|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ ТБ4 фрагмент(17-13) Структура
Извор: PubChem |
Секвенца: LKKTETQ Молекуларна формула: C 36H 66N 10O13 Молекуларна тежина: 847,0 g/mol CAS број: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Синоними: Fequesetide；HY-P2463；LKKTETQ |
▎ ТБ4 фрагмент(17-13) Истражување
Кои се механизмите на дејство на фрагментот на ТБ4 (17-13)?
1. Механизми за промовирање на регенерација на ткивата
ТБ4 фрагментот (17-13) игра важна улога во промовирањето на регенерацијата на ткивото. Може да ја постигне оваа функција преку следниве механизми:
Стимулирање на клеточната пролиферација и диференцијација
Овој фрагмент може да се поврзе со специфични рецептори на клеточната површина и да ги активира интрацелуларните сигнални патишта, а со тоа да промовира клеточна пролиферација и диференцијација. На пример, може да ги активира сигналните патишта поврзани со клеточниот раст и делба, како што е патеката на протеин киназа активирана од митоген (MAPK) и патеката на фосфатидилинозитол 3-киназа (PI3K)/протеин киназа Б (Akt) [1] . Активирањето на овие патишта може да го промовира прогресијата на клеточниот циклус, да го зголеми бројот на клетки и на тој начин да промовира регенерација на ткивото.
Покрај тоа, фрагментот TB4 (17-13), исто така, може да промовира клеточна диференцијација преку регулирање на експресијата на специфични гени. Тоа може да влијае на активноста на факторите на транскрипција поврзани со клеточната диференцијација, а со тоа ја регулира диференцијацијата на клетките во одредена насока и обезбедувајќи различни типови на клетки потребни за регенерација на ткивото.
Промовирање на ангиогенезата
Регенерацијата на ткивото обично бара соодветно снабдување со крв, а ангиогенезата е клучен процес за обезбедување на снабдување со крв. ТБ4 фрагментот (17-13) може да промовира ангиогенеза преку стимулирање на пролиферацијата, миграцијата и формирањето на луменот на васкуларните ендотелијални клетки. Може да го активира изразот на про-ангиогени фактори како што е васкуларниот ендотелен фактор на раст (VEGF), со што се промовира формирањето на нови крвни садови [1] . Новоформираните крвни садови можат да обезбедат кислород, хранливи материи и фактори на раст на оштетеното ткиво, забрзувајќи го процесот на регенерација на ткивото.
2. Механизми на вршење антиинфламаторни ефекти
Воспалението е одбранбен одговор на телото на повреда или инфекција, но прекумерниот воспалителен одговор може да доведе до оштетување на ткивото и дисфункција. Фрагментот ТБ4 (17-13) има антиинфламаторни ефекти, а неговите механизми може да ги вклучуваат следните аспекти:
Инхибиција на активирање и регрутирање на воспалителни клетки
Воспалителните одговори обично вклучуваат активирање и регрутирање на различни воспалителни клетки, како што се неутрофили, макрофаги и лимфоцити. ТБ4 фрагментот (17-13) може да го намали инфламаторниот одговор со инхибиција на активирањето и регрутирањето на овие воспалителни клетки. На пример, може да го инхибира изразувањето на рецепторите на површината на воспалителните клетки, намалувајќи го одговорот на воспалителните клетки на воспалителни сигнали; или со регулирање на миграциските сигнали на воспалителните клетки, намалувајќи го регрутирањето на воспалителните клетки на оштетеното место [1].
Покрај тоа, овој фрагмент може да влијае и на метаболичките процеси на воспалителните клетки и да ја инхибира активноста на воспалителните клетки. На пример, може да го регулира енергетскиот метаболизам на воспалителните клетки, да го намали производството на реактивни кислородни видови (ROS) и проинфламаторни цитокини од воспалителните клетки и со тоа да го намали инфламаторниот одговор.
Регулирање на изразување и ослободување на воспалителни медијатори
За време на инфламаторниот одговор, се произведуваат различни воспалителни медијатори, како што се цитокини, хемокини и простагландини. Овие воспалителни медијатори можат дополнително да го засилат инфламаторниот одговор, што доведува до оштетување на ткивото. ТБ4 фрагментот (17-13) може да има антиинфламаторни ефекти со регулирање на изразувањето и ослободувањето на воспалителните медијатори. На пример, може да ја инхибира експресијата на проинфламаторните цитокини, како што е факторот на туморска некроза-α (TNF-α), интерлеукин-1β (IL-1β) и интерлеукин-6 (IL-6); и во исто време, промовира изразување на антиинфламаторни цитокини, како што е интерлеукин-10 (IL-10) [1].
Покрај тоа, овој фрагмент може да влијае и на експресијата на хемокините, намалувајќи го регрутирањето на воспалителните клетки; или ја регулираат синтезата на простагландини, намалувајќи го инфламаторниот одговор.
3. Механизми за постигнување брза поправка
Механизмот на дејство на фрагментот ТБ4 (17-13) при брза поправка може да биде тесно поврзан со неговите ефекти за промовирање на регенерација на ткивото и антиинфламаторно. Поточно, може да постигне брза поправка преку следниве аспекти:
Забрзување на синтезата и ремоделирањето на екстрацелуларната матрица
Екстрацелуларната матрица е важен дел од ткивата и е клучна за одржување на структурата и функцијата на ткивата. ТБ4 фрагментот (17-13) може да ја забрза поправката на оштетените ткива преку промовирање на синтезата на компонентите на екстрацелуларната матрикс, како што се колаген, еластин и гликозаминогликани. Може да ги активира сигналните патишта поврзани со синтезата на екстрацелуларната матрица, промовирајќи ги клетките да синтетизираат и лачат компоненти на екстрацелуларната матрица [1].
Покрај тоа, овој фрагмент може да го регулира и процесот на ремоделирање на екстрацелуларната матрица. За време на процесот на поправка на ткивото, екстрацелуларната матрица треба постојано да се ремоделира за да се прилагоди на растот и поправката на ткивата. Фрагментот TB4 (17-13) може да ја контролира рамнотежата помеѓу разградувањето и синтезата на екстрацелуларната матрица со регулирање на активноста на ензимите како што се матрикс металопротеинази (MMPs), промовирајќи брза поправка на ткивата.
Подобрување на миграцијата на клетките и способноста за адхезија
Миграцијата и способноста за адхезија на клетките се исто така многу важни за поправка на ткивото. ТБ4 фрагментот (17-13) може да ја подобри миграцијата и способноста за адхезија на клетките преку регулирање на експресијата и активноста на рецепторите на клеточната површина. На пример, може да го промовира изразувањето на клеточните адхезивни молекули како што се интегрините, зголемувајќи ја адхезијата помеѓу клетките и екстрацелуларната матрица; или ја регулираат реорганизацијата на цитоскелетот, промовирајќи ја миграцијата на клетките [1].
Миграцијата на клетките може да им овозможи на клетките околу оштетеното ткиво брзо да стигнат до оштетеното место и да учествуваат во процесот на поправка на ткивото; и адхезијата на клетките може да обезбеди дека клетките стабилно играат улога на оштетеното место, промовирајќи брза поправка на ткивата.
HCD MS/MS снимен на 20eV (a) и 700MHz-NMR (b) спектри на TB4.
Извор:PubMed [1]
Како фрагментот ТБ4 (17-13) го регулира нервниот систем за да ги подобри атлетските перформанси и да го намали заморот?
Директно дејство на невроните
Фрагментот TB4 (17-13) може директно да делува на невроните, влијаејќи на ексцитабилноста, синаптичкиот пренос и пластичноста на невроните. На пример, може да се врзе за рецепторите на површината на невроните, да ги активира интрацелуларните сигнални патишта и да ја регулира функцијата на невроните.
Некои студии покажаа дека тимозин β4 може да се поврзе со различни рецептори, вклучувајќи ги и интегринските рецептори и рецепторите за фактор на раст, кои играат важна улога во развојот и функцијата на нервниот систем [1].
Индиректна регулација на нервниот систем преку имунолошкиот систем
Постои блиска интеракција помеѓу имунолошкиот систем и нервниот систем. ТБ4 фрагментот (17-13) може индиректно да влијае на нервниот систем преку регулирање на функцијата на имунолошкиот систем. На пример, може да влијае на активноста и секрецијата на имуните клетки, да го регулира нивото на воспалителните фактори и на тој начин да влијае на функцијата на нервниот систем.
Некои студии покажаа дека воспалителните фактори играат важна улога во болестите на нервниот систем и заморот. ТБ4 фрагментот (17-13) може да го намали инфламаторниот одговор на нервниот систем и да ја подобри функцијата на нервниот систем преку регулирање на нивото на воспалителни фактори [1].
Влијание врз невроендокриниот систем
Неуроендокриниот систем игра важна улога во регулирањето на физиолошките функции на телото и реакциите на стрес. ТБ4 фрагментот (17-13) може да ги регулира активностите на нервниот систем со тоа што влијае на функцијата на невроендокриниот систем. На пример, може да влијае на функцијата на хипоталамо-хипофизата-надбубрежната оска, да го регулира лачењето на хормоните на стрес како што е кортизолот и на тој начин да влијае на функцијата на нервниот систем.
Некои студии покажаа дека нивото на хормоните на стрес е тесно поврзано со чувството на замор и атлетските перформанси. Фрагментот ТБ4 (17-13) може да го намали чувството на замор и да ги подобри спортските перформанси преку регулирање на нивото на хормоните на стрес [1].
Кои се ефектите на фрагментот ТБ4 (17-13)?
1. Поправка и регенерација на ткивото
Заздравување на рани на акутни и хронични рани:
За акутни рани (како што се хируршки засеци, изгореници) и хронични рани (како што се дијабетични улкуси), фрагментот TB4 (17-13) може да го намали формирањето на лузна. Неговиот механизам на дејство може да биде поврзан со промовирање на уредно таложење на колаген и регулирање на инфламаторниот одговор [2].
Регенерацијата на ткивото прикажана во експериментите со животни:
Во експериментите со животни, овој пептиден фрагмент може да ја промовира регенерацијата на кожата, мускулите, тетивите и 'рскавицата. На пример, во моделот на повреда на кожата, фрагментот TB4 (17-13) може да ја стимулира миграцијата и пролиферацијата на кератиноцитите, забрзувајќи го заздравувањето на раните (Ho ENM, 2012). За повреди на мускулите и тетивите, може да промовира поправка на ткивото преку промовирање на активирање и пролиферација на сателитски клетки [3] . Во моделот на повреда на 'рскавицата, овој пептиден фрагмент може да промовира регенерација на' рскавицата преку регулирање на метаболизмот и функцијата на синтезата на хондроцитите [2].
2. Антивоспалителни својства
Кај хронични воспалителни болести (како што се ревматоиден артритис, Кронова болест), воспалителниот одговор продолжува, што доведува до оштетување на ткивото и дисфункција на органите. Како адјувантен третман, фрагментот ТБ4 (17-13) може да ги ублажи симптомите на болеста и да ја одложи прогресијата на болеста со инхибиција на инфламаторниот одговор [4].
3. Рехабилитација на мускулно-скелетни повреди
ТБ4 фрагментот (17-13) го забрзува санирањето на мускулните истегнувања, тендинитис и повреди на лигаментите, скратувајќи го периодот на рехабилитација на спортистите. Во спортската медицина, мускулно-скелетните повреди се вообичаени проблеми. Овој пептиден фрагмент може да промовира поправка на оштетените ткива [3].
4. Поправка на срцето
По миокарден инфаркт, фрагментот TB4 (17-13) може да промовира ангиогенеза и преживување на кардиомиоцитите, подобрувајќи ја срцевата функција. Миокарден инфаркт е болест предизвикана од блокада на коронарната артерија, што доведува до миокардна исхемија и хипоксија. Ангиогенезата може да обезбеди кислород и хранливи материи за оштетениот миокард, промовирајќи го преживувањето и поправката на кардиомиоцитите [5].
Кај животинските модели, фрагментот TB4 (17-13) значително ја намалува големината на инфарктот и ја подобрува поправката на миокардот. Неговиот механизам на дејство може да биде поврзан со промовирање на изразување и ослободување на факторите на раст како што е васкуларниот ендотелен фактор на раст (VEGF).
5. Невропротекција и здравје на мозокот
ТБ4 фрагментот (17-13) ја инхибира апоптозата на невроните и ја промовира пролиферацијата на нервните матични клетки. Невронската апоптоза е еден од важните патолошки механизми на невродегенеративни болести и повреди на мозокот. Овој пептиден фрагмент може да ја инхибира апоптозата на невроните со регулирање на интрацелуларните сигнални патишта. Во исто време, промовирањето на пролиферацијата на нервните матични клетки може да обезбеди нов извор на клетки за оштетеното нервно ткиво, промовирајќи поправка на нервите.
При мозочен удар, трауматска повреда на мозокот (ТБИ) и невродегенеративни болести (како што е Алцхајмерова болест), нервното ткиво е оштетено до различен степен. ТБ4 фрагментот (17-13) може да придонесе за закрепнување на пациентите преку неговите невропротективни и стимулирачки ефекти за поправка на нервите [4].
6. Третман на очни болести
Капките за очи од 0,1% Tβ4 целосно ги залечиле раните и ги ублажиле симптомите кај 6 пациенти со невротрофичен кератитис. Невротрофичниот кератитис е болест на рожницата предизвикана од дисфункција на корнеалниот нерв. ТБ4 фрагментот (17-13) може да го промовира зараснувањето на раните на рожницата преку промовирање на пролиферација и миграција на епителните клетки на рожницата и регулирање на воспалителниот одговор [6].
7. Регенерација на косата
Фрагментот TB4 (17-13) ги активира матичните клетки на фоликулите на косата и ја продолжува анагенската фаза на раст на косата. Матичните клетки на фоликулите на косата се клучните клетки за регенерација на косата. Тие можат да се разликуваат во различни типови на клетки на фоликулот на косата, промовирајќи го растот и развојот на косата. Овој пептиден фрагмент може да промовира регенерација на косата преку регулирање на пролиферацијата и диференцијацијата на матичните клетки на фоликулите на косата (Pan DY, 2021).
Експерименти со животни
Глувци:
Стапката на раст на косата е забрзана. Во моделот на глувчето, фрагментот TB4 (17-13) може да го промовира растот и развојот на косата со активирање на матичните клетки на фоликулите на косата [4].
Кози:
Зголемете го бројот на секундарни фоликули на косата и промовирајте го производството на надолна коса. Во моделот на коза, овој пептиден фрагмент може да го промовира растот на надолната коса преку регулирање на циклусот на раст на фоликулите на косата и стапката на раст на косата [4].
Како заклучок, фрагментот ТБ4 (17-13) може да промовира поправка на ткивото, анти-воспаление и регенерација на клетките, да го забрза заздравувањето на раните и да ја подобри мускулно-скелетната функција. Тоа е од големо значење за регенеративната медицина, што носи нова надеж за лекување на болести како што се изгореници и повреди на мускулите и истражување и развој на антиинфламаторни лекови, со широки изгледи за примена.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Автор на научниот весник
Чои Б е истакнат истражувач и академик со значајни врски со престижни институции како Универзитетот Јонсеи и Националниот универзитет во Сеул (SNU). Неговата работа низ овие институции беше инструментална за унапредување на различни области на студии и истражување.
Неговите истражувачки интереси и експертиза опфаќаат широк спектар на категории на теми. Тие вклучуваат микробиологија, биотехнологија и применета микробиологија, имунологија, фармакологија и фармација и наука и технологија - други теми. Неговите опсежни истражувања во овие области ги истакнуваат неговите обемни знаења и придонеси за научната заедница. Чои Б е наведен во референцата за цитирање [2].
