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▎ Fragmento TB4(17-13) Visão geral
O fragmento TB4 (17-13) é um fragmento ativo extraído da timosina β4, constituído por sete aminoácidos. Seu principal mecanismo de ação é ligar-se à actina intracelular e regular a função da actina, influenciando assim processos fisiológicos como a estrutura, movimento, proliferação e diferenciação das células.
Estudos demonstraram que o fragmento TB4 (17-13) tem efeitos como promoção da cicatrização de feridas, antiinflamatório e aumento da regeneração celular. Pode acelerar a reparação tecidual, reduzir a resposta inflamatória, promover a angiogênese e melhorar a função musculoesquelética.
Em termos de aplicações, o fragmento TB4 (17-13) tem amplas perspectivas no campo da reparação tecidual e da medicina regenerativa. Pode ser usado para tratar uma variedade de doenças, incluindo queimaduras, feridas na pele, lesões musculares e doenças neurodegenerativas. Além disso, pode ser aplicado na pesquisa e desenvolvimento de antiinflamatórios, proporcionando novas opções para o tratamento de doenças relacionadas à inflamação.
▎ Estrutura do fragmento TB4 (17-13)
Fonte: PubChem |
Sequência: LKKTETQ Fórmula molecular: C 36H 66N 10O13 Peso molecular: 847,0 g/mol Número CAS: 476014-70-7 CID da PubChem: 10169788 Sinônimos: Fequesetida ; HY-P2463 ; LKKTETQ |
▎ Pesquisa do fragmento TB4 (17-13)
Quais são os mecanismos de ação do fragmento TB4 (17-13)?
1. Mecanismos de promoção da regeneração tecidual
O fragmento TB4 (17-13) desempenha um papel importante na promoção da regeneração tecidual. Pode cumprir esta função através dos seguintes mecanismos:
Estimular a proliferação e diferenciação celular
Este fragmento pode ligar-se a receptores específicos na superfície celular e ativar as vias de sinalização intracelular, promovendo assim a proliferação e diferenciação celular. Por exemplo, pode ativar vias de sinalização relacionadas ao crescimento e divisão celular, como a via da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) e a via da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/proteína quinase B (Akt) [1] . A ativação dessas vias pode promover a progressão do ciclo celular, aumentar o número de células e, assim, promover a regeneração tecidual.
Além disso, o fragmento TB4 (17-13) também pode promover a diferenciação celular através da regulação da expressão de genes específicos. Pode afetar a atividade de fatores de transcrição relacionados à diferenciação celular, regulando assim a diferenciação de células em uma direção específica e fornecendo diferentes tipos de células necessárias para a regeneração tecidual.
Promovendo a angiogênese
A regeneração tecidual geralmente requer um suprimento sanguíneo adequado, e a angiogênese é um processo chave para fornecer suprimento sanguíneo. O fragmento TB4 (17-13) pode promover a angiogênese estimulando a proliferação, migração e formação de lúmen de células endoteliais vasculares. Pode ativar a expressão de fatores pró-angiogênicos, como o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), promovendo assim a formação de novos vasos sanguíneos [1] . Os vasos sanguíneos recém-formados podem fornecer oxigênio, nutrientes e fatores de crescimento ao tecido danificado, acelerando o processo de regeneração tecidual.
2. Mecanismos de exercício de efeitos antiinflamatórios
A inflamação é uma resposta de defesa do corpo a lesões ou infecções, mas a resposta inflamatória excessiva pode levar a danos e disfunções nos tecidos. O fragmento TB4 (17-13) possui efeitos antiinflamatórios e seus mecanismos podem incluir os seguintes aspectos:
Inibindo a ativação e recrutamento de células inflamatórias
As respostas inflamatórias geralmente envolvem a ativação e o recrutamento de várias células inflamatórias, como neutrófilos, macrófagos e linfócitos. O fragmento TB4 (17-13) pode reduzir a resposta inflamatória ao inibir a ativação e recrutamento destas células inflamatórias. Por exemplo, pode inibir a expressão de receptores na superfície das células inflamatórias, reduzindo a resposta das células inflamatórias aos sinais inflamatórios; ou regulando os sinais de migração das células inflamatórias, reduzindo o recrutamento de células inflamatórias para o local danificado [1].
Além disso, este fragmento também pode afetar os processos metabólicos das células inflamatórias e inibir a atividade das células inflamatórias. Por exemplo, pode regular o metabolismo energético das células inflamatórias, reduzir a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocinas pró-inflamatórias pelas células inflamatórias e, assim, reduzir a resposta inflamatória.
Regulando a expressão e liberação de mediadores inflamatórios
Durante a resposta inflamatória, são produzidos vários mediadores inflamatórios, como citocinas, quimiocinas e prostaglandinas. Esses mediadores inflamatórios podem amplificar ainda mais a resposta inflamatória, levando a danos nos tecidos. O fragmento TB4 (17-13) pode exercer efeitos antiinflamatórios regulando a expressão e liberação de mediadores inflamatórios. Por exemplo, pode inibir a expressão de citocinas pró-inflamatórias, como fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β) e interleucina-6 (IL-6); e ao mesmo tempo, promover a expressão de citocinas antiinflamatórias, como a interleucina-10 (IL-10) [1].
Além disso, esse fragmento também pode afetar a expressão de quimiocinas, reduzindo o recrutamento de células inflamatórias; ou regular a síntese de prostaglandinas, reduzindo a resposta inflamatória.
3. Mecanismos para conseguir reparos rápidos
O mecanismo de ação do fragmento TB4 (17-13) no reparo rápido pode estar intimamente relacionado aos seus efeitos de promoção da regeneração tecidual e antiinflamatória. Especificamente, pode conseguir uma reparação rápida através dos seguintes aspectos:
Acelerando a síntese e remodelação da matriz extracelular
A matriz extracelular é uma parte importante dos tecidos e é crucial para manter a estrutura e função dos tecidos. O fragmento TB4 (17-13) pode acelerar a reparação de tecidos danificados, promovendo a síntese de componentes da matriz extracelular, como colágeno, elastina e glicosaminoglicanos. Pode ativar as vias de sinalização relacionadas à síntese da matriz extracelular, promovendo a síntese e secreção de componentes da matriz extracelular pelas células [1].
Além disso, este fragmento também pode regular o processo de remodelação da matriz extracelular. Durante o processo de reparo tecidual, a matriz extracelular precisa ser continuamente remodelada para se adaptar ao crescimento e reparo dos tecidos. O fragmento TB4 (17-13) pode controlar o equilíbrio entre a degradação e a síntese da matriz extracelular, regulando a atividade de enzimas como as metaloproteinases de matriz (MMPs), promovendo o rápido reparo dos tecidos.
Melhorando a migração celular e a capacidade de adesão
A capacidade de migração e adesão das células também é muito importante para o reparo tecidual. O fragmento TB4 (17-13) pode aumentar a capacidade de migração e adesão das células através da regulação da expressão e atividade dos receptores da superfície celular. Por exemplo, pode promover a expressão de moléculas de adesão celular como as integrinas, aumentando a adesão entre as células e a matriz extracelular; ou regular a reorganização do citoesqueleto, promovendo a migração celular [1].
A migração de células pode permitir que as células ao redor do tecido danificado cheguem rapidamente ao local danificado e participem do processo de reparação do tecido; e a adesão das células pode garantir que as células desempenhem um papel estável no local danificado, promovendo o rápido reparo dos tecidos.
HCD MS/MS registrado em espectros de 20eV (a) e 700MHz-NMR (b) de TB4.
Fonte: PubMed [1]
Como o fragmento TB4 (17-13) regula o sistema nervoso para melhorar o desempenho atlético e reduzir a fadiga?
Ação direta nos neurônios
O fragmento TB4 (17-13) pode atuar diretamente nos neurônios, afetando a excitabilidade, a transmissão sináptica e a plasticidade dos neurônios. Por exemplo, pode ligar-se a receptores na superfície dos neurônios, ativar vias de sinalização intracelular e regular a função dos neurônios.
Alguns estudos demonstraram que a timosina β4 pode se ligar a uma variedade de receptores, incluindo receptores de integrina e receptores de factor de crescimento, que desempenham papéis importantes no desenvolvimento e função do sistema nervoso [1].
Regulação indireta do sistema nervoso através do sistema imunológico
Existe uma estreita interação entre o sistema imunológico e o sistema nervoso. O fragmento TB4 (17-13) pode afetar indiretamente o sistema nervoso, regulando a função do sistema imunológico. Por exemplo, pode afectar a actividade e a secreção das células imunitárias, regular o nível de factores inflamatórios e, assim, afectar a função do sistema nervoso.
Alguns estudos demonstraram que os fatores inflamatórios desempenham um papel importante nas doenças do sistema nervoso e na fadiga. O fragmento TB4 (17-13) pode reduzir a resposta inflamatória do sistema nervoso e melhorar a função do sistema nervoso, regulando o nível de fatores inflamatórios [1].
Influência no sistema neuroendócrino
O sistema neuroendócrino desempenha um papel importante na regulação das funções fisiológicas do corpo e nas respostas ao estresse. O fragmento TB4 (17-13) pode regular as atividades do sistema nervoso, afetando a função do sistema neuroendócrino. Por exemplo, pode afetar a função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, regular a secreção de hormônios do estresse, como o cortisol, e assim afetar a função do sistema nervoso.
Alguns estudos demonstraram que o nível de hormônios do estresse está intimamente relacionado à sensação de fadiga e ao desempenho atlético. O fragmento TB4 (17-13) pode reduzir a sensação de fadiga e melhorar o desempenho atlético, regulando o nível de hormônios do estresse [1].
Quais são os efeitos do fragmento TB4 (17-13)?
1. Reparação e regeneração de tecidos
Cicatrização de feridas agudas e crônicas:
Para feridas agudas (como incisões cirúrgicas, queimaduras) e feridas crônicas (como úlceras diabéticas), o fragmento TB4 (17-13) pode reduzir a formação de cicatrizes. Seu mecanismo de ação pode estar relacionado à promoção da deposição ordenada de colágeno e à regulação da resposta inflamatória [2].
Regeneração de tecidos mostrada em experimentos com animais:
Em experimentos com animais, este fragmento peptídico pode promover a regeneração da pele, músculos, tendões e cartilagens. Por exemplo, no modelo de lesão cutânea, o fragmento TB4 (17-13) pode estimular a migração e proliferação de queratinócitos, acelerando a cicatrização de feridas (Ho ENM, 2012). Para lesões musculares e tendinosas, pode promover a reparação tecidual, promovendo a ativação e proliferação de células satélites [3] . No modelo de lesão da cartilagem, este fragmento peptídico pode promover a regeneração da cartilagem regulando o metabolismo e a função de síntese dos condrócitos [2].
2. Propriedades antiinflamatórias
Nas doenças inflamatórias crônicas (como artrite reumatóide, doença de Crohn), a resposta inflamatória persiste, levando a danos nos tecidos e disfunção orgânica. Como tratamento adjuvante, o fragmento TB4 (17-13) pode aliviar os sintomas da doença e retardar a progressão da doença, inibindo a resposta inflamatória [4].
3. Reabilitação de lesões músculo-esqueléticas
O fragmento TB4 (17-13) acelera a reparação de distensões musculares, tendinites e lesões ligamentares, encurtando o período de reabilitação dos atletas. Na medicina esportiva, as lesões musculoesqueléticas são problemas comuns. Este fragmento peptídico pode promover a reparação de tecidos danificados [3].
4. Reparação cardíaca
Após o infarto do miocárdio, o fragmento TB4 (17-13) pode promover a angiogênese e a sobrevivência dos cardiomiócitos, melhorando a função cardíaca. O infarto do miocárdio é uma doença causada pelo bloqueio da artéria coronária, levando à isquemia miocárdica e hipóxia. A angiogênese pode fornecer oxigênio e nutrientes ao miocárdio danificado, promovendo a sobrevivência e reparo dos cardiomiócitos [5].
Em modelos animais, o fragmento TB4 (17-13) reduz significativamente o tamanho do infarto e melhora o reparo miocárdico. Seu mecanismo de ação pode estar relacionado à promoção da expressão e liberação de fatores de crescimento como o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
5. Neuroproteção e saúde cerebral
O fragmento TB4 (17-13) inibe a apoptose neuronal e promove a proliferação de células-tronco neurais. A apoptose neuronal é um dos importantes mecanismos patológicos de doenças neurodegenerativas e lesões cerebrais. Este fragmento peptídico pode inibir a apoptose neuronal regulando as vias de sinalização intracelular. Ao mesmo tempo, promover a proliferação de células-tronco neurais pode fornecer uma nova fonte de células para o tecido nervoso danificado, promovendo a reparação nervosa.
No acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática (TCE) e doenças neurodegenerativas (como a doença de Alzheimer), o tecido nervoso é danificado em vários graus. O fragmento TB4 (17-13) pode contribuir para a recuperação dos pacientes através de seus efeitos neuroprotetores e de promoção do reparo nervoso [4].
6. Tratamento de doenças oculares
O colírio Tβ4 a 0,1% curou completamente as feridas e aliviou os sintomas em 6 pacientes com ceratite neurotrófica. A ceratite neurotrófica é uma doença da córnea causada por disfunção do nervo corneano. O fragmento TB4 (17-13) pode promover a cicatrização de feridas da córnea, promovendo a proliferação e migração de células epiteliais da córnea e regulando a resposta inflamatória [6].
7. Regeneração capilar
O fragmento TB4 (17-13) ativa as células-tronco do folículo capilar e prolonga a fase anágena do crescimento capilar. As células-tronco do folículo capilar são as células-chave para a regeneração capilar. Eles podem se diferenciar em vários tipos de células do folículo capilar, promovendo o crescimento e desenvolvimento do cabelo. Este fragmento peptídico pode promover a regeneração capilar regulando a proliferação e diferenciação das células-tronco do folículo capilar (Pan DY, 2021).
Experimentos com animais
Ratos:
A taxa de crescimento do cabelo é acelerada. No modelo de camundongo, o fragmento TB4 (17-13) pode promover o crescimento e desenvolvimento do cabelo ativando células-tronco do folículo capilar [4].
Cabras:
Aumenta o número de folículos capilares secundários e promove a produção de penugem. No modelo de cabra, este fragmento de peptídeo pode promover o crescimento da penugem, regulando o ciclo de crescimento dos folículos capilares e a taxa de crescimento do cabelo [4].
Concluindo, o fragmento TB4 (17-13) pode promover reparo tecidual, antiinflamatório e regeneração celular, acelerar a cicatrização de feridas e melhorar a função musculoesquelética. É de grande importância para a medicina regenerativa, trazendo novas esperanças para o tratamento de doenças como queimaduras e lesões musculares e para a pesquisa e desenvolvimento de medicamentos anti-inflamatórios, com amplas perspectivas de aplicação.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Choi B é um distinto pesquisador e acadêmico com afiliações significativas a instituições de prestígio como a Universidade Yonsei e a Universidade Nacional de Seul (SNU). Seu trabalho nessas instituições tem sido fundamental para o avanço de vários campos de estudo e pesquisa.
Seus interesses de pesquisa e experiência abrangem uma ampla gama de categorias de assuntos. Estes incluem Microbiologia, Biotecnologia e Microbiologia Aplicada, Imunologia, Farmacologia e Farmácia e Ciência e Tecnologia - Outros Tópicos. Sua extensa pesquisa nessas áreas destaca seu amplo conhecimento e contribuições para a comunidade científica. Choi B está listado na referência da citação [2].
▎ Citações relevantes
[1] Esposito S, Deventer K, Goeman J, et al. Síntese e caracterização do fragmento 17-23 acetilado N-terminal da timosina beta 4 identificado em TB4, um produto suspeito de possuir potencial de doping [J]. Teste e análise de drogas, 2012,4(9):733-738.DOI:10.1002/dta.1402.
[2] Choi B, Lee C, Yu J. Papel distinto da inflamação na reparação e regeneração de tecidos [J]. Arquivos de Pesquisa Farmacêutica, 2023,46(2):78-89.DOI:10.1007/s12272-023-01428-3.
[3] Llgen HLO, Llgen RML O. Saúde e Medicina no futuro: mudança através da medicina esportiva. Medicina Esportiva em mudança, 2018[C]. https://www.semanticscholar.org/paper/Health-and-Medicineinthefuture%3AchangethroughL%C3%B6llgenL%C3%B6llgen/a5d6430c8b5442f02bc3238fa48ec0e657489942
[4] Pan DY, Xu LY, Li EM. Modificação pós-tradução de TB4 e sua regulação funcional[J]. Química da Vida, 2021,41(04):734-740.DOI:10.13488/j.smhx.20200532.
[5] Eming SA. Evolução das vias imunológicas na regeneração e reparo: Conceitos recentes e perspectivas translacionais[J]. Seminários em Imunologia, 2014,26(4):275-276.DOI:10.1016/j.smim.2014.09.001.
[6] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY, et al. Análise de controle de doping de TB4, uma versão sintética de uma região ativa da timosina β4, em urina e plasma equino por cromatografia líquida-espectrometria de massa [J]. Journal of Chromatography A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.
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