Ghrp-6 10mg

▎ GHRP-6  struktūra

▎ GHRP-6  tyrimas

Koks yra GHRP-6 tyrimų pagrindas?

GHRP-6 tyrimai buvo pradėti nuo išsamių augimo hormono (GH) reguliavimo mechanizmų tyrimų. Ankstyvieji tyrimai atskleidė, kad be natūralaus augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH), organizmas turi papildomų būdų, reguliuojančių GH sekreciją, įskaitant receptorius, galinčius specifiškai skatinti GH išsiskyrimą (ty augimo hormono sekreciją skatinantį receptorių, GHSR). Norėdami toliau atskleisti šį reguliavimo kelią ir nustatyti tikslios intervencijos į GH sekreciją priemones, mokslininkai pradėjo sintetinti junginius, nukreiptus į GHSR. GHRP-6 atsirado iš šios teorinės sistemos kaip heksapeptidas, skirtas aktyvuoti GHSR kelią, išaiškinant jo vaidmenį reguliuojant GH sintezę ir išsiskyrimą.

Tuo pačiu metu klinikiniai ir mokslinių tyrimų poreikiai GH moduliavimo priemonėms paskatino GHRP-6 tyrimus. Viena vertus, tokioms ligoms kaip augimo hormono trūkumas reikalingi veiksmingesni GH reguliavimo metodai su unikaliais mechanizmais, papildančiais tradicines intervencijas. Kita vertus, tyrėjai tokiose srityse kaip medžiagų apykaita, raumenų sveikata ir audinių atstatymas, moduliuodami GH-IGF-1 ašį, siekė ištirti susijusius fiziologinius procesus. Kaip junginys, galintis tiksliai suaktyvinti GHSR ir reguliuoti GH sekreciją, GHRP-6 tapo svarbia priemone tiriant ašies funkciją ir mechanizmus susijusiose srityse, tokiu būdu skatinant jo fizikinių ir cheminių savybių bei veikimo mechanizmų tyrimus.

Koks yra GHRP-6 veikimo mechanizmas?

Augimo hormono sekrecijos reguliavimas

Nepriklausomybė nuo tradicinių pagumburio veiksnių: GHRP-6 gali išskirti augimo hormoną (GH) nepriklausomai nuo pagumburio augimo hormoną atpalaiduojančio hormono (GHRH) ir somatostatino. Tai rodo, kad jis aktyvuoja būdą, kuris skiriasi nuo klasikinio pagumburio reguliavimo kelio, skatinančio GH sekreciją. Pavyzdžiui, tam tikruose eksperimentiniuose gyvūnų modeliuose ir nutukusiems asmenims GHRP-6 demonstruoja stiprų GH atpalaidavimo pajėgumą, kuriam netrukdo įprasti pagumburio GHRH ir somatostatino reguliavimo mechanizmai ^[1].

Sinergetinis poveikis su GHRH: GHRP-6 ir GHRH veikia skirtingus receptorius, parodydami sinergetinį poveikį. Tyrimai rodo, kad po valgio GH išskiriančios ląstelės laikinai sumažina reakciją į GHRH; šiuo laikotarpiu GHRP-6 stiprina GHRH sukeltą GH sekreciją. Intraveninis GHRP-6 stimuliuoja GH sekreciją priklausomai nuo dozės. Kartu su GHRH tiek prieš valgį, tiek po jo, GHRP-6 sinergiškai skatina didelį GH išsiskyrimą. Šis bendras poveikis taip pat buvo patvirtintas kultivuojamose GH ląstelėse. Be to, GHRP-6 veikia pagumburį, skatindamas GHRH sekreciją, taip netiesiogiai skatindamas GH išsiskyrimą ^[2].

Poveikis autofagijai ir apoptozei

Autofagijos skatinimas: [D-Lys3]-GHRP-6, GHRP-6 variantas, laikomas labai selektyviu augimo hormoną atpalaiduojančio hormono receptorių (GHSR) antagonistu. Tyrimai parodė, kad jis sustiprina autofagijos signalizaciją tiek normaliuose, tiek doksorubicino pažeistuose raumenyse, pasireiškiančiu padidėjusiu beklino-1 baltymų kiekiu ir padidėjusiu LC3 II ir LC3 I santykiu. Tai rodo, kad su GHRP-6 susiję variantai atlieka lemiamą vaidmenį palaikant raumenų ląstelių homeostazę ir reaguojant į sužalojimą, skatindami autofagiją, kad išvalytų pažeistus ląstelių komponentus, taip palengvinant normalų ląstelių metabolizmą ir funkcinį atsigavimą ^[3].

Apoptozės slopinimas: [D-Lys3]-GHRP-6 taip pat sumažino doksorubicino sukeltą apoptozės aktyvaciją raumenų ląstelėse, o apdorotame raumenų audinyje nepastebėta histologinių anomalijų. Tuo pačiu metu doksorubicino sukeltas centrinės miofiberų branduolių susidarymas nepadidėjo [D-Lys3]-GHRP-6 apdorotuose raumenyse, o tai rodo jo apsauginį poveikį nuo doksorubicino pažeidimo. Taip palaikoma normali raumenų ląstelių fiziologinė būklė, reguliuojant apoptozę ^[3].

Su fibroze susijusios genų ekspresijos reguliavimas

Sumažėjusi pro-fibrotinių genų ekspresija: tokiuose modeliuose kaip kepenų fibrozė ir odos žaizdų gijimas, GHRP-6 pasižymi antifibrotinėmis savybėmis. Molekuliniu lygiu jis sumažina profibrozinių genų TGFB1 ir CTGF transkripcijos ekspresiją. TGFB1 ir CTGF vaidina pagrindinį vaidmenį fibrozėje; sumažėjusi jų ekspresija padeda slopinti per didelį ekstraląstelinės matricos baltymų kaupimąsi, taip sumažinant fibrozės sunkumą ^[4].

Anti-fibrotinio geno ekspresijos indukcija: GHRP-6 tuo pačiu metu sukelia PPARG ir MMP-13 genų ekspresiją. PPARG dalyvauja reguliuojant adipocitų diferenciaciją ir metabolizmą, tuo pačiu slopindamas uždegimą ir fibrozę; MMP-13 ardo tarpląstelinės matricos komponentus, padeda palaikyti normalią audinių struktūrą ir funkciją. Padidėjusi abiejų genų ekspresija palengvina patologinio fibrozės kaupimosi proceso slopinimą ^[4].

Virškinimo trakto gleivinės apsaugos mechanizmai

Streso signalo perdavimo blokavimas: vandens panardinimo suvaržymo streso (WRS) sukelto skrandžio gleivinės pažeidimo modelyje GHRP-6 turi apsauginį poveikį. WRS perduoda signalus iš odos stimuliacijos per klajoklio nervą į centrinę nervų sistemą, todėl pažeidžiama skrandžio gleivinė. GHRP-6 apsaugo nuo šios žalos, greičiausiai blokuodamas streso signalo perdavimą, taip sumažindamas neigiamą klajoklio nervo stimuliaciją skrandžio gleivinei ir išvengdamas gleivinės pažeidimo ^[5].

Skrandžio rūgšties sekrecijos ir kitų veiksnių reguliavimas: WRS padidina skrandžio rūgšties sekreciją, o GHRP-6 gali atkurti rūgšties sekreciją iki normalaus lygio ir taip sumažinti skrandžio rūgšties pažeidimą gleivinėje. Be to, GHRP-6 gali turėti netiesioginį apsauginį poveikį skrandžio gleivinei, veikdamas plazmoje esantį reniną, endoteliną-1, tromboksaną B2 ir skrandžio karščio šoko baltymą 70, taip netiesiogiai apsaugodamas skrandžio gleivinę ir išlaikydamas jos vientisumą bei normalią funkciją ^[5].

1 paveikslas Širdies susitraukimų dažnio kintamumo analizė, parodanti vidutinių RR intervalų skirtumus, standartinį nuo normos iki normalaus RR intervalų nuokrypį ir nuoseklių RR intervalų skirtumų kvadrato vidurkį skirtingose ​​grupėse ^[5]..

Kokios yra GHRP-6 programos?

Antifibrozinis poveikis

Kepenų fibrozė: žiurkių kepenų cirozės modeliuose GHRP-6 profilaktinis ir terapinis naudojimas buvo reikšmingas. Jis sumažino fibrozinius mazgelius daugiau nei 75%, sumažino virkštelės storį ir cirozės mazgelių skaičių iki 60%, taip pat turėjo ryškų hepatoprotekcinį poveikį. Molekuliniu lygmeniu GHRP-6 sumažino profibrozinių genų TGFB1 ir CTGF transkripcijos ekspresiją, tuo pačiu sukeldamas PPARG ir MMP-13 genų ekspresiją – genus, kurie yra labai svarbūs slopinant patologinius kaupimosi procesus ^[4].

Odos fibrozė: žiurkės paprastos žaizdos modelyje GHRP-6 pagreitino žaizdos uždarymą ir sumažino uždegiminę infiltraciją. Triušio hipertrofinio rando modelyje peptidas užkirto kelią keloidų susidarymui daugiau nei 90 % gydytų žaizdų, o tai rodo, kad GHRP-6 gali būti naudinga užkertant kelią ir gydant su odos fibroze susijusius sutrikimus ^[4].

Augimo hormono sekrecijos stimuliavimas

Poveikis normaliai fiziologijai: GHRP-6 įvedimas į veną skatina augimo hormono (GH) sekreciją priklausomai nuo dozės. Po maitinimo GH ląstelių atsakas į augimo hormoną atpalaiduojantį hormoną (GHRH) laikinai susilpnėja. Tačiau GHRP-6 vartojimas kartu su GHRH sinergiškai sukelia didelį GH išsiskyrimą tiek prieš maitinimą, tiek po jo, o kultivuojamose GH ląstelėse stebimas lygiavertis poveikis. Be to, GHRP-6 veikia pagumburį, skatindamas GHRH sekreciją ^[6].

Poveikis specifinėms ligoms: Žiurkėms, kurioms taikomas lėtinis gliukokortikoidų gydymas, GHRP-6 stimuliuoja GH sekreciją, bet nesugeba pakeisti gliukokortikoidų sukelto GH slopinimo. Pacientams, kuriems buvo endogeninis arba egzogeninis gliukokortikoidų perteklius, pacientams, sergantiems endogenine hiperkortizolemija, GH atsakas į GHRP-6 ir GHRH sumažėjo, o atsako į GHRP-6 mechanizmas išliko pacientams, kuriems buvo egzogeninis gliukokortikoidų perteklius ^[7,8].

Imunomoduliacinis poveikis: Tilapijos atveju GHRP-6 padidina trijų žuvims būdingų bakteriocinų (Oreochromicins I, II ir III) ir granzimo transkripcijos lygį priklausomai nuo audinių, neatsižvelgiant į Pseudomonas aeruginosa infekcijos būseną. Jis taip pat padidina serumo antimikrobinį aktyvumą (lizocimo ir antiproteazės aktyvumą), padidina tilapijos žiaunų gleivių ir serumo mėginių antibakterinį aktyvumą prieš Pseudomonas aeruginosa ir sumažina bakterijų kiekį in vivo po užsikrėtimo. Tai rodo, kad GHRP-6 yra žadantis kaip alternatyvus terapinis agentas akvakultūroje, skatinantis teleostinių žuvų imuninę sistemą nuo oportunistinių bakterijų ^[9].

Širdies apsaugos potencialas: Augimo hormoną atpalaiduojantys peptidai (GHRP) stimuliuoja augimo hormono sekreciją ir pasroviui skirtos ašies aktyvumą, o su jais susiję receptoriai yra plačiai paplitę visoje širdies ir kraujagyslių sistemoje. Ankstyvieji tyrimai nustatė, kad sintetiniai GHRP yra perspektyvūs kandidatai širdies ir ląstelių apsaugai. Tarp jų, nepaisant atsitiktinių ir atsitiktinių klinikinių intervencijų, GHRP-6 turi nuoseklaus klinikinio vystymosi potencialą, pagrįstą daugiafaktoriniais miokardo infarkto mechanizmais ^[10]..

Išvada

Kaip sintetinis heksapeptidinis augimo hormono sekrecijos stimuliatorius, GHRP-6 pirmiausia reguliuoja GH-IGF-1 ašį specifiniu prisijungimu prie GHSR, parodydamas daugialypę vertę fiziologinių funkcijų moduliavime ir ligų tyrimuose. GHRP-6 ne tik nukreipia į GH sekreciją, kad paveiktų medžiagų apykaitos pusiausvyrą ir audinių augimo reguliavimą, bet taip pat turi poveikį antifibrozei (kepenims, odai), širdies apsaugai (slopina miokardo apoptozę, gerina širdies funkciją) ir imunomoduliuoja. Tai taip pat yra svarbi tyrimo priemonė, padedanti išsiaiškinti GHSR funkciją ir GH reguliavimo mechanizmus.

Apie Autorius

Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.

Mokslinio žurnalo autorius

L. Hernández yra gyvybės mokslų tyrinėtojas, dirbantis akademiniu darbu universitetuose ar mokslinių tyrimų institutuose. Jo (jos) moksliniai interesai apima sritis, susijusias su gyvūnų sveikata ir molekuline biologija, aktyviai dalyvaujant tarpdisciplininiame ir tarptautiniame bendradarbiavime. Kaip daugelio recenzuojamų publikacijų autorius, L. Hernández prisidėjo prie žinių tobulinimo šioje srityje ir palaiko pripažintą buvimą mokslo bendruomenėje. L. Hernández nurodytas citatos nuorodoje [9].

▎ Atitinkamos citatos

[1] Micic D, Mallo F, Peino R ir kt. Augimo hormono sekrecijos reguliavimas augimo hormoną atpalaiduojančiu heksapeptidu (GHRP-6). J Pediatr Endocrinol 1993; 6(3-4): 283-289.

[2] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. GH atpalaiduojantis peptidas-6 įveikia somatotropų atsparumą GHRH po maitinimo. Endokrinologijos žurnalas 2001; 170(1): 235-241.DOI: 10.1677/joe.0.1700235.

[3] Yu AP, Pei XM, Sin TK ir kt. [D-Lys3]-GHRP-6 turi pro-autofaginį poveikį skeleto raumenims. Molekulinės ir 

Ląstelių endokrinologija 2015; 401: 155-164.DOI: 10.1016/j.mce.2014.09.031.

[4] Mendoza-Mari Y, Fernández Mayola M, Vázquez-Blomquist D ir kt. GHRP-6, naujas kandidatas fibrozinių sutrikimų prevencijai ir gydymui. Biotechnologia Aplicada 2017; 34: 2501-2504.

[5] Guo S, Gao Q, Jiao Q, Hao W, Gao X, Cao JM. Skrandžio gleivinės pažeidimas panardinant į vandenį: mechanizmas ir prevencija naudojant GHRP-6. World Journal of Gastroenterology 2012; 18(24): 3145-3155.DOI: 10.3748/wjg.v18.i24.3145.

[6] McMahon CD, Chapin LT, Radcliff RP, Lookingland KJ, Tucker HA. GH atpalaiduojantis peptidas-6 įveikia somatotropų atsparumą GHRH po maitinimo. Endokrinologijos žurnalas 2001; 170(1): 235-241.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=11431156&query_hl=1.

[7] Voltz DM, Piering AW, Magestro M, Giustina A, Wehrenberg WB. GHRP-6 ir GHRH poveikis GH sekrecijai žiurkėms po lėtinio gydymo gliukokortikoidais. Gyvybės mokslai 1995; 56(7): 491-497.DOI: 10.1016/0024-3205(94)00478-b.

[8] Borges MH, DiNinno FB, Lengyel AM. Skirtingas augimo hormoną atpalaiduojančio peptido (GHRP-6) ir GH atpalaiduojančio hormono poveikis GH išsiskyrimui esant endogeniniam ir egzogeniniam hiperkortizolizmui. Klinikinė endokrinologija 1997; 46(6): 713-718.DOI: 10.1046/j.1365-2265.1997.1981008.x.

[9] Hernández L, Camacho H, Nuñez-Robainas A ir kt. Augimo hormono sekreciją skatinantis peptidas-6 padidina oreochromicinų transkripciją ir antimikrobinį aktyvumą tilapijoje (Oreochromis sp.). Žuvies ir vėžiagyvių imunologija 2021 m.; 119: 508-515.DOI: 10.1016/j.fsi.2021.08.011.

[10] Berlanga-Acosta J, Nieto GEG, Pez-Mola ELO, Nez LISH. Augimo hormoną atpalaiduojantis peptidas-6 (GHRP-6) ir kiti susiję sekreciją skatinantys sintetiniai peptidai: medicininių galimybių, skirtų nepatenkintiems medicininiams poreikiams, kasykla. Integracinė molekulinė medicina 2016; 3: 616-623. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:45189287.

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.