पैन्क्रैजेन 20 मि.ग्रा

▎ पैन्क्रैजेन संरचना

▎ पैन्क्रैजेन रिसर्च

आणविक पृष्ठभूमि

पैन्क्रैजेन एक सिंथेटिक टेट्रापेप्टाइड है जिसे आमतौर पर उद्धृत साहित्य में H-Lys-Glu-Asp-Trp-NH2 (KEDW-NH2) के रूप में वर्णित किया गया है। PubChem ने इस संशोधित KEDW अनुक्रम को CID 68451868 के अंतर्गत सूचीबद्ध किया है, जिसका आणविक सूत्र C26H37N7O8 और लगभग 575.6 g/mol का आणविक भार है।[7]

अनुसंधान प्रगति

वि. ख. खविंसन और सहकर्मियों ने सेलुलर उम्र बढ़ने के विभिन्न चरणों में सुसंस्कृत अग्नाशय कोशिकाओं में पैन्क्रैजेन की जांच की। जांचकर्ताओं ने एसिनर-सेल और आइलेट-सेल भेदभाव से जुड़े प्रतिलेखन कारकों को मापा। उन्होंने वृद्ध संस्कृतियों में कई विभेदन मार्करों की कम अभिव्यक्ति और एसिनर-सेल संस्कृतियों में Pdx1 और Ptf1a की उच्च अभिव्यक्ति और पैन्क्रैजेन एक्सपोज़र के बाद आइलेट-सेल संस्कृतियों में Pdx1, Pax6, Pax4, फॉक्सा2 और Nkx2.2 की उच्च अभिव्यक्ति की सूचना दी। ये निष्कर्ष सुसंस्कृत अग्न्याशय कोशिकाओं में प्राप्त किए गए थे और प्रयुक्त प्रयोगात्मक स्थितियों के तहत मार्कर अभिव्यक्ति में परिवर्तन का वर्णन करते हैं; वे नैदानिक ​​प्रभाव स्थापित नहीं करते हैं।[1]

चित्र 1. उद्धृत अध्ययन में रिपोर्ट की गई अग्नाशयी कोशिका संस्कृतियों में पीटीएफ1ए अभिव्यक्ति।[1]
स्रोत का आंकड़ा नियंत्रण संस्कृतियों और ब्रोंकोजेन या पैन्क्रैजेन के संपर्क में आने वाली संस्कृतियों में इम्यूनोसाइटोकेमिकल पीटीएफ 1 ए धुंधलापन की तुलना करता है। मूल प्रकाशन में आवर्धन और पूर्ण प्रायोगिक स्थितियाँ बताई गई हैं।[1]

एनडी गोंचारोवा और उनके सहयोगियों ने 20-25 वर्ष की उम्र की नौ चिकित्सकीय रूप से स्वस्थ बूढ़ी मादा रीसस बंदरों में पैन्क्रैजेन की तुलना ग्लिमेपाइराइड से की। पांच जानवरों को 10 दिनों के लिए इंट्रामस्क्युलर प्रशासन द्वारा प्रति दिन 0.05 मिलीग्राम प्रति जानवर पैन्क्रैजेन प्राप्त हुआ, जबकि चार जानवरों को उसी अवधि के लिए मौखिक रूप से ग्लिमेपाइराइड प्राप्त हुआ। ग्लूकोज, इंसुलिन और सी-पेप्टाइड को बेसल स्थितियों के तहत और ग्लूकोज-सहिष्णुता परीक्षण के दौरान उपचार से पहले, उसके दौरान और बाद में मापा गया था। लेखकों ने दोनों अध्ययन समूहों में कम बेसल रक्त-ग्लूकोज माप और पैन्क्रैजेन समूह में इंसुलिन और सी-पेप्टाइड गतिशीलता में परिवर्तन की सूचना दी। क्योंकि अध्ययन में केवल नौ गैर-मानव प्राइमेट शामिल थे और इसमें एक अनुपचारित आयु-मिलान नियंत्रण समूह शामिल नहीं था, इसके निष्कर्ष रिपोर्ट किए गए प्रयोगात्मक डिजाइन तक ही सीमित रहना चाहिए।[2]

वि. ख. खविंसन और उनके सहयोगियों ने स्ट्रेप्टोज़ोटोसिन-प्रेरित प्रयोगात्मक मधुमेह वाले विस्टार चूहों में पैन्क्रैजेन का अध्ययन किया। जांचकर्ताओं ने मौखिक या इंट्रामस्क्युलर एक्सपोज़र के बाद मेसेन्टेरिक-केशिका पारगम्यता और एंडोथेलियल आसंजन के साथ रक्त ग्लूकोज को मापा। लेखकों ने मौखिक एक्सपोज़र के दौरान कम रक्त-ग्लूकोज माप और इंट्रामस्क्युलर एक्सपोज़र के बाद मेसेंटेरिक-केशिका एंडोथेलियल आसंजन में परिवर्तन की सूचना दी, जबकि केशिका पारगम्यता में महत्वपूर्ण बदलाव नहीं किया गया था। ये अवलोकन रासायनिक रूप से प्रेरित चूहे के मॉडल में प्राप्त किए गए थे और इन्हें मानव मधुमेह या संवहनी परिणामों से जोड़कर नहीं देखा जाना चाहिए।[3]

वि. ख. खविंसन और सहकर्मियों ने सुसंस्कृत मानव भ्रूण अग्न्याशय और ब्रोन्कियल कोशिकाओं और मानव प्रोस्टेटिक फ़ाइब्रोब्लास्ट में छोटे पेप्टाइड्स का मूल्यांकन किया। देर से पारित होने वाली संस्कृतियों ने चयनित भेदभाव-संबंधी मार्करों की कम अभिव्यक्ति दिखाई। पैन्क्रैजेन (KEDW-NH2) अग्न्याशय-कोशिका संस्कृतियों में उच्च CXCL12 और Hoxa3 अभिव्यक्ति के साथ जुड़ा हुआ था, जबकि ब्रोंकोजेन और वेसुजेन की जांच संबंधित ब्रोन्कियल और प्रोस्टेटिक सेल सिस्टम में की गई थी। इसलिए अध्ययन पैन्क्रैजेन के प्रणालीगत या नैदानिक ​​​​प्रभाव के बजाय इन विट्रो में विभेदन-मार्कर अभिव्यक्ति में ऊतक-विशिष्ट परिवर्तन का समर्थन करता है। [4]

एक संबंधित गैर-मानव प्राइमेट अध्ययन में, एनडी गोंचारोवा और उनके सहयोगियों ने पैंक्रैजेन के 10-दिवसीय कोर्स से पहले, उसके दौरान और बाद में बूढ़ी मादा रीसस बंदरों में अंतःस्रावी-अग्न्याशय माप की जांच की। लेखकों ने ग्लूकोज-सहिष्णुता परीक्षण के दौरान ग्लूकोज गायब होने की दर और प्लाज्मा इंसुलिन और सी-पेप्टाइड प्रतिक्रियाओं में अंतर की सूचना दी, हस्तक्षेप के कई हफ्तों बाद भी कुछ माप अलग-अलग रहे। ये अवलोकन वृद्ध रीसस बंदरों में प्राप्त किए गए थे और मनुष्यों में प्रभावकारिता, सुरक्षा या खुराक पैरामीटर स्थापित नहीं करते हैं। [5]

एएन ज़कुत्स्की और उनके सहयोगियों ने युवा और वृद्ध चूहों से प्राप्त हृदय, फेफड़े, प्रोस्टेट और अग्न्याशय के ऊतकों से ऑर्गेनोटाइपिक एक्सप्लांट संस्कृतियों में कई छोटे सिंथेटिक पेप्टाइड्स की तुलना की। पैन्क्रैजेन की जांच अग्नाशय एक्सप्लांट प्रणाली में की गई। अध्ययन में बताई गई सांद्रता (0.05 एनजी/एमएल) पर, लेखकों ने नियंत्रण संस्कृतियों की तुलना में संबंधित ऊतक खोजकर्ताओं की वृद्धि देखी। क्योंकि यह एक ऑर्गेनोटाइपिक टिशू-कल्चर प्रयोग था, परिणाम संपूर्ण-पशु औषध विज्ञान या नैदानिक ​​​​प्रदर्शन स्थापित नहीं करता है। [6]

अनुसंधान सीमाएँ

उद्धृत पैन्क्रैजेन साहित्य मुख्य रूप से अग्न्याशय कोशिका संस्कृतियों, ऑर्गेनोटाइपिक चूहे ऊतक संस्कृतियों, एक स्ट्रेप्टोजोटोसिन-प्रेरित चूहा मॉडल और वृद्ध रीसस बंदरों में छोटे अध्ययनों से बना है। ये प्रायोगिक प्रणालियाँ विभिन्न शोध प्रश्नों का उत्तर देती हैं और सीधे तौर पर विनिमेय नहीं हैं। दो रीसस-बंदर रिपोर्टों में छोटे समूह शामिल थे, और अधिकांश प्रकाशित कार्य ओवरलैपिंग अनुसंधान समूहों से आते हैं, जो स्वतंत्र प्रतिकृति को सीमित करता है। उद्धृत अध्ययन स्वतंत्र रूप से आपूर्ति की गई पैन्क्रैजेन अनुसंधान सामग्री के लिए मानव फार्माकोकाइनेटिक्स, जैवउपलब्धता, दीर्घकालिक सुरक्षा, या खुराक-प्रतिक्रिया संबंधों का एक व्यवस्थित लक्षण वर्णन प्रदान नहीं करते हैं। [1-6]

एक और सीमा रासायनिक-रूप की पहचान है। यहां उद्धृत प्रयोगात्मक साहित्य और पबकेम रिकॉर्ड एमिडेटेड टेट्रापेप्टाइड एच-लिस-ग्लू-एएसपी-टीआरपी-एनएच2 (केईडीडब्ल्यू-एनएच2) का वर्णन करते हैं। [2-5,7] परिणामों को स्वचालित रूप से एक मुक्त-एसिड केईडीडब्ल्यू सामग्री या उन उत्पादों में स्थानांतरित नहीं किया जाना चाहिए जिनकी पहचान, शुद्धता, फॉर्मूलेशन, या विनिर्माण नियंत्रण उद्धृत प्रयोगों में उपयोग किए गए लोगों से भिन्न हैं। एफडीए ने अनुसंधान-पेप्टाइड चेतावनी पत्रों में भी बार-बार कहा है कि 'केवल अनुसंधान के लिए उपयोग करें' अस्वीकरण वेबसाइट की भाषा को ओवरराइड नहीं करता है जो रोग-उपचार या शरीर-संरचना/कार्य संबंधी दावों के माध्यम से मानव दवा के उपयोग को स्थापित करता है।[8]

COCER पेप्टाइड्स पैन्क्रैजेन को केवल प्रयोगशाला अनुसंधान और विश्लेषणात्मक उपयोग के लिए प्रस्तुत करता है। यह मानव या पशु चिकित्सा उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं है। यह COCER पेप्टाइड्स सामग्री FDA-अनुमोदित दवा उत्पाद नहीं है। ऊपर वर्णित शोध तीसरे पक्ष के प्रकाशनों में रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों का सारांश देता है और यह नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, सुरक्षा, निदान, उपचार, रोकथाम, ग्लूकोज नियंत्रण, अग्नाशयी बहाली, या उपयोग के लिए निर्देश का विवरण नहीं है।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

संदर्भ

[1] खविंसन वीके, डर्नोवा एओ, पोलाकोवा वीओ, एट अल। उनकी उम्र बढ़ने के दौरान अग्नाशयी कोशिकाओं के विभेदन पर पैन्क्रैजेन का प्रभाव [जे]। प्रायोगिक जीव विज्ञान और चिकित्सा बुलेटिन, 2013,154(4):501-504।

डीओआई:10.1007/एस10517-013-1987-6।

[2] गोंचारोवा एनडी, इवानोवा एलजी, ओगयान टीई, एट अल। बूढ़ी मादा रीसस बंदरों में टेट्रापेप्टाइड (पैनक्रेजेन) का उपयोग करके बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहनशीलता का सुधार [जे]। जेरोन्टोलॉजी में प्रगति, 2015,28(3):579-585।

पीएमआईडी:28509500

[3] खविंसन वीके, गैवरिशेवा एनए, मालिनिन वीवी, एट अल। प्रायोगिक मधुमेह मेलिटस वाले चूहों में रक्त ग्लूकोज स्तर, केशिका पारगम्यता और आसंजन पर पैन्क्रैजेन का प्रभाव [जे]। प्रायोगिक जीव विज्ञान और चिकित्सा बुलेटिन, 2007,144(4):559-562।

डीओआई:10.1007/एस10517-007-0377-3।

[4] खविंसन वीके, लिंकोवा एनएस, पोलाकोवा वीओ, एट अल। पेप्टाइड्स ऊतक-विशेष रूप से उनकी उम्र बढ़ने के दौरान कोशिका विभेदन को उत्तेजित करते हैं [जे]। प्रायोगिक जीवविज्ञान और चिकित्सा बुलेटिन, 2012,153(1):148-151।

डीओआई:10.1007/एस10517-012-1664-1।

[5] गोंचारोवा एनडी, इवानोवा एलजी, ओगनियन टीई, एट अल। बूढ़े बंदरों में अग्न्याशय के अंतःस्रावी कार्य पर टेट्रापेप्टाइड पैन्क्रैजेन का प्रभाव [जे]। जेरोन्टोलॉजी में प्रगति, 2014,27(4):662-667।

पीएमआईडी:25946840

[6] ज़कुत्स्की एएन, चालीसोवा एनआई, रय्ज़ाक जीए, एट अल। युवा और बूढ़े चूहों में ऑर्गेनोटाइपिक टिशू कल्चर में सिंथेटिक पेप्टाइड्स-बायोलॉजिकल रेगुलेटर का ऊतक-विशिष्ट प्रभाव [जे]। जेरोन्टोलॉजी में प्रगति, 2006,19:93-96।

पीएमआईडी:17152728

[7] एनसीबीआई पबकेम। एच-लिस-ग्लू-एएसपी-टीआरपी-एनएच2। पबकेम सीआईडी ​​68451868।

[8] अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन। पेप्टाइड पार्टनर्स एलएलसी, चेतावनी पत्र 735063, 24 अगस्त, 2026।

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