|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura e fragmentit TB4(17-13).
Burimi: PubChem |
Sekuenca: LKKTETQ Formula molekulare: C 36H 66N 10O13 Pesha molekulare: 847.0 g/mol Numri CAS: 476014-70-7 PubChem CID: 10169788 Sinonimet: Fequesetide;HY-P2463;LKKTETQ |
▎ Fragmenti TB4 (17-13) Hulumtim
Cilat janë mekanizmat e veprimit të fragmentit TB4 (17-13)?
1. Mekanizmat e nxitjes së rigjenerimit të indeve
Fragmenti TB4 (17-13) luan një rol të rëndësishëm në nxitjen e rigjenerimit të indeve. Ai mund ta arrijë këtë funksion nëpërmjet mekanizmave të mëposhtëm:
Stimulimi i proliferimit dhe diferencimit të qelizave
Ky fragment mund të lidhet me receptorët specifikë në sipërfaqen e qelizës dhe të aktivizojë rrugët e sinjalizimit ndërqelizor, duke nxitur kështu përhapjen dhe diferencimin e qelizave. Për shembull, mund të aktivizojë rrugët sinjalizuese të lidhura me rritjen dhe ndarjen e qelizave, të tilla si rruga e proteinave kinazës së aktivizuar nga mitogjeni (MAPK) dhe rruga e fosfatidilinositol 3-kinazës (PI3K)/protein kinazës B (Akt) [1] . Aktivizimi i këtyre rrugëve mund të nxisë përparimin e ciklit qelizor, të rrisë numrin e qelizave dhe në këtë mënyrë të nxisë rigjenerimin e indeve.
Përveç kësaj, fragmenti TB4 (17-13) gjithashtu mund të nxisë diferencimin e qelizave duke rregulluar shprehjen e gjeneve specifike. Mund të ndikojë në aktivitetin e faktorëve të transkriptimit që lidhen me diferencimin e qelizave, duke rregulluar kështu diferencimin e qelizave në një drejtim specifik dhe duke siguruar lloje të ndryshme të qelizave të nevojshme për rigjenerimin e indeve.
Promovimi i angiogjenezës
Rigjenerimi i indeve zakonisht kërkon një furnizim adekuat të gjakut dhe angiogjeneza është një proces kyç për sigurimin e furnizimit me gjak. Fragmenti TB4 (17-13) mund të nxisë angiogjenezën duke stimuluar proliferimin, migrimin dhe formimin e lumenit të qelizave endoteliale vaskulare. Mund të aktivizojë shprehjen e faktorëve pro-angiogjenë si faktori i rritjes endoteliale vaskulare (VEGF), duke nxitur kështu formimin e enëve të reja të gjakut [1] . Enët e gjakut të sapoformuara mund të ofrojnë oksigjen, lëndë ushqyese dhe faktorë rritjeje për indin e dëmtuar, duke përshpejtuar procesin e rigjenerimit të indeve.
2. Mekanizmat e ushtrimit të efekteve antiinflamatore
Inflamacioni është një përgjigje mbrojtëse e trupit ndaj lëndimit ose infeksionit, por përgjigja e tepërt inflamatore mund të çojë në dëmtim dhe mosfunksionim të indeve. Fragmenti TB4 (17-13) ka efekte anti-inflamatore dhe mekanizmat e tij mund të përfshijnë aspektet e mëposhtme:
Duke penguar aktivizimin dhe rekrutimin e qelizave inflamatore
Përgjigjet inflamatore zakonisht përfshijnë aktivizimin dhe rekrutimin e qelizave të ndryshme inflamatore, si neutrofilet, makrofagët dhe limfocitet. Fragmenti TB4 (17-13) mund të zvogëlojë përgjigjen inflamatore duke penguar aktivizimin dhe rekrutimin e këtyre qelizave inflamatore. Për shembull, mund të pengojë shprehjen e receptorëve në sipërfaqen e qelizave inflamatore, duke reduktuar përgjigjen e qelizave inflamatore ndaj sinjaleve inflamatore; ose duke rregulluar sinjalet e migrimit të qelizave inflamatore, duke reduktuar rekrutimin e qelizave inflamatore në vendin e dëmtuar [1].
Përveç kësaj, ky fragment mund të ndikojë gjithashtu në proceset metabolike të qelizave inflamatore dhe të pengojë aktivitetin e qelizave inflamatore. Për shembull, mund të rregullojë metabolizmin energjetik të qelizave inflamatore, të zvogëlojë prodhimin e specieve reaktive të oksigjenit (ROS) dhe citokineve pro-inflamatore nga qelizat inflamatore, dhe në këtë mënyrë të zvogëlojë përgjigjen inflamatore.
Rregullimi i shprehjes dhe çlirimit të ndërmjetësve inflamatorë
Gjatë përgjigjes inflamatore, prodhohen një sërë ndërmjetësuesve inflamatorë, të tillë si citokinat, kemokinat dhe prostaglandinat. Këta ndërmjetës inflamatorë mund të përforcojnë më tej përgjigjen inflamatore, duke çuar në dëmtim të indeve. Fragmenti TB4 (17-13) mund të ushtrojë efekte anti-inflamatore duke rregulluar shprehjen dhe çlirimin e ndërmjetësve inflamatorë. Për shembull, mund të pengojë shprehjen e citokinave pro-inflamatore, si faktori i nekrozës së tumorit-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) dhe interleukin-6 (IL-6); dhe në të njëjtën kohë, nxisin shprehjen e citokinave anti-inflamatore, të tilla si interleukin-10 (IL-10) [1].
Përveç kësaj, ky fragment mund të ndikojë gjithashtu në shprehjen e kemokineve, duke reduktuar rekrutimin e qelizave inflamatore; ose rregullojnë sintezën e prostaglandinave, duke reduktuar përgjigjen inflamatore.
3. Mekanizmat e arritjes së riparimit të shpejtë
Mekanizmi i veprimit të fragmentit TB4 (17-13) në riparimin e shpejtë mund të jetë i lidhur ngushtë me efektet e tij në nxitjen e rigjenerimit të indeve dhe anti-inflamacionit. Në mënyrë të veçantë, ai mund të arrijë riparim të shpejtë përmes aspekteve të mëposhtme:
Përshpejtimi i sintezës dhe rimodelimit të matricës jashtëqelizore
Matrica jashtëqelizore është një pjesë e rëndësishme e indeve dhe është thelbësore për ruajtjen e strukturës dhe funksionit të indeve. Fragmenti TB4 (17-13) mund të përshpejtojë riparimin e indeve të dëmtuara duke nxitur sintezën e përbërësve të matricës jashtëqelizore, si kolagjeni, elastina dhe glikozaminoglikanet. Mund të aktivizojë rrugët e sinjalizimit që lidhen me sintezën e matricës jashtëqelizore, duke nxitur qelizat të sintetizojnë dhe sekretojnë përbërës të matricës jashtëqelizore [1].
Përveç kësaj, ky fragment mund të rregullojë gjithashtu procesin e rimodelimit të matricës jashtëqelizore. Gjatë procesit të riparimit të indeve, matrica jashtëqelizore duhet të rimodelohet vazhdimisht për t'u përshtatur me rritjen dhe riparimin e indeve. Fragmenti TB4 (17-13) mund të kontrollojë ekuilibrin midis degradimit dhe sintezës së matricës jashtëqelizore duke rregulluar aktivitetin e enzimave të tilla si metaloproteinazat e matricës (MMPs), duke nxitur riparimin e shpejtë të indeve.
Rritja e migrimit të qelizave dhe aftësia e ngjitjes
Migrimi dhe aftësia ngjitëse e qelizave janë gjithashtu shumë të rëndësishme për riparimin e indeve. Fragmenti TB4 (17-13) mund të përmirësojë migrimin dhe aftësinë ngjitëse të qelizave duke rregulluar shprehjen dhe aktivitetin e receptorëve të sipërfaqes qelizore. Për shembull, mund të nxisë shprehjen e molekulave të ngjitjes qelizore si integrinat, duke rritur ngjitjen ndërmjet qelizave dhe matricës jashtëqelizore; ose rregullojnë riorganizimin e citoskeletit, duke nxitur migrimin e qelizave [1].
Migrimi i qelizave mund të mundësojë që qelizat rreth indit të dëmtuar të arrijnë shpejt në vendin e dëmtuar dhe të marrin pjesë në procesin e riparimit të indeve; dhe ngjitja e qelizave mund të sigurojë që qelizat të luajnë një rol të qëndrueshëm në vendin e dëmtuar, duke nxitur riparimin e shpejtë të indeve.
HCD MS/MS e regjistruar në spektrat 20eV (a) dhe 700MHz-NMR (b) të TB-500.
Burimi:PubMed [1]
Si e rregullon fragmenti TB4 (17-13) sistemin nervor për të përmirësuar performancën atletike dhe për të reduktuar lodhjen?
Veprim i drejtpërdrejtë në neuronet
Fragmenti TB4 (17-13) mund të veprojë drejtpërdrejt në neurone, duke ndikuar në ngacmueshmërinë, transmetimin sinaptik dhe plasticitetin e neuroneve. Për shembull, mund të lidhet me receptorët në sipërfaqen e neuroneve, të aktivizojë rrugët e sinjalizimit ndërqelizor dhe të rregullojë funksionin e neuroneve.
Disa studime kanë treguar se timozina β4 mund të lidhet me një sërë receptorësh, duke përfshirë receptorët e integrinës dhe receptorët e faktorit të rritjes, të cilët luajnë rol të rëndësishëm në zhvillimin dhe funksionimin e sistemit nervor [1].
Rregullimi indirekt i sistemit nervor përmes sistemit imunitar
Ekziston një ndërveprim i ngushtë midis sistemit imunitar dhe sistemit nervor. Fragmenti TB4 (17-13) mund të ndikojë indirekt në sistemin nervor duke rregulluar funksionin e sistemit imunitar. Për shembull, mund të ndikojë në aktivitetin dhe sekretimin e qelizave imune, të rregullojë nivelin e faktorëve inflamatorë dhe në këtë mënyrë të ndikojë në funksionin e sistemit nervor.
Disa studime kanë treguar se faktorët inflamator luajnë një rol të rëndësishëm në sëmundjet e sistemit nervor dhe lodhjen. Fragmenti TB4 (17-13) mund të zvogëlojë përgjigjen inflamatore të sistemit nervor dhe të përmirësojë funksionin e sistemit nervor duke rregulluar nivelin e faktorëve inflamator [1].
Ndikimi në sistemin neuroendokrin
Sistemi neuroendokrin luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e funksioneve fiziologjike të trupit dhe përgjigjeve ndaj stresit. Fragmenti TB4 (17-13) mund të rregullojë aktivitetet e sistemit nervor duke ndikuar në funksionin e sistemit neuroendokrin. Për shembull, mund të ndikojë në funksionin e boshtit hipotalamo-hipofizë-veshkore, të rregullojë sekretimin e hormoneve të stresit si kortizoli dhe kështu të ndikojë në funksionin e sistemit nervor.
Disa studime kanë treguar se niveli i hormoneve të stresit është i lidhur ngushtë me ndjenjën e lodhjes dhe performancën atletike. Fragmenti TB4 (17-13) mund të zvogëlojë ndjenjën e lodhjes dhe të përmirësojë performancën atletike duke rregulluar nivelin e hormoneve të stresit [1].
Cilat janë efektet e fragmentit TB4 (17-13)?
1. Riparimi dhe rigjenerimi i indeve
Shërimi i plagëve të plagëve akute dhe kronike:
Për plagët akute (të tilla si prerjet kirurgjikale, djegiet) dhe plagët kronike (të tilla si ulcerat diabetike), fragmenti TB4 (17-13) mund të zvogëlojë formimin e mbresë. Mekanizmi i veprimit të tij mund të lidhet me nxitjen e depozitimit të rregullt të kolagjenit dhe rregullimin e përgjigjes inflamatore [2].
Rigjenerimi i indeve i treguar në eksperimentet e kafshëve:
Në eksperimentet e kafshëve, ky fragment peptid mund të nxisë rigjenerimin e lëkurës, muskujve, tendinit dhe kërcit. Për shembull, në modelin e lëndimit të lëkurës, fragmenti TB4 (17-13) mund të stimulojë migrimin dhe përhapjen e keratinociteve, duke përshpejtuar shërimin e plagëve (Ho ENM, 2012). Për lëndimet e muskujve dhe tendinave, mund të nxisë riparimin e indeve duke nxitur aktivizimin dhe përhapjen e qelizave satelitore [3] . Në modelin e dëmtimit të kërcit, ky fragment peptid mund të nxisë rigjenerimin e kërcit duke rregulluar metabolizmin dhe funksionin e sintezës së kondrociteve [2].
2. Veti anti-inflamatore
Në sëmundjet inflamatore kronike (të tilla si artriti reumatoid, sëmundja e Crohn-it), përgjigja inflamatore vazhdon, duke çuar në dëmtim të indeve dhe mosfunksionim të organeve. Si një trajtim ndihmës, fragmenti TB4 (17-13) mund të lehtësojë simptomat e sëmundjes dhe të vonojë përparimin e sëmundjes duke frenuar përgjigjen inflamatore [4].
3. Rehabilitimi i lëndimeve muskuloskeletore
Fragmenti TB4 (17-13) përshpejton riparimin e tendosjeve të muskujve, tendinitit dhe lëndimeve të ligamenteve, duke shkurtuar periudhën e rehabilitimit të atletëve. Në mjekësinë sportive, dëmtimet muskuloskeletore janë probleme të zakonshme. Ky fragment peptid mund të nxisë riparimin e indeve të dëmtuara [3].
4. Riparimi i zemrës
Pas infarktit të miokardit, fragmenti TB4 (17-13) mund të nxisë angiogjenezën dhe mbijetesën e kardiomiociteve, duke përmirësuar funksionin kardiak. Infarkti i miokardit është një sëmundje e shkaktuar nga bllokimi i arteries koronare, që çon në ishemi dhe hipoksi të miokardit. Angiogjeneza mund të sigurojë oksigjen dhe lëndë ushqyese për miokardin e dëmtuar, duke promovuar mbijetesën dhe riparimin e kardiomiociteve [5].
Në modelet e kafshëve, fragmenti TB4 (17-13) zvogëlon ndjeshëm madhësinë e infarktit dhe rrit riparimin e miokardit. Mekanizmi i veprimit të tij mund të lidhet me nxitjen e shprehjes dhe çlirimit të faktorëve të rritjes si faktori i rritjes endoteliale vaskulare (VEGF).
5. Neuroproteksioni dhe shëndeti i trurit
Fragmenti TB4 (17-13) pengon apoptozën neuronale dhe nxit përhapjen e qelizave burimore nervore. Apoptoza neuronale është një nga mekanizmat e rëndësishëm patologjikë të sëmundjeve neurodegjenerative dhe dëmtimeve të trurit. Ky fragment peptid mund të pengojë apoptozën neuronale duke rregulluar rrugët e sinjalizimit ndërqelizor. Në të njëjtën kohë, nxitja e përhapjes së qelizave burimore nervore mund të sigurojë një burim të ri qelizash për indin nervor të dëmtuar, duke nxitur riparimin e nervit.
Në goditje, dëmtim traumatik të trurit (TBI) dhe sëmundje neurodegjenerative (siç është sëmundja e Alzheimerit), indi nervor dëmtohet në shkallë të ndryshme. Fragmenti TB4 (17-13) mund të kontribuojë në rikuperimin e pacientëve nëpërmjet efekteve të tij neuroprotektive dhe nxitëse të riparimit nervor [4].
6. Trajtimi i sëmundjeve të syrit
Pikat e syve 0,1% Tβ4 shëruan plotësisht plagët dhe lehtësuan simptomat në 6 pacientë me keratit neurotrofik. Keratiti neurotrofik është një sëmundje e kornesë e shkaktuar nga mosfunksionimi i nervit të kornesë. Fragmenti TB4 (17-13) mund të nxisë shërimin e plagëve të kornesë duke nxitur përhapjen dhe migrimin e qelizave epiteliale të kornesë dhe duke rregulluar përgjigjen inflamatore [6].
7. Rigjenerimi i flokëve
Fragmenti TB4 (17-13) aktivizon qelizat burimore të folikulit të flokëve dhe zgjat fazën anagjene të rritjes së flokëve. Qelizat staminale të folikulit të flokëve janë qelizat kryesore për rigjenerimin e flokëve. Ato mund të diferencohen në lloje të ndryshme qelizash të gjëndrës së flokëve, duke nxitur rritjen dhe zhvillimin e flokëve. Ky fragment peptid mund të nxisë rigjenerimin e flokëve duke rregulluar përhapjen dhe diferencimin e qelizave burimore të folikulit të flokëve (Pan DY, 2021).
Eksperimentet me kafshë
Minjtë:
Shpejtësia e rritjes së flokëve është e përshpejtuar. Në modelin e miut, fragmenti TB4 (17-13) mund të nxisë rritjen dhe zhvillimin e flokëve duke aktivizuar qelizat burimore të gjëndrës së flokëve [4].
Dhitë:
Rritni numrin e folikulave dytësore të flokëve dhe nxisni prodhimin e flokëve të poshtëm. Në modelin e dhisë, ky fragment peptid mund të nxisë rritjen e qimeve të poshtme duke rregulluar ciklin e rritjes së folikulave të flokëve dhe shkallën e rritjes së qimeve [4].
Si përfundim, fragmenti TB4 (17-13) mund të nxisë riparimin e indeve, anti-inflamacionin dhe rigjenerimin e qelizave, të përshpejtojë shërimin e plagëve dhe të përmirësojë funksionin muskuloskeletor. Ka një rëndësi të madhe për mjekësinë rigjeneruese, duke sjellë shpresë të re për trajtimin e sëmundjeve të tilla si djegiet dhe lëndimet e muskujve dhe kërkimin dhe zhvillimin e barnave anti-inflamatore, me perspektiva të gjera aplikimi.
Rreth Autorit
Materialet e lartpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Choi B është një studiues dhe akademik i shquar me lidhje të rëndësishme në institucione prestigjioze si Universiteti Yonsei dhe Universiteti Kombëtar i Seulit (SNU). Puna e tij në këto institucione ka qenë e rëndësishme në avancimin e fushave të ndryshme të studimit dhe kërkimit.
Interesat e tij kërkimore dhe ekspertiza shtrihen në një gamë të gjerë kategorish lëndore. Këto përfshijnë Mikrobiologjinë, Bioteknologjinë dhe Mikrobiologjinë e Aplikuar, Imunologjinë, Farmakologjinë dhe Farmacinë dhe Shkencën dhe Teknologjinë - Tema të tjera. Kërkimet e tij të gjera në këto fusha nxjerrin në pah njohuritë dhe kontributin e tij të gjerë në komunitetin shkencor. Choi B është renditur në referencën e citimit [2].
