Ghrp-6 10mg

▎ GHRP-6 Struktur

▎ GHRP-6 Penyelidikan

Apakah latar belakang penyelidikan GHRP-6?

Penyelidikan mengenai GHRP-6 berasal daripada penyiasatan mendalam terhadap mekanisme pengawalseliaan hormon pertumbuhan (GH). Kajian awal mendedahkan bahawa, di luar hormon pelepas hormon pertumbuhan semula jadi (GHRH), badan mempunyai laluan tambahan yang mengawal rembesan GH, termasuk reseptor yang mampu menggalakkan pembebasan GH secara khusus (iaitu, reseptor secretagogue hormon pertumbuhan, GHSR). Untuk menguraikan lagi laluan pengawalseliaan ini dan mengenal pasti alat untuk campur tangan yang tepat dalam rembesan GH, penyelidik mula mensintesis sebatian yang menyasarkan GHSR. GHRP-6 muncul daripada rangka kerja teori ini sebagai heksapeptida yang direka untuk mengaktifkan laluan GHSR, menjelaskan peranannya dalam mengawal selia sintesis dan pelepasan GH.

Pada masa yang sama, permintaan klinikal dan penyelidikan untuk alat modulasi GH mendorong kajian GHRP-6. Di satu pihak, penyakit seperti kekurangan hormon pertumbuhan memerlukan kaedah peraturan GH yang lebih cekap dengan mekanisme unik untuk menambah campur tangan tradisional. Sebaliknya, penyelidik dalam bidang seperti metabolisme, kesihatan otot, dan pembaikan tisu berusaha untuk meneroka proses fisiologi yang berkaitan dengan memodulasi paksi GH-IGF-1. Sebagai sebatian yang mampu mengaktifkan GHSR dan mengawal rembesan GH dengan tepat, GHRP-6 menjadi alat penting untuk mengkaji fungsi dan mekanisme paksi dalam domain berkaitan, dengan itu mendorong penyiasatan ke dalam sifat fizikokimia dan mekanisme tindakannya.

Apakah mekanisme tindakan GHRP-6?

Peraturan Rembesan Hormon Pertumbuhan

Tidak Bergantung kepada Faktor Hipotalamik Tradisional: GHRP-6 secara khusus boleh membebaskan hormon pertumbuhan (GH) secara bebas daripada hormon pelepas hormon pertumbuhan hipotalamus (GHRH) dan somatostatin. Ini menunjukkan ia mengaktifkan laluan yang berbeza daripada laluan pengawalseliaan hipotalamus klasik untuk merangsang rembesan GH. Sebagai contoh, dalam model haiwan eksperimen tertentu dan individu obes, GHRP-6 menunjukkan kapasiti pelepasan GH yang kuat tanpa halangan oleh GHRH hipotalamik konvensional dan mekanisme pengawalseliaan somatostatin ^[1].

Tindakan Sinergis dengan GHRH: GHRP-6 dan GHRH bertindak pada reseptor yang berbeza, mempamerkan kesan sinergistik. Kajian menunjukkan bahawa selepas makan, sel-sel perembesan GH mempamerkan tindak balas yang berkurangan kepada GHRH buat sementara waktu; dalam tempoh ini, GHRP-6 mempotensikan rembesan GH yang disebabkan oleh GHRH. GHRP-6 intravena merangsang rembesan GH dalam cara yang bergantung kepada dos. Apabila digabungkan dengan GHRH, sebelum dan selepas makan, GHRP-6 secara sinergistik mendorong pelepasan GH yang banyak. Kesan gabungan ini juga telah disahkan dalam sel GH berbudaya. Tambahan pula, GHRP-6 bertindak pada hipotalamus untuk merangsang rembesan GHRH, dengan itu secara tidak langsung menggalakkan pembebasan GH ^[2].

Kesan pada Autophagy dan Apoptosis

Promosi Autophagy: [D-Lys3]-GHRP-6, varian GHRP-6, dianggap sebagai antagonis reseptor hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHSR) yang sangat selektif. Kajian telah menunjukkan bahawa ia meningkatkan isyarat autophagy dalam kedua-dua otot normal dan doxorubicin-rosak, ditunjukkan oleh peningkatan kelimpahan protein beclin-1 dan peningkatan nisbah LC3 II kepada LC3 I. Ini menunjukkan bahawa varian berkaitan GHRP-6 memainkan peranan penting dalam mengekalkan homeostasis selular otot dan bertindak balas terhadap kecederaan dengan menggalakkan autophagy untuk membersihkan komponen selular yang rosak, dengan itu memudahkan metabolisme selular normal dan pemulihan fungsi ^[3].

Perencatan apoptosis: [D-Lys3]-GHRP-6 juga mengurangkan pengaktifan apoptosis yang disebabkan oleh doxorubicin dalam sel otot, tanpa keabnormalan histologi yang diperhatikan dalam tisu otot yang dirawat. Pada masa yang sama, peningkatan dalam nukleasi pusat myofibers yang disebabkan oleh doxorubicin tidak hadir dalam otot [D-Lys3]-GHRP-6 yang dirawat, mencadangkan kesan perlindungannya terhadap kerosakan doxorubicin. Ini mengekalkan keadaan fisiologi normal sel otot dengan mengawal apoptosis ^[3].

Peraturan Ekspresi Gen Berkaitan Fibrosis

Pengurangan Ekspresi Gen Pro-Fibrotik: Dalam model seperti fibrosis hati dan penyembuhan luka kulit, GHRP-6 mempamerkan sifat anti-fibrotik. Pada peringkat molekul, ia mengurangkan ekspresi transkrip gen pro-fibrotik TGFB1 dan CTGF. TGFB1 dan CTGF memainkan peranan penting dalam fibrosis; ekspresi berkurangan mereka membantu menghalang pengumpulan berlebihan protein matriks ekstraselular, dengan itu mengurangkan keterukan fibrosis ^[4].

Induksi Ekspresi Gen Anti-Fibrotik: GHRP-6 secara serentak mendorong ekspresi gen PPARG dan MMP-13. PPARG mengambil bahagian dalam mengawal pembezaan dan metabolisme adiposit sambil mempamerkan kesan perencatan pada keradangan dan fibrosis; MMP-13 merendahkan komponen matriks ekstraselular, membantu dalam mengekalkan struktur dan fungsi tisu normal. Peningkatan ekspresi kedua-dua gen memudahkan penindasan proses pengumpulan patologi fibrosis ^[4].

Mekanisme Perlindungan untuk Mukosa Gastrointestinal

Transduksi Isyarat Tekanan Menyekat: Dalam model kecederaan mukosa gastrik yang disebabkan oleh tekanan rendaman air (WRS), GHRP-6 memberikan kesan perlindungan. WRS menghantar isyarat daripada rangsangan kulit melalui saraf vagus ke sistem saraf pusat, yang membawa kepada kecederaan mukosa gastrik. GHRP-6 menghalang kerosakan ini, mungkin dengan menyekat penghantaran isyarat tekanan, dengan itu mengurangkan rangsangan saraf vagus yang buruk kepada mukosa gastrik dan mengelakkan kecederaan mukosa ^[5].

Kawal selia rembesan asid gastrik dan faktor lain: WRS mendorong peningkatan rembesan asid gastrik, manakala GHRP-6 boleh memulihkan rembesan asid ke paras normal, dengan itu mengurangkan kerosakan asid gastrik pada mukosa. Selain itu, GHRP-6 boleh memberikan kesan perlindungan tidak langsung pada mukosa gastrik dengan mempengaruhi renin plasma, endothelin-1, tromboksan B2, dan protein kejutan haba gastrik 70 dalam plasma, dengan itu secara tidak langsung melindungi mukosa gastrik dan mengekalkan integriti dan fungsi normalnya ^[5].

Rajah 1 Analisis kebolehubahan kadar jantung menunjukkan perbezaan dalam selang RR min, sisihan piawai selang RR normal-ke-normal, dan kuasa dua purata punca perbezaan berturut-turut selang RR dalam kumpulan yang berbeza ^[5].

Apakah aplikasi GHRP-6?

Kesan anti-fibrotik

Fibrosis hati: Dalam model tikus sirosis hati, kedua-dua penggunaan profilaksis dan terapeutik GHRP-6 menunjukkan keberkesanan yang ketara. Ia mengurangkan nodul fibrotik lebih 75%, mengurangkan ketebalan tali pusat dan kiraan nodul sirosis sehingga 60%, sementara juga memberikan kesan hepatoprotektif yang ketara. Pada peringkat molekul, GHRP-6 menurunkan ekspresi transkripsi gen pro-fibrotik TGFB1 dan CTGF sambil mendorong ekspresi gen PPARG dan MMP-13-gen yang penting untuk menghalang proses pengumpulan patologi ^[4].

Fibrosis kulit: Dalam model luka ringkas tikus, GHRP-6 mempercepatkan penutupan luka dan mengurangkan penyusupan keradangan. Dalam model parut hipertropik arnab, peptida menghalang pembentukan keloid dalam lebih 90% luka yang dirawat, mencadangkan nilai potensi GHRP-6 dalam mencegah dan merawat gangguan berkaitan fibrosis kulit ^[4].

Rangsangan Rembesan Hormon Pertumbuhan

Kesan pada Fisiologi Normal: Pentadbiran intravena GHRP-6 merangsang rembesan hormon pertumbuhan (GH) dalam cara yang bergantung kepada dos. Selepas penyusuan, tindak balas sel GH terhadap hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH) berkurangan buat sementara waktu. Walau bagaimanapun, pentadbiran bersama GHRP-6 dengan GHRH secara sinergistik mendorong pembebasan GH yang banyak sebelum dan selepas penyusuan, dengan kesan yang setara diperhatikan dalam sel GH berbudaya. Tambahan pula, GHRP-6 bertindak pada hipotalamus untuk merangsang rembesan GHRH ^[6].

Kesan pada Keadaan Penyakit Tertentu: Dalam tikus yang menerima terapi glukokortikoid kronik, GHRP-6 merangsang rembesan GH tetapi gagal untuk membalikkan penindasan GH yang disebabkan oleh glukokortikoid. Pada pesakit dengan lebihan glukokortikoid endogen atau eksogen, mereka yang mempunyai hiperkortisolemia endogen mempamerkan tindak balas GH yang berkurangan kepada kedua-dua GHRP-6 dan GHRH, manakala mekanisme tindak balas kepada GHRP-6 kelihatan terpelihara pada pesakit dengan lebihan glukokortikoid eksogen ^[7,8].

Kesan Imunomodulator: Dalam tilapia, GHRP-6 mengimbangi tahap transkripsi tiga bakteriosin khusus ikan (Oreochromicins I, II, dan III) dan granzyme dalam cara yang bergantung kepada tisu, tanpa mengira status jangkitan Pseudomonas aeruginosa. Ia juga meningkatkan aktiviti antimikrob serum (aktiviti lisozim dan antiprotease), meningkatkan aktiviti antibakteria in vitro mukus insang tilapia dan sampel serum terhadap Pseudomonas aeruginosa dan mengurangkan beban bakteria dalam vivo selepas jangkitan. Ini menunjukkan GHRP-6 memegang janji sebagai agen terapeutik alternatif dalam akuakultur untuk merangsang sistem imun ikan teleost terhadap bakteria oportunistik ^[9].

Potensi Perlindungan Jantung: Peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRPs) merangsang rembesan hormon pertumbuhan dan aktiviti paksi hiliran, dengan reseptor berkaitannya diedarkan secara meluas ke seluruh sistem kardiovaskular. Kajian awal mengenal pasti GHRP sintetik sebagai calon yang menjanjikan untuk perlindungan jantung dan selular. Di antara ini, GHRP-6-walaupun campur tangan klinikal sekali-sekala dan sporadis-memiliki potensi untuk pembangunan klinikal yang koheren berdasarkan mekanisme multifaktorialnya dalam infarksi miokardium ^[10].

Kesimpulan

Sebagai sekretagog hormon pertumbuhan heksapeptida sintetik, GHRP-6 mengawal selia paksi GH-IGF-1 terutamanya melalui pengikatan khusus kepada GHSR, menunjukkan nilai pelbagai rupa dalam modulasi fungsi fisiologi dan penyelidikan penyakit. GHRP-6 bukan sahaja mensasarkan rembesan GH untuk mempengaruhi keseimbangan metabolik dan peraturan pertumbuhan tisu tetapi juga mempamerkan kesan dalam anti-fibrosis (hati, kulit), perlindungan kardio (menghalang apoptosis miokardium, meningkatkan fungsi jantung), dan imunomodulasi. Ia juga berfungsi sebagai alat penyelidikan kritikal untuk menjelaskan fungsi GHSR dan mekanisme pengawalseliaan GH.

Mengenai Pengarang

Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

L. Hernández ialah seorang penyelidik dalam sains hayat, terlibat dalam kerja akademik di universiti atau institut penyelidikan. Minat kesarjanaannya merangkumi bidang yang berkaitan dengan kesihatan haiwan dan biologi molekul, dengan penglibatan aktif dalam kerjasama antara disiplin dan antarabangsa. Sebagai pengarang beberapa penerbitan semakan rakan sebaya, L. Hernández telah menyumbang kepada kemajuan pengetahuan dalam bidang tersebut dan mengekalkan kehadiran yang diiktiraf dalam komuniti saintifik. L. Hernández disenaraikan dalam rujukan petikan [9].

▎ Petikan Berkaitan

[1] Micic D, Mallo F, Peino R, et al. Kawal selia rembesan hormon pertumbuhan oleh hormon pertumbuhan melepaskan heksapeptida (GHRP-6). J Pediatr Endokrinol 1993; 6(3-4): 283-289.

[2] CD McMahon, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. Peptida-6 yang membebaskan GH mengatasi refraktori somatotrop kepada GHRH selepas makan. Jurnal Endokrinologi 2001; 170(1): 235-241.DOI: 10.1677/joe.0.1700235.

[3] Yu AP, Pei XM, Sin TK, et al. [D-Lys3]-GHRP-6 mempamerkan kesan pro-autofagik pada otot rangka. Molekul dan 

Endokrinologi Selular 2015; 401: 155-164.DOI: 10.1016/j.mce.2014.09.031.

[4] Mendoza-Mari Y, Fernández Mayola M, Vázquez-Blomquist D, et al. GHRP-6, calon baru untuk pencegahan dan rawatan gangguan fibrotik. Biotecnologia Aplicada 2017; 34: 2501-2504.

[5] Guo S, Gao Q, Jiao Q, Hao W, Gao X, Cao JM. Kerosakan mukosa gastrik dalam tekanan rendaman air: mekanisme dan pencegahan dengan GHRP-6. Jurnal Dunia Gastroenterologi 2012; 18(24): 3145-3155.DOI: 10.3748/wjg.v18.i24.3145.

[6] CD McMahon, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. Peptida-6 yang membebaskan GH mengatasi refraktori somatotrop kepada GHRH selepas makan. Jurnal Endokrinologi 2001; 170(1): 235-241.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11431156&query_hl=1.

[7] Voltz DM, Piering AW, Magestro M, Giustina A, Wehrenberg WB. Kesan GHRP-6 dan GHRH pada rembesan GH dalam tikus selepas rawatan glukokortikoid kronik. Sains Hayat 1995; 56(7): 491-497.DOI: 10.1016/0024-3205(94)00478-b.

[8] Borges MH, DiNinno FB, Lengyel AM. Kesan berbeza peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRP-6) dan hormon pelepas GH pada pelepasan GH dalam hiperkortisolisme endogen dan eksogen. Endokrinologi Klinikal 1997; 46(6): 713-718.DOI: 10.1046/j.1365-2265.1997.1981008.x.

[9] Hernández L, Camacho H, Nuñez-Robainas A, et al. Hormon pertumbuhan secretagogue peptide-6 meningkatkan transkripsi oreochromicin dan aktiviti antimikrob dalam tilapia (Oreochromis sp.). Imunologi Ikan & Kerang 2021; 119: 508-515.DOI: 10.1016/j.fsi.2021.08.011.

[10] Berlanga-Acosta J, Nieto GEG, Pez-Mola ELO, Nez LISH. Hormon pertumbuhan melepaskan peptida-6 (GHRP-6) dan peptida sintetik secretagogue lain yang berkaitan: Lombong potensi perubatan untuk keperluan perubatan yang tidak dipenuhi. Perubatan Molekul Integratif 2016; 3: 616-623. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:45189287.

SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.