Ghrp-6 10mg

▎ GHRP-6  struktūra

▎ GHRP-6  pētījums

Kāds ir GHRP-6 izpētes fons?

Pētījumi par GHRP-6 radās, veicot padziļinātu augšanas hormona (GH) regulējošo mehānismu izpēti. Agrīnie pētījumi atklāja, ka papildus dabiskajam augšanas hormonu atbrīvojošajam hormonam (GHRH) ķermenim ir papildu ceļi, kas regulē GH sekrēciju, tostarp receptori, kas spēj īpaši veicināt GH izdalīšanos (ti, augšanas hormona sekrēcijas receptoru, GHSR). Lai vēl vairāk atklātu šo regulējošo ceļu un noteiktu instrumentus precīzai iejaukšanās GH sekrēcijā, pētnieki sāka sintezēt savienojumus, kuru mērķis ir GHSR. GHRP-6 radās no šīs teorētiskās sistēmas kā heksapeptīds, kas paredzēts GHSR ceļa aktivizēšanai, izskaidrojot tā lomu GH sintēzes un atbrīvošanās regulēšanā.

Vienlaikus klīniskās un pētniecības prasības pēc GH modulācijas rīkiem veicināja GHRP-6 pētījumus. No vienas puses, tādām slimībām kā augšanas hormona deficīts prasa efektīvākas GH regulēšanas metodes ar unikāliem mehānismiem, lai papildinātu tradicionālās iejaukšanās. No otras puses, pētnieki tādās jomās kā vielmaiņa, muskuļu veselība un audu remonts centās izpētīt saistītos fizioloģiskos procesus, modulējot GH-IGF-1 asi. Kā savienojums, kas spēj precīzi aktivizēt GHSR un regulēt GH sekrēciju, GHRP-6 kļuva par būtisku instrumentu ass funkciju un mehānismu izpētei saistītajās jomās, tādējādi veicinot tā fizikāli ķīmisko īpašību un darbības mehānismu izpēti.

Kāds ir GHRP-6 darbības mehānisms?

Augšanas hormona sekrēcijas regulēšana

Neatkarība no tradicionālajiem hipotalāma faktoriem: GHRP-6 var īpaši atbrīvot augšanas hormonu (GH) neatkarīgi no hipotalāma augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) un somatostatīna. Tas norāda, ka tas aktivizē ceļu, kas atšķiras no klasiskā hipotalāma regulējošā ceļa, lai stimulētu GH sekrēciju. Piemēram, noteiktos eksperimentālos dzīvnieku modeļos un aptaukošanās indivīdos GHRP-6 demonstrē spēcīgu GH izdalīšanas spēju, ko netraucē tradicionālie hipotalāma GHRH un somatostatīna regulēšanas mehānismi ^[1].

Sinerģiska iedarbība ar GHRH: GHRP-6 un GHRH iedarbojas uz atšķirīgiem receptoriem, parādot sinerģisku efektu. Pētījumi liecina, ka pēc ēdienreizēm GH izdalošajām šūnām īslaicīgi ir samazināta reakcija uz GHRH; šajā periodā GHRP-6 pastiprina GHRH izraisīto GH sekrēciju. Intravenozais GHRP-6 stimulē GH sekrēciju atkarībā no devas. Kombinācijā ar GHRH gan pirms, gan pēc ēšanas, GHRP-6 sinerģiski izraisa ievērojamu GH izdalīšanos. Šī kombinētā iedarbība ir apstiprināta arī kultivētās GH šūnās. Turklāt GHRP-6 iedarbojas uz hipotalāmu, stimulējot GHRH sekrēciju, tādējādi netieši veicinot GH izdalīšanos ^[2].

Ietekme uz autofagiju un apoptozi

Autofagijas veicināšana: [D-Lys3]-GHRP-6, GHRP-6 variants, tiek uzskatīts par ļoti selektīvu augšanas hormonu atbrīvojošā hormona receptoru (GHSR) antagonistu. Pētījumi ir parādījuši, ka tas uzlabo autofagijas signālu pārraidi gan normālos, gan ar doksorubicīna bojātos muskuļos, kas izpaužas kā palielināts beklin-1 proteīna daudzums un paaugstināta LC3 II un LC3 I attiecība. Tas norāda, ka ar GHRP-6 saistītiem variantiem ir izšķiroša nozīme muskuļu šūnu homeostāzes uzturēšanā un reaģēšanā uz traumām, veicinot autofagiju, lai attīrītu bojātos šūnu komponentus, tādējādi veicinot normālu šūnu metabolismu un funkcionālo atjaunošanos ^[3].

Apoptozes inhibīcija: [D-Lys3]-GHRP-6 arī samazināja doksorubicīna izraisītu apoptozes aktivāciju muskuļu šūnās, un apstrādātajos muskuļu audos netika novērotas histoloģiskās novirzes. Vienlaikus doksorubicīna izraisītā miošķiedru centrālās kodola palielināšanās nebija [D-Lys3]-GHRP-6 apstrādātajos muskuļos, kas liecina par tā aizsargājošo iedarbību pret doksorubicīna bojājumiem. Tas uztur muskuļu šūnu normālu fizioloģisko stāvokli, regulējot apoptozi ^[3].

Ar fibrozi saistītās gēnu ekspresijas regulēšana

Samazināta pro-fibrotisko gēnu ekspresija: tādos modeļos kā aknu fibroze un ādas brūču dzīšana GHRP-6 piemīt antifibrotiskas īpašības. Molekulārā līmenī tas samazina profibrotisko gēnu TGFB1 un CTGF transkripcijas ekspresiju. TGFB1 un CTGF ir galvenā loma fibrozē; to samazinātā ekspresija palīdz kavēt pārmērīgu ekstracelulāro matricas proteīnu uzkrāšanos, tādējādi mazinot fibrozes smagumu ^[4].

Anti-fibrotisko gēnu ekspresijas indukcija: GHRP-6 vienlaikus inducē PPARG un MMP-13 gēnu ekspresiju. PPARG piedalās adipocītu diferenciācijas un metabolisma regulēšanā, vienlaikus demonstrējot inhibējošu iedarbību uz iekaisumu un fibrozi; MMP-13 noārda ārpusšūnu matricas komponentus, palīdzot uzturēt normālu audu struktūru un funkciju. Paaugstināta abu gēnu ekspresija veicina fibrozes patoloģiskā uzkrāšanās procesa nomākšanu ^[4].

Kuņģa-zarnu trakta gļotādas aizsardzības mehānismi

Sprieguma signāla pārraides bloķēšana: ūdens iegremdēšanas ierobežošanas stresa (WRS) izraisītā kuņģa gļotādas traumu modelī GHRP-6 iedarbojas uz aizsargājošu efektu. WRS pārraida signālus no ādas stimulācijas caur klejotājnervu uz centrālo nervu sistēmu, izraisot kuņģa gļotādas bojājumus. GHRP-6 novērš šo bojājumu, iespējams, bloķējot stresa signālu pārraidi, tādējādi samazinot kuņģa gļotādas nevēlamo vagusa nerva stimulāciju un novēršot gļotādas bojājumus ^[5].

Kuņģa skābes sekrēcijas regulēšana un citi faktori: WRS izraisa palielinātu kuņģa skābes sekrēciju, savukārt GHRP-6 var atjaunot skābes sekrēciju līdz normālam līmenim, tādējādi mazinot kuņģa skābes bojājumus gļotādā. Turklāt GHRP-6 var radīt netiešu aizsargājošu iedarbību uz kuņģa gļotādu, ietekmējot plazmas renīnu, endotelīnu-1, tromboksānu B2 un kuņģa karstuma šoka proteīnu 70 plazmā, tādējādi netieši aizsargājot kuņģa gļotādu un saglabājot tās integritāti un normālu darbību ^[5].

1. attēls Sirdsdarbības ātruma mainīguma analīzes, kas parāda atšķirības vidējos RR intervālos, standarta novirzes no normas līdz normālam RR intervālam un RR intervālu secīgu atšķirību vidējo kvadrātu dažādās grupās ^[5].

Kādi ir GHRP-6 pielietojumi?

Anti-fibrotiska iedarbība

Aknu fibroze: aknu cirozes žurku modeļos gan profilaktiska, gan terapeitiska GHRP-6 lietošana uzrādīja ievērojamu efektivitāti. Tas samazināja fibrotiskos mezgliņus par vairāk nekā 75%, samazināja nabassaites biezumu un cirozes mezgliņu skaitu līdz pat 60%, vienlaikus radot arī izteiktu hepatoprotektīvu efektu. Molekulārā līmenī GHRP-6 samazināja profibrotisko gēnu TGFB1 un CTGF transkripcijas ekspresiju, vienlaikus inducējot PPARG un MMP-13 gēnu ekspresiju — gēnus, kas ir būtiski patoloģisku uzkrāšanās procesu kavēšanai ^[4].

Ādas fibroze: žurku vienkāršas brūces modelī GHRP-6 paātrināja brūces aizvēršanos un samazināja iekaisuma infiltrāciju. Trušu hipertrofisku rētu modelī peptīds novērsa keloīdu veidošanos vairāk nekā 90% ārstēto brūču, kas liecina par GHRP-6 potenciālo vērtību ar ādas fibrozi saistītu traucējumu novēršanā un ārstēšanā ^[4].

Augšanas hormona sekrēcijas stimulēšana

Ietekme uz normālu fizioloģiju: GHRP-6 intravenoza ievadīšana stimulē augšanas hormona (GH) sekrēciju atkarībā no devas. Pēc barošanas GH šūnu reakcija uz augšanas hormonu atbrīvojošo hormonu (GHRH) īslaicīgi samazinās. Tomēr GHRP-6 vienlaicīga lietošana ar GHRH sinerģiski izraisa ievērojamu GH izdalīšanos gan pirms, gan pēc barošanas, ar līdzvērtīgu iedarbību, kas novērota kultivētās GH šūnās. Turklāt GHRP-6 iedarbojas uz hipotalāmu, lai stimulētu GHRH sekrēciju ^[6].

Ietekme uz specifiskām slimībām: Žurkām, kuras saņem hronisku glikokortikoīdu terapiju, GHRP-6 stimulē GH sekrēciju, bet nespēj novērst glikokortikoīdu izraisīto GH nomākumu. Pacientiem ar endogēnu vai eksogēnu glikokortikoīdu pārpalikumu pacientiem ar endogēnu hiperkortizolēmiju bija pavājināta GH reakcija gan uz GHRP-6, gan uz GHRH, savukārt atbildes mehānisms uz GHRP-6 bija saglabājies pacientiem ar eksogēnu glikokortikoīdu pārpalikumu ^[7,8].

Imūnmodulējoša iedarbība: tilapijā GHRP-6 no audiem atkarīgā veidā regulē trīs zivīm raksturīgo bakteriocīnu (Oreohromicīnu I, II un III) un granzīma transkripcijas līmeni neatkarīgi no Pseudomonas aeruginosa infekcijas statusa. Tas arī uzlabo seruma pretmikrobu aktivitāti (lizocīma un antiproteāzes aktivitāti), uzlabojot tilapijas žaunu gļotu un seruma paraugu antibakteriālo aktivitāti in vitro pret Pseudomonas aeruginosa un samazinot baktēriju slodzi in vivo pēc inficēšanās. Tas liek domāt, ka GHRP-6 ir daudzsološs kā alternatīvs terapeitiskais līdzeklis akvakultūrā, lai stimulētu teleostu zivju imūnsistēmu pret oportūnistiskām baktērijām ^[9].

Sirds aizsardzības potenciāls: augšanas hormonu atbrīvojošie peptīdi (GHRP) stimulē augšanas hormona sekrēciju un pakārtotās ass aktivitāti, ar tiem saistītajiem receptoriem plaši izplatoties visā sirds un asinsvadu sistēmā. Agrīnie pētījumi identificēja sintētiskās GHRP kā daudzsološus kandidātus sirds un šūnu aizsardzībai. Tostarp GHRP-6, neraugoties uz neregulārām un sporādiskām klīniskām iejaukšanās darbībām, satur saskaņotas klīniskas attīstības potenciālu, pamatojoties uz tā daudzfaktoru mehānismiem miokarda infarkta gadījumā ^[10].

Secinājums

Kā sintētisks heksapeptīda augšanas hormona sekrēcijas stimulators, GHRP-6 galvenokārt regulē GH-IGF-1 asi, specifiski saistoties ar GHSR, demonstrējot daudzpusīgu vērtību fizioloģisko funkciju modulācijā un slimību izpētē. GHRP-6 ir vērsta ne tikai uz GH sekrēciju, lai ietekmētu vielmaiņas līdzsvaru un audu augšanas regulēšanu, bet arī uzrāda efektus pret fibrozi (aknām, ādai), sirds aizsardzību (inhibē miokarda apoptozi, uzlabo sirds darbību) un imūnmodulāciju. Tas kalpo arī kā kritisks pētniecības instruments, lai noskaidrotu GHSR funkciju un GH regulēšanas mehānismus.

Par Autoru

Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.

Zinātniskā žurnāla autors

L. Ernandess ir pētnieks dzīvības zinātnēs, nodarbojas ar akadēmisko darbu universitātēs vai pētniecības institūtos. Viņa/viņas zinātniskās intereses ietver jomas, kas saistītas ar dzīvnieku veselību un molekulāro bioloģiju, aktīvi iesaistoties starpdisciplinārā un starptautiskā sadarbībā. Kā vairāku recenzētu publikāciju autors L. Hernandess ir veicinājis zināšanu attīstību šajā jomā un saglabā atzītu klātbūtni zinātnieku aprindās. L. Hernández ir norādīts atsaucē uz atsauci [9].

▎ Attiecīgie citāti

[1] Mičiks D, Mallo F, Peino R u.c. Augšanas hormona sekrēcijas regulēšana ar augšanas hormonu atbrīvojošo heksapeptīdu (GHRP-6). J Pediatr Endocrinol 1993; 6(3-4): 283-289.

[2] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. GH atbrīvojošais peptīds-6 pārvar somatotropu ugunsizturību pret GHRH pēc barošanas. Endokrinoloģijas žurnāls 2001; 170(1): 235-241.DOI: 10.1677/joe.0.1700235.

[3] Yu AP, Pei XM, Sin TK u.c. [D-Lys3]-GHRP-6 uzrāda pro-autofagisku iedarbību uz skeleta muskuļiem. Molekulārie un 

Šūnu endokrinoloģija 2015; 401: 155-164.DOI: 10.1016/j.mce.2014.09.031.

[4] Mendoza-Mari Y, Fernández Mayola M, Vázquez-Blomquist D u.c. GHRP-6, jauns kandidāts fibrotisko traucējumu profilaksei un ārstēšanai. Biotecnologia Aplicada 2017; 34: 2501-2504.

[5] Guo S, Gao Q, Jiao Q, Hao W, Gao X, Cao JM. Kuņģa gļotādas bojājumi ūdens iegremdēšanas stresa gadījumā: mehānisms un profilakse ar GHRP-6. World Journal of Gastroenterology 2012; 18(24): 3145-3155.DOI: 10.3748/wjg.v18.i24.3145.

[6] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. GH atbrīvojošais peptīds-6 pārvar somatotropu ugunsizturību pret GHRH pēc barošanas. Endokrinoloģijas žurnāls 2001; 170(1): 235-241.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11431156&query_hl=1.

[7] Voltz DM, Piering AW, Magestro M, Giustina A, Wehrenberg WB. GHRP-6 un GHRH ietekme uz GH sekrēciju žurkām pēc hroniskas glikokortikoīdu terapijas. Zinātnes par dzīvību 1995; 56(7): 491-497.DOI: 10.1016/0024-3205(94)00478-b.

[8] Borges MH, DiNinno FB, Lengyel AM. Augšanas hormonu atbrīvojošā peptīda (GHRP-6) un GH atbrīvojošā hormona atšķirīgā ietekme uz GH izdalīšanos endogēnā un eksogēnā hiperkortizolismā. Klīniskā endokrinoloģija 1997; 46(6): 713-718.DOI: 10.1046/j.1365-2265.1997.1981008.x.

[9] Hernández L, Camacho H, Nuñez-Robainas A u.c. Augšanas hormona sekrēciju stimulējošais peptīds-6 uzlabo oreohromicīnu transkripciju un pretmikrobu aktivitāti tilapijā (Oreochromis sp.). Zivju un vēžveidīgo imunoloģija 2021; 119: 508-515.DOI: 10.1016/j.fsi.2021.08.011.

[10] Berlanga-Acosta J, Nieto GEG, Pez-Mola ELO, Nez LISH. Augšanas hormonu atbrīvojošais peptīds-6 (GHRP-6) un citi saistītie sekrēciju stimulējoši sintētiskie peptīdi: medicīnisko iespēju raktuves neapmierinātām medicīniskām vajadzībām. Integratīvā molekulārā medicīna 2016; 3: 616-623. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:45189287.

VISI IZSTRĀDĀJUMI UN PRODUKTU INFORMĀCIJA ŠAJĀ VIETNE IR TIKAI INFORMĀCIJAS IZPLATĪŠANAI UN IZGLĪTĪBAS NOLŪKĀ.  

Šajā tīmekļa vietnē sniegtie produkti ir paredzēti tikai in vitro pētījumiem. In vitro pētījumi (latīņu: *glāzē*, kas nozīmē stikla traukos) tiek veikti ārpus cilvēka ķermeņa. Šie produkti nav farmaceitiski izstrādājumi, tos nav apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), un tos nedrīkst izmantot, lai novērstu, ārstētu vai izārstētu jebkādu medicīnisku stāvokli, slimības vai kaites. Ar likumu ir stingri aizliegts jebkādā veidā ievadīt šos produktus cilvēka vai dzīvnieka organismā.