▎ Панкрагенді зерттеу
Панкрагеннің зерттеу негізі қандай?
Қартаюды және ауруларды зерттеуді ынталандыру: Ғалымдар қартаю процесіне араласатын және байланысты аурулардың белгілерін жақсартатын заттар мен әдістерді табуға ұмтылады. Қартаю механизмін зерттеу барысында ұйқы безі функциясының төмендеуі көптеген гериатриялық аурулардың пайда болуы мен дамуында маңызды рөл атқаратыны анықталды, бұл зерттеушілерді ұйқы безінің қызметін реттей алатын биоактивті заттарға назар аударуға итермеледі.
Пептидтік заттардың зерттелуі: пептидтік заттардың организмде әртүрлі маңызды физиологиялық функциялары бар және жанама әсерлері аз, салыстырмалы түрде қауіпсіз. Зерттеушілер көптеген пептидтік заттардың арасында ұйқы безінің қызметін реттеу мүмкіндігі бар молекулаларды тексерді. Табиғи және синтетикалық пептидтердің үлкен санын зерттеу арқылы белгілі бір аминқышқылдарының реттілігі бар кейбір пептидтер ұйқы безі жасушаларының қызметіне реттеуші әсер етуі мүмкін екендігі анықталды.
Панкрагеннің ашылуы: Бірқатар эксперименттер мен скринингтерден кейін зерттеушілер Lys-Glu-Asp-Trp аминқышқылдарының тізбегі бар Pancragen тетрапептидін тапты. Кейінгі зерттеулер Панкрагеннің жасуша эксперименттерінде және жануарлар үлгілерінде ұйқы безі жасушаларына оң әсер еткенін көрсетті, мысалы, ұйқы безі жасушаларының дифференциациясын ынталандыру және инсулин мен глюкагон секрециясын реттеу, оның кейінгі клиникалық зерттеулері мен қолдануының негізін қалады.
Панкрагеннің әсер ету механизмі қандай?
1. Ұйқы безі жасушаларының дифференциациясына әсері
Дифференциация факторларының экспрессиясын ынталандыру: Ұйқы безі жасушаларының қартаюымен олардың дифференциация маркерлерінің экспрессиясы төмендейді. Панкраген ұйқы безі жасушаларында дифференциация факторларының экспрессиясын ынталандыра алады, соның ішінде ацинарлық жасушаларда (Pdx1, Ptfla) және арал жасушаларында дифференциация факторларының экспрессиясын ынталандырады. Бұл әсер 'жас' және 'ескі' мәдениеттерде де байқалады [1] . Бұл ынталандырушы әсер ұйқы безі жасушаларының қалыпты жұмысын сақтауға көмектеседі. Әсіресе қартаю процесінде ол жасушалардың дифференциациясына ықпал ете алады, осылайша ұйқы безінің жалпы қызметін жақсартады.
Қант диабетіне қарсы және қабынуға қарсы механизмдер: Панкраген индукциялаған ұйқы безінің ацинарлы жасушалары мен арал жасушаларының дифференциациясы оның диабетке қарсы және қабынуға қарсы әсер ету механизмдерінің бірі болуы мүмкін. Ұйқы безі жасушаларының дифференциациясына ықпал ете отырып, Панкраген ұйқы безі жасушаларының қызметін реттей алады, бұл оларға қандағы глюкоза деңгейін жақсырақ реттеуге мүмкіндік береді, сонымен қатар қабыну реакциясын азайтады [1] . Транскрипция факторлары ұйқы безі жасушаларының дифференциациясында маңызды реттеуші рөл атқарады, ал Панкраген бұл транскрипция факторларын фармакологиялық тұрғыдан нысанаға алып, оны қант диабеті мен панкреатитті емдеудің тиімді құралы етеді [1].
2. Егде жастағы маймылдардағы ұйқы безінің эндокриндік қызметіне әсері.
Глюкоза метаболизмін жақсарту: егде жастағы маймылдарда глюкозаның стандартты дозасын енгізгеннен кейін, жас маймылдармен салыстырғанда, егде жастағы маймылдарда глюкозаның «жоғалу» жылдамдығы төмен, ал инсулин мен С-пептидінің ең жоғары деңгейлері (инъекциядан кейін 5 минут және 15 минуттан кейін) глюкозада жоғары. Панкраген (тетрапептиді Lys-Glu-Asp-Trp) (тәулігіне жануарға 50 мкг, бұлшықет ішіне енгізу, 10 күн) енгізу егде жастағы маймылдардағы глюкозаның «жою» жылдамдығын айтарлықтай арттыруы және плазмалық инсулин мен С-пептид реакциясының кинетикасын қалыпқа келтіруі мүмкін [2].
Тұрақты қалпына келтіру әсері: Панкрагеннің ұйқы безінің қызметін қалпына келтіруге әсері препаратты тоқтатқаннан кейін ішінара сақталады. Препаратты тоқтатқаннан кейін үш аптадан кейін Панкрагеннің егде жастағы маймылдардың ұйқы безінің қызметін қалпына келтіруге әсері әлі де белгілі бір дәрежеде сақталады, бұл Панкрагеннің ұзақ мерзімді емдік әсері болуы мүмкін екенін көрсетеді [2].
3. Қарт адамдардағы зат алмасу бұзылыстарын түзету
Қандағы глюкоза мен инсулин деңгейін төмендету: 2 типті қант диабеті бар егде жастағы емделушілерде Панкраген аштық кезінде және стандартты глюкозаға төзімділік сынағы кезінде глюкоза деңгейін айтарлықтай төмендете алады, сонымен қатар плазмадағы инсулин концентрациясы мен инсулинге төзімділік индексін төмендетеді. Панкрагенмен ем қабылдамаған емделушілерде көмірсулар алмасуының индексінде өзгерістер байқалған жоқ. Бұл Панкрагеннің егде жастағы адамдарда, әсіресе 2 типті қант диабетімен ауыратын егде жастағы науқастарда метаболикалық бұзылуларға түзетуші әсер ететінін көрсетеді [3].
Инсулинге төзімділікті жақсарту: егде жастағы адамдарда эпифиз мелатонин өндіру функциясының бұзылуы инсулинге төзімділіктің дамуына ықпал етеді. Панкрагенді енгізу егде жастағы адамдарда инсулинге төзімділікті түзетудің перспективалы әдісі болып табылады. Егде жастағы емделушілерде Панкраген пептидінің 2 типті қант диабетіне қосымша гипогликемиялық әсері бар, әсіресе бастапқы инсулинге төзімділігі жоғары және гиперинсулинемиямен ауыратын науқастарда. Пептидті препараттың әсерінен Гома инсулинге төзімділік индексі төмендейді [4].
Панкрагеннің қандай қолданбалары бар?
1. Қартаюға қарсы әсері
Адамдар қартайған сайын ұйқы безі жасушаларының қызметі біртіндеп төмендейді. Панкраген ұйқы безі жасушаларында әртүрлі дифференциация факторларының экспрессиясын ынталандырады, жасушалардың белсенділігін арттырады және ұйқы безі жасушаларының қызметін жақсартады, осылайша ұйқы безінің қартаю процесін белгілі бір дәрежеде кешіктіреді. Қартаю ұйқы безі жасушаларының функциясының төмендеуіне әкеледі және қант диабеті сияқты метаболикалық аурулардың қаупін арттырады. Панкраген ұйқы безі жасушаларында дифференциация факторларының экспрессиясын ынталандыру арқылы ұйқы безі жасушаларының қартаю процесін баяулатуы мүмкін. Мысалы, жануарларға жасалған кейбір тәжірибелерде панкраген егде жастағы жануарларда ұйқы безі жасушаларының қызметін жақсартып, ұйқы безінің қартаю процесін баяулатады [4].
2. Ұйқы безі жасушаларының дифференциациясын қолдау
Панкраген ұйқы безі жасушаларындағы ДНҚ тізбегімен әрекеттесе алады, геннің экспрессиясына әсер етеді және осылайша ұйқы безінің қалыпты құрылымы мен қызметін сақтай отырып, ұйқы безі жасушаларының дифференциациясына ықпал ете алады. Бұл әсер ету механизмі Панкрагеннің арнайы гендердің экспрессиясын реттеу арқылы ұйқы безі жасушаларының дифференциациясының сигналдық жолын бастауы мүмкін екенін көрсетеді. Мысалы, зерттеулер панкрагеннің ұйқы безі жасушаларында кейбір негізгі дифференциация факторларының экспрессиясын ынталандыра алатынын анықтады [1] . Транскрипция факторлары ұйқы безі жасушаларының дифференциация процесінде шешуші рөл атқарады. Олар ұйқы безі жасушаларының дамуы мен қызметін реттей алады және ұйқы безінің қалыпты физиологиялық қызметін сақтай алады.
3. Инсулин мен глюкагон секрециясын реттеу
Зерттеулер барысында Панкраген ұйқы безінің эндокриндік қызметіне демеуші әсерін көрсетті, инсулин мен глюкагон секрециясын реттеуге және қандағы глюкозаның тепе-теңдігін сақтауға көмектеседі. Инсулин мен глюкагон қандағы глюкоза деңгейін реттеу үшін маңызды гормондар болып табылады және олардың секрециясының тепе-теңдігі қандағы глюкозаның тұрақты деңгейін ұстап тұру үшін өте маңызды. Панкраген ұйқы безі жасушаларының қызметіне әсер ету арқылы инсулин мен глюкагон секрециясын реттей алады. Мысалы, жануарлар тәжірибесінде Панкраген қандағы глюкоза деңгейін төмендетіп, инсулин мен С-пептид деңгейін реттей алады [5] . Бұл Панкрагеннің глюкоза алмасуын жақсартып, ұйқы безінің эндокриндік қызметін реттеу арқылы қандағы глюкоза тепе-теңдігін сақтай алатынын көрсетеді.
4. Қандағы глюкоза теңгеріміне ықпал ету
Инсулинге төзімділікті жақсарту: Панкраген қандағы глюкоза деңгейін реттеуде әлеуетті рөл атқарады. Ол аш қарынға қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді, инсулин концентрациясын және инсулинге төзімділік индексін төмендетеді, осылайша инсулинге төзімділікті жақсартуға оң әсер етеді. Инсулинге төзімділік 2 типті қант диабетінің маңызды патогенезінің бірі болып табылады және инсулинге төзімділікті жақсарту қант диабетін тиімді түрде алдын алуға және емдеуге болады. Панкраген жасушалардың глюкозаны қабылдауын және пайдалануын реттей алады, қандағы глюкоза деңгейін төмендетеді және инсулин секрециясын азайтады, осылайша инсулинге төзімділікті жақсартады. Мысалы, кейбір жануарлар үлгісіндегі зерттеулерде Панкраген қандағы глюкоза деңгейін төмендетіп, инсулинге төзімділікті жақсарта алады [2, 4].
Глюкоза метаболизмін реттеу: ол глюкоза метаболизміндегі негізгі ферменттерге әсер ету арқылы глюкозаны жасушалардың қабылдауын және пайдалануын реттей алады, қандағы глюкозаның тұрақты деңгейін ұстап тұруға көмектеседі, бұл метаболикалық синдром сияқты метаболикалық бұзылулардың алдын алу және жақсарту үшін үлкен маңызға ие. Глюкоза алмасуы адам ағзасының қалыпты физиологиялық функцияларын сақтау үшін маңызды процесс болып табылады. Глюкоза метаболизмін реттеу қант диабеті сияқты метаболикалық ауруларды тиімді түрде алдын алады және емдей алады. Панкраген қандағы глюкозаның тұрақты деңгейін ұстап тұру үшін глюкозаны тасымалдаушылар мен гексокиназа сияқты глюкоза метаболизміндегі негізгі ферменттерге әсер ету арқылы глюкозаны жасушалардың қабылдауын және пайдалануын реттей алады. Мысалы, кейбір жануарлар тәжірибесінде Панкраген глюкоза алмасуын реттей алады және қандағы глюкоза деңгейін жақсарта алады [2, 4].
5. Эндокриндік функцияны қолдау
Гормондық тепе-теңдікті сақтау: Панкрагеннің ұйқы безінің эндокриндік қызметіне реттеуші әсері организмдегі гормон деңгейінің тепе-теңдігін, әсіресе жалпы метаболикалық денсаулық үшін өте маңызды инсулин мен глюкагон арасындағы тепе-теңдікті сақтауға көмектеседі. Инсулин мен глюкагон қандағы глюкоза деңгейін реттеу үшін маңызды гормондар болып табылады және олардың секрециясының тепе-теңдігі қандағы глюкозаның тұрақты деңгейін ұстап тұру үшін өте маңызды. Панкраген ұйқы безі жасушаларының қызметін реттеу арқылы инсулин мен глюкагон арасындағы тепе-теңдікті сақтай алады. Мысалы, кейбір жануарлар тәжірибесінде Панкраген инсулин мен глюкагон секрециясын реттей алады және қандағы глюкозаның тұрақты деңгейін сақтай алады [2, 4].
6. Қант диабетін басқару
Қандағы глюкоза мен инсулин деңгейін реттеу: Кейбір зерттеулерде Панкраген қандағы глюкоза деңгейін жиі қолданылатын гипогликемиялық препараттармен салыстырылатындай төмендететін әсерін көрсетті. Сонымен бірге ол инсулин мен С-пептид деңгейін тиімдірек реттей алады және қант диабетін емдеудің жаңа құралы болады деп күтілуде. Қант диабеті ауыр метаболикалық ауру болып табылады және қандағы глюкоза деңгейін бақылау қант диабетін емдеудің кілті болып табылады. Панкраген қандағы глюкоза деңгейін төмендетіп, ұйқы безінің эндокриндік қызметін реттеу арқылы инсулин мен С-пептид деңгейін реттей алады. Мысалы, кейбір жануарлар эксперименттерінде Панкраген қандағы глюкоза деңгейін төмендете алады және инсулин мен С-пептид деңгейін реттей алады, бұл әдетте қолданылатын гипогликемиялық препараттармен салыстырылатын әсермен [2, 4, 5].
Ұйқы безінің β-жасушаларының функциясын қорғау: Панкреаген ұйқы безі жасушаларының қызметі мен белсенділігін жақсарту арқылы ұйқы безінің β-жасушаларын қорғауға және қант диабетінің дамуын бәсеңдетуге көмектесуі мүмкін, бұл қант диабетінің алдын алу және емдеу үшін үлкен маңызға ие. Ұйқы безінің β-жасушалары инсулинді шығаратын негізгі жасушалар болып табылады және ұйқы безінің β-жасушаларының қызметін қорғау қант диабетінің алдын алу және емдеу үшін өте маңызды. Панкраген ұйқы безі жасушаларының қызметі мен белсенділігін жақсарту арқылы ұйқы безінің β-жасушаларын қорғай алады.
7. Созылмалы панкреатитті емдеу
Қабыну реакциясын азайту: Панкрагеннің белгілі бір қабынуға қарсы әсері бар, ол ұйқы безінің қабыну реакциясын азайтады және созылмалы панкреатит белгілерін жеңілдетеді. Созылмалы панкреатит - жалпы ұйқы безінің ауруы, ал қабыну реакциясы созылмалы панкреатиттің маңызды патологиялық белгілерінің бірі болып табылады. Панкраген қабыну факторларының экспрессиясын реттеу арқылы ұйқы безінің қабыну реакциясын төмендетуі мүмкін. Мысалы, жануарларға жасалған кейбір тәжірибелерде Панкраген ұйқы безінің қабыну реакциясын азайтып, созылмалы панкреатит белгілерін жеңілдетуі мүмкін.
Ұйқы безі тінінің қалпына келуіне ықпал ету: Ұйқы безінің функционалды күйін жақсартуға көмектесетін жасушалардың пролиферациясы мен дифференциациясын реттеу арқылы ұйқы безі тінінің қалпына келуіне және қалпына келуіне ықпал етуі мүмкін. Ұйқы безі тінін қалпына келтіру және қалпына келтіру созылмалы панкреатитті емдеу үшін өте маңызды. Панкраген жасушалардың көбеюі мен дифференциациясын реттеу арқылы ұйқы безі тінінің қалпына келуіне және қалпына келуіне ықпал ете алады. Мысалы, жануарларға арналған кейбір тәжірибелерде Панкраген ұйқы безі тінінің қалпына келуіне және қалпына келуіне ықпал ете алады және ұйқы безінің функционалды жағдайын жақсартады.
Қорытындылай келе, Панкраген қартаюға қарсы әсер етуде, ұйқы безінің жұмысын реттеуде, қандағы глюкоза балансын жақсартуда, эндокриндік функцияны қолдауда, сондай-ақ қант диабетін емдеуде және созылмалы панкреатитті емдеуде маңызды рөл атқарады.
Автор туралы
Жоғарыда аталған материалдардың барлығы Cocer Peptides компаниясымен зерттелген, өңделген және құрастырылған.
Ғылыми журналдың авторы
Хавинсон В.К. – көптеген беделді институттарда кең серіктестіктері бар көрнекті зерттеуші. Олардың қатарында Ресей ғылым академиясы, Санкт-Петербург биорегуляция және геронтология институты, И.И.Мечников атындағы Солтүстік-Батыс мемлекеттік медицина университеті, Павлов атындағы физиология институты, Ресей медицина ғылымдары академиясы және Петр Бірінші Санкт-Петербург политехникалық университеті және т.б.
Оның ғылыми қызығушылықтары ғылыми-зерттеу және эксперименттік медицина, гериатрия және геронтология, биохимия және молекулалық биология, эндокринология және метаболизм, неврология және неврология сияқты кең ауқымды салаларды қамтиды. Өзінің бүкіл мансабында ол әртүрлі биологиялық процестер мен медициналық жағдайларды түсінуді дамыта отырып, осы салаларға елеулі үлес қосты.
