Ghrp-6 10 мг

▎ GHRP-6  құрылымы

▎ GHRP-6  зерттеуі

GHRP-6 зерттеуінің негізі қандай?

GHRP-6 бойынша зерттеулер өсу гормонының (GH) реттеу механизмдерін тереңдетілген зерттеулерден туындады. Алғашқы зерттеулер табиғи өсу гормонын шығаратын гормоннан (GHRH) басқа, организмде GH секрециясын реттейтін қосымша жолдар, соның ішінде GH бөлінуін ынталандыруға қабілетті рецепторлар (яғни, өсу гормонының секрециясының рецепторы, GHSR) бар екенін көрсетті. Осы реттеуші жолды одан әрі ашу және GH секрециясына дәл араласу құралдарын анықтау үшін зерттеушілер GHSR-ге бағытталған қосылыстарды синтездей бастады. GHRP-6 осы теориялық жүйеден GHSR жолын белсендіруге арналған гексапептид ретінде пайда болды, оның GH синтезі мен шығарылуын реттеудегі рөлін түсіндіреді.

Сонымен қатар, GH модуляция құралдарына клиникалық және ғылыми-зерттеу талаптары GHRP-6 зерттеулерін ынталандырды. Бір жағынан, өсу гормонының тапшылығы сияқты аурулар дәстүрлі араласуды толықтыратын бірегей механизмдері бар GH реттеудің тиімді әдістерін талап етеді. Екінші жағынан, метаболизм, бұлшықет денсаулығы және тіндерді жөндеу сияқты салалардағы зерттеушілер GH-IGF-1 осін модуляциялау арқылы байланысты физиологиялық процестерді зерттеуге тырысты. GHSR-ны дәл белсендіруге және GH секрециясын реттеуге қабілетті қосылыс ретінде GHRP-6 осьтің қызметі мен байланысты салалардағы механизмдерін зерттеудің маңызды құралы болды, осылайша оның физикалық-химиялық қасиеттері мен әсер ету механизмдерін зерттеуге мүмкіндік берді.

GHRP-6 әсер ету механизмі қандай?

Өсу гормонының секрециясын реттеу

Дәстүрлі гипоталамикалық факторларға тәуелді емес: GHRP-6 гипоталамустық өсу гормонын шығаратын гормонға (GHRH) және соматостатинге тәуелсіз өсу гормонын (GH) арнайы шығара алады. Бұл оның GH секрециясын ынталандыру үшін классикалық гипоталамусты реттеу жолынан ерекшеленетін жолды белсендіретінін көрсетеді. Мысалы, кейбір эксперименталды жануарлар үлгілерінде және семіз адамдарда GHRP-6 әдеттегі гипоталамус GHRH және соматостатин реттеу механизмдері арқылы кедергісіз күшті GH босату қабілетін көрсетеді ^[1].

GHRH-мен синергетикалық әрекет: GHRP-6 және GHRH синергетикалық әсерлер көрсете отырып, әртүрлі рецепторларға әсер етеді. Зерттеулер тамақ ішкеннен кейін GH секрециялайтын жасушалардың GHRH-ға реакциясы уақытша төмендейтінін көрсетеді; осы кезеңде GHRP-6 GHRH-индукцияланған GH секрециясын күшейтеді. Көктамырішілік GHRP-6 дозаға байланысты GH секрециясын ынталандырады. GHRH-мен тамақтанар алдында және одан кейін біріктірілгенде, GHRP-6 синергетикалық түрде айтарлықтай GH шығарылуын тудырады. Бұл біріктірілген әсер өсірілген GH жасушаларында да расталды. Сонымен қатар, GHRP-6 GHRH секрециясын ынталандыру үшін гипоталамусқа әсер етеді, осылайша GH шығарылуын жанама түрде ынталандырады ^[2].

Аутофагия мен апоптозға әсері

Аутофагияны ілгерілету: [D-Lys3]-GHRP-6, GHRP-6 нұсқасы, жоғары селективті өсу гормонын шығаратын гормон рецепторларының (GHSR) антагонисті болып саналады. Зерттеулер оның қалыпты және доксорубицинмен зақымдалған бұлшықеттерде аутофагия сигналын күшейтетінін көрсетті, бұл беклин-1 ақуызының көптігімен және LC3 II-ден LC3 I-ге дейінгі арақатынастардың жоғарылауымен көрінеді. Бұл GHRP-6-мен байланысты нұсқалардың бұлшықет жасушалық гомеостазын сақтауда және зақымдалған жасушалық компоненттерді тазарту үшін аутофагияға ықпал ету арқылы жарақатқа жауап беруде шешуші рөл атқаратынын көрсетеді, осылайша қалыпты жасушалық метаболизм мен функционалды қалпына келтіруді жеңілдетеді ^[3].

Апоптозды тежеу: [D-Lys3]-GHRP-6 сонымен қатар бұлшықет жасушаларында доксорубицин тудырған апоптозды белсендіруді төмендетті, өңделген бұлшықет тінінде гистологиялық ауытқулар байқалмайды. Сонымен қатар, [D-Lys3]-GHRP-6-мен өңделген бұлшықеттерде доксорубицинмен индукцияланған мижіптердің орталық нуклеациясының жоғарылауы байқалмады, бұл оның доксорубициннің зақымдануынан қорғайтын әсерін көрсетеді. Бұл апоптозды реттеу арқылы бұлшықет жасушаларының қалыпты физиологиялық күйін сақтайды ^[3].

Фиброзбен байланысты ген экспрессиясының реттелуі

Про-фиброздық гендердің экспрессиясының төмендеуі: Бауыр фиброзы және тері жарасының жазылуы сияқты модельдерде GHRP-6 фиброзға қарсы қасиеттерді көрсетеді. Молекулалық деңгейде профиброзды TGFB1 және CTGF гендерінің транскрипциялық экспрессиясын төмендетеді. TGFB1 және CTGF фиброзда шешуші рөл атқарады; олардың төмендетілген экспрессиясы жасушадан тыс матрица ақуыздарының шамадан тыс жиналуын тежеуге көмектеседі, осылайша фиброздың ауырлығын жеңілдетеді ^[4].

Антифибротикалық ген экспрессиясының индукциясы: GHRP-6 PPARG және MMP-13 генінің экспрессиясын бір мезгілде индукциялайды. PPARG қабыну мен фиброзға ингибиторлық әсер көрсете отырып, адипоциттердің дифференциациясын және метаболизмін реттеуге қатысады; MMP-13 жасушадан тыс матрица компоненттерін бұзады, қалыпты тіннің құрылымы мен қызметін сақтауға көмектеседі. Екі геннің экспрессиясының жоғарылауы фиброздың патологиялық жинақталу процесін басуды жеңілдетеді ^[4].

Асқазан-ішек жолдарының шырышты қабатын қорғау механизмдері

Стресс сигналын беруді блоктау: Суға батыруды шектеу кернеуі (WRS) туындаған асқазанның шырышты қабығының зақымдану үлгісінде GHRP-6 қорғаныс әсерін көрсетеді. WRS тері стимуляциясынан сигналдарды вагус нерві арқылы орталық жүйке жүйесіне жібереді, бұл асқазанның шырышты қабығының зақымдалуына әкеледі. GHRP-6 бұл зақымдануды болдырмайды, мүмкін стресс сигналының берілуін блоктау арқылы, осылайша асқазанның шырышты қабығына жағымсыз вагус нервтерінің стимуляциясын азайтады және шырышты қабықтың зақымдануын болдырмайды ^[5].

Асқазан қышқылының секрециясын және басқа факторларды реттеу: WRS асқазан қышқылы секрециясының жоғарылауын тудырады, ал GHRP-6 қышқыл секрециясын қалыпты деңгейге дейін қалпына келтіре алады, осылайша асқазанның шырышты қабатының қышқылдық зақымдануын азайтады. Сонымен қатар, GHRP-6 плазмадағы ренин, эндотелин-1, тромбоксан В2 және асқазанның жылу соққысы ақуызы 70 әсер ету арқылы асқазан шырышты қабығына жанама қорғаныс әсер етуі мүмкін, осылайша асқазан шырышты қабығын жанама түрде қорғайды және оның тұтастығы мен қалыпты жұмысын сақтайды ^[5].

1-сурет Орташа RR интервалдарындағы айырмашылықтарды, қалыптыдан қалыптыға RR интервалдарының стандартты ауытқуын және әртүрлі топтардағы RR интервалдарының дәйекті айырмашылықтарының түбірлік квадратын көрсететін жүрек соғу жиілігінің өзгермелілігін талдау ^[5].

GHRP-6 қолданбалары қандай?

Фиброзға қарсы әсерлер

Бауыр фиброзы: бауыр циррозының егеуқұйрық үлгілерінде GHRP-6 профилактикалық және емдік қолдану айтарлықтай тиімділікті көрсетті. Ол фиброздық түйіндерді 75%-дан астамға азайтты, сымның қалыңдығын және цирроздық түйіндердің санын 60%-ға дейін төмендетті, сонымен бірге айқын гепатопротекторлық әсерлер көрсетті. Молекулалық деңгейде GHRP-6 профиброзды TGFB1 және CTGF гендерінің транскрипциялық экспрессиясын төмендетті, бұл ретте PPARG және MMP-13 гендерінің экспрессиясын - патологиялық жинақтау процестерін тежеу ​​үшін маңызды гендер ^[4].

Тері фиброзы: егеуқұйрықтың қарапайым жара үлгісінде GHRP-6 жараның жабылуын жеделдетіп, қабыну инфильтрациясын азайтты. Қоянның гипертрофиялық тыртық үлгісінде пептид өңделген жаралардың 90%-дан астамында келоид түзілуіне жол бермеді, бұл GHRP-6-ның тері фиброзымен байланысты бұзылулардың алдын алу және емдеудегі әлеуетті құндылығын көрсетеді ^[4].

Өсу гормонының секрециясын ынталандыру

Қалыпты физиологияға әсері: GHRP-6 көктамыр ішіне енгізу дозаға байланысты өсу гормонының (GH) секрециясын ынталандырады. Тамақтанғаннан кейін GH жасушаларының өсу гормонын шығаратын гормонға (GHRH) реакциясы уақытша төмендейді. Дегенмен, GHRP-6-ны GHRH-мен бір мезгілде қолдану синергетикалық түрде GH шығарылуын азықтандыруға дейін де, одан кейін де индукциялайды, эквивалентті әсерлер өсірілген GH жасушаларында байқалады. Сонымен қатар, GHRP-6 GHRH секрециясын ынталандыру үшін гипоталамусқа әсер етеді ^[6].

Аурудың спецификалық күйлеріне әсері: Созылмалы глюкокортикоидты терапияны алатын егеуқұйрықтарда GHRP-6 GH секрециясын ынталандырады, бірақ глюкокортикоидтармен индукцияланған GH супрессиясын қалпына келтіре алмайды. Эндогендік немесе экзогендік глюкокортикоидты артық емделушілерде эндогендік гиперкортизолемиясы бар науқастарда GHRP-6 және GHRH екеуіне де GH реакцияларының төмендеуі байқалды, ал GHRP-6-ға жауап механизмі экзогендік глюкокортикоидтары бар емделушілерде сақталған ^[7,8].

Иммуномодуляциялық әсерлері: Тилапияда GHRP-6 Pseudomonas aeruginosa инфекциясының күйіне қарамастан, үш балыққа тән бактериоциндердің (ореохромициндер I, II және III) және гранзимнің транскрипциялық деңгейлерін тінге тәуелді түрде жоғарылатады. Ол сондай-ақ сарысудың микробқа қарсы белсенділігін (лизоцим және антипротеаза белсенділігі) арттырады, тілапия желбезек шырышының және сарысу үлгілерінің Pseudomonas aeruginosa-ға қарсы in vitro бактерияға қарсы белсенділігін арттырады және in vivo инфекциядан кейінгі бактериялық жүктемені азайтады. Бұл GHRP-6 оппортунистік бактерияларға қарсы телеост балықтарының иммундық жүйесін ынталандыру үшін аквакультурадағы балама емдік агент ретінде уәде береді ^[9].

Жүректі қорғау әлеуеті: өсу гормонын шығаратын пептидтер (GHRPs) өсу гормонының секрециясын және төменгі ағындық ось белсенділігін ынталандырады, олармен байланысты рецепторлары бүкіл жүрек-қантамыр жүйесінде кеңінен таралған. Алғашқы зерттеулер синтетикалық GHRP-терді жүрек пен жасушаны қорғау үшін перспективалы үміткерлер ретінде анықтады. Олардың ішінде GHRP-6 – кездейсоқ және спорадикалық клиникалық араласуларға қарамастан – миокард инфарктісінде оның көп факторлы механизмдеріне негізделген когерентті клиникалық даму әлеуетін сақтайды ^[10].

Қорытынды

Синтетикалық гексапептидті өсу гормонының секрециясы ретінде GHRP-6, ең алдымен, GHSR-мен арнайы байланысу арқылы GH-IGF-1 осін реттейді, бұл физиологиялық функция модуляциясында және ауруды зерттеуде көп қырлы мәнді көрсетеді. GHRP-6 метаболикалық тепе-теңдік пен тіндердің өсуін реттеуге әсер ету үшін GH секрециясын ғана емес, сонымен қатар фиброзға қарсы (бауыр, тері), кардиопротекторлық (миокард апоптозын тежеу, жүрек қызметін жақсарту) және иммуномодуляцияға әсер етеді. Ол сондай-ақ GHSR функциясын және GH реттеу механизмдерін түсіндіру үшін маңызды зерттеу құралы ретінде қызмет етеді.

Автор туралы

Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.

Ғылыми журналдың авторы

Л.Эрнандес – өмір туралы ғылымдар саласындағы зерттеуші, университеттерде немесе ғылыми-зерттеу институттарында оқу жұмысымен айналысады. Оның ғылыми қызығушылықтары пәнаралық және халықаралық ынтымақтастыққа белсенді қатыса отырып, жануарлардың денсаулығы мен молекулалық биологияға қатысты салаларды қамтиды. Бірнеше рецензияланған жарияланымдардың авторы ретінде Л.Эрнандес осы саладағы білімнің ілгерілеуіне үлес қосты және ғылыми қоғамдастықта танылған қатысуын сақтайды. Л.Эрнандес сілтемеде [9] келтірілген.

▎ Сәйкес сілтемелер

[1] Micic D, Mallo F, Peino R және т.б. Өсу гормонының секрециясын өсу гормонын шығаратын гексапептид (GHRP-6) арқылы реттеу. J Pediatr Endocrinol 1993; 6(3-4): 283-289.

[2] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. GH-релизингтік пептид-6 тамақтандырудан кейін соматотроптардың GHRH рефракторлығын жеңеді. Эндокринология журналы 2001; 170(1): 235-241.DOI: 10.1677/joe.0.1700235.

[3] Ю AP, Pei XM, Sin TK және т.б. [D-Lys3]-GHRP-6 қаңқа бұлшықетіне про-автофагиялық әсер көрсетеді. Молекулярлық және 

Жасушалық эндокринология 2015; 401: 155-164.DOI: 10.1016/j.mce.2014.09.031.

[4] Мендоза-Мари Ю, Фернандес Майола М, Васкес-Бломквист Д, т.б. GHRP-6, фиброздық бұзылулардың алдын алу және емдеуге арналған жаңа кандидат. Biotecnologia Applicada 2017; 34: 2501-2504.

[5] Гуо С, Гао Ц, Цзяо Ц, Хао В, Гао Х, Цао Дж.М. Суға батыру стрессіндегі асқазанның шырышты қабығының зақымдануы: GHRP-6 көмегімен механизм және алдын алу. Дүниежүзілік гастроэнтерология журналы 2012; 18(24): 3145-3155.DOI: 10.3748/wjg.v18.i24.3145.

[6] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. GH-релизингтік пептид-6 тамақтандырудан кейін соматотроптардың GHRH рефракторлығын жеңеді. Эндокринология журналы 2001; 170(1): 235-241.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11431156&query_hl=1.

[7] Voltz DM, Piering AW, Magestro M, Giustina A, Wehrenberg WB. Созылмалы глюкокортикоидты емдеуден кейін егеуқұйрықтардағы GHRP-6 және GHRH GH секрециясына әсері. Өмір туралы ғылымдар 1995; 56(7): 491-497.DOI: 10.1016/0024-3205(94)00478-b.

[8] Borges MH, DiNinno FB, Lengyel AM. Эндогендік және экзогендік гиперкортицизмде өсу гормонын шығаратын пептид (GHRP-6) және GH-релизинг гормонының GH шығарылуына әртүрлі әсерлері. Клиникалық эндокринология 1997; 46(6): 713-718.DOI: 10.1046/j.1365-2265.1997.1981008.x.

[9] Hernández L, Camacho H, Nuñez-Robainas A, т.б. Өсу гормонының секреторы пептид-6 тілапияда (Oreochromis sp.) ореохромициндердің транскрипциясы мен микробқа қарсы белсенділігін арттырады. Балық пен ұлулардың иммунологиясы 2021; 119: 508-515.DOI: 10.1016/j.fsi.2021.08.011.

[10] Berlanga-Acosta J, Nieto GEG, Pez-Mola ELO, Nez LISH. Өсу гормонын шығаратын пептид-6 (GHRP-6) және басқа да байланысты секреторлық синтетикалық пептидтер: қанағаттандырылмаған медициналық қажеттіліктерге арналған медициналық потенциалдар кеніші. Интегративті молекулалық медицина 2016; 3: 616-623. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:45189287.

ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.  

Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.