Ghrp-6 10 mg

▎ GHRP-6 Štruktúra

▎ GHRP-6 Výskum

Aké je pozadie výskumu GHRP-6?

Výskum GHRP-6 vznikol z hĺbkového skúmania regulačných mechanizmov rastového hormónu (GH). Skoré štúdie odhalili, že okrem prirodzeného hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH) má telo ďalšie cesty regulujúce sekréciu GH, vrátane receptorov schopných špecificky podporovať uvoľňovanie GH (tj receptor sekretagogu rastového hormónu, GHSR). Na ďalšie odhalenie tejto regulačnej cesty a identifikáciu nástrojov na presnú intervenciu do sekrécie GH začali výskumníci syntetizovať zlúčeniny zamerané na GHSR. GHRP-6 vyšiel z tohto teoretického rámca ako hexapeptid určený na aktiváciu dráhy GHSR, čím sa objasnila jeho úloha pri regulácii syntézy a uvoľňovania GH.

Súčasne klinické a výskumné požiadavky na nástroje modulácie GH poháňali štúdie GHRP-6. Na jednej strane si choroby, ako je nedostatok rastového hormónu, vyžadujú efektívnejšie metódy regulácie GH s jedinečnými mechanizmami na doplnenie tradičných intervencií. Na druhej strane sa výskumníci v oblastiach, ako je metabolizmus, zdravie svalov a oprava tkanív, snažili preskúmať súvisiace fyziologické procesy moduláciou osi GH-IGF-1. Ako zlúčenina schopná presne aktivovať GHSR a regulovať sekréciu GH sa GHRP-6 stal kľúčovým nástrojom na štúdium funkcie a mechanizmov osi v súvisiacich doménach, čím sa podnietil výskum jej fyzikálno-chemických vlastností a mechanizmov účinku.

Aký je mechanizmus účinku GHRP-6?

Regulácia sekrécie rastového hormónu

Nezávislosť na tradičných hypotalamických faktoroch: GHRP-6 môže špecificky uvoľňovať rastový hormón (GH) nezávisle od hormónu uvoľňujúceho hypotalamický rastový hormón (GHRH) a somatostatínu. To naznačuje, že aktivuje dráhu odlišnú od klasickej hypotalamickej regulačnej dráhy na stimuláciu sekrécie GH. Napríklad v určitých experimentálnych zvieracích modeloch a obéznych jedincoch GHRP-6 demonštruje silnú kapacitu uvoľňovania GH, ktorú neobmedzujú konvenčné hypotalamické regulačné mechanizmy GHRH a somatostatínu ^[1]..

Synergický účinok s GHRH: GHRP-6 a GHRH pôsobia na odlišné receptory a vykazujú synergické účinky. Štúdie ukazujú, že po jedle bunky vylučujúce GH dočasne vykazujú zníženú schopnosť reagovať na GHRH; počas tohto obdobia GHRP-6 zosilňuje GHRH-indukovanú sekréciu GH. Intravenózny GHRP-6 stimuluje sekréciu GH spôsobom závislým od dávky. V kombinácii s GHRH, pred aj po jedle, GHRP-6 synergicky indukuje podstatné uvoľňovanie GH. Tento kombinovaný účinok bol tiež potvrdený v kultivovaných GH bunkách. Okrem toho GHRP-6 pôsobí na hypotalamus, aby stimuloval sekréciu GHRH, čím nepriamo podporuje uvoľňovanie GH ^[2].

Účinky na autofágiu a apoptózu

Podpora autofágie: [D-Lys3]-GHRP-6, variant GHRP-6, sa považuje za vysoko selektívneho antagonistu receptora hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHSR). Štúdie ukázali, že zvyšuje autofágovú signalizáciu v normálnom aj poškodenom svale doxorubicínom, čo sa prejavuje zvýšeným množstvom proteínu beclin-1 a zvýšenými pomermi LC3 II k LC3 I. To naznačuje, že varianty súvisiace s GHRP-6 hrajú kľúčovú úlohu pri udržiavaní homeostázy svalových buniek a reakcii na zranenie podporou autofágie, aby sa odstránili poškodené bunkové zložky, čím sa uľahčuje normálny bunkový metabolizmus a funkčné zotavenie ^[3].

Inhibícia apoptózy: [D-Lys3]-GHRP-6 tiež znížil doxorubicínom indukovanú aktiváciu apoptózy vo svalových bunkách, pričom v liečenom svalovom tkanive neboli pozorované žiadne histologické abnormality. Súčasne vo svaloch liečených [D-Lys3]-GHRP-6 chýbalo zvýšenie centrálnej nukleácie svalových vlákien indukované doxorubicínom, čo naznačuje jeho ochranný účinok proti poškodeniu doxorubicínom. To udržuje normálny fyziologický stav svalových buniek reguláciou apoptózy ^[3].

Regulácia génovej expresie súvisiacej s fibrózou

Znížená expresia pro-fibrotických génov: V modeloch, ako je fibróza pečene a hojenie kožných rán, GHRP-6 vykazuje antifibrotické vlastnosti. Na molekulárnej úrovni znižuje transkripčnú expresiu pro-fibrotických génov TGFB1 a CTGF. TGFB1 a CTGF hrajú kľúčovú úlohu pri fibróze; ich znížená expresia pomáha inhibovať nadmernú akumuláciu proteínov extracelulárnej matrice, čím zmierňuje závažnosť fibrózy ^[4].

Indukcia antifibrotickej génovej expresie: GHRP-6 súčasne indukuje PPARG a MMP-13 génovú expresiu. PPARG sa podieľa na regulácii diferenciácie a metabolizmu adipocytov, pričom vykazuje inhibičné účinky na zápal a fibrózu; MMP-13 degraduje zložky extracelulárnej matrice, čím pomáha udržiavať normálnu štruktúru a funkciu tkaniva. Zvýšená expresia oboch génov uľahčuje potlačenie patologického akumulačného procesu fibrózy ^[4].

Ochranné mechanizmy pre gastrointestinálnu sliznicu

Blokujúca transdukcia stresového signálu: V modeli poškodenia žalúdočnej sliznice vyvolaného stresom vyvolaným ponorením do vody (WRS) má GHRP-6 ochranný účinok. WRS prenáša signály zo stimulácie kože cez vagusový nerv do centrálneho nervového systému, čo vedie k poškodeniu sliznice žalúdka. GHRP-6 bráni tomuto poškodeniu, pravdepodobne blokovaním prenosu stresových signálov, čím znižuje nepriaznivú stimuláciu blúdivého nervu na žalúdočnú sliznicu a predchádza poraneniu sliznice ^[5].

Regulácia sekrécie žalúdočnej kyseliny a ďalšie faktory: WRS indukuje zvýšenú sekréciu žalúdočnej kyseliny, zatiaľ čo GHRP-6 môže obnoviť sekréciu kyseliny na normálnu úroveň, čím sa zmierni poškodenie sliznice žalúdočnou kyselinou. Navyše GHRP-6 môže mať nepriame ochranné účinky na sliznicu žalúdka ovplyvňovaním plazmatického renínu, endotelínu-1, tromboxánu B2 a proteínu tepelného šoku žalúdka 70 v plazme, čím nepriamo chráni sliznicu žalúdka a zachováva jej integritu a normálnu funkciu ^[5]..

Obrázok 1 Analýzy variability srdcovej frekvencie ukazujúce rozdiely v priemerných intervaloch RR, smerodajnú odchýlku intervalov RR od normálu k norme a stredné kvadráty po sebe nasledujúcich rozdielov intervalov RR v rôznych skupinách ^[5].

Aké sú aplikácie GHRP-6?

Antifibrotické účinky

Fibróza pečene: Na modeloch cirhózy pečene u potkanov preukázalo profylaktické aj terapeutické použitie GHRP-6 významnú účinnosť. Zmenšila fibrotické uzliny o viac ako 75 %, zmenšila hrúbku miechy a počet cirhotických uzlín až o 60 %, pričom mala tiež výrazné hepatoprotektívne účinky. Na molekulárnej úrovni GHRP-6 znižoval transkripčnú expresiu pro-fibrotických génov TGFB1 a CTGF a zároveň indukoval expresiu génov PPARG a MMP-13 – gény rozhodujúce pre inhibíciu patologických akumulačných procesov ^[4]..

Fibróza kože: V modeli jednoduchej rany u potkanov GHRP-6 urýchlil uzavretie rany a znížil zápalovú infiltráciu. V modeli králičej hypertrofickej jazvy peptid zabránil tvorbe keloidov vo viac ako 90 % liečených rán, čo naznačuje potenciálnu hodnotu GHRP-6 pri prevencii a liečbe porúch súvisiacich s kožnou fibrózou ^[4]..

Stimulácia sekrécie rastového hormónu

Účinky na normálnu fyziológiu: Intravenózne podávanie GHRP-6 stimuluje sekréciu rastového hormónu (GH) spôsobom závislým od dávky. Po kŕmení je odozva GH buniek na hormón uvoľňujúci rastový hormón (GHRH) dočasne znížená. Avšak spoločné podávanie GHRP-6 s GHRH synergicky indukuje podstatné uvoľňovanie GH pred aj po kŕmení, s ekvivalentnými účinkami pozorovanými v kultivovaných GH bunkách. Okrem toho GHRP-6 pôsobí na hypotalamus a stimuluje sekréciu GHRH ^[6].

Účinky na špecifické chorobné stavy: U potkanov, ktorí dostávajú chronickú glukokortikoidovú terapiu, GHRP-6 stimuluje sekréciu GH, ale nedokáže zvrátiť supresiu GH vyvolanú glukokortikoidmi. U pacientov s endogénnym alebo exogénnym nadbytkom glukokortikoidov vykazovali pacienti s endogénnou hyperkortizolémiou znížené reakcie GH na GHRP-6 aj GHRH, zatiaľ čo mechanizmus odpovede na GHRP-6 sa zdal zachovaný u pacientov s exogénnym nadbytkom glukokortikoidov ^[7,8]..

Imunomodulačné účinky: Pri tilapii GHRP-6 upreguluje transkripčné hladiny troch bakteriocínov špecifických pre ryby (Oreochromicíny I, II a III) a granzýmu spôsobom závislým od tkaniva, bez ohľadu na stav infekcie Pseudomonas aeruginosa. Zvyšuje tiež sérovú antimikrobiálnu aktivitu (lyzozýmovú a antiproteázovú aktivitu), zvyšuje in vitro antibakteriálnu aktivitu hlienu tilapie a vzoriek séra proti Pseudomonas aeruginosa a znižuje bakteriálnu záťaž in vivo po infekcii. To naznačuje, že GHRP-6 je sľubný ako alternatívne terapeutické činidlo v akvakultúre na stimuláciu imunitného systému teleostov proti oportúnnym baktériám ^[9]..

Potenciál ochrany srdca: Peptidy uvoľňujúce rastový hormón (GHRP) stimulujú sekréciu rastového hormónu a aktivitu downstream osi, s ich pridruženými receptormi široko distribuovanými v celom kardiovaskulárnom systéme. Skoré štúdie identifikovali syntetické GHRP ako sľubných kandidátov na srdcovú a bunkovú ochranu. Spomedzi nich má GHRP-6 – napriek občasným a sporadickým klinickým intervenciám – potenciál pre koherentný klinický vývoj založený na jeho multifaktoriálnych mechanizmoch pri infarkte myokardu ^[10]..

Záver

Ako syntetický sekretagog hexapeptidového rastového hormónu GHRP-6 primárne reguluje os GH-IGF-1 prostredníctvom špecifickej väzby na GHSR, čo demonštruje mnohostrannú hodnotu pri modulácii fyziologických funkcií a výskume chorôb. GHRP-6 sa zameriava nielen na sekréciu GH, aby ovplyvnil metabolickú rovnováhu a reguláciu rastu tkaniva, ale tiež vykazuje účinky pri antifibróze (pečeň, koža), kardioprotekcii (inhibícia apoptózy myokardu, zlepšenie srdcovej funkcie) a imunomodulácii. Slúži tiež ako kritický výskumný nástroj na objasnenie funkcie GHSR a regulačných mechanizmov GH.

O autorovi

Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.

Autor vedeckého časopisu

L. Hernández je vedecký pracovník v oblasti vied o živej prírode, venuje sa akademickej práci na univerzitách alebo vo výskumných ústavoch. Jeho/jej vedecké záujmy zahŕňajú oblasti súvisiace so zdravím zvierat a molekulárnou biológiou s aktívnym zapojením do interdisciplinárnej a medzinárodnej spolupráce. Ako autor viacerých recenzovaných publikácií prispel L. Hernández k rozvoju vedomostí v tejto oblasti a udržiava si uznávanú prítomnosť vo vedeckej komunite. L. Hernández je uvedený v citácii [9].

▎ Relevantné citácie

[1] Micic D, Mallo F, Peino R, a kol. Regulácia sekrécie rastového hormónu hexapeptidom uvoľňujúcim rastový hormón (GHRP-6). J Pediatr Endocrinol 1993; 6(3-4): 283-289.

[2] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. Peptid-6 uvoľňujúci GH prekonáva refraktérnosť somatotropov na GHRH po kŕmení. Journal of Endocrinology 2001; 170(1): 235-241.DOI: 10,1677/joe.0,1700235.

[3] Yu AP, Pei XM, Sin TK a kol. [D-Lys3]-GHRP-6 vykazuje pro-autofagické účinky na kostrové svalstvo. Molekulárne a 

Bunková endokrinológia 2015; 401: 155-164.DOI: 10.1016/j.mce.2014.09.031.

[4] Mendoza-Mari Y, Fernández Mayola M, Vázquez-Blomquist D a kol. GHRP-6, nový kandidát na prevenciu a liečbu fibrotických porúch. Biotecnologia Aplicada 2017; 34: 2501-2504.

[5] Guo S, Gao Q, Jiao Q, Hao W, Gao X, Cao JM. Poškodenie žalúdočnej sliznice pri strese ponorením do vody: mechanizmus a prevencia s GHRP-6. World Journal of Gastroenterology 2012; 18(24): 3145-3155.DOI: 10.3748/wjg.v18.i24.3145.

[6] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. Peptid-6 uvoľňujúci GH prekonáva refraktérnosť somatotropov na GHRH po kŕmení. Journal of Endocrinology 2001; 170(1): 235-241.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11431156&query_hl=1.

[7] Voltz DM, Piering AW, Magestro M, Giustina A, Wehrenberg WB. Účinok GHRP-6 a GHRH na sekréciu GH u potkanov po chronickej liečbe glukokortikoidmi. Life Sciences 1995; 56(7): 491-497.DOI: 10.1016/0024-3205(94)00478-b.

[8] Borges MH, DiNinno FB, Lengyel AM. Rôzne účinky peptidu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRP-6) a hormónu uvoľňujúceho GH na uvoľňovanie GH pri endogénnom a exogénnom hyperkortizolizme. Klinická endokrinológia 1997; 46(6): 713-718.DOI: 10.1046/j.1365-2265.1997.1981008.x.

[9] Hernández L, Camacho H, Nuñez-Robainas A, et al. Rastový hormón sekretagogický peptid-6 zvyšuje transkripciu oreochromicínov a antimikrobiálnu aktivitu pri tilapii (Oreochromis sp.). Imunológia rýb a mäkkýšov 2021; 119: 508-515.DOI: 10.1016/j.fsi.2021.08.011.

[10] Berlanga-Acosta J, Nieto GEG, Pez-Mola ELO, Nez LISH. Peptid-6 uvoľňujúci rastový hormón (GHRP-6) a ďalšie súvisiace syntetické peptidy stimulujúce sekréciu: Baňa medicínskych možností pre nenaplnené medicínske potreby. Integratívna molekulárna medicína 2016; 3: 616-623. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:45189287.

VŠETKY ČLÁNKY A INFORMÁCIE O PRODUKTOCH POSKYTOVANÉ NA TEJTO WEBOVEJ STRÁNKE SÚ VÝHRADNE NA ŠÍRENIE INFORMÁCIÍ A VZDELÁVACIE ÚČELY.  

Produkty uvedené na tejto webovej stránke sú určené výhradne na výskum in vitro. Výskum in vitro (lat. *v skle*, čo znamená v skle) sa vykonáva mimo ľudského tela. Tieto produkty nie sú liečivá, neboli schválené americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a nesmú sa používať na prevenciu, liečbu alebo liečenie akéhokoľvek zdravotného stavu, choroby alebo ochorenia. Vnášať tieto produkty do ľudského alebo zvieracieho tela v akejkoľvek forme je zákonom prísne zakázané.