және тірек-қимыл аппаратының жұмысын жақсартады. Бұл күйік және бұлшықет жарақаттары сияқты ауруларды емдеуге және кең қолдану перспективалары бар қабынуға қарсы препараттарды зерттеуге және дамытуға жаңа үміт әкелетін регенеративті медицина үшін үлкен маңызға ие.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Чой Б - Йонсей университеті және Сеул ұлттық университеті (SNU) сияқты беделді оқу орындарына елеулі қатысы бар көрнекті зерттеуші және академик. Оның осы институттардағы жұмысы әртүрлі оқу және зерттеу салаларын ілгерілетуде маңызды болды.

Оның ғылыми қызығушылықтары мен тәжірибесі пәндік категориялардың кең ауқымын қамтиды. Оларға микробиология, биотехнология және қолданбалы микробиология, иммунология, фармакология және фармация және ғылым және технология - басқа тақырыптар кіреді. Оның осы салалардағы ауқымды зерттеулері оның кең білімі мен ғылыми қоғамдастыққа қосқан үлесін көрсетеді. Чой В дәйексөз [2] сілтемесінде келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, т.б. TB4-те анықталған тимозин бета 4-тің N-терминалды ацетилденген 17-23 фрагментінің синтезі және сипаттамасы, допингтік потенциалға ие [J] күдігі бар өнім. Дәрілік заттарды сынау және талдау, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.

[2] Choi B, Lee C, Yu J. Тіндерді қалпына келтіру және қалпына келтірудегі қабынудың ерекше рөлі[J]. Фармакологиялық зерттеулер мұрағаты, 2023,46(2):78-89.DOI:10.1007/s12272-023-01428-3.

[3] Llgen HLO, Llgen RML O. Болашақта денсаулық және медицина: спорттық медицина арқылы өзгерту. Өзгерістегі спорттық медицина, 2018 [C]. https://www.semanticscholar.org/paper/Health-and-Medicineinthefuture%3AchangethroughL%C3%B6llgenL%C3%B6llgen/a5d6430c8b5442f02bc3238fa48ec0e657489942

[4] Pan DY, Xu LY, Li E M. TB4 трансляциядан кейінгі модификациясы және оның функционалдық реттелуі[J]. Өмір химиясы, 2021,41(04):734-740.DOI:10.13488/j.smhx.20200532.

[5] Eming S A. Регенерация мен жөндеудегі иммундық жолдардың эволюциясы: Соңғы тұжырымдамалар және трансляциялық перспективалар[J]. Иммунологиядағы семинарлар, 2014,26(4):275-276.DOI:10.1016/j.smim.2014.09.001.

[6] Хо ENM, Kwok WH, Lau MY, т.б. Сұйық хроматография-масса-спектрометрия[J] арқылы жылқы несепіндегі және плазмасындағы тимозин β4 белсенді аймағының синтетикалық нұсқасы ТБ4 допинг-бақылау талдауы. Хроматография журналы A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.