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▎ Frammento TB4(17-13) Panoramica
Il frammento TB4 (17-13) è un frammento attivo estratto dalla timosina β4, costituito da sette aminoacidi. Il suo principale meccanismo d'azione è legarsi all'actina intracellulare e regolare la funzione dell'actina, influenzando così processi fisiologici come la struttura, il movimento, la proliferazione e la differenziazione delle cellule.
Gli studi hanno dimostrato che il frammento TB4 (17-13) ha effetti come la promozione della guarigione delle ferite, l'antinfiammatorio e il miglioramento della rigenerazione cellulare. Può accelerare la riparazione dei tessuti, ridurre la risposta infiammatoria, promuovere l’angiogenesi e migliorare la funzione muscolo-scheletrica.
In termini di applicazioni, il frammento TB4 (17-13) ha ampie prospettive nel campo della riparazione dei tessuti e della medicina rigenerativa. Può essere usato per trattare una varietà di malattie, tra cui ustioni, ferite cutanee, lesioni muscolari e malattie neurodegenerative. Inoltre, può essere applicato alla ricerca e allo sviluppo di farmaci antinfiammatori, fornendo nuove opzioni per il trattamento delle malattie legate all’infiammazione.
▎ Struttura del frammento TB4 (17-13).
Fonte: PubChem |
Sequenza: LKKTETQ Formula molecolare: C 36H 66N 10O13 Peso Molecolare: 847,0 g/mol Numero CAS: 476014-70-7 ID PubChem: 10169788 Sinonimi: Fequesetide;HY-P2463;LKKTETQ |
▎ Frammento TB4 (17-13) Ricerca
Quali sono i meccanismi d'azione del frammento TB4 (17-13)?
1. Meccanismi di promozione della rigenerazione dei tessuti
Il frammento TB4 (17-13) svolge un ruolo importante nel promuovere la rigenerazione dei tessuti. Può realizzare questa funzione attraverso i seguenti meccanismi:
Stimolare la proliferazione e la differenziazione cellulare
Questo frammento può legarsi a recettori specifici sulla superficie cellulare e attivare le vie di segnalazione intracellulare, promuovendo così la proliferazione e la differenziazione cellulare. Ad esempio, può attivare vie di segnalazione legate alla crescita e alla divisione cellulare, come la via della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) e la via della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K)/proteina chinasi B (Akt) [1] . L'attivazione di queste vie può favorire la progressione del ciclo cellulare, aumentare il numero di cellule e quindi favorire la rigenerazione dei tessuti.
Inoltre, il frammento TB4 (17-13) può anche promuovere la differenziazione cellulare regolando l'espressione di geni specifici. Può influenzare l'attività dei fattori di trascrizione legati alla differenziazione cellulare, regolando così la differenziazione delle cellule in una direzione specifica e fornendo diversi tipi di cellule necessarie per la rigenerazione dei tessuti.
Promuovere l'angiogenesi
La rigenerazione dei tessuti richiede solitamente un adeguato apporto di sangue e l’angiogenesi è un processo chiave per fornire l’apporto di sangue. Il frammento TB4 (17-13) può promuovere l'angiogenesi stimolando la proliferazione, la migrazione e la formazione del lume delle cellule endoteliali vascolari. Può attivare l'espressione di fattori pro-angiogenici come il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), promuovendo così la formazione di nuovi vasi sanguigni [1] . I vasi sanguigni appena formati possono fornire ossigeno, sostanze nutritive e fattori di crescita al tessuto danneggiato, accelerando il processo di rigenerazione dei tessuti.
2. Meccanismi di esercizio degli effetti antinfiammatori
L’infiammazione è una risposta di difesa del corpo a lesioni o infezioni, ma un’eccessiva risposta infiammatoria può portare a danni e disfunzioni tissutali. Il frammento TB4 (17-13) ha effetti antinfiammatori e i suoi meccanismi possono includere i seguenti aspetti:
Inibire l'attivazione e il reclutamento delle cellule infiammatorie
Le risposte infiammatorie di solito comportano l’attivazione e il reclutamento di varie cellule infiammatorie, come neutrofili, macrofagi e linfociti. Il frammento TB4 (17-13) può ridurre la risposta infiammatoria inibendo l'attivazione e il reclutamento di queste cellule infiammatorie. Ad esempio, potrebbe inibire l’espressione dei recettori sulla superficie delle cellule infiammatorie, riducendo la risposta delle cellule infiammatorie ai segnali infiammatori; oppure regolando i segnali di migrazione delle cellule infiammatorie, riducendo il reclutamento di cellule infiammatorie nel sito danneggiato [1].
Inoltre, questo frammento può anche influenzare i processi metabolici delle cellule infiammatorie e inibire l’attività delle cellule infiammatorie. Ad esempio, può regolare il metabolismo energetico delle cellule infiammatorie, ridurre la produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) e di citochine proinfiammatorie da parte delle cellule infiammatorie e quindi ridurre la risposta infiammatoria.
Regolare l'espressione e il rilascio dei mediatori dell'infiammazione
Durante la risposta infiammatoria vengono prodotti diversi mediatori infiammatori, come citochine, chemochine e prostaglandine. Questi mediatori dell’infiammazione possono amplificare ulteriormente la risposta infiammatoria, portando a danni ai tessuti. Il frammento TB4 (17-13) può esercitare effetti antinfiammatori regolando l'espressione e il rilascio di mediatori infiammatori. Ad esempio, può inibire l’espressione di citochine proinfiammatorie, come il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α), l’interleuchina-1β (IL-1β) e l’interleuchina-6 (IL-6); e allo stesso tempo, promuovono l'espressione di citochine antinfiammatorie, come l'interleuchina-10 (IL-10) [1].
Inoltre questo frammento può influenzare anche l’espressione delle chemochine, riducendo il reclutamento di cellule infiammatorie; oppure regolare la sintesi delle prostaglandine, riducendo la risposta infiammatoria.
3. Meccanismi per ottenere una riparazione rapida
Il meccanismo d'azione del frammento TB4 (17-13) nella riparazione rapida può essere strettamente correlato ai suoi effetti di promozione della rigenerazione dei tessuti e di azione antinfiammatoria. Nello specifico, può ottenere una riparazione rapida attraverso i seguenti aspetti:
Accelerare la sintesi e il rimodellamento della matrice extracellulare
La matrice extracellulare è una parte importante dei tessuti ed è fondamentale per il mantenimento della struttura e della funzione dei tessuti. Il frammento TB4 (17-13) può accelerare la riparazione dei tessuti danneggiati promuovendo la sintesi di componenti della matrice extracellulare, come collagene, elastina e glicosaminoglicani. Potrebbe attivare le vie di segnalazione legate alla sintesi della matrice extracellulare, promuovendo le cellule a sintetizzare e secernere componenti della matrice extracellulare [1].
Inoltre questo frammento potrebbe anche regolare il processo di rimodellamento della matrice extracellulare. Durante il processo di riparazione dei tessuti, la matrice extracellulare deve essere continuamente rimodellata per adattarsi alla crescita e alla riparazione dei tessuti. Il frammento TB4 (17-13) può controllare l'equilibrio tra la degradazione e la sintesi della matrice extracellulare regolando l'attività di enzimi come le metalloproteinasi della matrice (MMP), promuovendo la rapida riparazione dei tessuti.
Migliorare la migrazione cellulare e la capacità di adesione
Anche la migrazione e la capacità di adesione delle cellule sono molto importanti per la riparazione dei tessuti. Il frammento TB4 (17-13) può migliorare la capacità di migrazione e adesione delle cellule regolando l'espressione e l'attività dei recettori sulla superficie cellulare. Ad esempio, potrebbe favorire l'espressione di molecole di adesione cellulare come le integrine, aumentando l'adesione tra le cellule e la matrice extracellulare; o regolare la riorganizzazione del citoscheletro, promuovendo la migrazione cellulare [1].
La migrazione delle cellule può consentire alle cellule attorno al tessuto danneggiato di raggiungere rapidamente il sito danneggiato e di partecipare al processo di riparazione del tessuto; e l'adesione delle cellule può garantire che le cellule svolgano stabilmente un ruolo nel sito danneggiato, promuovendo la rapida riparazione dei tessuti.
HCD MS/MS registrato a spettri di TB4 a 20 eV (a) e 700 MHz-NMR (b).
Fonte: PubMed [1]
In che modo il frammento TB4 (17-13) regola il sistema nervoso per migliorare le prestazioni atletiche e ridurre l'affaticamento?
Azione diretta sui neuroni
Il frammento TB4 (17-13) può agire direttamente sui neuroni, influenzando l'eccitabilità, la trasmissione sinaptica e la plasticità dei neuroni. Ad esempio, potrebbe legarsi ai recettori sulla superficie dei neuroni, attivare vie di segnalazione intracellulari e regolare la funzione dei neuroni.
Alcuni studi hanno dimostrato che la timosina β4 può legarsi a una varietà di recettori, inclusi i recettori delle integrine e i recettori dei fattori di crescita, che svolgono un ruolo importante nello sviluppo e nel funzionamento del sistema nervoso [1].
Regolazione indiretta del sistema nervoso attraverso il sistema immunitario
Esiste una stretta interazione tra il sistema immunitario e il sistema nervoso. Il frammento TB4 (17-13) può influenzare indirettamente il sistema nervoso regolando la funzione del sistema immunitario. Ad esempio, può influenzare l’attività e la secrezione delle cellule immunitarie, regolare il livello dei fattori infiammatori e quindi influenzare la funzione del sistema nervoso.
Alcuni studi hanno dimostrato che i fattori infiammatori svolgono un ruolo importante nelle malattie del sistema nervoso e nell’affaticamento. Il frammento TB4 (17-13) può ridurre la risposta infiammatoria del sistema nervoso e migliorare la funzione del sistema nervoso regolando il livello dei fattori infiammatori [1].
Influenza sul sistema neuroendocrino
Il sistema neuroendocrino svolge un ruolo importante nella regolazione delle funzioni fisiologiche dell'organismo e delle risposte allo stress. Il frammento TB4 (17-13) può regolare le attività del sistema nervoso influenzando la funzione del sistema neuroendocrino. Ad esempio, può influenzare la funzione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, regolare la secrezione degli ormoni dello stress come il cortisolo e quindi influenzare la funzione del sistema nervoso.
Alcuni studi hanno dimostrato che il livello degli ormoni dello stress è strettamente correlato alla sensazione di stanchezza e alla prestazione atletica. Il frammento TB4 (17-13) può ridurre la sensazione di affaticamento e migliorare le prestazioni atletiche regolando il livello degli ormoni dello stress [1].
Quali sono gli effetti del frammento TB4 (17-13)?
1. Riparazione e rigenerazione dei tessuti
Guarigione delle ferite acute e croniche:
Per le ferite acute (come incisioni chirurgiche, ustioni) e ferite croniche (come le ulcere diabetiche), il frammento TB4 (17-13) può ridurre la formazione di cicatrici. Il suo meccanismo d'azione può essere correlato alla promozione della deposizione ordinata di collagene e alla regolazione della risposta infiammatoria [2].
Rigenerazione dei tessuti mostrata negli esperimenti sugli animali:
Negli esperimenti sugli animali, questo frammento peptidico può favorire la rigenerazione di pelle, muscoli, tendini e cartilagine. Ad esempio, nel modello di lesione cutanea, il frammento TB4 (17-13) può stimolare la migrazione e la proliferazione dei cheratinociti, accelerando la guarigione delle ferite (Ho ENM, 2012). Per le lesioni muscolari e tendinee, può favorire la riparazione dei tessuti favorendo l'attivazione e la proliferazione delle cellule satellite [3] . Nel modello di lesione della cartilagine, questo frammento peptidico può promuovere la rigenerazione della cartilagine regolando il metabolismo e la funzione di sintesi dei condrociti [2].
2. Proprietà antinfiammatorie
Nelle malattie infiammatorie croniche (come l'artrite reumatoide, il morbo di Crohn), la risposta infiammatoria persiste, portando a danni ai tessuti e disfunzioni d'organo. Come trattamento adiuvante, il frammento TB4 (17-13) può alleviare i sintomi della malattia e ritardare la progressione della malattia inibendo la risposta infiammatoria [4].
3. Riabilitazione delle lesioni muscolo-scheletriche
Il frammento TB4 (17-13) accelera la riparazione di stiramenti muscolari, tendiniti e lesioni dei legamenti, accorciando il periodo di riabilitazione degli atleti. Nella medicina dello sport, le lesioni muscoloscheletriche sono problemi comuni. Questo frammento peptidico può favorire la riparazione dei tessuti danneggiati [3].
4. Riparazione cardiaca
Dopo infarto miocardico, il frammento TB4 (17-13) può favorire l'angiogenesi e la sopravvivenza dei cardiomiociti, migliorando la funzione cardiaca. L'infarto del miocardio è una malattia causata dal blocco dell'arteria coronaria, che porta a ischemia miocardica e ipossia. L’angiogenesi può fornire ossigeno e sostanze nutritive al miocardio danneggiato, promuovendo la sopravvivenza e la riparazione dei cardiomiociti [5].
Nei modelli animali, il frammento TB4 (17-13) riduce significativamente le dimensioni dell'infarto e migliora la riparazione del miocardio. Il suo meccanismo d'azione potrebbe essere correlato alla promozione dell'espressione e del rilascio di fattori di crescita come il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).
5. Neuroprotezione e salute del cervello
Il frammento TB4 (17-13) inibisce l'apoptosi neuronale e promuove la proliferazione delle cellule staminali neurali. L’apoptosi neuronale è uno degli importanti meccanismi patologici delle malattie neurodegenerative e delle lesioni cerebrali. Questo frammento peptidico può inibire l'apoptosi neuronale regolando le vie di segnalazione intracellulare. Allo stesso tempo, promuovere la proliferazione delle cellule staminali neurali può fornire una nuova fonte di cellule per il tessuto nervoso danneggiato, favorendo la riparazione dei nervi.
Nell'ictus, nel trauma cranico (TBI) e nelle malattie neurodegenerative (come il morbo di Alzheimer), il tessuto nervoso è danneggiato a vari livelli. Il frammento TB4 (17-13) può contribuire al recupero dei pazienti attraverso i suoi effetti neuroprotettivi e di promozione della riparazione dei nervi [4].
6. Trattamento delle malattie degli occhi
I colliri allo 0,1% di Tβ4 hanno guarito completamente le ferite e alleviato i sintomi in 6 pazienti affetti da cheratite neurotrofica. La cheratite neurotrofica è una malattia della cornea causata da una disfunzione del nervo corneale. Il frammento TB4 (17-13) può favorire la guarigione delle ferite corneali favorendo la proliferazione e la migrazione delle cellule epiteliali corneali e regolando la risposta infiammatoria [6].
7. Rigenerazione dei capelli
Il frammento TB4 (17-13) attiva le cellule staminali del follicolo pilifero e prolunga la fase anagen della crescita dei capelli. Le cellule staminali del follicolo pilifero sono le cellule chiave per la rigenerazione dei capelli. Possono differenziarsi in vari tipi di cellule del follicolo pilifero, favorendo la crescita e lo sviluppo dei capelli. Questo frammento peptidico può favorire la rigenerazione dei capelli regolando la proliferazione e la differenziazione delle cellule staminali del follicolo pilifero (Pan DY, 2021).
Esperimenti sugli animali
Topi:
Il tasso di crescita dei capelli è accelerato. Nel modello murino, il frammento TB4 (17-13) può favorire la crescita e lo sviluppo dei capelli attivando le cellule staminali del follicolo pilifero [4].
Capre:
Aumenta il numero di follicoli piliferi secondari e promuove la produzione di peli lanuginosi. Nel modello di capra, questo frammento peptidico può favorire la crescita del pelo regolando il ciclo di crescita dei follicoli piliferi e il tasso di crescita dei capelli [4].
In conclusione, il frammento TB4 (17-13) può promuovere la riparazione dei tessuti, l'antinfiammatorio e la rigenerazione cellulare, accelerare la guarigione delle ferite e migliorare la funzione muscolo-scheletrica. È di grande importanza per la medicina rigenerativa, poiché offre nuove speranze per la cura di malattie come ustioni e lesioni muscolari e per la ricerca e lo sviluppo di farmaci antinfiammatori, con ampie prospettive di applicazione.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Choi B è un illustre ricercatore e accademico con affiliazioni significative a istituzioni prestigiose come la Yonsei University e la Seoul National University (SNU). Il suo lavoro in queste istituzioni è stato determinante nel progresso di vari campi di studio e ricerca.
I suoi interessi di ricerca e le sue competenze abbracciano una vasta gamma di categorie di argomenti. Questi includono microbiologia, biotecnologia e microbiologia applicata, immunologia, farmacologia e farmacia e scienza e tecnologia - altri argomenti. La sua vasta ricerca in queste aree evidenzia la sua vasta conoscenza e i suoi contributi alla comunità scientifica. Choi B è elencato nel riferimento della citazione [2].
▎ Citazioni rilevanti
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. Sintesi e caratterizzazione del frammento N-terminale acetilato 17-23 della timosina beta 4 identificato in TB4, un prodotto sospettato di possedere potenziale dopante[J]. Test e analisi antidroga, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
[2] Choi B, Lee C, Yu J. Ruolo distintivo dell'infiammazione nella riparazione e rigenerazione dei tessuti [J]. Archivi di ricerca farmaceutica, 2023,46(2):78-89.DOI:10.1007/s12272-023-01428-3.
[3] Llgen HLO, Llgen RML O. Salute e medicina nel futuro: il cambiamento attraverso la medicina dello sport. Medicina dello Sport nel cambiamento, 2018[C]. https://www.semanticscholar.org/paper/Health-and-Medicineinthefuture%3AchangethroughL%C3%B6llgenL%C3%B6llgen/a5d6430c8b5442f02bc3238fa48ec0e657489942
[4] Pan DY, Xu LY, Li E M. Modifica post-traduzionale di TB4 e sua regolazione funzionale[J]. Chimica della vita, 2021,41(04):734-740.DOI:10.13488/j.smhx.20200532.
[5] Eming S A. Evoluzione delle vie immunitarie nella rigenerazione e riparazione: concetti recenti e prospettive traslazionali[J]. Seminari di immunologia, 2014,26(4):275-276.DOI:10.1016/j.smim.2014.09.001.
[6] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY, et al. Analisi di controllo antidoping di TB4, una versione sintetica di una regione attiva della timosina β4, nell'urina e nel plasma equini mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa[J]. Journal of Chromatography A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.
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