Ghrp-6 10mg

▎ GHRP-6  կառուցվածք

▎ GHRP-6  հետազոտություն

Ո՞րն է GHRP-6-ի հետազոտության նախապատմությունը:

GHRP-6-ի վերաբերյալ հետազոտությունը ծագել է աճի հորմոնի (GH) կարգավորող մեխանիզմների խորը հետազոտություններից: Վաղ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ բնական աճի հորմոն-ազատող հորմոնից (GHRH) բացի, մարմինն ունի GH-ի սեկրեցումը կարգավորող լրացուցիչ ուղիներ, ներառյալ ընկալիչներ, որոնք կարող են հատուկ խթանել GH-ի արտազատումը (այսինքն՝ աճի հորմոնի արտազատող ընկալիչը՝ GHSR): Այս կարգավորիչ ուղին հետագայում բացահայտելու և GH սեկրեցմանը ճշգրիտ միջամտության գործիքներ բացահայտելու համար հետազոտողները սկսեցին սինթեզել GHSR-ին ուղղված միացություններ: GHRP-6-ը առաջացել է այս տեսական շրջանակից որպես հեքսապեպտիդ, որը նախատեսված է GHSR ուղին ակտիվացնելու համար՝ պարզաբանելով դրա դերը GH-ի սինթեզի և թողարկման կարգավորման գործում:

Միաժամանակ, GH մոդուլյացիայի գործիքների կլինիկական և հետազոտական ​​պահանջները խթանեցին GHRP-6 ուսումնասիրությունները: Մի կողմից, այնպիսի հիվանդությունները, ինչպիսին է աճի հորմոնի անբավարարությունը, պահանջում են GH կարգավորման ավելի արդյունավետ մեթոդներ՝ ավանդական միջամտությունները լրացնելու յուրահատուկ մեխանիզմներով: Մյուս կողմից, այնպիսի ոլորտների հետազոտողները, ինչպիսիք են նյութափոխանակությունը, մկանների առողջությունը և հյուսվածքների վերականգնումը, ձգտում էին ուսումնասիրել հարակից ֆիզիոլոգիական գործընթացները՝ մոդուլավորելով GH-IGF-1 առանցքը: Որպես միացություն, որն ի վիճակի է ճշգրիտ ակտիվացնել GHSR-ն և կարգավորել GH-ի սեկրեցումը, GHRP-6-ը դարձել է առանցքի ֆունկցիան և մեխանիզմները հարակից տիրույթներում ուսումնասիրելու կարևոր գործիք՝ դրանով իսկ խթանելով նրա ֆիզիկաքիմիական հատկությունների և գործողության մեխանիզմների ուսումնասիրությունները:

Ո՞րն է GHRP-6-ի գործողության մեխանիզմը:

Աճի հորմոնի սեկրեցիայի կարգավորում

Ոչ կախվածություն ավանդական հիպոթալամիկ գործոններից. GHRP-6-ը կարող է հատուկ թողարկել աճի հորմոն (GH)՝ անկախ հիպոթալամուսի աճի հորմոն ազատող հորմոնից (GHRH) և սոմատոստատինից: Սա ցույց է տալիս, որ այն ակտիվացնում է հիպոթալամուսի դասական կարգավորիչ ուղուց տարբերվող ուղին` խթանելու GH սեկրեցումը: Օրինակ, որոշ փորձարարական կենդանիների մոդելներում և գեր անհատներում GHRP-6-ը ցուցադրում է GH-ազատման հզոր կարողություն, որն անարգելվում է հիպոթալամուսի GHRH-ի և սոմատոստատինի կարգավորող սովորական մեխանիզմներով ^[1].

Սիներգիկ գործողություն GHRH-ի հետ. GHRP-6-ը և GHRH-ը գործում են տարբեր ընկալիչների վրա՝ ցուցաբերելով սիներգետիկ ազդեցություն: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ սնունդից հետո GH արտազատող բջիջները ժամանակավորապես ցուցադրում են GHRH-ի նկատմամբ արձագանքման նվազեցում; այս ժամանակահատվածում GHRP-6-ը ուժեղացնում է GHRH-ի կողմից առաջացած GH սեկրեցումը: Ներերակային GHRP-6-ը խթանում է GH սեկրեցումը դոզայից կախված եղանակով: Երբ համակցվում է GHRH-ի հետ, ինչպես ուտելուց առաջ, այնպես էլ հետո, GHRP-6-ը սիներգետիկորեն առաջացնում է GH-ի զգալի արտազատում: Այս համակցված ազդեցությունը հաստատվել է նաև աճեցված GH բջիջներում: Ավելին, GHRP-6-ը գործում է հիպոթալամուսի վրա՝ խթանելու GHRH սեկրեցումը, դրանով իսկ անուղղակիորեն նպաստելով GH-ի արտազատմանը ^[2].

Ազդեցություն աուտոֆագիայի և ապոպտոզի վրա

Աուտոֆագիայի խթանում. [D-Lys3]-GHRP-6, GHRP-6-ի տարբերակ, համարվում է բարձր ընտրովի աճի հորմոն-ազատող հորմոնի ընկալիչների (GHSR) հակառակորդ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ այն ուժեղացնում է աուտոֆագիայի ազդանշանը ինչպես նորմալ, այնպես էլ դոքսորուբիցինով վնասված մկաններում, որն արտահայտվում է բեկլին-1 սպիտակուցի առատության և LC3 II-ի նկատմամբ LC3 I հարաբերակցության բարձրացմամբ: Սա ցույց է տալիս, որ GHRP-6-ի հետ կապված տարբերակները կարևոր դեր են խաղում մկանային բջջային հոմեոստազի պահպանման և վնասվածքին արձագանքելու գործում՝ խթանելով աուտոֆագիան՝ վնասված բջջային բաղադրիչները մաքրելու համար, դրանով իսկ հեշտացնելով նորմալ բջջային նյութափոխանակությունը և ֆունկցիոնալ վերականգնումը ^[3].

Ապոպտոզի արգելակում. [D-Lys3]-GHRP-6-ը նաև նվազեցնում է դոքսորուբիցինով պայմանավորված ապոպտոզի ակտիվացումը մկանային բջիջներում՝ բուժվող մկանային հյուսվածքում հիստոլոգիական աննորմալություններ չնկատելով: Միաժամանակ, դոքսորուբիցինով առաջացած միաթելերի կենտրոնական միջուկացման աճը բացակայում էր [D-Lys3]-GHRP-6-ով մշակված մկաններում, ինչը ենթադրում է դրա պաշտպանիչ ազդեցությունը դոքսորուբիցինի վնասից: Սա պահպանում է մկանային բջիջների նորմալ ֆիզիոլոգիական վիճակը՝ կարգավորելով ապոպտոզը ^[3].

Ֆիբրոզի հետ կապված գեների արտահայտման կարգավորում

Պրոֆիբրոտիկ գեների նվազեցված արտահայտվածություն. այնպիսի մոդելներում, ինչպիսիք են լյարդի ֆիբրոզը և մաշկի վերքերի բուժումը, GHRP-6-ը ցուցադրում է հակաֆիբրոտիկ հատկություններ: Մոլեկուլային մակարդակում այն ​​նվազեցնում է պրոֆիբրոտիկ գեների TGFB1 և CTGF տրանսկրիպցիոն արտահայտությունը: TGFB1-ը և CTGF-ն առանցքային դեր են խաղում ֆիբրոզում; դրանց կրճատված արտահայտությունն օգնում է արգելակել արտաբջջային մատրիցային սպիտակուցների ավելորդ կուտակումը, դրանով իսկ թեթևացնելով ֆիբրոզի ծանրությունը ^[4].

Հակաֆիբրոտիկ գենի արտահայտման ինդուկցիա. GHRP-6-ը միաժամանակ առաջացնում է PPARG և MMP-13 գեների արտահայտում: PPARG-ը մասնակցում է ճարպային բջիջների տարբերակման և նյութափոխանակության կարգավորմանը՝ միաժամանակ բորբոքման և ֆիբրոզի վրա արգելակող ազդեցություն ցուցաբերելով; MMP-13-ը քայքայում է արտաբջջային մատրիցայի բաղադրիչները՝ նպաստելով հյուսվածքների նորմալ կառուցվածքի և ֆունկցիայի պահպանմանը: Երկու գեների արտահայտման ավելացումը նպաստում է ֆիբրոզի պաթոլոգիական կուտակման գործընթացի ճնշմանը ^[4].

Պաշտպանիչ մեխանիզմներ ստամոքս-աղիքային լորձաթաղանթի համար

Սթրեսի ազդանշանի հաղորդման արգելափակում. Ստամոքսի լորձաթաղանթի վնասվածքի վրա առաջացած ջրի ընկղմամբ զսպող սթրեսի (WRS) մոդելում GHRP-6-ն ապահովում է պաշտպանիչ ազդեցություն: WRS-ը մաշկի գրգռումից ազդանշաններ է փոխանցում թափառող նյարդի միջոցով դեպի կենտրոնական նյարդային համակարգ՝ հանգեցնելով ստամոքսի լորձաթաղանթի վնասվածքի: GHRP-6-ը կանխում է այս վնասը, հավանաբար արգելափակելով սթրեսային ազդանշանի փոխանցումը, դրանով իսկ նվազեցնելով թափառող նյարդի անբարենպաստ խթանումը ստամոքսի լորձաթաղանթի վրա և կանխելով լորձաթաղանթի վնասվածքը ^[5].

Ստամոքսային թթվի սեկրեցիայի կարգավորումը և այլ գործոններ. WRS-ն առաջացնում է ստամոքսաթթվի սեկրեցիայի ավելացում, մինչդեռ GHRP-6-ը կարող է վերականգնել թթվի սեկրեցումը նորմալ մակարդակի, դրանով իսկ մեղմացնելով ստամոքսաթթվի վնասը լորձաթաղանթին: Բացի այդ, GHRP-6-ը կարող է անուղղակի պաշտպանիչ ազդեցություն ունենալ ստամոքսի լորձաթաղանթի վրա՝ ազդելով պլազմայի ռենինի, էնդոթելին-1-ի, թրոմբոքսան B2-ի և ստամոքսի ջերմային շոկի սպիտակուցի պլազմայում 70-ի վրա՝ դրանով իսկ անուղղակիորեն պաշտպանելով ստամոքսի լորձաթաղանթը և պահպանելով դրա ամբողջականությունն ու նորմալ գործառույթը ^[5].

Նկար 1 Սրտի հաճախականության փոփոխականության վերլուծությունները ցույց են տալիս միջին RR միջակայքերի տարբերությունները, նորմալ-նորմալ RR միջակայքերի ստանդարտ շեղումը և տարբեր խմբերում RR ինտերվալների հաջորդական տարբերությունների արմատական ​​միջին քառակուսին ^[5].

Որո՞նք են GHRP-6-ի կիրառությունները:

Հակաֆիբրոտիկ ազդեցություն

Լյարդի ֆիբրոզ. առնետների լյարդի ցիռոզի մոդելներում GHRP-6-ի և՛ պրոֆիլակտիկ, և՛ բուժական օգտագործումը ցույց տվեց զգալի արդյունավետություն: Այն նվազեցրեց ֆիբրոտիկ հանգույցները ավելի քան 75%-ով, նվազեցրեց լարի հաստությունը և ցիռոզային հանգույցների քանակը մինչև 60%-ով, միևնույն ժամանակ դրսևորեց ընդգծված հեպատոպրոտեկտիվ ազդեցություն: Մոլեկուլային մակարդակում GHRP-6-ը նվազեցրեց TGFB1 և CTGF պրոֆիբրոտիկ գեների տրանսկրիպցիոն էքսպրեսիան՝ միաժամանակ առաջացնելով PPARG և MMP-13 գեների էքսպրեսիա՝ գեներ, որոնք շատ կարևոր են պաթոլոգիական կուտակման գործընթացները արգելակելու համար ^[4].

Մաշկի ֆիբրոզ. Առնետների պարզ վերքի մոդելում GHRP-6-ը արագացրեց վերքի փակումը և նվազեցրեց բորբոքային ինֆիլտրացիան: Նապաստակի հիպերտրոֆիկ սպի մոդելում պեպտիդը կանխում էր կելոիդի ձևավորումը բուժված վերքերի ավելի քան 90%-ում, ինչը ենթադրում է GHRP-6-ի պոտենցիալ արժեքը մաշկի ֆիբրոզի հետ կապված խանգարումների կանխարգելման և բուժման մեջ ^[4].

Աճի հորմոնի սեկրեցիայի խթանում

Ազդեցություն նորմալ ֆիզիոլոգիայի վրա. GHRP-6-ի ներերակային կիրառումը խթանում է աճի հորմոնի (GH) սեկրեցումը դոզայից կախված եղանակով: Սնուցումից հետո GH բջիջների արձագանքը աճի հորմոն-ազատող հորմոնին (GHRH) ժամանակավորապես նվազում է: Այնուամենայնիվ, GHRP-6-ի համատեղ օգտագործումը GHRH-ի հետ սիներգետիկորեն առաջացնում է GH-ի զգալի արտազատում ինչպես կերակրելուց առաջ, այնպես էլ հետո, և համարժեք ազդեցությունները դիտվում են աճեցված GH բջիջներում: Ավելին, GHRP-6-ը գործում է հիպոթալամուսի վրա՝ խթանելու GHRH սեկրեցումը ^[6].

Ազդեցություն հիվանդությունների հատուկ վիճակների վրա. Քրոնիկ գլյուկոկորտիկոիդային թերապիա ստացող առնետների մոտ GHRP-6-ը խթանում է GH-ի սեկրեցումը, բայց չի կարողանում հակադարձել գլյուկոկորտիկոիդով պայմանավորված GH-ի ճնշումը: Էնդոգեն կամ էկզոգեն գլյուկոկորտիկոիդների ավելցուկով հիվանդների մոտ, էնդոգեն հիպերկորտիկոլեմիայով հիվանդների մոտ դրսևորվել է GH-ի նվազման արձագանք ինչպես GHRP-6-ին, այնպես էլ GHRH-ին, մինչդեռ GHRP-6-ին արձագանքման մեխանիզմը պահպանվել է էկզոգեն գլյուկոկորտիկոիդների ավելցուկով հիվանդների մոտ ^[7,8].

Իմունոմոդուլացնող ազդեցություն. Թիլապիայում GHRP-6-ը վեր կարգավորում է երեք ձկան հատուկ բակտերիոցինների (Օրեոխրոմիցիններ I, II և III) և գրանզիմի տրանսկրիպցիոն մակարդակները հյուսվածքից կախված՝ անկախ Pseudomonas aeruginosa վարակի կարգավիճակից: Այն նաև ուժեղացնում է շիճուկի հակամանրէային ակտիվությունը (լիզոզիմ և հակապրոտեզերային ակտիվություն), ուժեղացնելով tilapia gill լորձի և շիճուկի նմուշների in vitro հակաբակտերիալ ակտիվությունը Pseudomonas aeruginosa-ի դեմ և նվազեցնելով բակտերիալ բեռը in vivo հետվարակումից: Սա ենթադրում է, որ GHRP-6-ը խոստումնալից է որպես այլընտրանքային թերապևտիկ միջոց ջրային կուլտուրայում՝ խթանելու համար տելոստաձկների իմունային համակարգը պատեհապաշտ բակտերիաների դեմ ^[9].

Սրտի պաշտպանության ներուժ. աճի հորմոն-ազատող պեպտիդները (GHRPs) խթանում են աճի հորմոնի սեկրեցումը և առանցքի ներքևի հատվածի ակտիվությունը, որոնց հետ կապված ընկալիչները լայնորեն տարածված են սրտանոթային համակարգով մեկ: Վաղ ուսումնասիրությունները բացահայտեցին սինթետիկ GHRP-ները որպես սրտի և բջջային պաշտպանության խոստումնալից թեկնածուներ: Դրանցից GHRP-6-ը, չնայած պատահական և պատահական կլինիկական միջամտություններին, ունի համահունչ կլինիկական զարգացման ներուժ՝ հիմնված սրտամկանի ինֆարկտի իր բազմագործոն մեխանիզմների վրա ^[10].

Եզրակացություն

Որպես սինթետիկ hexapeptide աճի հորմոնի սեկրեցիա, GHRP-6-ը հիմնականում կարգավորում է GH-IGF-1 առանցքը GHSR-ին հատուկ կապվելու միջոցով՝ ցույց տալով բազմակողմանի արժեք ֆիզիոլոգիական ֆունկցիայի մոդուլյացիայի և հիվանդությունների հետազոտության մեջ: GHRP-6-ը ոչ միայն թիրախավորում է GH-ի սեկրեցումը` ազդելու նյութափոխանակության հավասարակշռության և հյուսվածքների աճի կարգավորման վրա, այլ նաև ցուցադրում է ազդեցություն հակաֆիբրոզային (լյարդ, մաշկ), սրտային պաշտպանություն (սրտամկանի ապոպտոզի արգելակում, սրտի ֆունկցիայի բարելավում) և իմունոմոդուլյացիայի ժամանակ: Այն նաև ծառայում է որպես կարևոր հետազոտական ​​գործիք GHSR ֆունկցիան և GH կարգավորող մեխանիզմները պարզաբանելու համար:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Լ. Էռնանդեսը կենսաբանական գիտությունների հետազոտող է, զբաղված է ակադեմիական աշխատանքով համալսարաններում կամ գիտահետազոտական ​​ինստիտուտներում: Նրա գիտական ​​հետաքրքրությունները ներառում են կենդանիների առողջության և մոլեկուլային կենսաբանության հետ կապված ոլորտներ՝ միջդիսցիպլինար և միջազգային համագործակցություններում ակտիվ ներգրավվածությամբ: Լինելով բազմաթիվ գրախոսվող հրապարակումների հեղինակ՝ Լ. Էռնանդեսը նպաստել է ոլորտում գիտելիքների առաջխաղացմանը և ճանաչված ներկայություն է պահպանում գիտական ​​համայնքում: L. Hernández-ը թվարկված է մեջբերման մեջ [9]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Micic D, Mallo F, Peino R, et al. Աճի հորմոնի սեկրեցիայի կարգավորումը աճի հորմոն ազատող հեքսապեպտիդով (GHRP-6): J Pediatr Endocrinol 1993 թ. 6(3-4): 283-289:

[2] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA: GH-ազատող պեպտիդ-6-ը հաղթահարում է սոմատոտրոպների հրակայունությունը GHRH-ի նկատմամբ կերակրումից հետո: Էնդոկրինոլոգիայի ամսագիր 2001; 170(1): 235-241. DOI: 10.1677/joe.0.1700235:

[3] Yu AP, Pei XM, Sin TK, et al. [D-Lys3]-GHRP-6-ն ցուցադրում է պրո-ավտոֆագիկ ազդեցություն կմախքի մկանների վրա: Մոլեկուլային և 

Բջջային էնդոկրինոլոգիա 2015; 401155-164. DOI: 10.1016/j.mce.2014.09.031.

[4] Mendoza-Mari Y, Fernandez Mayola M, Vázquez-Blomquist D, et al. GHRP-6, ֆիբրոտիկ խանգարումների կանխարգելման և բուժման նոր թեկնածու: Biotecnologia Aplicada 2017; 342501-2504:

[5] Guo S, Gao Q, Jiao Q, Hao W, Gao X, Cao JM. Ստամոքսի լորձաթաղանթի վնասը ջրի ընկղմման սթրեսի ժամանակ. մեխանիզմ և կանխարգելում GHRP-6-ով: World Journal of Gastroenterology 2012; 18(24): 3145-3155. DOI: 10.3748/wjg.v18.i24.3145:

[6] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA: GH-ազատող պեպտիդ-6-ը հաղթահարում է սոմատոտրոպների հրակայունությունը GHRH-ի նկատմամբ կերակրումից հետո: Էնդոկրինոլոգիայի ամսագիր 2001; 170(1): 235-241:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11431156&query_hl=1:

[7] Voltz DM, Piering AW, Magestro M, Giustina A, Wehrenberg WB: GHRP-6-ի և GHRH-ի ազդեցությունը GH-ի սեկրեցիայի վրա առնետների մոտ քրոնիկական գլյուկոկորտիկոիդային բուժումից հետո: Life Sciences 1995; 56(7): 491-497.DOI: 10.1016/0024-3205(94)00478-բ.

[8] Borges MH, DiNinno FB, Lengyel AM. Աճի հորմոնի ազատման պեպտիդի (GHRP-6) և GH-ազատող հորմոնի տարբեր ազդեցությունները էնդոգեն և էկզոգեն հիպերկորտիզոլիզմում GH-ի թողարկման վրա: Կլինիկական էնդոկրինոլոգիա 1997 թ. 46(6): 713-718.DOI: 10.1046/j.1365-2265.1997.1981008.x.

[9] Էռնանդես Լ, Կամաչո Հ, Նունյես-Ռոբաինաս Ա և այլն։ Աճի հորմոնի արտազատող պեպտիդ-6-ը ուժեղացնում է օրեոխրոմիցինների տրանսկրիպցիան և հակամանրէային ակտիվությունը թիլապիայում (Oreochromis sp.): Fish & Shellfish Immunology 2021; 119508-515.DOI՝ 10.1016/j.fsi.2021.08.011.

[10] Berlanga-Acosta J, Nieto GEG, Pez-Mola ELO, Nez LISH: Աճի հորմոն ազատող պեպտիդ-6 (GHRP-6) և այլ հարակից սեկրեցնող սինթետիկ պեպտիդներ. Բժշկական ներուժի հանք՝ չբավարարված բժշկական կարիքների համար: Ինտեգրատիվ մոլեկուլային բժշկություն 2016; 3616-623 թթ. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:45189287.

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: