Ghrp-6 10mg

▎ GHRP-6 Muundo wa

▎ GHRP-6 Utafiti wa

Je, usuli wa utafiti wa GHRP-6 ni upi?

Utafiti kuhusu GHRP-6 ulitokana na uchunguzi wa kina katika mifumo ya udhibiti wa homoni ya ukuaji (GH). Tafiti za awali zilifichua kwamba, zaidi ya homoni ya ukuaji-ikitoa-homoni ya ukuaji (GHRH), mwili una njia za ziada zinazodhibiti usiri wa GH, ikiwa ni pamoja na vipokezi vinavyoweza kukuza utolewaji wa GH (yaani, kipokezi cha secretagogue cha homoni ya ukuaji, GHSR). Ili kufafanua zaidi njia hii ya udhibiti na kutambua zana za kuingilia kati kwa usahihi katika usiri wa GH, watafiti walianza kuunganisha misombo inayolenga GHSR. GHRP-6 iliibuka kutoka kwa mfumo huu wa kinadharia kama hexapeptidi iliyoundwa kuamilisha njia ya GHSR, kufafanua jukumu lake katika kudhibiti usanisi na utolewaji wa GH.

Sanjari na hayo, mahitaji ya kimatibabu na utafiti ya zana za urekebishaji za GH yalisukuma tafiti za GHRP-6. Kwa upande mmoja, magonjwa kama upungufu wa homoni ya ukuaji yanahitaji mbinu bora zaidi za udhibiti wa GH na mifumo ya kipekee ili kuongeza uingiliaji wa jadi. Kwa upande mwingine, watafiti katika nyanja kama kimetaboliki, afya ya misuli, na ukarabati wa tishu walitafuta kuchunguza michakato inayohusiana ya kisaikolojia kwa kurekebisha mhimili wa GH-IGF-1. Kama kiwanja kinachoweza kuamilisha GHSR kwa usahihi na kudhibiti usiri wa GH, GHRP-6 ikawa zana muhimu ya kusoma utendakazi wa mhimili na taratibu katika nyanja zinazohusiana, na hivyo kuendesha uchunguzi katika sifa zake za kifizikia na taratibu za utendaji.

Je, ni utaratibu gani wa utekelezaji wa GHRP-6?

Udhibiti wa Usiri wa Homoni ya Ukuaji

Kutokutegemea Mambo ya Jadi ya Hipothalami: GHRP-6 inaweza kutoa homoni ya ukuaji mahususi (GH) bila kutegemea homoni ya ukuaji haipothalami inayotoa homoni (GHRH) na somatostatin. Hii inaonyesha kuwa inaamilisha njia tofauti na njia ya udhibiti wa hipothalami ili kuchochea usiri wa GH. Kwa mfano, katika baadhi ya mifano ya majaribio ya wanyama na watu wanene, GHRP-6 huonyesha uwezo mkubwa wa kutoa GH bila kuzuiwa na GHRH ya kawaida ya hypothalamic na taratibu za udhibiti wa somatostatin ^[1].

Kitendo cha Ulinganifu na GHRH: GHRP-6 na GHRH hufanya kazi kwenye vipokezi tofauti, vinavyoonyesha athari za upatanishi. Uchunguzi unaonyesha kwamba kufuatia milo, seli zinazotoa GH kwa muda huonyesha mwitikio uliopunguzwa kwa GHRH; katika kipindi hiki, GHRP-6 huongeza usiri wa GHRH-ikiwa ni GH. Intravenous GHRP-6 huchochea usiri wa GH kwa njia inayotegemea kipimo. Inapojumuishwa na GHRH, kabla na baada ya milo, GHRP-6 huchochea kutolewa kwa GH kwa kiasi kikubwa. Athari hii iliyojumuishwa pia imethibitishwa katika seli za GH zilizokuzwa. Zaidi ya hayo, GHRP-6 hufanya kazi kwenye hipothalamasi ili kuchochea utolewaji wa GHRH, na hivyo kukuza utolewaji wa GH kwa njia isiyo ya moja kwa moja ^[2].

Madhara kwenye Autophagy na Apoptosis

Ukuzaji wa Autophagy: [D-Ls3] -GHRP-6, lahaja ya GHRP-6, inachukuliwa kuwa mpinzani wa kipokezi cha homoni ya ukuaji (GHSR) anayechagua sana. Uchunguzi umeonyesha kwamba huongeza ishara ya autophagy katika misuli ya kawaida na iliyoharibika ya doxorubicin, inayoonyeshwa na kuongezeka kwa wingi wa protini ya beclin-1 na uwiano wa juu wa LC3 II hadi LC3 I. Hii inaonyesha kwamba vibadala vinavyohusiana na GHRP-6 vina jukumu muhimu katika kudumisha homeostasis ya seli za misuli na kukabiliana na jeraha kwa kukuza autophagy ili kufuta vipengele vya seli vilivyoharibiwa, na hivyo kuwezesha kimetaboliki ya kawaida ya seli na ahueni ya kazi ^[3].

Kizuizi cha apoptosisi: [D-Lys3]-GHRP-6 pia ilipunguza uanzishaji wa apoptosisi inayotokana na doxorubicin katika seli za misuli, bila hitilafu za kihistoria zilizozingatiwa katika tishu za misuli zilizotibiwa. Sanjari na hayo, ongezeko la nucleation ya kati ya myofibers inayosababishwa na doxorubicin haikuwepo katika [D-Lys3] -GHRP-6-iliyotibiwa, na kupendekeza athari yake ya kinga dhidi ya uharibifu wa doxorubicin. Hii hudumisha hali ya kawaida ya kisaikolojia ya seli za misuli kwa kudhibiti apoptosis ^[3].

Udhibiti wa Usemi wa Jeni Unaohusiana na Fibrosis

Udhihirisho uliopunguzwa wa Jeni za Pro-Fibrotic: Katika mifano kama vile fibrosis ya ini na uponyaji wa jeraha la ngozi, GHRP-6 inaonyesha sifa za kupambana na nyuzi. Katika kiwango cha molekuli, hupunguza usemi wa maandishi wa jeni za pro-fibrotic TGFB1 na CTGF. TGFB1 na CTGF hucheza majukumu muhimu katika fibrosis; usemi wao uliopunguzwa husaidia kuzuia mkusanyiko mwingi wa protini za matrix ya nje ya seli, na hivyo kupunguza ukali wa adilifu ^[4].

Uingizaji wa Usemi wa Jeni Kupambana na Fibrotic: GHRP-6 wakati huo huo hushawishi PPARG na MMP-13 kujieleza kwa jeni. PPARG inashiriki katika kudhibiti utofautishaji wa adipocyte na kimetaboliki huku ikionyesha athari za kuzuia uvimbe na adilifu; MMP-13 huharibu vipengele vya matrix ya ziada, kusaidia kudumisha muundo na utendaji wa kawaida wa tishu. Kuongezeka kwa usemi wa jeni zote mbili huwezesha kukandamiza mchakato wa mkusanyiko wa patholojia wa fibrosis ^[4].

Mbinu za Kinga za Mucosa ya Utumbo

Kuzuia Uhamisho wa Mawimbi ya Mkazo: Katika modeli ya kuzuia maji ya kuzamishwa kwa maji (WRS)-iliyosababishwa na jeraha la mucosa ya tumbo, GHRP-6 hutoa athari ya kinga. WRS hutuma ishara kutoka kwa msisimko wa ngozi kupitia neva ya uke hadi mfumo mkuu wa neva, na kusababisha jeraha la mucosa ya tumbo. GHRP-6 huzuia uharibifu huu, ikiwezekana kwa kuzuia uwasilishaji wa ishara ya mkazo, na hivyo kupunguza msisimko mbaya wa ujasiri wa vagus kwenye mucosa ya tumbo na kuepusha jeraha la mucosa ^[5].

Udhibiti wa utolewaji wa asidi ya tumbo na mambo mengine: WRS huchochea utolewaji wa asidi ya tumbo kuongezeka, ambapo GHRP-6 inaweza kurejesha utolewaji wa asidi kwa viwango vya kawaida, na hivyo kupunguza uharibifu wa asidi ya tumbo kwenye mucosa. Zaidi ya hayo, GHRP-6 inaweza kuwa na athari za kinga zisizo za moja kwa moja kwenye mucosa ya tumbo kwa kuathiri plasma renini, endothelin-1, thromboxane B2, na protini ya mshtuko wa joto la tumbo 70 katika plasma, na hivyo kulinda kwa njia isiyo ya moja kwa moja mucosa ya tumbo na kudumisha uadilifu wake na utendakazi wake wa kawaida ^[5].

Kielelezo cha 1 Uchambuzi wa utofauti wa mapigo ya moyo unaoonyesha tofauti katika vipindi vya wastani vya RR, mkengeuko wa kawaida wa vipindi vya RR vya kawaida hadi vya kawaida, na mzizi wa maana ya mraba wa tofauti mfululizo za vipindi vya RR katika vikundi tofauti ^[5].

Je, ni maombi ya GHRP-6?

Athari za anti-fibrotic

Ini fibrosis: Katika mifano ya panya ya cirrhosis ya ini, matumizi ya kuzuia na matibabu ya GHRP-6 yalionyesha ufanisi mkubwa. Ilipunguza vinundu vya nyuzi kwa zaidi ya 75%, ilipunguza unene wa kamba na hesabu ya vinundu vya cirrhotic hadi 60%, huku pia ikitoa athari za hepatoprotective. Katika kiwango cha molekuli, GHRP-6 ilipunguza usemi wa uandishi wa jeni za pro-fibrotic TGFB1 na CTGF huku ikichochea usemi wa jeni wa PPARG na MMP-13—jeni muhimu kwa kuzuia michakato ya mlundikano wa kiafya ^[4].

Fibrosis ya ngozi: Katika mfano wa jeraha rahisi la panya, GHRP-6 iliharakisha kufungwa kwa jeraha na kupunguza upenyezaji wa uchochezi. Katika mfano wa kovu la sungura haipatrofiki, peptidi ilizuia malezi ya keloid katika zaidi ya 90% ya majeraha yaliyotibiwa, na kupendekeza thamani inayoweza kutokea ya GHRP-6 katika kuzuia na kutibu matatizo yanayohusiana na adilifu ya ngozi ^[4].

Kusisimua kwa Usiri wa Homoni ya Ukuaji

Madhara kwa Fiziolojia ya Kawaida: Utawala kwa njia ya mshipa wa GHRP-6 huchochea usiri wa homoni ya ukuaji (GH) kwa namna inayotegemea kipimo. Kufuatia kulisha, mwitikio wa seli za GH kwa homoni ya ukuaji-ikitoa (GHRH) hupungua kwa muda. Hata hivyo, usimamizi mwenza wa GHRP-6 na GHRH kwa pamoja huleta kutolewa kwa GH kwa kiasi kikubwa kabla na baada ya kulisha, na athari sawa zinazozingatiwa katika seli za GH zilizopandwa. Zaidi ya hayo, GHRP-6 hufanya kazi kwenye hipothalamasi ili kuchochea utolewaji wa GHRH ^[6].

Madhara kwa Mataifa Mahususi ya Ugonjwa: Katika panya wanaopokea tiba ya muda mrefu ya glukokotikoidi, GHRP-6 huchochea usiri wa GH lakini inashindwa kubadili ukandamizaji wa GH unaosababishwa na glukokotikoidi. Kwa wagonjwa walio na ziada ya glukokotikoidi ya asili au ya nje, wale walio na hypercortisolemia ya asili walionyesha kupungua kwa majibu ya GH kwa GHRP-6 na GHRH, ambapo utaratibu wa kukabiliana na GHRP-6 ulionekana kuhifadhiwa kwa wagonjwa walio na ziada ya glucocorticoid ya nje ^[7,8].

Athari za Kingamwili: Katika tilapia, GHRP-6 hudhibiti viwango vya uandishi vya bakteria tatu mahususi za samaki (Oreochromicins I, II, na III) na granzyme kwa njia inayotegemea tishu, bila kujali hali ya maambukizi ya Pseudomonas aeruginosa. Pia huongeza shughuli ya antimicrobial ya serum (shughuli ya lisozimu na antiprotease), kuimarisha shughuli ya antibacterial in vitro ya kamasi ya tilapia gill na sampuli za serum dhidi ya Pseudomonas aeruginosa na kupunguza mzigo wa bakteria katika vivo baada ya kuambukizwa. Hii inapendekeza GHRP-6 ina ahadi kama wakala wa matibabu mbadala katika ufugaji wa samaki kwa ajili ya kuchochea mfumo wa kinga wa samaki teleost dhidi ya bakteria nyemelezi ^[9].

Uwezo wa Kulinda Moyo: Peptidi zinazotoa homoni ya Ukuaji (GHRPs) huchochea uteaji wa homoni ya ukuaji na shughuli za mhimili wa chini wa mto, na vipokezi vyake vinavyohusishwa na kusambazwa kwa upana katika mfumo wa moyo na mishipa. Tafiti za awali zilibainisha GHRP za sintetiki kama watahiniwa wa kuahidi wa ulinzi wa moyo na seli. Miongoni mwa haya, GHRP-6------------------------------------------ ------- ---- - na uingiliaji wa mara kwa mara - wa kliniki - ina uwezo wa maendeleo madhubuti ya kimatibabu kulingana na utaratibu wake wa vipengele vingi katika infarction ya myocardial ^[10].

Hitimisho

Kama secretagogi ya ukuaji wa heksapeptidi, GHRP-6 hudhibiti mhimili wa GH-IGF-1 kupitia ufungaji mahususi kwa GHSR, ikionyesha thamani yenye vipengele vingi katika urekebishaji wa utendakazi wa kisaikolojia na utafiti wa magonjwa. GHRP-6 sio tu inalenga usiri wa GH ili kuathiri usawa wa kimetaboliki na udhibiti wa ukuaji wa tishu lakini pia huonyesha athari katika kupambana na fibrosis (ini, ngozi), ulinzi wa moyo (kuzuia apoptosis ya myocardial, kuboresha utendakazi wa moyo), na immunomodulation. Pia hutumika kama zana muhimu ya utafiti kwa ajili ya kufafanua utendakazi wa GHSR na taratibu za udhibiti wa GH.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

L. Hernández ni mtafiti katika sayansi ya maisha, anayejishughulisha na kazi ya kitaaluma katika vyuo vikuu au taasisi za utafiti. Maslahi yake ya kitaaluma yanajumuisha maeneo yanayohusiana na afya ya wanyama na baiolojia ya molekuli, na kuhusika kikamilifu katika ushirikiano wa kimataifa na wa kimataifa. Kama mwandishi wa machapisho mengi yaliyopitiwa na rika, L. Hernández amechangia katika kukuza maarifa katika nyanja hii na kudumisha uwepo unaotambulika katika jumuiya ya kisayansi. L. Hernández ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [9].

▎ Manukuu Husika

[1] micic D, Mallo F, Peino R, et al. Udhibiti wa usiri wa homoni ya ukuaji na homoni ya ukuaji ikitoa hexapeptidi (GHRP-6). J Pediatr Endocrinol 1993; 6( 3-4 ): 283-289.

[2] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. GH-ikitoa peptidi-6 inashinda refractoriness ya somatotropes kwa GHRH baada ya kulisha. Jarida la Endocrinology 2001; 170(1): 235-241.DOI: 10.1677/joe.0.1700235.

[3] Yu AP, Pei XM, Sin TK, et al. [D-Ls3] -GHRP-6 inaonyesha athari za kiotomatiki kwenye misuli ya mifupa. Masi na 

Endocrinology ya seli 2015; 401: 155-164.DOI: 10.1016/j.mce.2014.09.031.

[4] Mendoza-Mari Y, Fernández Mayola M, Vázquez-Blomquist D, et al. GHRP-6, mgombea wa riwaya kwa ajili ya kuzuia na matibabu ya matatizo ya fibrotic. Biotecnologia Aplicada 2017; 34: 2501-2504.

[5] Guo S, Gao Q, Jiao Q, Hao W, Gao X, Cao JM. Uharibifu wa mucosal ya tumbo katika dhiki ya kuzamishwa kwa maji: utaratibu na kuzuia na GHRP-6. Jarida la Dunia la Gastroenterology 2012; 18(24): 3145-3155.DOI: 10.3748/wjg.v18.i24.3145.

[6] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. GH-ikitoa peptidi-6 inashinda refractoriness ya somatotropes kwa GHRH baada ya kulisha. Jarida la Endocrinology 2001; 170(1): 235-241.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11431156&query_hl=1.

[7] Voltz DM, Piering AW, Magestro M, Giustina A, Wehrenberg WB. Athari za GHRP-6 na GHRH kwenye usiri wa GH katika panya kufuatia matibabu sugu ya glukokotikoidi. Sayansi ya Maisha 1995; 56(7): 491-497.DOI: 10.1016/0024-3205(94)00478-b.

[8] Borges MH, DiNinno FB, Lengyel AM. Madhara tofauti ya homoni ya ukuaji ikitoa peptidi (GHRP-6) na GH-ikitoa homoni kwenye kutolewa kwa GH katika hypercortisolism ya asili na ya nje. Endocrinology ya Kliniki 1997; 46(6): 713-718.DOI: 10.1046/j.1365-2265.1997.1981008.x.

[9] Hernández L, Camacho H, Nuñez-Robainas A, et al. Ukuaji wa homoni secretagogue peptide-6 huongeza oreochromicins transcription na antimicrobial shughuli katika tilapia (Oreochromis sp.). Kinga ya samaki na samakigamba 2021; 119: 508-515.DOI: 10.1016/j.fsi.2021.08.011.

[10] Berlanga-Acosta J, Nieto GEG, Pez-Mola ELO, Nez LISH. Homoni ya ukuaji ikitoa peptidi-6 (GHRP-6) na peptidi sintetiki za secretagogue nyingine zinazohusiana: Mgodi wa uwezekano wa matibabu kwa mahitaji ya matibabu ambayo hayajatimizwa. Dawa Shirikishi ya Masi 2016; 3: 616-623. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:45189287.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.