Ghrp-6 10 mg

▎ GHRP-6  Egitura

▎ GHRP-6  Ikerketa

Zein da GHRP-6-ren ikerketaren jatorria?

GHRP-6ri buruzko ikerketa hazkuntza hormonaren (GH) mekanismo erregulatzaileen inguruko ikerketa sakonetatik sortu zen. Lehen ikerketek agerian utzi zuten hazkunde hormona askatzeko hormona naturalaz haratago (GHRH), gorputzak GH jariapena erregulatzen duten bide osagarriak dituela, GH askatzea bereziki sustatzeko gai diren errezeptoreak barne (hau da, hazkuntza hormonaren secretagogo hartzailea, GHSR). Bide erregulatzaile hau gehiago argitzeko eta GH jariatzean esku hartzeko tresnak identifikatzeko, ikertzaileak GHSR helburu duten konposatuak sintetizatzen hasi ziren. Marko teoriko honetatik GHRP-6 GHSR bidea aktibatzeko diseinatutako hexapeptido gisa sortu zen, GHren sintesia eta askapena erregulatzeko duen eginkizuna argituz.

Aldi berean, GH modulatzeko tresnen eskaera kliniko eta ikerketa-eskariek GHRP-6 ikasketak bultzatu zituzten. Alde batetik, hazkunde hormonaren gabezia bezalako gaixotasunek GH erregulatzeko metodo eraginkorragoak behar dituzte esku-hartze tradizionalak osatzeko mekanismo bereziekin. Bestalde, metabolismoa, muskulu-osasuna eta ehunen konponketa bezalako arloetako ikertzaileek erlazionatutako prozesu fisiologikoak aztertu nahi izan dituzte GH-IGF-1 ardatza modulatuz. GHSR zehatz-mehatz aktibatzeko eta GH jariapena erregulatzeko gai den konposatu gisa, GHRP-6 funtsezko tresna bihurtu zen ardatzaren funtzioa eta mekanismoak erlazionatutako domeinuetan aztertzeko, eta, ondorioz, bere propietate fisikokimikoen eta ekintza-mekanismoen ikerketak bultzatuz.

Zein da GHRP-6ren ekintza-mekanismoa?

Hazkunde hormona jariatzearen erregulazioa

Faktore hipotalamiko tradizionalen menpekotasuna: GHRP-6-k hazkuntza-hormona (GH) askatu dezake bereziki hazkuntza-hormona hipotalamikoa askatzen duen hormona (GHRH) eta somatostatinaz. Horrek adierazten du hipotalamiko erregulazio-bide klasikotik desberdina den bide bat aktibatzen duela, GH jariapena estimulatzeko. Esate baterako, animalia eredu esperimental batzuetan eta gizabanako obesoetan, GHRP-6k GH askatzeko gaitasun indartsua erakusten du GHRH hipotalamiko konbentzionalek eta somatostatina erregulatzeko mekanismoek oztoporik gabe ^[1].

Ekintza sinergikoa GHRH-rekin: GHRP-6 eta GHRH-k hartzaile desberdinetan jarduten dute, efektu sinergikoak erakutsiz. Ikerketek adierazten dutenez, otorduen ondoren, GH jariatzen duten zelulek GHRHarekiko erreakzio murriztua erakusten dute aldi baterako; aldi horretan, GHRP-6k GHRHk eragindako GH jariapena indartzen du. Zain barneko GHRP-6 GH jariapena estimulatzen du dosiaren araberako era batean. GHRHarekin konbinatuta, otorduen aurretik eta ondoren, GHRP-6 sinergikoki GH askapen handia eragiten du. Efektu konbinatu hori hazitako GH zeluletan ere balioztatu da. Gainera, GHRP-6 hipotalamoan jarduten du GHRH jariapena suspertzeko, eta horrela zeharka GH askatzea sustatzen du ^[2].

Autofagian eta Apoptosian ondorioak

Autofagiaren sustapena: [D-Lys3]-GHRP-6, GHRP-6-ren aldaera bat, hazkuntza hormona askatzen duen hormona-hartzaile (GHSR) antagonista oso selektibotzat hartzen da. Ikerketek frogatu dute autofagia seinaleztapena hobetzen duela muskulu normalean zein doxorrubizinak kaltetutako muskuluetan, beclin-1 proteina ugaritasuna handituz eta LC3 II eta LC3 I ratioak altxatuz. Horrek adierazten du GHRP-6-rekin erlazionatutako aldaerek funtsezko zeregina dutela muskulu-zelularen homeostasia mantentzeko eta lesioei erantzuteko, kaltetutako osagai zelularrak garbitzeko autofagia sustatuz, eta, ondorioz, metabolismo zelular normala eta berreskuratze funtzionala erraztuz ^[3].

Apoptosiaren inhibizioa: [D-Lys3]-GHRP-6-k doxorubicinak eragindako apoptosiaren aktibazioa ere murriztu zuen gihar-zeluletan, tratatutako muskulu-ehunetan anomalia histologikorik ikusi gabe. Aldi berean, doxorubicinak eragindako miozuntzen nukleazio zentralaren hazkundea ez zegoen [D-Lys3]-GHRP-6-rekin tratatutako muskuluetan, doxorubicinaren kaltearen aurkako babes-efektua iradokitzen duena. Horrek muskulu-zelulen egoera fisiologiko normala mantentzen du apoptosia erregulatuz ^[3].

Fibrosiarekin lotutako Gene Adierazpenaren erregulazioa

Gene Pro-Fibrotikoen Adierazpen Murriztua: Gibeleko fibrosia eta larruazaleko zaurien sendatzea bezalako ereduetan, GHRP-6-k fibrosiaren aurkako propietateak ditu. Maila molekularrean, TGFB1 eta CTGF gene pro-fibrotikoen transkripzio-adierazpena murrizten du. TGFB1 eta CTGF-k funtsezko eginkizunak betetzen dituzte fibrosian; haien adierazpen murriztuak matrizez kanpoko proteinen gehiegizko metaketa inhibitzen laguntzen du, eta horrela fibrosiaren larritasuna arintzen du ^[4].

Fibrotikoaren aurkako geneen adierazpenaren indukzioa: GHRP-6k PPARG eta MMP-13 geneen adierazpena eragiten du aldi berean. PPARGek adipozitoen bereizketa eta metabolismoa erregulatzen parte hartzen du, hantura eta fibrosiaren gaineko efektu inhibitzaileak erakusten dituen bitartean; MMP-13-k zelulaz kanpoko matrizearen osagaiak degradatzen ditu, ehunen egitura eta funtzio normala mantentzen lagunduz. Bi geneen adierazpen areagotzeak fibrosiaren metaketa patologikoaren prozesua kentzea errazten du ^[4].

Mukosa gastrointestinalaren babes-mekanismoak

Estresaren seinaleen transdukzioa blokeatzea: ur-murgiltze-estresak (WRS) eragindako urdaileko mukosaren lesioak eragindako eredu batean, GHRP-6-k babes-efektua eragiten du. WRS-k larruazaleko estimulaziotik seinaleak transmititzen ditu nerbio bagoaren bidez nerbio-sistema zentralera, eta mukosaren lesio gastrikoa eragiten du. GHRP-6-k kalte hori saihesten du, ziurrenik estres-seinalearen transmisioa blokeatuz, eta, ondorioz, mukosa urdaileko nerbio bagoaren estimulazio kaltegarria murrizten du eta mukosaren lesioa saihestuz ^[5].

Azido urdaileko jariaketaren eta beste faktore batzuen erregulazioa: WRSk azido urdaileko jariapena areagotzen du, eta GHRP-6k, berriz, azidoaren jariaketa maila normaletara berrezar dezake, eta, horrela, mukosaren azido gastrikoko kalteak arintzen ditu. Gainera, GHRP-6-k zeharkako babes-efektuak eragin ditzake urdaileko mukosan, plasmako renina, endotelina, tronboxano B2 eta 70 urdail-shock proteina plasman eraginez, horrela zeharka mukosa urdailea babestuz eta bere osotasuna eta funtzio normala mantenduz ^[5].

1. Irudia Bihotz-maiztasunaren aldakortasunaren analisiak, batez besteko RR tarteen, RR tarte normal-normalen desbideratze estandarra eta talde ezberdinetako RR tarteen ondoz ondoko desberdintasunen erroko batez besteko karratua erakusten dutenak ^[5].

Zeintzuk dira GHRP-6ren aplikazioak?

Fibrotikoen aurkako efektuak

Gibeleko fibrosia: gibeleko zirrosiaren arratoi ereduetan, GHRP-6-ren erabilera profilaktikoa zein terapeutikoa eraginkortasun handia erakutsi zuten. Nodulu fibrotikoak % 75 baino gehiago murriztu zituen, kordoiaren lodiera eta nodulu zirrotikoen kopurua % 60 arte murriztu zituen, eta hepatoprotekzio efektu nabarmenak ere eragin zituen. Maila molekularrean, GHRP-6-k TGFB1 eta CTGF gene pro-fibrotikoen transkripzio-adierazpena gutxitu zuen PPARG eta MMP-13 gene-adierazpena eragin zuen bitartean, metaketa-prozesu patologikoak inhibitzeko funtsezkoak diren geneak ^[4].

Larruazaleko fibrosia: arratoiaren zauri sinplearen eredu batean, GHRP-6k zauriaren itxiera bizkortu zuen eta hanturazko infiltrazioa murriztu zuen. Untxiaren orbain hipertrofikoaren eredu batean, peptidoak tratatutako zaurien % 90ean baino gehiagotan keloideen eraketa eragotzi zuen, GHRP-6-k azaleko fibrosiarekin lotutako nahasteak prebenitzeko eta tratatzeko balio izan dezakeela iradokiz ^[4].

Hazkunde hormona jariatzearen estimulazioa

Fisiologia Normalean Ondorioak: GHRP-6ren barneko administrazioak hazkuntza hormonaren (GH) jariapena estimulatzen du dosiaren araberako era batean. Elikatu ondoren, GH zelulek hazkuntza hormona askatzen duten hormonaren (GHRH) erantzuna murrizten da aldi baterako. Hala eta guztiz ere, GHRP-6 GHRH-ekin batera administratzeak sinergikoki GH askapen handia eragiten du elikatu aurretik eta ondoren, hazitako GH zeluletan efektu baliokideak ikusita. Gainera, GHRP-6 hipotalamoan jarduten du GHRH jariapena estimulatzeko ^[6].

Gaixotasun egoera espezifikoetan ondorioak: glukokortikoideen terapia kronikoa jasotzen duten arratoietan, GHRP-6k GH jariapena estimulatzen du, baina glukokortikoideek eragindako GH kentzea ez du alderantzikatzen. Glukokortikoide gehiegizko endogeno edo exogenoa duten pazienteetan, hiperkortisolemia endogenoa dutenek GHRP-6 eta GHRH-ren aurkako GH erantzunak gutxitu dituzte, eta GHRP-6-ren erantzun-mekanismoa glukokortikoide exogenoaren gehiegizko pazienteetan gordeta agertu da ^[7,8].

Ondorio immunomodulatzaileak: tilapian, GHRP-6-k arrainen espezifikoen hiru bakteriozinen (Oreochromicins I, II eta III) eta granzimaren transkripzio-mailak gora egiten ditu ehunen araberako era batean, Pseudomonas aeruginosa infekzio-egoera edozein dela ere. Mikrobioen aurkako serumaren jarduera ere hobetzen du (lisozima eta antiproteasa jarduera), tilapia brankietako mocoaren eta serum laginen in vitro aktibitatea areagotuz Pseudomonas aeruginosa-ren aurkako eta bakterioen karga murrizten du infekzio ondorengo in vivo. Horrek iradokitzen du GHRP-6 akuikulturan agente terapeutiko alternatibo gisa prometetzen duela arrain teleosteoen immunitate-sistema suspertzeko bakterio oportunisten aurka ^[9].

Bihotz-babesaren potentziala: hazkuntza hormona askatzen duten peptidoek (GHRP) hazkuntza-hormonaren jariapena eta beheko ardatzaren jarduera estimulatzen dituzte, eta haiekin lotutako errezeptoreak sistema kardiobaskular osoan zehar banatuta daude. Lehen ikerketek GHRP sintetikoak bihotz eta zelulen babeserako hautagai itxaropentsu gisa identifikatu zituzten. Horien artean, GHRP-6k, noizbehinka eta noizbehinkako esku-hartze klinikoak egin arren, garapen kliniko koherenterako potentziala dauka miokardioko infartuaren faktore anitzeko mekanismoetan oinarrituta ^[10].

Ondorioa

Hazkuntza-hormona hexapeptido sintetikoko sekretagogo gisa, GHRP-6k GH-IGF-1 ardatza erregulatzen du nagusiki GHSRrekin lotura espezifikoaren bidez, funtzio fisiologikoen modulazioan eta gaixotasunen ikerketan balio anitzekoa erakutsiz. GHRP-6-k GH jariatzean oreka metabolikoan eta ehunen hazkundearen erregulazioan eragitea ez ezik, fibrosiaren aurkako (gibela, larruazala), kardioprotekzioan (miokardioko apoptosia inhibitzen du, bihotz-funtzioa hobetzen du) eta immunomodulazioan ere eragiten ditu. Ikerketa tresna kritiko gisa ere balio du GHSR funtzioa eta GH erregulazio mekanismoak argitzeko.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

L. Hernández bizitza zientzietako ikertzailea da, unibertsitateetan edo ikerketa institutuetan lan akademikoetan dihardu. Bere interes akademikoek animalien osasunarekin eta biologia molekularrekin lotutako arloak hartzen dituzte, diziplinarteko eta nazioarteko lankidetzan parte-hartze aktiboarekin. L. Hernándezek hainbat argitalpenen egile gisa, arloko ezagutzaren aurrerapenean lagundu du eta komunitate zientifikoan presentzia aitortua mantentzen du. L. Hernández aipamenaren erreferentzian ageri da [9].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Micic D, Mallo F, Peino R, et al. Hazkunde hormona jariatzearen erregulazioa hazkuntza-hormona hexapeptido askatzen duenak (GHRP-6). J Pediatr Endocrinol 1993; 6(3-4): 283-289.

[2] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. GH askatzen duen peptido-6 somatotropoen erregogortasuna gainditzen du GHRHarekiko elikaduraren ondoren. Endocrinology aldizkaria 2001; 170(1): 235-241.DOI: 10.1677/joe.0.1700235.

[3] Yu AP, Pei XM, Sin TK, et al. [D-Lys3]-GHRP-6-k efektu autofagikoak erakusten ditu hezur-muskuluan. Molekularrak eta 

Endokrinologia Zelularra 2015; 401: 155-164.DOI: 10.1016/j.mce.2014.09.031.

[4] Mendoza-Mari Y, Fernández Mayola M, Vázquez-Blomquist D, et al. GHRP-6, nahaste fibrotikoak prebenitzeko eta tratatzeko hautagai berri bat. Biotecnologia Aplicada 2017; 34: 2501-2504.

[5] Guo S, Gao Q, Jiao Q, Hao W, Gao X, Cao JM. Ura murgiltzeko estresaren mukosaren kaltea: mekanismoa eta prebentzioa GHRP-6-rekin. 2012ko Gastroenterologiaren Munduko Aldizkaria ; 18(24): 3145-3155.DOI: 10.3748/wjg.v18.i24.3145.

[6] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. GH askatzen duen peptido-6 somatotropoen erregogortasuna gainditzen du GHRHarekiko elikaduraren ondoren. Endocrinology aldizkaria 2001; 170(1): 235-241.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11431156&query_hl=1.

[7] Voltz DM, Piering AW, Magestro M, Giustina A, Wehrenberg WB. GHRP-6 eta GHRH-ren eragina GH jariatzean glukokortikoideen tratamendu kronikoaren ondoren arratoietan. Bizitza Zientziak 1995; 56(7): 491-497.DOI: 10.1016/0024-3205(94)00478-b.

[8] Borges MH, DiNinno FB, Lengyel AM. Hazkunde hormona askatzen duen peptidoaren (GHRP-6) eta GH askatzen duen hormonaren efektu desberdinak GH askapenean hiperkortisolismo endogenoan eta exogenoan. Endokrinologia klinikoa 1997; 46(6): 713-718.DOI: 10.1046/j.1365-2265.1997.1981008.x.

[9] Hernández L, Camacho H, Nuñez-Robainas A, et al. Hazkunde hormonaren secretagogo peptidoak-6 oreokromikinen transkripzioa eta mikrobioen aurkako jarduera hobetzen ditu tilapian (Oreochromis sp.). Arrainen eta itsaskien immunologia 2021; 119: 508-515.DOI: 10.1016/j.fsi.2021.08.011.

[10] Berlanga-Acosta J, Nieto GEG, Pez-Mola ELO, Nez LISH. Hazkunde hormona askatzen duen peptido-6 (GHRP-6) eta erlazionatutako beste secretagogo peptido sintetiko batzuk: bete gabeko behar medikoetarako gaitasun medikoen meategia. Medikuntza Molekular Integratzailea 2016; 3: 616-623. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:45189287.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.