|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ GHRP-6 uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: HWAWFK Sameindaformúla: C 46H 56N 12O6 Mólþyngd: 873,0 g/mól CAS númer: 87616-84-0 PubChem CID: 9919153 Samheiti: Melanostatine 2；His(1)-lys(6)-ghrp；GH-losandi hexapeptíð 6 |
▎ GHRP-6 rannsóknir
Hver er rannsóknarbakgrunnur GHRP-6?
Rannsóknir á GHRP-6 eru upprunnar í ítarlegum rannsóknum á stjórnunarháttum vaxtarhormóns (GH). Fyrstu rannsóknir leiddu í ljós að fyrir utan náttúrulega vaxtarhormónslosandi hormónið (GHRH) býr líkaminn yfir viðbótarferlum sem stjórna seytingu GH, þar á meðal viðtaka sem geta sérstaklega stuðlað að losun GH (þ.e. vaxtarhormónseytingarviðtakann, GHSR). Til að afhjúpa þessa reglugerðarferil enn frekar og bera kennsl á verkfæri fyrir nákvæma inngrip í seytingu GH, byrjuðu vísindamenn að búa til efnasambönd sem miða að GHSR. GHRP-6 kom út úr þessum fræðilega ramma sem hexapeptíð hannað til að virkja GHSR ferlið og skýra hlutverk þess við að stjórna myndun og losun GH.
Samtímis ýttu klínískar og rannsóknarkröfur fyrir GH mótunarverkfæri áfram GHRP-6 rannsóknir. Annars vegar þurfa sjúkdómar eins og skortur á vaxtarhormóni skilvirkari GH-stjórnunaraðferðir með einstökum aðferðum til að bæta við hefðbundnum inngripum. Aftur á móti reyndu vísindamenn á sviðum eins og efnaskiptum, vöðvaheilsu og vefjaviðgerðum að kanna tengda lífeðlisfræðilega ferla með því að breyta GH-IGF-1 ásnum. Sem efnasamband sem er fær um að virkja GHSR nákvæmlega og stjórna GH seytingu, varð GHRP-6 mikilvægt tæki til að rannsaka virkni ássins og gangverk á skyldum sviðum, og knúði þar með rannsóknir á eðlisefnafræðilegum eiginleikum hans og verkunarháttum.
Hver er verkunarháttur GHRP-6?
Reglugerð um seytingu vaxtarhormóna
Óháð hefðbundnum undirstúkuþáttum: GHRP-6 getur sérstaklega losað vaxtarhormón (GH) óháð undirstúku vaxtarhormóni-losandi hormóninu (GHRH) og sómatóstatíni. Þetta gefur til kynna að það virkjar feril sem er aðgreindur frá klassískum undirstúkustjórnunarferli til að örva seytingu GH. Til dæmis, í ákveðnum tilraunadýralíkönum og of feitum einstaklingum, sýnir GHRP-6 öfluga losunargetu GH óhindrað af hefðbundnum undirstúku GHRH og sómatóstatín stjórnunaraðferðum [1].
Samverkandi virkni með GHRH: GHRP-6 og GHRH virka á mismunandi viðtaka og hafa samverkandi áhrif. Rannsóknir benda til þess að eftir máltíðir sýna frumur sem seyta GH tímabundið minni svörun við GHRH; á þessu tímabili eykur GHRP-6 seytingu GH af völdum GHRH. GHRP-6 í bláæð örvar seytingu GH á skammtaháðan hátt. Þegar það er blandað með GHRH, bæði fyrir og eftir máltíð, veldur GHRP-6 samverkandi verulegri losun GH. Þessi samsetta áhrif hafa einnig verið staðfest í ræktuðum GH frumum. Ennfremur verkar GHRP-6 á undirstúku til að örva seytingu GHRH og stuðlar þar með óbeint að losun GH [2].
Áhrif á autophagy og apoptosis
Efling sjálfsáts: [D-Lys3]-GHRP-6, afbrigði af GHRP-6, er talinn mjög sértækur vaxtarhormónslosandi hormónsviðtaka (GHSR) mótlyf. Rannsóknir hafa sýnt að það eykur sjálfsát boð í bæði venjulegum og doxórúbicínskemmdum vöðvum, sem kemur fram í auknu magni beclin-1 próteina og hækkuðu LC3 II til LC3 I hlutfalli. Þetta gefur til kynna að GHRP-6 tengd afbrigði gegni mikilvægu hlutverki við að viðhalda vöðvafrumujafnvægi og bregðast við meiðslum með því að stuðla að sjálfsáhrifum til að hreinsa skemmda frumuhluta, og auðvelda þar með eðlileg frumuefnaskipti og virkan bata [3].
Hömlun á frumudauða: [D-Lys3]-GHRP-6 minnkaði einnig doxórúbicín-framkallaða frumudauðavirkjun í vöðvafrumum, en engin vefjafræðileg frávik komu fram í meðhöndluðum vöðvavef. Samhliða því var aukning á miðkjarnamyndun vöðvatrefja af völdum doxórúbicíns engin í [D-Lys3]-GHRP-6-meðhöndluðum vöðvum, sem bendir til verndaráhrifa þess gegn doxórúbicínskemmdum. Þetta viðheldur eðlilegu lífeðlisfræðilegu ástandi vöðvafrumna með því að stjórna frumudauða [3].
Reglugerð um trefjatengd genatjáningu
Minni tjáning pro-fibrotískra gena: Í líkönum eins og lifrartrefjun og húðsáragræðslu, sýnir GHRP-6 trefjaeyðandi eiginleika. Á sameindastigi dregur það úr umritunartjáningu pro-fibrotískra gena TGFB1 og CTGF. TGFB1 og CTGF gegna lykilhlutverki í bandvefsmyndun; Minnkuð tjáning þeirra hjálpar til við að hindra of mikla uppsöfnun utanfrumu fylkispróteina og dregur þar með úr alvarleika bandvefsmyndunar [4].
Örvun and-fibrotískrar genatjáningar: GHRP-6 örvar samtímis PPARG og MMP-13 genatjáningu. PPARG tekur þátt í að stjórna aðgreiningu fitufrumna og umbrotum á meðan það sýnir hamlandi áhrif á bólgu og bandvefsmyndun; MMP-13 brýtur niður utanfrumu fylkishluta, sem hjálpar til við að viðhalda eðlilegri uppbyggingu og starfsemi vefja. Aukin tjáning beggja gena auðveldar bælingu á meinafræðilegu uppsöfnunarferli bandvefsmyndunar [4].
Verndarbúnaður fyrir slímhúð í meltingarvegi
Hindrandi streitumerkisflutningur: Í líkani fyrir áverka á maga í slímhúð af völdum vatnsdýfingar, hefur GHRP-6 verndandi áhrif. WRS sendir merki frá húðörvun um vagus taugina til miðtaugakerfisins, sem leiðir til skaða á slímhúð í maga. GHRP-6 kemur í veg fyrir þennan skaða, líklega með því að hindra sendingu streitumerkja, og dregur þannig úr skaðlegri örvun vagustauga á magaslímhúð og afstýra slímhúðskaða [5].
Stjórnun á magasýruseytingu og öðrum þáttum: WRS veldur aukinni magasýruseytingu, en GHRP-6 getur endurheimt sýruseytingu í eðlilegt horf og dregur þannig úr magasýruskemmdum á slímhúðinni. Að auki getur GHRP-6 haft óbein verndandi áhrif á magaslímhúð með því að hafa áhrif á plasmarenín, endóþelín-1, tromboxan B2 og magahitasjokkprótein 70 í plasma og verndar þar með óbeint magaslímhúðina og viðhalda heilleika hennar og eðlilegri virkni [5].
Mynd 1 hjartsláttartíðni breytileikagreiningar sem sýna muninn á meðaltali RR bilum, staðalfráviki á eðlilegum til eðlilegum RR bilum, og rótarmeðaltals ferningur af mismunandi RR bilum í röð í mismunandi hópum [5].
Hver eru notkun GHRP-6?
Trefjahamlandi áhrif
Lifrartrefjun: Í rottumlíkönum af skorpulifur sýndi bæði fyrirbyggjandi og lækningaleg notkun GHRP-6 marktæka virkni. Það minnkaði trefjahnúta um meira en 75%, minnkaði strengjaþykkt og skorpulifurhnúta um allt að 60%, en hafði einnig áberandi lifrarverndandi áhrif. Á sameindastigi minnkaði GHRP-6 umritunartjáningu pro-trefjagenanna TGFB1 og CTGF á meðan það örvaði PPARG og MMP-13 genatjáningu - gen sem eru mikilvæg til að hindra meinafræðilega uppsöfnunarferla [4].
Bandvefsmyndun í húð: Í einfaldri rottu sáralíkani flýtti GHRP-6 fyrir lokun sára og minnkaði bólguíferð. Í líkani með ofvaxið ör úr kanínu kom peptíðið í veg fyrir myndun keloids í yfir 90% af meðhöndluðum sárum, sem bendir til hugsanlegs gildis GHRP-6 til að koma í veg fyrir og meðhöndla húðtrefjunartengda sjúkdóma [4].
Örvun á seytingu vaxtarhormóna
Áhrif á eðlilega lífeðlisfræði: Gjöf GHRP-6 í bláæð örvar seytingu vaxtarhormóns (GH) á skammtaháðan hátt. Eftir fóðrun minnkar svörun GH frumna við vaxtarhormónslosandi hormóni (GHRH) tímabundið. Samt sem áður, samhliða gjöf GHRP-6 og GHRH veldur samverkandi verulegri losun GH bæði fyrir og eftir fóðrun, með samsvarandi áhrifum sem sjást í ræktuðum GH frumum. Ennfremur virkar GHRP-6 á undirstúku til að örva seytingu GHRH [6].
Áhrif á sérstök sjúkdómsástand: Hjá rottum sem fá langvarandi sykursterameðferð, örvar GHRP-6 seytingu GH en tekst ekki að snúa við bælingu GH af völdum sykurstera. Hjá sjúklingum með innræna eða utanaðkomandi sykurstera of mikið, sýndu þeir sem voru með innræna of stóra barksterum minnkað GH svörun við bæði GHRP-6 og GHRH, en svörunaraðferðin við GHRP-6 virtist varðveitt hjá sjúklingum með utanaðkomandi sykurstera umfram [7,8].
Ónæmisbælandi áhrif: Í tilapia hækkar GHRP-6 umritunarmagn þriggja fiskasértækra bakteríusína (Oreochromicins I, II og III) og granzyme á vefjaháðan hátt, óháð Pseudomonas aeruginosa sýkingarstöðu. Það eykur einnig sýklalyfjavirkni í sermi (lýsósím og andpróteasavirkni), eykur in vitro sýklalyfjavirkni tálknislíms og sermissýni gegn Pseudomonas aeruginosa og dregur úr bakteríuálagi in vivo eftir sýkingu. Þetta bendir til þess að GHRP-6 gefi loforð sem annað lækningaefni í fiskeldi til að örva ónæmiskerfi fjarlægra fiska gegn tækifærisbakteríum [9].
Hjartaverndarmöguleiki: Vaxtarhormónslosandi peptíð (GHRPs) örva seytingu vaxtarhormóns og virkni niðurstreymis áss, með tengdum viðtökum þeirra víða dreift um hjarta- og æðakerfið. Fyrstu rannsóknir bentu á tilbúið GHRP sem efnilega frambjóðendur fyrir hjarta- og frumuvernd. Meðal þessara, GHRP-6 - þrátt fyrir einstaka og óslitin klínískar inngrip - hefur möguleika á samfelldri klínískri þróun byggt á fjölþættum aðferðum við hjartadrep [10].
Niðurstaða
Sem tilbúið hexapeptíð vaxtarhormónseytingarefni stjórnar GHRP-6 fyrst og fremst GH-IGF-1 ásnum með sértækri bindingu við GHSR, sem sýnir margþætt gildi í lífeðlisfræðilegri virkni mótun og sjúkdómsrannsóknum. GHRP-6 miðar ekki aðeins að GH seytingu til að hafa áhrif á efnaskiptajafnvægi og vaxtarstjórnun vefja heldur sýnir einnig áhrif á vefjagigt (lifrar, húð), hjartavörn (hamlar hjartavöðvafrumnafn, bætir hjartastarfsemi) og ónæmisstjórnun. Það þjónar einnig sem mikilvægt rannsóknartæki til að skýra GHSR virkni og GH stjórnunarkerfi.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
L. Hernández er vísindamaður í lífvísindum, stundar fræðilegt starf við háskóla eða rannsóknastofnanir. Fræðileg áhugamál hans ná yfir svið sem tengjast dýraheilbrigði og sameindalíffræði, með virkri þátttöku í þverfaglegu og alþjóðlegu samstarfi. Sem höfundur margra ritrýndra rita hefur L. Hernández lagt sitt af mörkum til að efla þekkingu á þessu sviði og viðhalda viðurkenndri viðveru í vísindasamfélaginu. L. Hernández er skráð í tilvísun tilvitnunar [9].
