Ghrp-6 10 мг

▎ GHRP-6  түзүмү

▎ GHRP-6  изилдөө

GHRP-6нын изилдөө фону кандай?

GHRP-6 боюнча изилдөө өсүү гормонунун (GH) жөнгө салуучу механизмдерин терең изилдөөлөрдөн келип чыккан. Алгачкы изилдөөлөр көрсөткөндөй, табигый өсүү гормонун чыгаруучу гормондон (GHRH) тышкары, организмде GH секрециясын жөнгө салуучу кошумча жолдор, анын ичинде GH бөлүп чыгарууну өзгөчө өбөлгөлөөчү рецепторлор бар (б.а. өсүү гормонун бөлүп чыгаруучу рецептор, GHSR). Бул жөнгө салуучу жолду андан ары ачуу жана GH секрециясына так кийлигишүү үчүн куралдарды аныктоо үчүн, изилдөөчүлөр GHSR багытталган кошулмаларды синтездей башташты. GHRP-6 бул теориялык негизден GHSR жолун активдештирүү үчүн иштелип чыккан гексапептид катары пайда болгон, анын GH синтезин жана чыгарылышын жөнгө салуудагы ролун түшүндүрөт.

Ошол эле учурда, GH модуляция куралдарына болгон клиникалык жана изилдөө талаптары GHRP-6 изилдөөлөрүн түрттү. Бир жагынан алганда, өсүү гормонунун жетишсиздиги сыяктуу оорулар салттуу кийлигишүүлөрдү толуктоо үчүн уникалдуу механизмдери менен GH жөнгө салуу кыйла натыйжалуу ыкмаларын талап кылат. Башка жагынан алып караганда, метаболизм, булчуңдардын ден соолугу жана ткандарды оңдоо сыяктуу тармактарда изилдөөчүлөр GH-IGF-1 огунун модуляциясы менен байланышкан физиологиялык процесстерди изилдөөгө аракет кылышкан. GHSRди так активдештирүүгө жана GH секрециясын жөнгө салууга жөндөмдүү кошулма катары, GHRP-6 огтун иштешин жана тиешелүү чөйрөлөрдөгү механизмдерин изилдөө үчүн чечүүчү курал болуп калды, ошону менен анын физикалык-химиялык касиеттерин жана иш-аракет механизмдерин иликтөөгө түрткү болду.

GHRP-6 аракетинин механизми кандай?

Өсүү гормонунун секрециясын жөнгө салуу

Салттуу гипоталамикалык факторлорго көз каранды эместик: GHRP-6 атайын гипоталамус өсүү гормонун-релиздөөчү гормон (GHRH) жана соматостатинге көз карандысыз өсүү гормонун (GH) чыгара алат. Бул GH секрециясын стимулдаштыруу үчүн классикалык гипоталамикалык жөнгө салуу жолунан айырмаланган жолду активдештирет. Мисалы, кээ бир эксперименталдык жаныбарлар моделдеринде жана семиз адамдарда GHRP-6 кадимки гипоталамикалык GHRH жана соматостатинди жөнгө салуучу механизмдер тарабынан тоскоолдуксуз күчтүү GH-релиздөө жөндөмдүүлүгүн көрсөтөт ^[1].

GHRH менен синергетикалык иш-аракет: GHRP-6 жана GHRH синергетикалык эффекттерди көрсөтүү менен айырмаланган кабылдагычтарга таасир этет. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, тамактангандан кийин GH бөлүп чыгаруучу клеткалар убактылуу GHRHге жооп кайтаруу жөндөмдүүлүгүн төмөндөтөт; бул мезгилде GHRP-6 GHRH менен шартталган GH секрециясын күчөтөт. Венага GHRP-6 дозага жараша GH секрециясын стимулдайт. GHRH менен айкалышканда, тамактын алдында жана андан кийин, GHRP-6 синергетикалык жактан олуттуу GH чыгарууну жаратат. Бул айкалышкан таасир, ошондой эле маданияттуу GH клеткаларында тастыкталган. Андан тышкары, GHRP-6 GHRH секрециясын стимулдаштыруу үчүн гипоталамуска таасир этет, ошону менен кыйыр түрдө GH чыгарылышын өбөлгө түзөт ^[2].

Аутофагия жана апоптозго таасирлери

Аутофагияны илгерилетүү: [D-Lys3]-GHRP-6, GHRP-6нын бир варианты, өсүү гормонун чыгаруучу гормон рецепторунун (GHSR) жогорку тандалма антагонисти болуп эсептелет. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, ал нормалдуу да, доксорубицин менен жабыркаган булчуңдарда да аутофагия сигналын күчөтөт, бул беклин-1 протеининин көптүгү жана LC3 IIден LC3 I катышынын жогорулашынан көрүнүп турат. Бул GHRP-6 менен байланышкан варианттар булчуң клеткаларынын гомеостазын сактоодо жана жабыркаган клеткалык компоненттерди тазалоо үчүн аутофагияга көмөктөшүү аркылуу жаракатка жооп кайтарууда чечүүчү ролду ойноорун көрсөтүп турат, ошону менен кадимки клеткалык метаболизмди жана функционалдык калыбына келтирүүнү жеңилдетет ^[3].

Апоптозду бөгөт коюу: [D-Lys3] -GHRP-6 да булчуң клеткаларында доксорубицин менен шартталган апоптоздун активдешүүсүн азайтты, булчуң ткандарында гистологиялык бузулуулар байкалган. Ошол эле учурда, доксорубицин менен индукцияланган миофибрлердин борбордук ядросунун көбөйүшү [D-Lys3]-GHRP-6 менен дарыланган булчуңдарда болгон эмес, бул анын доксорубициндин зыянына каршы коргоочу таасирин көрсөтүп турат. Бул апоптозду жөнгө салуу менен булчуң клеткаларынын нормалдуу физиологиялык абалын сактайт ^[3].

Фиброз менен байланышкан ген экспрессиясын жөнгө салуу

Pro-Fibrotic гендердин кыскартылган экспрессиясы: боор фиброзу жана теринин жарааттарын айыктыруу сыяктуу моделдерде GHRP-6 фиброзго каршы касиеттерди көрсөтөт. Молекулярдык деңгээлде, ал TGFB1 жана CTGF про-фиброздук гендердин транскрипциялык экспрессиясын азайтат. TGFB1 жана CTGF фиброздо негизги ролду ойнойт; алардын кыскартылган экспрессиясы клеткадан тышкаркы матрица белокторунун ашыкча топтолушун токтотууга жардам берет, ошону менен фиброздун оорчулугун жеңилдетет ^[4].

Анти-фиброздук ген экспрессиясын индукциялоо: GHRP-6 бир эле учурда PPARG жана MMP-13 ген экспрессиясын жаратат. PPARG сезгенүүгө жана фиброзго ингибитордук таасир көрсөтүү менен адипоциттердин дифференциациясын жана метаболизмин жөнгө салууга катышат; MMP-13 клеткадан тышкаркы матрицанын компоненттерин начарлатып, ткандардын нормалдуу түзүлүшүн жана функциясын сактоого жардам берет. Эки гендин тең экспрессиясынын көбөйүшү фиброздун патологиялык топтолуу процессин басууну жеңилдетет ^[4].

Ашказан-ичеги былжыр челинин коргоочу механизмдери

Стресс сигналынын өтүшүн бөгөттөө: Сууга чөмүлүүнү чектөө стрессинде (WRS) ашказан былжыр челинин жабыркашы моделинде, GHRP-6 коргоочу таасир көрсөтөт. WRS теринин стимулдоосунан сигналдарды вагус нерв аркылуу борбордук нерв системасына өткөрүп, ашказандын былжыр челинин жабыркашына алып келет. GHRP-6 бул зыяндын алдын алат, кыязы, стресс сигналынын өткөрүлүшүн бөгөттөп, ошону менен ашказан былжыр челине терс вагус нервинин стимуляциясын азайтат жана былжыр челдин жаракатын алдын алат ^[5].

Ашказан кислотасынын секрециясын жана башка факторлорду жөнгө салуу: WRS ашказан кислотасынын секрециясын көбөйтөт, ал эми GHRP-6 кислота секрециясын нормалдуу деңгээлде калыбына келтириши мүмкүн, ошону менен ашказан кислотасынын былжырлуу катмарына зыянын азайтат. Кошумчалай кетсек, GHRP-6 плазмадагы ренин, эндотелин-1, тромбоксан В2 жана ашказандагы жылуулук шок белок 70 таасир этип ашказандын былжыр челине кыйыр түрдө коргоочу таасирин тийгизиши мүмкүн, ошону менен ашказан былжырлуу катмарын кыйыр түрдө коргоп, анын бүтүндүгүн жана нормалдуу иштешин сактайт ^[5].

1-сүрөт Орточо RR интервалдарындагы айырмачылыктарды көрсөткөн жүрөктүн кагышынын өзгөрмөлүүлүгүн талдоо, нормалдан нормалдуу RR интервалдарынын стандарттык четтөөсүн жана ар кандай топтордогу RR интервалдарынын ырааттуу айырмаларынын түпкү орточо квадратын ^[5].

GHRP-6 кандай колдонмолор бар?

Фиброзго каршы таасирлери

Боор фиброз: боор циррозунун келемиш моделдеринде, GHRP-6 профилактикалык жана терапиялык пайдалануу да олуттуу натыйжалуулугун көрсөттү. Ал фиброздук түйүндөрдү 75% га кыскартты, жиптин калыңдыгын жана цирроздук түйүндөрдүн санын 60% га чейин кыскартты, ошону менен бирге айкын гепатопротектордук эффекттерди көрсөттү. Молекулярдык деңгээлде GHRP-6 профиброздук TGFB1 жана CTGF гендердин транскрипциялуу экспрессиясын төмөндөтүп, ошол эле учурда PPARG жана MMP-13 ген экспрессиясын - патологиялык топтоо процесстерине бөгөт коюу үчүн маанилүү гендерди ^[4].

Теринин фиброзу: келемиштин жөнөкөй жараат моделинде GHRP-6 жарааттын жабылышын тездеткен жана сезгенүү инфильтрациясын азайткан. Коендун гипертрофиялык тырык моделинде пептид дарылатылган жаралардын 90% дан ашыгын келоиддин пайда болушуна жол бербөө менен GHRP-6нын теринин фиброзуна байланыштуу ооруларды алдын алуу жана дарылоодо потенциалдуу маанисин көрсөтүп турат ^[4].

Өсүү гормонунун секрециясын стимулдаштыруу

Кадимки физиологияга тийгизген таасири: GHRP-6 венага киргизүү дозага жараша өсүү гормонунун (GH) секрециясын стимулдайт. Тамактангандан кийин GH клеткаларынын өсүү гормонун-релиздөөчү гормонго (GHRH) реакциясы убактылуу төмөндөйт. Бирок, GHRP-6 менен GHRH биргелешип башкаруу синергетикалык түрдө GH азыктандырууга чейин да, андан кийин да олуттуу GH релизине түрткү берет, культураланган GH клеткаларында байкалган эквиваленттүү эффекттер. Андан тышкары, GHRP-6 GHRH секрециясын стимулдаштыруу үчүн гипоталамуска таасир этет ^[6].

Оорунун спецификалык абалына тийгизген таасири: Өнөкөт глюкокортикоиддик терапияны алган келемиштерде GHRP-6 GH секрециясын стимулдайт, бирок глюкокортикоиддер менен шартталган GH басуусун кайтара албайт. Эндогендик же экзогендик глюкокортикоиддер ашыкча болгон бейтаптарда эндогендик гиперкортизолемия менен ооругандар GHRP-6га да, GHRHге да GH жоопторун азайтышкан, ал эми GHRP-6га жооп механизми экзогендик глюкокортикоиддер ашыкча болгон пациенттерде сакталып калган ^[7,8].

Иммуномодулятордук эффекттер: Тилапияда GHRP-6 Pseudomonas aeruginosa инфекциясынын абалына карабастан, үч балыкка тиешелүү бактериоциндердин (Oreochromicins I, II жана III) жана гранзимдин транскрипциялык деңгээлдерин кыртышка көз каранды түрдө жогорулатат. Ал ошондой эле кан сары суусунун микробго каршы активдүүлүгүн (лизоцим жана антипротеаза активдүүлүгүн) күчөтөт, Pseudomonas aeruginosaга каршы тилапия былжырынын жана сыворотканын үлгүлөрүнүн in vitro антибактериалдык активдүүлүгүн жогорулатат жана in vivo инфекциядан кийинки бактериялык жүктү азайтат. Бул GHRP-6 оппортунисттик бактерияларга каршы телеост балыктарынын иммундук системасын стимулдаштыруу үчүн аквакультурадагы альтернативалуу терапиялык агент катары убадасын берет ^[9].

Жүрөктү коргоо потенциалы: Өсүү гормонун-релиздөөчү пептиддер (GHRPs) өсүү гормонунун секрециясын жана ылдыйкы огунун активдүүлүгүн стимулдайт, алар менен байланышкан рецепторлор жүрөк-кан тамыр системасына кеңири таралган. Алгачкы изилдөөлөр синтетикалык GHRPs жүрөк жана уюлдук коргоо үчүн келечектүү талапкерлер катары аныкталган. Алардын арасында, GHRP-6 — маал-маалы менен жана сейрек кездешүүчү клиникалык кийлигишүүлөргө карабастан — миокард инфарктысындагы мультифакториялык механизмдеринин негизинде ырааттуу клиникалык өнүгүү потенциалына ээ ^[10].

Корутунду

Синтетикалык гексапептиддик өсүү гормонунун секреталогу катары GHRP-6 биринчи кезекте GHSR менен белгилүү бир байланыш аркылуу GH-IGF-1 огун жөнгө салат, бул физиологиялык функцияны модуляциялоодо жана ооруларды изилдөөдө көп кырдуу маанини көрсөтөт. GHRP-6 зат алмашуу балансына жана ткандардын өсүшүн жөнгө салууга таасир этүүчү GH секрециясын гана эмес, ошондой эле фиброзго каршы (боор, тери), кардиопротекция (миокарддын апоптозуна бөгөт коюу, жүрөктүн иштешин жакшыртуу) жана иммуномодуляциялоодо таасирин көрсөтөт. Ал ошондой эле GHSR функциясын жана GH жөнгө салуу механизмдерин түшүндүрүү үчүн маанилүү изилдөө куралы катары кызмат кылат.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Л.Эрнандес университеттерде же илимий-изилдөө институттарында академиялык иштер менен алектенген жашоо илимдеринин изилдөөчүсү. Анын илимий кызыкчылыктары жаныбарлардын ден соолугуна жана молекулярдык биологияга тиешелүү тармактарды камтыйт, дисциплиналар аралык жана эл аралык кызматташууга активдүү катышуу. Бир нече рецензияланган басылмалардын автору катары Л.Эрнандес бул тармактагы билимдин өнүгүшүнө салым кошкон жана илимий коомчулукта таанылган катышуусун сактап келет. Л.Эрнандес цитата шилтемесинде келтирилген [9].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Micic D, Mallo F, Peino R, ж.б. Өсүү гормонунун секрециясын өсүү гормонун релиздөөчү гексапептид (GHRP-6) менен жөнгө салуу. J Pediatr Endocrinol 1993; 6(3-4): 283-289.

[2] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tacker HA. GH-релиздөөчү пептид-6 тамактангандан кийин GHRH үчүн соматотроптордун рефракторлугун жеңет. Эндокринология журналы 2001; 170(1): 235-241.DOI: 10.1677/joe.0.1700235.

[3] Ю AP, Pei XM, Sin TK, ж.б. [D-Lys3] -GHRP-6 скелет булчуъга про-autophagic таасирин көрсөтөт. Молекулярдык жана 

Cellular Endocrinology 2015; 401: 155-164.DOI: 10.1016/j.mce.2014.09.031.

[4] Мендоза-Мари Ю, Фернандес Майола М, Васкес-Бломквист Д, ж.б. GHRP-6, фиброздук ооруларды алдын алуу жана дарылоо үчүн жаңы талапкер. Biotecnologia Applicada 2017; 34: 2501-2504.

[5] Гуо С, Гао К, Цзяо К, Хао В, Гао X, Цао Дж.М. Сууга чөмүлүү стрессинде ашказандын былжыр челинин бузулушу: механизм жана GHRP-6 менен алдын алуу. World Journal of Gastroenterology 2012; 18(24): 3145-3155.DOI: 10.3748/wjg.v18.i24.3145.

[6] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tacker HA. GH-релиздөөчү пептид-6 тамактангандан кийин GHRH үчүн соматотроптордун рефракторун жеңет. Эндокринология журналы 2001; 170(1): 235-241.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11431156&query_hl=1.

[7] Voltz DM, Piering AW, Magestro M, Giustina A, Wehrenberg WB. GHRP-6 жана GHRHдин өнөкөт глюкокортикоиддик дарылоодон кийинки келемиштерде GH секрециясына тийгизген таасири. Life Sciences 1995; 56(7): 491-497.DOI: 10.1016/0024-3205(94)00478-b.

[8] Borges MH, DiNinno FB, Lengyel AM. Эндогендик жана экзогендик гиперкортизолизмде өсүү гормонунун релиздөөчү пептидинин (GHRP-6) жана GH-релиздөөчү гормондун GH чыгарууга ар кандай таасири. Clinical Endocrinology 1997; 46(6): 713-718.DOI: 10.1046/j.1365-2265.1997.1981008.x.

[9] Hernández L, Camacho H, Nuñez-Robainas A, et al. Өсүү гормонунун секреталогу пептид-6 тилапияда ореохромициндердин транскрипциясын жана микробго каршы активдүүлүгүн жогорулатат (Oreochromis sp.). Балык жана моллюскалардын иммунологиясы 2021; 119: 508-515.DOI: 10.1016/j.fsi.2021.08.011.

[10] Berlanga-Acosta J, Nieto GEG, Pez-Mola ELO, Nez LISH. Өсүү гормону релиздөөчү пептид-6 (GHRP-6) жана башка тиешелүү секреталогдук синтетикалык пептиддер: канааттандырылбаган медициналык муктаждыктар үчүн медициналык потенциалдын кени. Интегративдик молекулярдык медицина 2016; 3: 616-623. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:45189287.

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.