|
1 sett (10 hetteglass)
| Antall: | |
|---|---|
▎ TB4-fragment(17-13) Struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: LKKTETQ Molekylformel: C 36H 66N 10O13 Molekylvekt: 847,0 g/mol CAS-nummer: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Synonymer: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ |
▎ TB4- fragment(17-13) Forskning
Hva er virkningsmekanismene til TB4-fragmentet (17-13)?
1. Mekanismer for å fremme vevsregenerering
TB4-fragmentet (17-13) spiller en viktig rolle i å fremme vevsregenerering. Den kan oppnå denne funksjonen gjennom følgende mekanismer:
Stimulering av celleproliferasjon og differensiering
Dette fragmentet kan binde seg til spesifikke reseptorer på celleoverflaten og aktivere de intracellulære signalveiene, og derved fremme celleproliferasjon og differensiering. For eksempel kan det aktivere signalveier relatert til cellevekst og deling, slik som mitogenaktivert proteinkinase (MAPK)-veien og fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)/proteinkinase B (Akt)-veien [1] . Aktiveringen av disse banene kan fremme progresjonen av cellesyklusen, øke antall celler og dermed fremme vevsregenerering.
I tillegg kan TB4-fragmentet (17-13) også fremme celledifferensiering ved å regulere ekspresjonen av spesifikke gener. Det kan påvirke aktiviteten til transkripsjonsfaktorer relatert til celledifferensiering, og dermed regulere differensieringen av celler i en bestemt retning og gi forskjellige typer celler som kreves for vevsregenerering.
Fremme angiogenese
Vevsregenerering krever vanligvis tilstrekkelig blodtilførsel, og angiogenese er en nøkkelprosess for å gi blodtilførsel. TB4-fragmentet (17-13) kan fremme angiogenese ved å stimulere proliferasjon, migrasjon og lumendannelse av vaskulære endotelceller. Det kan aktivere uttrykket av pro-angiogene faktorer som vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), og dermed fremme dannelsen av nye blodkar [1] . De nydannede blodårene kan gi oksygen, næringsstoffer og vekstfaktorer til det skadede vevet, og akselerere vevsregenereringsprosessen.
2. Mekanismer for å utøve anti-inflammatoriske effekter
Betennelse er en forsvarsrespons fra kroppen til skade eller infeksjon, men overdreven inflammatorisk respons kan føre til vevsskade og dysfunksjon. TB4-fragmentet (17-13) har antiinflammatoriske effekter, og dets mekanismer kan omfatte følgende aspekter:
Hemmer aktivering og rekruttering av inflammatoriske celler
Inflammatoriske responser involverer vanligvis aktivering og rekruttering av forskjellige inflammatoriske celler, slik som nøytrofiler, makrofager og lymfocytter. TB4-fragmentet (17-13) kan redusere den inflammatoriske responsen ved å hemme aktiveringen og rekrutteringen av disse inflammatoriske cellene. For eksempel kan det hemme ekspresjonen av reseptorer på overflaten av inflammatoriske celler, og redusere responsen til inflammatoriske celler på inflammatoriske signaler; eller ved å regulere migrasjonssignalene til inflammatoriske celler, redusere rekrutteringen av inflammatoriske celler til det skadede stedet [1].
I tillegg kan dette fragmentet også påvirke de metabolske prosessene til inflammatoriske celler og hemme aktiviteten til inflammatoriske celler. For eksempel kan det regulere energimetabolismen til inflammatoriske celler, redusere produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS) og pro-inflammatoriske cytokiner av inflammatoriske celler, og dermed redusere den inflammatoriske responsen.
Regulering av uttrykk og frigjøring av inflammatoriske mediatorer
Under den inflammatoriske responsen produseres en rekke inflammatoriske mediatorer, slik som cytokiner, kjemokiner og prostaglandiner. Disse inflammatoriske mediatorene kan ytterligere forsterke den inflammatoriske responsen, noe som fører til vevsskade. TB4-fragmentet (17-13) kan utøve antiinflammatoriske effekter ved å regulere uttrykket og frigjøringen av inflammatoriske mediatorer. For eksempel kan det hemme ekspresjonen av pro-inflammatoriske cytokiner, slik som tumornekrosefaktor-a (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) og interleukin-6 (IL-6); og samtidig fremme uttrykket av anti-inflammatoriske cytokiner, slik som interleukin-10 (IL-10) [1].
I tillegg kan dette fragmentet også påvirke uttrykket av kjemokiner, og redusere rekrutteringen av inflammatoriske celler; eller regulere syntesen av prostaglandiner, redusere den inflammatoriske responsen.
3. Mekanismer for å oppnå rask reparasjon
Virkningsmekanismen til TB4-fragmentet (17-13) ved rask reparasjon kan være nært knyttet til dets effekter på å fremme vevsregenerering og anti-inflammasjon. Spesielt kan det oppnå rask reparasjon gjennom følgende aspekter:
Akselerere syntesen og ombyggingen av den ekstracellulære matrisen
Den ekstracellulære matrisen er en viktig del av vev og er avgjørende for å opprettholde strukturen og funksjonen til vev. TB4-fragmentet (17-13) kan akselerere reparasjonen av skadet vev ved å fremme syntesen av ekstracellulære matrikskomponenter, som kollagen, elastin og glykosaminoglykaner. Det kan aktivere signalveiene relatert til syntesen av den ekstracellulære matrisen, og fremme cellene til å syntetisere og utskille ekstracellulære matrisekomponenter [1].
I tillegg kan dette fragmentet også regulere remodelleringsprosessen til den ekstracellulære matrisen. Under vevsreparasjonsprosessen må den ekstracellulære matrisen kontinuerlig remodelleres for å tilpasse seg veksten og reparasjonen av vev. TB4-fragmentet (17-13) kan kontrollere balansen mellom nedbrytning og syntese av den ekstracellulære matrisen ved å regulere aktiviteten til enzymer som matrisemetalloproteinaser (MMP), og fremme rask reparasjon av vev.
Forbedrer cellemigrasjon og adhesjonsevne
Migrasjons- og adhesjonsevnen til celler er også svært viktig for vevsreparasjon. TB4-fragmentet (17-13) kan øke migrasjons- og adhesjonsevnen til celler ved å regulere ekspresjonen og aktiviteten til celleoverflatereseptorer. For eksempel kan det fremme ekspresjonen av celleadhesjonsmolekyler som integriner, øke adhesjonen mellom celler og den ekstracellulære matrisen; eller regulere omorganiseringen av cytoskjelettet, fremme cellemigrasjon [1].
Migreringen av celler kan gjøre det mulig for cellene rundt det skadede vevet raskt å nå det skadede stedet og delta i vevsreparasjonsprosessen; og adhesjon av celler kan sikre at cellene stabilt spiller en rolle på det skadede stedet, og fremmer rask reparasjon av vev.
HCD MS/MS registrert ved 20eV (a) og 700MHz-NMR (b) spektra av TB-500.
Kilde:PubMed [1]
Hvordan regulerer TB4-fragmentet (17-13) nervesystemet for å forbedre atletisk ytelse og redusere tretthet?
Direkte virkning på nevroner
TB4-fragmentet (17-13) kan virke direkte på nevroner, og påvirke eksitabiliteten, synaptisk overføring og plastisiteten til nevroner. For eksempel kan det binde seg til reseptorer på overflaten av nevroner, aktivere intracellulære signalveier og regulere funksjonen til nevroner.
Noen studier har vist at tymosin β4 kan binde seg til en rekke reseptorer, inkludert integrinreseptorer og vekstfaktorreseptorer, som spiller viktige roller i utviklingen og funksjonen til nervesystemet [1].
Indirekte regulering av nervesystemet gjennom immunsystemet
Det er et nært samspill mellom immunsystemet og nervesystemet. TB4-fragmentet (17-13) kan indirekte påvirke nervesystemet ved å regulere funksjonen til immunsystemet. Det kan for eksempel påvirke aktiviteten og utskillelsen av immunceller, regulere nivået av betennelsesfaktorer, og dermed påvirke nervesystemets funksjon.
Noen studier har vist at inflammatoriske faktorer spiller en viktig rolle i nervesystemsykdommer og tretthet. TB4-fragmentet (17-13) kan redusere den inflammatoriske responsen i nervesystemet og forbedre funksjonen til nervesystemet ved å regulere nivået av inflammatoriske faktorer [1].
Påvirkning på det nevroendokrine systemet
Det nevroendokrine systemet spiller en viktig rolle i å regulere kroppens fysiologiske funksjoner og stressresponser. TB4-fragmentet (17-13) kan regulere aktivitetene til nervesystemet ved å påvirke funksjonen til det nevroendokrine systemet. Det kan for eksempel påvirke funksjonen til hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, regulere utskillelsen av stresshormoner som kortisol, og dermed påvirke funksjonen til nervesystemet.
Noen studier har vist at nivået av stresshormoner er nært knyttet til følelsen av tretthet og atletisk ytelse. TB4-fragmentet (17-13) kan redusere følelsen av tretthet og forbedre atletisk ytelse ved å regulere nivået av stresshormoner [1].
Hva er effekten av TB4-fragment (17-13)?
1. Vevsreparasjon og regenerering
Sårheling av akutte og kroniske sår:
For akutte sår (som kirurgiske snitt, brannskader) og kroniske sår (som diabetiske sår) kan TB4-fragmentet (17-13) redusere arrdannelse. Virkningsmekanismen kan være relatert til å fremme ryddig avsetning av kollagen og regulere den inflammatoriske responsen [2].
Vevsregenerering vist i dyreforsøk:
I dyreforsøk kan dette peptidfragmentet fremme regenerering av hud, muskler, sener og brusk. For eksempel, i hudskademodellen, kan TB4-fragmentet (17-13) stimulere migrasjon og spredning av keratinocytter, og akselerere sårheling (Ho ENM, 2012). For muskel- og seneskader kan det fremme vevsreparasjon ved å fremme aktivering og spredning av satellittceller [3] . I bruskskademodellen kan dette peptidfragmentet fremme bruskregenerering ved å regulere metabolismen og syntesefunksjonen til kondrocytter [2].
2. Anti-inflammatoriske egenskaper
Ved kroniske inflammatoriske sykdommer (som revmatoid artritt, Crohns sykdom) vedvarer den inflammatoriske responsen, noe som fører til vevsskade og organdysfunksjon. Som en adjuvant behandling kan TB4-fragmentet (17-13) lindre sykdomssymptomer og forsinke sykdomsprogresjon ved å hemme den inflammatoriske responsen [4].
3. Rehabilitering av muskel- og skjelettskader
TB4-fragmentet (17-13) akselererer reparasjonen av muskelstrekk, senebetennelse og ligamentskader, og forkorter rehabiliteringsperioden for idrettsutøvere. Innen idrettsmedisin er muskel- og skjelettskader vanlige problemer. Dette peptidfragmentet kan fremme reparasjon av skadet vev [3].
4. Hjertereparasjon
Etter hjerteinfarkt kan TB4-fragmentet (17-13) fremme angiogenese og overlevelse av kardiomyocytter, og forbedre hjertefunksjonen. Hjerteinfarkt er en sykdom forårsaket av blokkering av kranspulsåren, noe som fører til myokardiskemi og hypoksi. Angiogenese kan gi oksygen og næringsstoffer til det skadede myokardiet, og fremmer overlevelse og reparasjon av kardiomyocytter [5].
I dyremodeller reduserer TB4-fragmentet (17-13) infarktstørrelsen betydelig og forbedrer myokardreparasjon. Virkningsmekanismen kan være relatert til å fremme uttrykk og frigjøring av vekstfaktorer som vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF).
5. Nevrobeskyttelse og hjernehelse
TB4-fragmentet (17-13) hemmer neuronal apoptose og fremmer spredning av nevrale stamceller. Nevronal apoptose er en av de viktige patologiske mekanismene for nevrodegenerative sykdommer og hjerneskader. Dette peptidfragmentet kan hemme neuronal apoptose ved å regulere intracellulære signalveier. Samtidig kan det å fremme spredningen av nevrale stamceller gi en ny cellekilde for det skadede nervevevet, og fremme nervereparasjon.
Ved hjerneslag, traumatisk hjerneskade (TBI) og nevrodegenerative sykdommer (som Alzheimers sykdom) skades nervevevet i varierende grad. TB4-fragmentet (17-13) kan bidra til restitusjon av pasienter gjennom dets nevrobeskyttende og nervereparasjonsfremmende effekter [4].
6. Behandling av øyesykdommer
0,1 % Tβ4 øyedråper helet sårene fullstendig og lindret symptomene hos 6 pasienter med nevrotrofisk keratitt. Nevrotrofisk keratitt er en hornhinnesykdom forårsaket av dysfunksjon av hornhinnenerven. TB4-fragmentet (17-13) kan fremme heling av hornhinnesår ved å fremme spredning og migrasjon av hornhinneepitelceller og regulere den inflammatoriske responsen [6].
7. Hårregenerering
TB4-fragmentet (17-13) aktiverer hårsekkstamceller og forlenger den anagene fasen av hårvekst. Hårsekkstamceller er nøkkelcellene for hårregenerering. De kan differensiere seg til ulike celletyper av hårsekken, noe som fremmer vekst og utvikling av hår. Dette peptidfragmentet kan fremme hårregenerering ved å regulere spredning og differensiering av hårsekkstamceller (Pan DY, 2021).
Dyreforsøk
Mus:
Hårveksthastigheten akselereres. I musemodellen kan TB4-fragmentet (17-13) fremme vekst og utvikling av hår ved å aktivere hårsekkstamceller [4].
Geiter:
Øk antallet sekundære hårsekker og fremme produksjonen av dunhår. I geitemodellen kan dette peptidfragmentet fremme veksten av dunhår ved å regulere vekstsyklusen til hårsekkene og veksthastigheten til hår [4].
Som konklusjon kan TB4-fragmentet (17-13) fremme vevsreparasjon, anti-inflammasjon og celleregenerering, akselerere sårheling og forbedre muskel-skjelettfunksjonen. Det er av stor betydning for regenerativ medisin, og gir nytt håp for behandling av sykdommer som brannskader og muskelskader og forskning og utvikling av betennelsesdempende legemidler, med brede bruksmuligheter.
Om forfatteren
De ovennevnte materialene er alle undersøkt, redigert og kompilert av Cocer Peptides.
Forfatter av vitenskapelig tidsskrift
Choi B er en fremtredende forsker og akademiker med betydelig tilknytning til prestisjetunge institusjoner som Yonsei University og Seoul National University (SNU). Hans arbeid på tvers av disse institusjonene har vært medvirkende til å fremme ulike studie- og forskningsfelt.
Hans forskningsinteresser og ekspertise spenner over et bredt spekter av fagkategorier. Disse inkluderer mikrobiologi, bioteknologi og anvendt mikrobiologi, immunologi, farmakologi og farmasi, og vitenskap og teknologi – andre emner. Hans omfattende forskning på disse områdene fremhever hans omfattende kunnskap og bidrag til det vitenskapelige samfunnet. Choi B er oppført i referansen til sitat [2].
