|
1kits (10 flesjes)
| Aantal: | |
|---|---|
▎ TB4-fragment(17-13) Structuur
Bron: PubChem |
Volgorde: LKKTEQ Molecuulformule: C 36H 66N 10O13 Moleculair gewicht: 847,0 g/mol CAS-nummer: 476014-70-7 PubChem klantnummer: 10169788 Synoniemen: Fequesetide;HY-P2463;LKKTETQ |
▎ TB4- fragment(17-13) Onderzoek
Wat zijn de werkingsmechanismen van het TB4-fragment (17-13)?
1. Mechanismen ter bevordering van weefselregeneratie
Het TB4-fragment (17-13) speelt een belangrijke rol bij het bevorderen van weefselregeneratie. Het kan deze functie bereiken via de volgende mechanismen:
Stimuleert celproliferatie en differentiatie
Dit fragment kan zich binden aan specifieke receptoren op het celoppervlak en de intracellulaire signaalroutes activeren, waardoor celproliferatie en differentiatie wordt bevorderd. Het kan bijvoorbeeld signaalroutes activeren die verband houden met celgroei en celdeling, zoals de door mitogeen geactiveerde proteïnekinase (MAPK) route en de fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)/proteïnekinase B (Akt) route [1] . De activering van deze routes kan de voortgang van de celcyclus bevorderen, het aantal cellen vergroten en zo weefselregeneratie bevorderen.
Bovendien kan het TB4-fragment (17-13) ook celdifferentiatie bevorderen door de expressie van specifieke genen te reguleren. Het kan de activiteit beïnvloeden van transcriptiefactoren die verband houden met celdifferentiatie, waardoor de differentiatie van cellen in een specifieke richting wordt gereguleerd en verschillende typen cellen worden verschaft die nodig zijn voor weefselregeneratie.
Bevordering van angiogenese
Weefselregeneratie vereist gewoonlijk een adequate bloedtoevoer, en angiogenese is een sleutelproces voor het verschaffen van bloedtoevoer. Het TB4-fragment (17-13) kan angiogenese bevorderen door de proliferatie, migratie en lumenvorming van vasculaire endotheelcellen te stimuleren. Het kan de expressie van pro-angiogene factoren zoals vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) activeren, waardoor de vorming van nieuwe bloedvaten wordt bevorderd [1] . De nieuw gevormde bloedvaten kunnen het beschadigde weefsel voorzien van zuurstof, voedingsstoffen en groeifactoren, waardoor het weefselregeneratieproces wordt versneld.
2. Mechanismen voor het uitoefenen van ontstekingsremmende effecten
Ontsteking is een verdedigingsreactie van het lichaam op letsel of infectie, maar een overmatige ontstekingsreactie kan leiden tot weefselbeschadiging en disfunctie. Het TB4-fragment (17-13) heeft ontstekingsremmende effecten en de mechanismen ervan kunnen de volgende aspecten omvatten:
Remming van de activering en rekrutering van ontstekingscellen
Ontstekingsreacties omvatten gewoonlijk de activering en rekrutering van verschillende ontstekingscellen, zoals neutrofielen, macrofagen en lymfocyten. Het TB4-fragment (17-13) kan de ontstekingsreactie verminderen door de activering en rekrutering van deze ontstekingscellen te remmen. Het kan bijvoorbeeld de expressie van receptoren op het oppervlak van ontstekingscellen remmen, waardoor de reactie van ontstekingscellen op ontstekingssignalen wordt verminderd; of door de migratiesignalen van ontstekingscellen te reguleren, waardoor de rekrutering van ontstekingscellen naar de beschadigde plaats wordt verminderd [1].
Bovendien kan dit fragment ook de metabolische processen van ontstekingscellen beïnvloeden en de activiteit van ontstekingscellen remmen. Het kan bijvoorbeeld het energiemetabolisme van ontstekingscellen reguleren, de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) en pro-inflammatoire cytokines door ontstekingscellen verminderen en zo de ontstekingsreactie verminderen.
Regulatie van de expressie en afgifte van ontstekingsmediatoren
Tijdens de ontstekingsreactie wordt een verscheidenheid aan ontstekingsmediatoren geproduceerd, zoals cytokinen, chemokinen en prostaglandinen. Deze ontstekingsmediatoren kunnen de ontstekingsreactie verder versterken, wat leidt tot weefselschade. Het TB4-fragment (17-13) kan ontstekingsremmende effecten uitoefenen door de expressie en afgifte van ontstekingsmediatoren te reguleren. Het kan bijvoorbeeld de expressie van pro-inflammatoire cytokinen remmen, zoals tumornecrosefactor-α (TNF-α), interleukine-1β (IL-1β) en interleukine-6 (IL-6); en tegelijkertijd de expressie van ontstekingsremmende cytokines bevorderen, zoals interleukine-10 (IL-10) [1].
Bovendien kan dit fragment ook de expressie van chemokinen beïnvloeden, waardoor de rekrutering van ontstekingscellen wordt verminderd; of reguleer de synthese van prostaglandinen, waardoor de ontstekingsreactie wordt verminderd.
3. Mechanismen om snel herstel te bewerkstelligen
Het werkingsmechanisme van het snel herstellende TB4-fragment (17-13) kan nauw verband houden met de effecten ervan op het bevorderen van weefselregeneratie en het tegengaan van ontstekingen. Concreet kan het snelle reparatie bewerkstelligen door de volgende aspecten:
Versnellen van de synthese en hermodellering van de extracellulaire matrix
De extracellulaire matrix is een belangrijk onderdeel van weefsels en is cruciaal voor het behoud van de structuur en functie van weefsels. Het TB4-fragment (17-13) kan het herstel van beschadigde weefsels versnellen door de synthese van extracellulaire matrixcomponenten, zoals collageen, elastine en glycosaminoglycanen, te bevorderen. Het kan de signaalroutes activeren die verband houden met de synthese van de extracellulaire matrix, waardoor cellen worden gestimuleerd om extracellulaire matrixcomponenten te synthetiseren en uit te scheiden [1].
Bovendien kan dit fragment ook het hermodelleringsproces van de extracellulaire matrix reguleren. Tijdens het weefselherstelproces moet de extracellulaire matrix voortdurend opnieuw worden gemodelleerd om zich aan te passen aan de groei en het herstel van weefsels. Het TB4-fragment (17-13) kan de balans tussen de afbraak en synthese van de extracellulaire matrix controleren door de activiteit van enzymen zoals matrixmetalloproteïnasen (MMP's) te reguleren, waardoor het snelle herstel van weefsels wordt bevorderd.
Verbetering van celmigratie en adhesievermogen
Het migratie- en adhesievermogen van cellen is ook erg belangrijk voor weefselherstel. Het TB4-fragment (17-13) kan het migratie- en adhesievermogen van cellen versterken door de expressie en activiteit van celoppervlakreceptoren te reguleren. Het kan bijvoorbeeld de expressie van celadhesiemoleculen zoals integrinen bevorderen, waardoor de adhesie tussen cellen en de extracellulaire matrix toeneemt; of reorganisatie van het cytoskelet reguleren, waardoor celmigratie wordt bevorderd [1].
Door de migratie van cellen kunnen de cellen rond het beschadigde weefsel snel de beschadigde plaats bereiken en deelnemen aan het weefselherstelproces; en de adhesie van cellen kan ervoor zorgen dat de cellen stabiel een rol spelen op de beschadigde plek, waardoor het snelle herstel van weefsels wordt bevorderd.
HCD MS/MS opgenomen bij 20eV (a) en 700MHz-NMR (b) spectra van TB-500.
Bron: PubMed [1]
Hoe reguleert het TB4-fragment (17-13) het zenuwstelsel om de atletische prestaties te verbeteren en vermoeidheid te verminderen?
Directe actie op neuronen
Het TB4-fragment (17-13) kan rechtstreeks inwerken op neuronen, waardoor de prikkelbaarheid, synaptische transmissie en plasticiteit van neuronen worden beïnvloed. Het kan bijvoorbeeld binden aan receptoren op het oppervlak van neuronen, intracellulaire signaalroutes activeren en de functie van neuronen reguleren.
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat thymosine β4 zich kan binden aan een verscheidenheid aan receptoren, waaronder integrinereceptoren en groeifactorreceptoren, die een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling en functie van het zenuwstelsel [1]..
Indirecte regulatie van het zenuwstelsel via het immuunsysteem
Er is een nauwe interactie tussen het immuunsysteem en het zenuwstelsel. Het TB4-fragment (17-13) kan indirect het zenuwstelsel beïnvloeden door de functie van het immuunsysteem te reguleren. Het kan bijvoorbeeld de activiteit en uitscheiding van immuuncellen beïnvloeden, het niveau van ontstekingsfactoren reguleren en zo de functie van het zenuwstelsel beïnvloeden.
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat ontstekingsfactoren een belangrijke rol spelen bij ziekten van het zenuwstelsel en vermoeidheid. Het TB4-fragment (17-13) kan de ontstekingsreactie van het zenuwstelsel verminderen en de functie van het zenuwstelsel verbeteren door het niveau van ontstekingsfactoren te reguleren [1].
Invloed op het neuro-endocriene systeem
Het neuro-endocriene systeem speelt een belangrijke rol bij het reguleren van de fysiologische functies en stressreacties van het lichaam. Het TB4-fragment (17-13) kan de activiteiten van het zenuwstelsel reguleren door de functie van het neuro-endocriene systeem te beïnvloeden. Het kan bijvoorbeeld de functie van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as beïnvloeden, de uitscheiding van stresshormonen zoals cortisol reguleren en zo de functie van het zenuwstelsel beïnvloeden.
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat het niveau van stresshormonen nauw verband houdt met het gevoel van vermoeidheid en atletische prestaties. Het TB4-fragment (17-13) kan het gevoel van vermoeidheid verminderen en de atletische prestaties verbeteren door het niveau van stresshormonen te reguleren [1].
Wat zijn de effecten van TB4-fragment (17-13)?
1. Weefselherstel en regeneratie
Wondgenezing van acute en chronische wonden:
Bij acute wonden (zoals chirurgische incisies, brandwonden) en chronische wonden (zoals diabeteszweren) kan het TB4-fragment (17-13) de littekenvorming verminderen. Het werkingsmechanisme kan verband houden met het bevorderen van de ordelijke afzetting van collageen en het reguleren van de ontstekingsreactie [2]..
Weefselregeneratie aangetoond in dierproeven:
In dierproeven kan dit peptidefragment de regeneratie van huid, spieren, pezen en kraakbeen bevorderen. In het huidletselmodel kan het TB4-fragment (17-13) bijvoorbeeld de migratie en proliferatie van keratinocyten stimuleren, waardoor de wondgenezing wordt versneld (Ho ENM, 2012). Bij spier- en peesblessures kan het weefselherstel bevorderen door de activering en proliferatie van satellietcellen te bevorderen [3] . In het kraakbeenletselmodel kan dit peptidefragment de regeneratie van kraakbeen bevorderen door het metabolisme en de synthesefunctie van chondrocyten te reguleren [2]..
2. Ontstekingsremmende eigenschappen
Bij chronische ontstekingsziekten (zoals reumatoïde artritis en de ziekte van Crohn) blijft de ontstekingsreactie bestaan, wat leidt tot weefselschade en orgaandisfunctie. Als adjuvante behandeling kan het TB4-fragment (17-13) de ziektesymptomen verlichten en de ziekteprogressie vertragen door de ontstekingsreactie te remmen [4].
3. Rehabilitatie van letsels aan het bewegingsapparaat
Het TB4-fragment (17-13) versnelt het herstel van spierverrekkingen, peesontstekingen en ligamentische blessures, waardoor de revalidatieperiode van atleten wordt verkort. In de sportgeneeskunde zijn klachten aan het bewegingsapparaat een veelvoorkomend probleem. Dit peptidefragment kan het herstel van beschadigd weefsel bevorderen [3].
4. Hartherstel
Na een hartinfarct kan het TB4-fragment (17-13) angiogenese en de overleving van hartspiercellen bevorderen, waardoor de hartfunctie verbetert. Myocardinfarct is een ziekte die wordt veroorzaakt door verstopping van de kransslagader, wat leidt tot myocardischemie en hypoxie. Angiogenese kan het beschadigde myocardium van zuurstof en voedingsstoffen voorzien, waardoor de overleving en het herstel van hartspiercellen wordt bevorderd [5]..
In diermodellen verkleint het TB4-fragment (17-13) de infarctgrootte aanzienlijk en verbetert het myocardherstel. Het werkingsmechanisme ervan kan verband houden met het bevorderen van de expressie en afgifte van groeifactoren zoals vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF).
5. Neuroprotectie en hersengezondheid
Het TB4-fragment (17-13) remt neuronale apoptose en bevordert de proliferatie van neurale stamcellen. Neuronale apoptose is een van de belangrijke pathologische mechanismen van neurodegeneratieve ziekten en hersenletsel. Dit peptidefragment kan neuronale apoptose remmen door intracellulaire signaalroutes te reguleren. Tegelijkertijd kan het bevorderen van de proliferatie van neurale stamcellen een nieuwe bron van cellen voor het beschadigde zenuwweefsel opleveren, waardoor zenuwherstel wordt bevorderd.
Bij een beroerte, traumatisch hersenletsel (TBI) en neurodegeneratieve ziekten (zoals de ziekte van Alzheimer) wordt het zenuwweefsel in verschillende mate beschadigd. Het TB4-fragment (17-13) kan bijdragen aan het herstel van patiënten door zijn neuroprotectieve en zenuwherstelbevorderende effecten [4].
6. Behandeling van oogziekten
0,1% Tβ4 oogdruppels genas de wonden volledig en verlichtte de symptomen bij 6 patiënten met neurotrofische keratitis. Neurotrofe keratitis is een ziekte van het hoornvlies die wordt veroorzaakt door een disfunctie van de zenuwen van het hoornvlies. Het TB4-fragment (17-13) kan de genezing van hoornvlieswonden bevorderen door de proliferatie en migratie van epitheelcellen van het hoornvlies te bevorderen en de ontstekingsreactie te reguleren [6]..
7. Haarregeneratie
Het TB4-fragment (17-13) activeert de stamcellen van de haarzakjes en verlengt de anagene fase van de haargroei. Haarfollikelstamcellen zijn de sleutelcellen voor haarregeneratie. Ze kunnen differentiëren in verschillende celtypen van de haarzakjes, waardoor de groei en ontwikkeling van haar worden bevorderd. Dit peptidefragment kan de haarregeneratie bevorderen door de proliferatie en differentiatie van haarfollikelstamcellen te reguleren (Pan DY, 2021).
Dierproeven
Muizen:
De haargroeisnelheid wordt versneld. In het muismodel zou het TB4-fragment (17-13) de groei en ontwikkeling van haar kunnen bevorderen door de stamcellen van de haarzakjes te activeren [4].
Geiten:
Verhoog het aantal secundaire haarzakjes en bevorder de productie van donshaar. In het geitenmodel kan dit peptidefragment de groei van donshaar bevorderen door de groeicyclus van de haarzakjes en de groeisnelheid van het haar te reguleren [4]..
Concluderend kan het TB4-fragment (17-13) weefselherstel, ontstekingsremmende werking en celregeneratie bevorderen, wondgenezing versnellen en de functie van het bewegingsapparaat verbeteren. Het is van groot belang voor de regeneratieve geneeskunde en biedt nieuwe hoop voor de behandeling van ziekten zoals brandwonden en spierblessures en voor het onderzoek en de ontwikkeling van ontstekingsremmende geneesmiddelen, met brede toepassingsmogelijkheden.
Over de auteur
De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.
Auteur van wetenschappelijk tijdschrift
Choi B is een vooraanstaand onderzoeker en academicus met aanzienlijke banden met prestigieuze instellingen zoals Yonsei University en Seoul National University (SNU). Zijn werk binnen deze instellingen heeft een belangrijke rol gespeeld bij het bevorderen van verschillende studie- en onderzoeksgebieden.
Zijn onderzoeksinteresses en expertise bestrijken een breed scala aan onderwerpcategorieën. Deze omvatten microbiologie, biotechnologie en toegepaste microbiologie, immunologie, farmacologie en farmacie, en wetenschap en technologie - andere onderwerpen. Zijn uitgebreide onderzoek op deze gebieden benadrukt zijn uitgebreide kennis en bijdragen aan de wetenschappelijke gemeenschap. Choi B wordt vermeld in de referentie van citaat [2].
