Ghrp-6 10mg

▎ GHRP-6 ساختار

▎ GHRP-6 تحقیقات

پیشینه تحقیق GHRP-6 چیست؟

تحقیقات در مورد GHRP-6 از تحقیقات عمیق در مورد مکانیسم های تنظیم کننده هورمون رشد (GH) نشات گرفته است. مطالعات اولیه نشان داد که فراتر از هورمون آزادکننده هورمون رشد طبیعی (GHRH)، بدن دارای مسیرهای اضافی تنظیم کننده ترشح GH است، از جمله گیرنده هایی که به طور خاص می توانند آزادسازی GH را تحریک کنند (یعنی گیرنده ترشح کننده هورمون رشد، GHSR). برای کشف بیشتر این مسیر تنظیمی و شناسایی ابزارهایی برای مداخله دقیق در ترشح GH، محققان شروع به سنتز ترکیباتی کردند که GHSR را هدف قرار می دهد. GHRP-6 از این چارچوب نظری به عنوان یک هگزاپپتید طراحی شده برای فعال کردن مسیر GHSR پدید آمد و نقش آن را در تنظیم سنتز و انتشار GH روشن کرد.

همزمان، تقاضاهای بالینی و تحقیقاتی برای ابزارهای مدولاسیون GH مطالعات GHRP-6 را پیش برد. از یک سو، بیماری‌هایی مانند کمبود هورمون رشد نیازمند روش‌های کارآمدتر تنظیم GH با مکانیسم‌های منحصربه‌فرد برای تکمیل مداخلات سنتی هستند. از سوی دیگر، محققان در زمینه هایی مانند متابولیسم، سلامت عضلات و ترمیم بافت به دنبال کشف فرآیندهای فیزیولوژیکی مرتبط با تعدیل محور GH-IGF-1 بودند. به عنوان ترکیبی که قادر به فعال کردن دقیق GHSR و تنظیم ترشح GH است، GHRP-6 به ابزاری حیاتی برای مطالعه عملکرد محور و مکانیسم‌های آن در حوزه‌های مرتبط تبدیل شد و در نتیجه تحقیقات در مورد خواص فیزیکوشیمیایی و مکانیسم‌های عمل آن را هدایت کرد.

مکانیسم اثر GHRP-6 چیست؟

تنظیم ترشح هورمون رشد

عدم وابستگی به عوامل هیپوتالاموس سنتی: GHRP-6 می تواند به طور خاص هورمون رشد (GH) را مستقل از هورمون آزاد کننده هورمون رشد هیپوتالاموس (GHRH) و سوماتوستاتین آزاد کند. این نشان می دهد که مسیری متمایز از مسیر تنظیمی کلاسیک هیپوتالاموس را برای تحریک ترشح GH فعال می کند. به عنوان مثال، در برخی از مدل‌های حیوانی آزمایشی و افراد چاق، GHRP-6 ظرفیت آزادسازی GH قوی را نشان می‌دهد که توسط GHRH هیپوتالاموس معمولی و مکانیسم‌های تنظیمی سوماتوستاتین مانعی ندارد ^[1].

اثر هم افزایی با GHRH: GHRP-6 و GHRH روی گیرنده های مجزا اثر می گذارند و اثرات هم افزایی از خود نشان می دهند. مطالعات نشان می‌دهد که پس از وعده‌های غذایی، سلول‌های ترشح‌کننده GH به طور موقت پاسخ‌دهی کمتری به GHRH نشان می‌دهند. در این دوره، GHRP-6 ترشح GH ناشی از GHRH را تقویت می کند. GHRP-6 داخل وریدی ترشح GH را به صورت وابسته به دوز تحریک می کند. هنگامی که با GHRH ترکیب می شود، چه قبل و چه بعد از غذا، GHRP-6 به طور هم افزایی باعث آزادسازی GH قابل توجهی می شود. این اثر ترکیبی در سلول‌های GH کشت‌شده نیز تأیید شده است. علاوه بر این، GHRP-6 بر روی هیپوتالاموس برای تحریک ترشح GHRH عمل می کند و در نتیجه به طور غیرمستقیم باعث آزادسازی GH می شود ^[2].

اثرات بر اتوفاژی و آپوپتوز

ترویج اتوفاژی: [D-Lys3]-GHRP-6، یک گونه از GHRP-6، یک آنتاگونیست بسیار انتخابی گیرنده هورمون آزاد کننده هورمون رشد (GHSR) در نظر گرفته می شود. مطالعات نشان داده اند که سیگنال دهی اتوفاژی را در عضله طبیعی و آسیب دیده با دوکسوروبیسین افزایش می دهد که با افزایش فراوانی پروتئین beclin-1 و افزایش نسبت LC3 II به LC3 I آشکار می شود. این نشان می‌دهد که انواع مرتبط با GHRP-6 نقش مهمی در حفظ هموستاز سلولی عضلانی و پاسخ به آسیب با ترویج اتوفاژی برای پاکسازی اجزای سلولی آسیب‌دیده، در نتیجه تسهیل متابولیسم سلولی طبیعی و بازیابی عملکردی دارند ^[3].

مهار آپوپتوز: [D-Lys3]-GHRP-6 همچنین باعث کاهش فعال‌سازی آپوپتوز ناشی از دوکسوروبیسین در سلول‌های ماهیچه‌ای شد، بدون اینکه هیچ گونه ناهنجاری بافت‌شناسی در بافت عضلانی تحت درمان مشاهده نشد. به طور همزمان، افزایش هسته مرکزی میوفیبرهای ناشی از دوکسوروبیسین در عضلات تیمار شده با [D-Lys3]-GHRP-6 وجود نداشت که نشان دهنده اثر محافظتی آن در برابر آسیب دوکسوروبیسین است. این حالت فیزیولوژیکی طبیعی سلول های عضلانی را با تنظیم آپوپتوز حفظ می کند ^[3].

تنظیم بیان ژن مرتبط با فیبروز

کاهش بیان ژن های پرو فیبروتیک: در مدل هایی مانند فیبروز کبدی و ترمیم زخم های پوستی، GHRP-6 خواص ضد فیبروتیک از خود نشان می دهد. در سطح مولکولی، بیان رونویسی ژن های pro-fibrotic TGFB1 و CTGF را کاهش می دهد. TGFB1 و CTGF نقش اساسی در فیبروز دارند. کاهش بیان آنها به مهار تجمع بیش از حد پروتئین های ماتریکس خارج سلولی کمک می کند و در نتیجه شدت فیبروز را کاهش می دهد ^[4].

القای بیان ژن آنتی فیبروتیک: GHRP-6 به طور همزمان بیان ژن PPARG و MMP-13 را القا می کند. PPARG در تنظیم تمایز چربی و متابولیسم شرکت می کند در حالی که اثرات مهاری بر التهاب و فیبروز نشان می دهد. MMP-13 اجزای ماتریکس خارج سلولی را تخریب می کند و به حفظ ساختار و عملکرد طبیعی بافت کمک می کند. افزایش بیان هر دو ژن، سرکوب فرآیند تجمع پاتولوژیک فیبروز را تسهیل می کند ^[4].

مکانیسم های محافظتی برای مخاط دستگاه گوارش

مسدود کردن انتقال سیگنال استرس: در مدل آسیب مخاط معده ناشی از استرس غوطه‌وری در آب (WRS)، GHRP-6 یک اثر محافظتی اعمال می‌کند. WRS سیگنال های تحریک پوست را از طریق عصب واگ به سیستم عصبی مرکزی منتقل می کند که منجر به آسیب مخاط معده می شود. GHRP-6 از این آسیب جلوگیری می کند، احتمالاً با مسدود کردن انتقال سیگنال استرس، در نتیجه تحریک نامطلوب عصب واگ به مخاط معده و جلوگیری از آسیب مخاطی را کاهش می دهد ^..

تنظیم ترشح اسید معده و سایر عوامل: WRS باعث افزایش ترشح اسید معده می شود، در حالی که GHRP-6 ممکن است ترشح اسید را به سطوح طبیعی بازگرداند و در نتیجه آسیب اسید معده به مخاط را کاهش دهد. علاوه بر این، GHRP-6 ممکن است با تأثیر بر رنین پلاسما، اندوتلین-1، ترومبوکسان B2 و پروتئین شوک حرارتی معده 70 در پلاسما، اثرات محافظتی غیرمستقیم بر مخاط معده داشته باشد و در نتیجه به طور غیرمستقیم از مخاط معده محافظت کرده و یکپارچگی و عملکرد طبیعی آن را حفظ کند ^[5].

شکل 1 تجزیه و تحلیل تنوع ضربان قلب که تفاوت‌ها را در میانگین فواصل RR، انحراف استاندارد فواصل RR نرمال به نرمال، و ریشه میانگین مربع تفاوت‌های متوالی فواصل RR در گروه‌های مختلف نشان می‌دهد ^[5].

GHRP-6 چه کاربردهایی دارد؟

اثرات ضد فیبروتیک

فیبروز کبدی: در مدل های موش سیروز کبدی، استفاده پیشگیرانه و درمانی GHRP-6 اثربخشی قابل توجهی را نشان داد. این ندول‌های فیبروتیک را تا بیش از 75 درصد کاهش داد، ضخامت بند ناف و تعداد ندول‌های سیروزی را تا 60 درصد کاهش داد، در حالی که اثرات محافظتی کبدی مشخصی نیز داشت. در سطح مولکولی، GHRP-6 بیان رونویسی ژن‌های پروفیبروتیک TGFB1 و CTGF را کاهش داد و در عین حال بیان ژن‌های PPARG و MMP-13 را القا کرد - ژن‌هایی که برای مهار فرآیندهای تجمع پاتولوژیک حیاتی هستند ^[4].

فیبروز پوست: در مدل زخم ساده موش، GHRP-6 بسته شدن زخم را تسریع کرد و نفوذ التهابی را کاهش داد. در مدل اسکار هیپرتروفیک خرگوش، این پپتید از تشکیل کلوئید در بیش از 90 درصد زخم‌های درمان‌شده جلوگیری کرد، که نشان‌دهنده ارزش بالقوه GHRP-6 در پیشگیری و درمان اختلالات مرتبط با فیبروز پوست است ^[4].

تحریک ترشح هورمون رشد

اثرات بر فیزیولوژی طبیعی: تجویز داخل وریدی GHRP-6 ترشح هورمون رشد (GH) را به روشی وابسته به دوز تحریک می کند. پس از تغذیه، پاسخ سلول های GH به هورمون آزاد کننده هورمون رشد (GHRH) به طور موقت کاهش می یابد. با این حال، تجویز همزمان GHRP-6 با GHRH به طور هم افزایی باعث آزادسازی GH قابل توجهی قبل و بعد از تغذیه می شود، با اثرات مشابه در سلول های GH کشت شده مشاهده شده است. علاوه بر این، GHRP-6 بر روی هیپوتالاموس برای تحریک ترشح GHRH عمل می کند ^[6].

اثرات بر روی بیماری های خاص: در موش هایی که درمان مزمن با گلوکوکورتیکوئید دریافت می کنند، GHRP-6 ترشح GH را تحریک می کند اما نمی تواند سرکوب GH ناشی از گلوکوکورتیکوئید را معکوس کند. در بیمارانی که بیش از حد گلوکوکورتیکوئید درون زا یا اگزوژن داشتند، آنهایی که هیپرکورتیزولمی درون زا داشتند، پاسخ GH کاهش یافته به GHRP-6 و GHRH نشان دادند، در حالی که مکانیسم پاسخ به GHRP-6 در بیماران با گلوکوکورتیکوئید اضافی اگزوژن حفظ شد ^[7،8].

اثرات تعدیل کننده ایمنی: در ماهی تیلاپیا، GHRP-6 سطوح رونویسی سه باکتریوسین مخصوص ماهی (اورئوکرومیسین I، II و III) و گرانزیم را به روشی وابسته به بافت، بدون توجه به وضعیت عفونت سودوموناس آئروژینوزا تنظیم می کند. همچنین فعالیت ضد میکروبی سرم (فعالیت لیزوزیم و آنتی پروتئاز) را افزایش می دهد، فعالیت ضد باکتریایی در شرایط آزمایشگاهی مخاط آبشش تیلاپیا و نمونه های سرم را در برابر سودوموناس آئروژینوزا افزایش می دهد و بار باکتری را در داخل بدن پس از عفونت کاهش می دهد. این نشان می دهد که GHRP-6 به عنوان یک عامل درمانی جایگزین در آبزی پروری برای تحریک سیستم ایمنی ماهیان استخوانی در برابر باکتری های فرصت طلب، نویدبخش است ^[9].

پتانسیل محافظت از قلب: پپتیدهای آزاد کننده هورمون رشد (GHRPs) ترشح هورمون رشد و فعالیت محور پایین دست را تحریک می کنند و گیرنده های مرتبط با آنها به طور گسترده در سراسر سیستم قلبی عروقی توزیع می شوند. مطالعات اولیه GHRP های مصنوعی را به عنوان نامزدهای امیدوارکننده ای برای محافظت از قلب و سلول شناسایی کردند. در این میان، GHRP-6 - علی‌رغم مداخلات بالینی گاه به گاه و پراکنده - دارای پتانسیل توسعه بالینی منسجم بر اساس مکانیسم‌های چند عاملی آن در انفارکتوس میوکارد است ^[10].

نتیجه گیری

به عنوان یک ترشح کننده هورمون رشد هگزاپپتید مصنوعی، GHRP-6 در درجه اول محور GH-IGF-1 را از طریق اتصال خاص به GHSR تنظیم می کند و ارزش چندوجهی را در مدولاسیون عملکرد فیزیولوژیکی و تحقیقات بیماری نشان می دهد. GHRP-6 نه تنها ترشح GH را هدف قرار می دهد تا تعادل متابولیک و تنظیم رشد بافت را تحت تاثیر قرار دهد، بلکه اثرات ضد فیبروز (کبد، پوست)، محافظت از قلب (مهار آپوپتوز میوکارد، بهبود عملکرد قلب) و سیستم ایمنی را نشان می دهد. همچنین به عنوان یک ابزار تحقیقاتی حیاتی برای توضیح عملکرد GHSR و مکانیسم های تنظیم کننده GH عمل می کند.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

ال. هرناندز محققی در علوم زیستی است که در دانشگاه ها یا مؤسسات تحقیقاتی مشغول به کار آکادمیک است. علایق علمی او حوزه های مرتبط با سلامت حیوانات و زیست شناسی مولکولی، با مشارکت فعال در همکاری های بین رشته ای و بین المللی را در بر می گیرد. ال. هرناندز به عنوان نویسنده چندین نشریه با بررسی همتایان، به پیشرفت دانش در این زمینه کمک کرده و حضور شناخته شده ای در جامعه علمی دارد. L. Hernández در مرجع استناد [9] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Micic D، Mallo F، Peino R، و همکاران. تنظیم ترشح هورمون رشد توسط هگزاپپتید آزاد کننده هورمون رشد (GHRP-6). J Pediatr Endocrinol 1993; 6(3-4): 283-289.

[2] McMahon CD، Chapin LT، Radcliff RP، Lookingland KJ، Tucker HA. پپتید-6 آزاد کننده GH بر مقاومت جسمانی نسبت به GHRH پس از تغذیه غلبه می کند. مجله غدد درون ریز 1380; 170(1): 235-241.DOI: 10.1677/joe.0.1700235.

[3] Yu AP، Pei XM، Sin TK، و همکاران. [D-Lys3]-GHRP-6 اثرات جانبی اتوفاژیک روی عضلات اسکلتی نشان می دهد. مولکولی و 

غدد درون ریز سلولی 2015; 401: 155-164.DOI: 10.1016/j.mce.2014.09.031.

[4] Mendoza-Mari Y، Fernández Mayola M، Vázquez-Blomquist D، و همکاران. GHRP-6، یک نامزد جدید برای پیشگیری و درمان اختلالات فیبروتیک. Biotecnologia Aplicada 2017; 34: 2501-2504.

[5] Guo S، Gao Q، Jiao Q، Hao W، Gao X، Cao JM. آسیب مخاط معده در استرس غوطه وری در آب: مکانیسم و ​​پیشگیری با GHRP-6 مجله جهانی گوارش 2012; 18(24): 3145-3155.DOI: 10.3748/wjg.v18.i24.3145.

[6] McMahon CD، Chapin LT، Radcliff RP، Lookingland KJ، Tucker HA. پپتید-6 آزاد کننده GH بر مقاومت جسمانی نسبت به GHRH پس از تغذیه غلبه می کند. مجله غدد درون ریز 1380; 170(1): 235-241.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11431156&query_hl=1.

[7] Voltz DM، Piering AW، Magestro M، Giustina A، Wehrenberg WB. تأثیر GHRP-6 و GHRH بر ترشح GH در موش‌های صحرایی به دنبال درمان مزمن با گلوکوکورتیکوئید. علوم زیستی 1995; 56(7): 491-497.DOI: 10.1016/0024-3205(94)00478-b.

[8] Borges MH، DiNinno FB، Lengyel AM. اثرات مختلف پپتید آزاد کننده هورمون رشد (GHRP-6) و هورمون آزاد کننده GH بر ترشح GH در هیپرکورتیزولیسم درون زا و اگزوژن. غدد بالینی 1376; 46(6): 713-718.DOI: 10.1046/j.1365-2265.1997.1981008.x.

[9] Hernández L، Camacho H، Nuñez-Robainas A، و همکاران. پپتید-6 ترشح کننده هورمون رشد، رونویسی اورئوکرومیسین ها و فعالیت ضد میکروبی را در ماهی تیلاپیا (Oreochromis sp.) افزایش می دهد. ایمونولوژی ماهی و صدف 2021; 119: 508-515.DOI: 10.1016/j.fsi.2021.08.011.

[10] Berlanga-Acosta J، Nieto GEG، Pez-Mola ELO، Nez LISH. پپتید 6 آزاد کننده هورمون رشد (GHRP-6) و سایر پپتیدهای مصنوعی ترشح کننده مرتبط: معدنی از پتانسیل های پزشکی برای نیازهای پزشکی برآورده نشده. پزشکی مولکولی یکپارچه 2016; 3: 616-623. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:45189287.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.