Ghrp-6 10 мг

▎ GHRP-6  бүтэц

▎ GHRP-6  судалгаа

GHRP-6-ийн судалгааны үндэслэл юу вэ?

GHRP-6-ийн судалгаа нь өсөлтийн дааврын (GH) зохицуулалтын механизмыг гүнзгийрүүлсэн судалгаанаас үүдэлтэй. Эрт судалгаагаар бие нь байгалийн өсөлтийн даавар ялгаруулдаг даавар (GHRH) -аас гадна GH-ийн шүүрлийг зохицуулах нэмэлт замууд, түүний дотор GH ялгаралтыг дэмжих рецепторууд (өөрөөр хэлбэл өсөлтийн даавар ялгаруулдаг рецептор, GHSR) байгааг илрүүлсэн. Энэхүү зохицуулалтын замыг цаашид тайлж, GH шүүрлийг нарийн зохицуулах арга хэрэгслийг тодорхойлохын тулд судлаачид GHSR-д чиглэсэн нэгдлүүдийг нэгтгэж эхлэв. GHRP-6 нь энэхүү онолын хүрээнээс GHSR-ийн нийлэгжилт, ялгаралтыг зохицуулахад гүйцэтгэх үүргийг тодорхойлон GHSR замыг идэвхжүүлэхэд зориулагдсан гексапептид хэлбэрээр үүссэн.

Үүний зэрэгцээ GH-ийн модуляцын хэрэгслүүдийн эмнэлзүйн болон судалгааны эрэлт хэрэгцээ нь GHRP-6 судалгааг идэвхжүүлсэн. Нэг талаас өсөлтийн дааврын дутагдал гэх мэт өвчнүүд нь уламжлалт арга хэмжээг нөхөх өвөрмөц механизм бүхий GH зохицуулалтын илүү үр дүнтэй аргуудыг шаарддаг. Нөгөөтэйгүүр, бодисын солилцоо, булчингийн эрүүл мэнд, эд эсийн засвар зэрэг салбарын судлаачид GH-IGF-1 тэнхлэгийг өөрчлөх замаар холбогдох физиологийн үйл явцыг судлахыг эрэлхийлсэн. GHSR-ийг нарийн идэвхжүүлж, GH-ийн шүүрлийг зохицуулах чадвартай нэгдлүүдийн хувьд GHRP-6 нь тэнхлэгийн үйл ажиллагаа, механизмыг холбогдох салбарт судлах чухал хэрэгсэл болж, улмаар түүний физик-химийн шинж чанар, үйл ажиллагааны механизмыг судлахад түлхэц болсон.

GHRP-6-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

Өсөлтийн гормоны шүүрлийн зохицуулалт

Уламжлалт гипоталамик хүчин зүйлээс хамааралгүй байдал: GHRP-6 нь гипоталамусын өсөлтийн даавар ялгаруулдаг даавар (GHRH) болон соматостатинаас үл хамааран өсөлтийн даавар (GH)-ийг тусгайлан ялгаруулж чаддаг. Энэ нь GH шүүрлийг өдөөх сонгодог гипоталамусын зохицуулалтын замаас ялгаатай замыг идэвхжүүлж байгааг харуулж байна. Жишээлбэл, зарим туршилтын амьтдын загварууд болон таргалалттай хүмүүст GHRP-6 нь ердийн гипоталамусын GHRH болон соматостатин зохицуулалтын механизмаар саадгүй GH-г ялгаруулах хүчтэй чадавхийг харуулдаг ^[1].

GHRH-тай синергетик үйлдэл: GHRP-6 ба GHRH нь өөр өөр рецепторуудад үйлчилж, синергетик нөлөө үзүүлдэг. Судалгаанаас үзэхэд хоол идсэний дараа GH ялгаруулдаг эсүүд GHRH-д хариу үйлдэл үзүүлэх чадвар түр зуур буурдаг; Энэ хугацаанд GHRP-6 нь GHRH-ээр өдөөгдсөн GH шүүрлийг сайжруулдаг. Судсаар тарих GHRP-6 нь тунгаас хамаарч GH шүүрлийг өдөөдөг. Хоолны өмнө болон дараа нь GHRH-тэй хослуулан хэрэглэхэд GHRP-6 нь синергетик байдлаар GH-ийн ялгаралтыг өдөөдөг. Энэхүү хосолсон нөлөө нь өсгөвөрлөсөн GH эсүүдэд мөн батлагдсан. Цаашилбал, GHRP-6 нь гипоталамус дээр үйлчилж, GHRH шүүрлийг өдөөж, улмаар GH ялгаралтыг шууд бусаар дэмждэг ^[2].

Аутофаги ба апоптозд үзүүлэх нөлөө

Аутофагийг дэмжих: [D-Lys3]-GHRP-6, GHRP-6-ийн хувилбар нь өсөлтийн даавар ялгаруулдаг гормоны рецепторын (GHSR) маш сонгомол антагонист гэж тооцогддог. Судалгаанаас харахад энэ нь хэвийн болон доксорубицин гэмтсэн булчингийн аль алинд нь аутофагийн дохиололыг сайжруулж, беклин-1 уургийн элбэг дэлбэг байдал, LC3 II-ийн LC3 I харьцаагаар илэрдэг. Энэ нь GHRP-6-тай холбоотой хувилбарууд нь булчингийн эсийн гомеостазыг хадгалах, гэмтлийн эсрэг хариу үйлдэл үзүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд гэмтсэн эсийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг цэвэрлэхийн тулд аутофагийг дэмжиж, улмаар эсийн хэвийн бодисын солилцоо, үйл ажиллагааны нөхөн сэргэлтийг хөнгөвчилдөг болохыг харуулж байна ^[3].

Апоптозыг дарангуйлах: [D-Lys3]-GHRP-6 нь булчингийн эсүүдэд доксорубицинаар өдөөгдсөн апоптозын идэвхжилтийг бууруулж, эмчилсэн булчингийн эдэд гистологийн эмгэг илрээгүй. Үүний зэрэгцээ доксорубицинаар өдөөгдсөн миофиберүүдийн төв цөм нэмэгдэх нь [D-Lys3]-GHRP-6-тай эмчилсэн булчинд байхгүй байсан нь доксорубицин гэмтлээс хамгаалах нөлөөг харуулж байна. Энэ нь апоптозыг зохицуулах замаар булчингийн эсийн физиологийн хэвийн байдлыг хангадаг ^[3].

Фиброзтой холбоотой генийн илэрхийлэлийн зохицуулалт

Про-фиброз генийн илэрхийлэл буурсан: Элэгний фиброз, арьсны шархыг эдгээх зэрэг загваруудад GHRP-6 нь фиброзын эсрэг шинж чанартай байдаг. Молекулын түвшинд TGFB1 ба CTGF-ийн профиброз генийн транскрипцийн илэрхийлэлийг бууруулдаг. TGFB1 ба CTGF нь фиброзын гол үүрэг гүйцэтгэдэг; Тэдний илэрхийлэл багассан нь эсийн гаднах матрицын уургийн хэт их хуримтлалыг саатуулж, улмаар фиброзын хүндрэлийг хөнгөвчлөхөд тусалдаг ^[4].

Фиброзын эсрэг генийн илэрхийлэлийг өдөөх: GHRP-6 нь PPARG болон MMP-13 генийн экспрессийг нэгэн зэрэг өдөөдөг. PPARG нь өөхний эсийн ялгарал, бодисын солилцоог зохицуулахад оролцдог бөгөөд үрэвсэл, фиброзыг дарангуйлдаг; MMP-13 нь эсийн гаднах матрицын бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг задалж, эд эсийн бүтэц, үйл ажиллагааг хэвийн болгоход тусалдаг. Хоёр генийн илэрхийлэл нэмэгдэх нь фиброзын эмгэг хуримтлалын процессыг дарангуйлдаг ^[4].

Ходоод гэдэсний салст бүрхэвчийг хамгаалах механизмууд

Стрессийн дохионы дамжуулалтыг блоклох: Усанд живэхийг хязгаарлах стресс (WRS)-аас үүдэлтэй ходоодны салст бүрхэвчийн гэмтлийн загварт GHRP-6 нь хамгаалалтын нөлөө үзүүлдэг. WRS нь арьсны цочролоос үүссэн дохиог вагус мэдрэлээр дамжуулан төв мэдрэлийн системд дамжуулж, ходоодны салст бүрхэвчийг гэмтээхэд хүргэдэг. GHRP-6 нь стрессийн дохионы дамжуулалтыг хааж, улмаар ходоодны салст бүрхэвчийн вагус мэдрэлийн сөрөг нөлөөллийг бууруулж, салст бүрхэвч гэмтэхээс сэргийлж, энэ гэмтлээс сэргийлдэг ^[5].

Ходоодны хүчлийн шүүрлийг зохицуулах болон бусад хүчин зүйлүүд: WRS нь ходоодны хүчил ялгаралтыг ихэсгэдэг бол GHRP-6 нь хүчиллэг шүүрлийг хэвийн хэмжээнд хүртэл сэргээж, улмаар ходоодны салст бүрхэвчийн хүчлийн гэмтлийг багасгадаг. Нэмж дурдахад GHRP-6 нь сийвэн дэх плазмын ренин, эндотелин-1, тромбоксан В2, ходоодны дулааны цочролын уураг 70-д нөлөөлж ходоодны салст бүрхэвчийг шууд бусаар хамгаалж, улмаар ходоодны салст бүрхэвчийг шууд бусаар хамгаалж, түүний бүрэн бүтэн байдал, хэвийн үйл ажиллагааг хангадаг ^[5].

Зураг 1 Дундаж RR интервалын ялгаа, хэвийн ба хэвийн RR интервалын стандарт хазайлт, өөр өөр бүлгүүдийн RR интервалын дараалсан ялгааны язгуур дундаж квадратын ялгааг харуулсан зүрхний цохилтын хэлбэлзлийн шинжилгээ ^[5].

GHRP-6-ийн хэрэглээ юу вэ?

Фиброзын эсрэг үйлчилгээтэй

Элэгний фиброз: Элэгний хатууралтай хархны загварт GHRP-6-ийг урьдчилан сэргийлэх болон эмчилгээний зориулалтаар ашиглах нь ихээхэн үр дүнтэй болохыг харуулсан. Энэ нь фиброз зангилааг 75% -иар багасгаж, утас зузаан, элэгний хатууралтай зангилааны тоог 60% хүртэл бууруулж, элэгний хамгаалалтын нөлөө үзүүлдэг. Молекулын түвшинд GHRP-6 нь фиброзыг дэмжигч TGFB1 ба CTGF генүүдийн транскрипцийн илэрхийлэлийг бууруулж, эмгэгийн хуримтлалын процессыг дарангуйлахад чухал ач холбогдолтой PPARG ба MMP-13 генийн экспрессийг өдөөдөг ^[4].

Арьсны фиброз: Хархны энгийн шархны загварт GHRP-6 нь шархны хаалтыг түргэсгэж, үрэвслийн нэвчилтийг багасгасан. Туулайны гипертрофийн сорвины загварт пептид нь эмчилсэн шархны 90 гаруй хувьд келоид үүсэхээс сэргийлж, арьсны фиброзтой холбоотой эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд GHRP-6-ийн боломжит үнэ цэнийг харуулж байна ^[4].

Өсөлтийн гормоны шүүрлийг өдөөх

Хэвийн физиологид үзүүлэх нөлөө: GHRP-6-ийг судсаар тарих нь өсөлтийн даавар (GH) ялгаралтыг тунгаас хамааруулан өдөөдөг. Хооллосны дараа GH эсийн өсөлтийн даавар ялгаруулах даавар (GHRH) -д үзүүлэх хариу урвал түр зуур буурдаг. Гэсэн хэдий ч GHRP-6-ийг GHRH-тэй хамт хэрэглэх нь хооллохын өмнө болон дараа нь их хэмжээний GH ялгаралтыг өдөөдөг бөгөөд өсгөвөрлөсөн GH эсүүдэд ижил нөлөө үзүүлдэг. Цаашилбал, GHRP-6 нь гипоталамус дээр үйлчилж, GHRH шүүрлийг өдөөдөг ^[6].

Өвчний өвөрмөц төлөвт үзүүлэх нөлөө: Глюкокортикоидын архаг эмчилгээ хийлгэж буй харханд GHRP-6 нь GH-ийн шүүрлийг өдөөдөг боловч глюкокортикоидоор өдөөгдсөн GH дарангуйллыг зогсоож чадахгүй. Эндоген эсвэл экзоген глюкокортикоид илүүдэлтэй өвчтөнүүдэд эндоген гиперкортизолеми бүхий өвчтөнүүдэд GHRP-6 ба GHRH хоёуланд нь GH-ийн хариу урвал буурч, харин GHRP-6-д үзүүлэх хариу урвалын механизм нь экзоген глюкокортикоид илүүдэлтэй өвчтөнүүдэд хадгалагдан үлджээ ^[7,8].

Дархлаа зохицуулагч нөлөө: Тилапийн үед GHRP-6 нь Pseudomonas aeruginosa халдварын төлөв байдлаас үл хамааран загасны өвөрмөц гурван бактериоцин (ореохромицин I, II, III) ба гранзимийн транскрипцийн түвшинг эдээс хамааралтай байдлаар зохицуулдаг. Мөн сийвэнгийн нянгийн эсрэг үйл ажиллагааг (лизоцим ба протеазын идэвхжил) нэмэгдүүлж, Pseudomonas aeruginosa-ийн эсрэг tilapia заламгай салс, ийлдэсийн дээжийн бактерийн эсрэг үйл ажиллагааг in vitro сайжруулж, халдварын дараах in vivo бактерийн ачааллыг бууруулдаг. Энэ нь GHRP-6 нь загасны аж ахуйд оппортунист бактерийн эсрэг телеост загасны дархлааны системийг идэвхжүүлэх өөр эмчилгээний бодис болно гэдгийг харуулж байна ^[9].

Зүрхийг хамгаалах боломж: Өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептидүүд (GHRPs) нь өсөлтийн дааврын шүүрлийг өдөөдөг бөгөөд тэдгээрийн холбогдох рецепторууд нь зүрх судасны системд өргөн тархсан байдаг. Эрт үеийн судалгаагаар синтетик GHRP-ийг зүрх, эсийн хамгаалах ирээдүйтэй нэр дэвшигчид гэж тодорхойлсон. Эдгээрийн дотроос GHRP-6 нь хааяа, хааяа эмнэлзүйн хөндлөнгийн оролцоотой боловч миокардийн шигдээсийн олон хүчин зүйлийн механизмд тулгуурлан эмнэлзүйн уялдаа холбоог бий болгох боломжтой ^[10].

Дүгнэлт

Синтетик гексапептидийн өсөлтийн даавар ялгаруулагчийн хувьд GHRP-6 нь үндсэндээ GH-IGF-1 тэнхлэгийг GHSR-тэй тусгайлан холбож зохицуулж, физиологийн функциональ модуляц болон өвчний судалгаанд олон талт үнэ цэнийг харуулдаг. GHRP-6 нь бодисын солилцооны тэнцвэрт байдал, эд эсийн өсөлтийн зохицуулалтад нөлөөлөх GH-ийн шүүрлийг чиглүүлдэг төдийгүй фиброзын эсрэг (элэг, арьс), зүрхийг хамгаалах (миокардийн апоптозыг дарангуйлах, зүрхний үйл ажиллагааг сайжруулах), иммуномодуляц зэрэгт нөлөөлдөг. Энэ нь мөн GHSR функц болон GH зохицуулалтын механизмыг тодруулах судалгааны чухал хэрэгсэл болдог.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Л.Хернандес бол амьдралын ухааны чиглэлээр ажилладаг, их дээд сургууль, судалгааны хүрээлэнгүүдэд эрдэм шинжилгээний ажил эрхэлдэг судлаач юм. Түүний эрдэм шинжилгээний сонирхол нь малын эрүүл мэнд, молекул биологитой холбоотой салбаруудыг хамардаг бөгөөд салбар хоорондын болон олон улсын хамтын ажиллагаанд идэвхтэй оролцдог. Л.Хернандес нь олон тооны шүүмжлэгдсэн нийтлэлийн зохиогчийн хувьд энэ салбарын мэдлэгийг ахиулахад хувь нэмрээ оруулж, шинжлэх ухааны нийгэмлэгт хүлээн зөвшөөрөгдсөн байр сууриа хадгалсаар ирсэн. Л.Эрнандесийг ишлэл [9]-д оруулсан болно.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Micic D, Mallo F, Peino R, et al. Өсөлтийн дааврын шүүрлийг өсөлтийн даавар ялгаруулдаг гексапептид (GHRP-6) ашиглан зохицуулах. J Pediatr Endocrinol 1993; 6(3-4): 283-289.

[2] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tacker HA. GH ялгаруулдаг пептид-6 нь хооллосны дараа соматотропуудын GHRH-д тэсвэртэй байдлыг даван туулдаг. Эндокринологийн сэтгүүл 2001; 170(1): 235-241.DOI: 10.1677 / joe.0.1700235.

[3] Yu AP, Pei XM, Sin TK, et al. [D-Lys3]-GHRP-6 нь араг ясны булчинд аутофагийн эсрэг нөлөө үзүүлдэг. Молекул ба 

Эсийн дотоод шүүрлийн шинжилгээ 2015; 401: 155-164.DOI: 10.1016/j.mce.2014.09.031.

[4] Mendoza-Mari Y, Fernández Mayola M, Vazquez-Blomquist D, et al. GHRP-6 нь фиброзын эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх шинэ нэр дэвшигч юм. Biotecnologia Applicada 2017; 34: 2501-2504.

[5] Гуо С, Гао Ц, Жяо Ц, Хао В, Гао Х, Цао ЖМ. Усанд живэх стресс дэх ходоодны салст бүрхэвчийн гэмтэл: GHRP-6-ийн механизм ба урьдчилан сэргийлэлт. Дэлхийн Гастроэнтерологийн сэтгүүл 2012; 18(24): 3145-3155.DOI: 10.3748/wjg.v18.i24.3145.

[6] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tacker HA. GH ялгаруулдаг пептид-6 нь хооллосны дараа соматотропуудын GHRH-д тэсвэртэй байдлыг даван туулдаг. Эндокринологийн сэтгүүл 2001; 170(1): 235-241.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11431156&query_hl=1.

[7] Voltz DM, Piering AW, Magestro M, Giustina A, Wehrenberg WB. Глюкокортикоидын архаг эмчилгээний дараах харханд GH-ийн шүүрэлд GHRP-6 ба GHRH-ийн нөлөө. Амьдралын шинжлэх ухаан 1995; 56(7): 491-497.DOI: 10.1016/0024-3205(94)00478-б.

[8] Borges MH, DiNinno FB, Lengyel AM. Эндоген болон экзоген гиперкортизолизмын үед өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептид (GHRP-6) ба GH ялгаруулдаг гормоны GH ялгаруулалтад үзүүлэх янз бүрийн нөлөө. Клиникийн эндокринологи 1997; 46(6): 713-718.DOI: 10.1046/j.1365-2265.1997.1981008.x.

[9] Hernández L, Camacho H, Nuñez-Robainas A, et al. Өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептид-6 нь тилапи (Oreochromis sp.)-д ореохромицины транскрипц болон нянгийн эсрэг үйл ажиллагааг сайжруулдаг. Загас ба нялцгай биетний дархлаа судлал 2021; 119: 508-515.DOI: 10.1016/j.fsi.2021.08.011.

[10] Berlanga-Acosta J, Nieto GEG, Pez-Mola ELO, Nez LISH. Өсөлтийн даавар ялгаруулдаг пептид-6 (GHRP-6) болон бусад холбогдох ялгаруулдаг синтетик пептидүүд: Эмнэлгийн хангагдаагүй хэрэгцээг хангах эмнэлгийн боломжийн уурхай. Молекулын нэгдсэн анагаах ухаан 2016; 3: 616-623. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:45189287.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) хүний ​​биеийн гаднах судалгааг хийдэг. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.