▎ Нойр булчирхайн судалгаа
Панкрагены судалгааны үндэс нь юу вэ?
Хөгшрөлт, өвчний судалгааг дэмжих: Эрдэмтэд хөгшрөлтийн үйл явцад хөндлөнгөөс оролцож, холбогдох өвчний шинж тэмдгийг сайжруулах бодис, аргыг хайж олохыг эрмэлздэг. Хөгшрөлтийн механизмыг судлахад нойр булчирхайн үйл ажиллагааны бууралт нь ахмад настны олон өвчин үүсэх, хөгжихөд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг болох нь тогтоогдсон нь судлаачдыг нойр булчирхайн үйл ажиллагааг зохицуулах био идэвхит бодисуудад анхаарлаа хандуулахад хүргэж байна.
Пептидийн бодисуудын судалгаа: Пептидийн бодисууд нь бие махбодид олон төрлийн физиологийн чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд харьцангуй аюулгүй бөгөөд гаж нөлөө багатай байдаг. Судлаачид олон тооны пептидийн бодисуудын дунд нойр булчирхайн үйл ажиллагааг зохицуулах чадвартай молекулуудыг шалгасан байна. Олон тооны байгалийн болон синтетик пептидүүдийг судалснаар тодорхой амин хүчлийн дараалал бүхий зарим пептидүүд нойр булчирхайн эсийн үйл ажиллагаанд зохицуулах нөлөөтэй болохыг тогтоожээ.
Панкрагены нээлт: Хэд хэдэн туршилт, скрининг хийсний дараа судлаачид Лис-Глу-Асп-Трп гэсэн амин хүчлийн дараалал бүхий Панкраген тетрапептидийг нээсэн. Цаашдын судалгаагаар Панкраген нь нойр булчирхайн эсийн ялгааг дэмжих, инсулин, глюкагоны шүүрлийг зохицуулах зэрэг эсийн туршилт, амьтны загварт нойр булчирхайн эсүүдэд эерэг нөлөө үзүүлж, дараагийн эмнэлзүйн судалгаа, хэрэглээний үндэс суурийг тавьсан болохыг харуулсан.
Pancragen-ийн үйл ажиллагааны механизм юу вэ?
1. Нойр булчирхайн эсийн ялгаралд үзүүлэх нөлөө
Ялгаалах хүчин зүйлсийн илэрхийлэлийг өдөөх: Нойр булчирхайн эсүүд нас ахих тусам тэдгээрийн ялгах маркеруудын илэрхийлэл буурдаг. Панкраген нь нойр булчирхайн эсүүдэд ялгах хүчин зүйлийн илэрхийлэлийг өдөөж, түүний дотор ацинар эсүүд (Pdx1, Ptfla) болон арлын эсүүдэд ялгах хүчин зүйлийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлдэг. Энэ нөлөө 'залуу' болон 'хуучин' соёлд хоёуланд нь ажиглагддаг [1] . Энэхүү өдөөгч нөлөө нь нойр булчирхайн эсийн хэвийн үйл ажиллагааг хангахад тусалдаг. Ялангуяа хөгшрөлтийн үед энэ нь эсийн ялгааг дэмжиж, улмаар нойр булчирхайн ерөнхий үйл ажиллагааг сайжруулдаг.
Чихрийн шижингийн эсрэг болон үрэвслийн эсрэг механизмууд: Панкрагенаар өдөөгдсөн нойр булчирхайн ацинар эс ба арлын эсийг ялгах нь түүний чихрийн шижин, үрэвслийн эсрэг үр нөлөөний нэг механизм байж болох юм. Панкраген нь нойр булчирхайн эсийн ялгааг дэмжсэнээр нойр булчирхайн эсийн үйл ажиллагааг зохицуулж, цусан дахь глюкозын хэмжээг илүү сайн зохицуулах боломжийг олгодог ба үрэвслийн хариу урвалыг бууруулдаг [1] . Транскрипцийн хүчин зүйлс нойр булчирхайн эсийг ялгахад чухал зохицуулалтын үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд Панкраген нь эдгээр транскрипцийн хүчин зүйлсийг фармакологийн хувьд онилдог бөгөөд үүнийг чихрийн шижин, нойр булчирхайн үрэвслийн эмчилгээнд үр дүнтэй хэрэгсэл болгодог [1].
2. Өндөр настай сармагчингийн нойр булчирхайн дотоод шүүрлийн үйл ажиллагаанд үзүүлэх нөлөө
Глюкозын солилцоог сайжруулах: Өндөр настай сармагчингуудад глюкозын стандарт тунгаар хэрэглэсний дараа залуу сармагчингуудтай харьцуулахад глюкозын 'алга болох' түвшин бага, инсулин ба С-пептидийн дээд түвшин (таргуулснаас хойш 5 минут 15 минутын дараа) өндөр байна. Панкраген (тетрапептид Lys-Glu-Asp-Trp) (амьтанд өдөрт 50 мкг, булчинд тарих, 10 хоногийн турш) хэрэглэх нь өндөр настай сармагчингууд дахь глюкозын 'алга болох' түвшинг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж, плазмын инсулин ба глюкозын хариу урвалын кинетикийг хэвийн болгох боломжтой ..
Тогтвортой нөхөн сэргээх нөлөө: Панкрагены нойр булчирхайн үйл ажиллагааг сэргээх нөлөө нь эмийг цуцалсны дараа хэсэгчлэн хадгалагдана. Мансууруулах бодисыг зогсоосноос хойш гурван долоо хоногийн дараа өндөр настай сармагчингийн нойр булчирхайн үйл ажиллагааг сэргээхэд Pancragen-ийн нөлөө тодорхой хэмжээгээр хадгалагдсаар байгаа нь Панкраген нь урт хугацааны эмчилгээний үр дүнтэй болохыг харуулж байна [2].
3. Ахмад настнуудын бодисын солилцооны эмгэгийг засах
Цусан дахь глюкоз ба инсулины түвшинг бууруулах: 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өндөр настай өвчтөнүүдэд Панкраген нь мацаг барих үед болон глюкозын хүлцлийн стандарт тестийн үед глюкозын түвшинг мэдэгдэхүйц бууруулж, цусны сийвэн дэх инсулины концентраци болон инсулины эсэргүүцлийн индексийг бууруулдаг. Панкраген эмчилгээ хийлгээгүй өвчтөнүүдийн хувьд нүүрс усны солилцооны индексийн өөрчлөлт ажиглагдаагүй. Энэ нь Панкраген нь өндөр настан, ялангуяа 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчтэй өндөр настай өвчтөнүүдийн бодисын солилцооны эмгэгийг засах нөлөөтэй болохыг харуулж байна [3].
Инсулины эсэргүүцлийг сайжруулах: Ахмад настнуудын боргоцойн мелатонин үйлдвэрлэх үйл ажиллагааны эмгэг нь инсулины эсэргүүцлийг бий болгоход хувь нэмэр оруулдаг. Pancragen-ийн хэрэглээ нь өндөр настанд инсулины эсэргүүцлийг засах ирээдүйтэй арга юм. Өндөр настай өвчтөнүүдэд Панкраген пептид нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин, ялангуяа инсулины эсэргүүцэл ихтэй, гиперинсулинемитэй өвчтөнүүдэд нэмэлт гипогликемийн нөлөө үзүүлдэг. Пептидийн бэлдмэлийн нөлөөн дор Хома инсулины эсэргүүцлийн индекс буурдаг [4].
Pancragen-ийн хэрэглээ юу вэ?
1. Хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээтэй
Хүмүүс нас ахих тусам нойр булчирхайн эсийн үйл ажиллагаа аажмаар буурдаг. Нойр булчирхай нь нойр булчирхайн эсэд янз бүрийн ялгах хүчин зүйлсийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлж, эсийн үйл ажиллагааг сайжруулж, нойр булчирхайн эсийн үйл ажиллагааг сайжруулснаар нойр булчирхайн хөгшрөлтийн явцыг тодорхой хэмжээгээр удаашруулдаг. Хөгшрөлт нь нойр булчирхайн эсийн үйл ажиллагаа буурч, чихрийн шижин зэрэг бодисын солилцооны эмгэгийн эрсдлийг нэмэгдүүлдэг. Нойр булчирхай нь нойр булчирхайн эсүүдэд ялгах хүчин зүйлийн илэрхийлэлийг идэвхжүүлснээр нойр булчирхайн эсийн хөгшрөлтийн явцыг удаашруулж болно. Жишээлбэл, зарим амьтдын туршилтанд панкраген нь өндөр настай амьтдын нойр булчирхайн эсийн үйл ажиллагааг сайжруулж, нойр булчирхайн хөгшрөлтийн явцыг удаашруулдаг [4].
2. Нойр булчирхайн эсийн ялгааг дэмжих
Нойр булчирхай нь нойр булчирхайн эсийн ДНХ-ийн дараалалтай харилцан үйлчилж, генийн илэрхийлэлд нөлөөлж, улмаар нойр булчирхайн эсийн ялгааг дэмжиж, нойр булчирхайн хэвийн бүтэц, үйл ажиллагааг хангадаг. Энэхүү үйл ажиллагааны механизм нь Панкраген нь тодорхой генүүдийн илэрхийлэлийг зохицуулах замаар нойр булчирхайн эсийн ялгах дохионы замыг эхлүүлж болохыг харуулж байна. Жишээлбэл, панкраген нь нойр булчирхайн эсүүдэд ялгарах зарим гол хүчин зүйлийн илэрхийлэлийг өдөөж болохыг судалгаагаар тогтоожээ [1] . Транскрипцийн хүчин зүйлүүд нь нойр булчирхайн эсийг ялгах үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Тэд нойр булчирхайн эсийн хөгжил, үйл ажиллагааг зохицуулж, нойр булчирхайн физиологийн хэвийн үйл ажиллагааг хангаж чаддаг.
3. Инсулин, глюкагон шүүрлийг зохицуулах
Судалгаагаар Панкраген нь нойр булчирхайн дотоод шүүрлийн үйл ажиллагаанд эерэг нөлөө үзүүлж, инсулин, глюкагоны шүүрлийг зохицуулах, цусан дахь глюкозын тэнцвэрийг хадгалахад тусалдаг. Инсулин ба глюкагон нь цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулах чухал даавар бөгөөд тэдгээрийн шүүрлийн тэнцвэрт байдал нь цусан дахь глюкозын түвшинг тогтвортой байлгахад чухал үүрэгтэй. Нойр булчирхай нь нойр булчирхайн эсийн үйл ажиллагаанд нөлөөлж инсулин ба глюкагоны шүүрлийг зохицуулдаг. Жишээлбэл, амьтдын туршилтанд Панкраген нь цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулж, инсулин болон С-пептидийн түвшинг зохицуулдаг [5] . Энэ нь Панкраген нь нойр булчирхайн дотоод шүүрлийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар глюкозын солилцоог сайжруулж, цусан дахь глюкозын тэнцвэрийг хадгалж чадна гэдгийг харуулж байна.
4. Цусан дахь глюкозын тэнцвэрийг дэмжих
Инсулины эсэргүүцлийг сайжруулах: Панкраген нь цусан дахь глюкозын хэмжээг зохицуулах үүрэгтэй. Энэ нь өлсгөлөнгийн цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулж, инсулины концентраци болон инсулины эсэргүүцлийн индексийг бууруулж, инсулины эсэргүүцлийг сайжруулахад эерэг нөлөө үзүүлдэг. Инсулины эсэргүүцэл нь 2-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчний чухал эмгэг төрүүлэгчдийн нэг бөгөөд инсулины эсэргүүцлийг сайжруулснаар чихрийн шижин өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх боломжтой. Панкраген нь эсүүд глюкозын шингээлт, хэрэглээг зохицуулж, цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулж, инсулины шүүрлийг бууруулж, улмаар инсулины эсэргүүцлийг сайжруулдаг. Жишээлбэл, зарим амьтны загварын судалгаагаар Панкраген нь цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулж, инсулины эсэргүүцлийг сайжруулдаг [2, 4].
Глюкозын солилцоог зохицуулах: Энэ нь глюкозын солилцооны гол ферментүүдэд нөлөөлж, цусан дахь глюкозын түвшинг тогтвортой байлгахад туслах замаар глюкозын эсийн хэрэглээ, хэрэглээг зохицуулж, бодисын солилцооны синдром зэрэг бодисын солилцооны эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, сайжруулахад чухал ач холбогдолтой юм. Глюкозын солилцоо нь хүний биеийн физиологийн хэвийн үйл ажиллагааг хангах чухал үйл явц юм. Глюкозын солилцоог зохицуулах нь чихрийн шижин зэрэг бодисын солилцооны өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд үр дүнтэй байдаг. Панкраген нь цусан дахь глюкозын түвшинг тогтвортой байлгахын тулд глюкоз зөөвөрлөгч, гексокиназа зэрэг глюкозын солилцооны гол ферментүүдэд нөлөөлж глюкозын эсийн хэрэглээ, хэрэглээг зохицуулдаг. Жишээлбэл, зарим амьтны туршилтанд Панкраген нь глюкозын солилцоог зохицуулж, цусан дахь глюкозын түвшинг сайжруулдаг [2, 4].
5. Дотоод шүүрлийн үйл ажиллагааг дэмжих
Гормоны тэнцвэрийг хадгалах: Нойр булчирхайн дотоод шүүрлийн үйл ажиллагаанд Панкрагены зохицуулалтын нөлөө нь бие махбод дахь дааврын түвшинг, ялангуяа инсулин ба глюкагоны тэнцвэрийг хадгалахад тусалдаг бөгөөд энэ нь ерөнхий бодисын солилцооны эрүүл мэндэд маш чухал юм. Инсулин ба глюкагон нь цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулах чухал даавар бөгөөд тэдгээрийн шүүрлийн тэнцвэрт байдал нь цусан дахь глюкозын түвшинг тогтвортой байлгахад чухал үүрэгтэй. Нойр булчирхай нь нойр булчирхайн эсийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар инсулин ба глюкагон хоорондын тэнцвэрийг хадгалж чаддаг. Жишээлбэл, зарим амьтны туршилтанд Панкраген нь инсулин, глюкагоны шүүрлийг зохицуулж, цусан дахь глюкозын түвшинг тогтвортой байлгаж чаддаг [2, 4].
6. Чихрийн шижингийн менежмент
Цусан дахь глюкоз ба инсулины түвшинг зохицуулах: Зарим судалгаагаар Панкраген нь цусан дахь глюкозын хэмжээг ихэвчлэн хэрэглэдэг гипогликемийн эмтэй харьцуулахуйц хэмжээгээр бууруулдаг болохыг харуулсан. Үүний зэрэгцээ инсулин болон С-пептидийн түвшинг илүү үр дүнтэй зохицуулах боломжтой бөгөөд чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх шинэ хэрэгсэл болох төлөвтэй байна. Чихрийн шижин нь бодисын солилцооны ноцтой өвчин бөгөөд цусан дахь глюкозын түвшинг хянах нь чихрийн шижин өвчнийг эмчлэх түлхүүр юм. Панкраген нь нойр булчирхайн дотоод шүүрлийн үйл ажиллагааг зохицуулах замаар цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулж, инсулин болон С-пептидийн түвшинг зохицуулдаг. Жишээлбэл, зарим амьтдын туршилтанд Панкраген нь цусан дахь глюкозын түвшинг бууруулж, инсулин болон С-пептидийн түвшинг зохицуулдаг бөгөөд энэ нь түгээмэл хэрэглэгддэг гипогликемийн эмтэй харьцуулах боломжтой байдаг [2, 4, 5].
Нойр булчирхайн β-эсийн үйл ажиллагааг хамгаалах: Панкраген нь нойр булчирхайн эсүүдийн үйл ажиллагаа, үйл ажиллагааг сайжруулснаар нойр булчирхайн β-эсийг хамгаалж, чихрийн шижин өвчний явцыг удаашруулж болох бөгөөд энэ нь чихрийн шижин өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд чухал ач холбогдолтой юм. Нойр булчирхайн β-эсүүд нь инсулин ялгаруулдаг гол эсүүд бөгөөд нойр булчирхайн β-эсүүдийн үйл ажиллагааг хамгаалах нь чихрийн шижин өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд чухал үүрэгтэй. Панкраген нь нойр булчирхайн эсийн үйл ажиллагаа, үйл ажиллагааг сайжруулснаар нойр булчирхайн β-эсийг хамгаалж чаддаг.
7. Нойр булчирхайн архаг үрэвслийн эмчилгээ
Үрэвслийн хариу урвалыг багасгах: Нойр булчирхай нь үрэвслийн эсрэг тодорхой нөлөөтэй тул нойр булчирхайн үрэвслийн хариу урвалыг бууруулж, архаг нойр булчирхайн үрэвслийн шинж тэмдгийг арилгах боломжтой. Архаг нойр булчирхайн үрэвсэл нь нойр булчирхайн нийтлэг өвчин бөгөөд үрэвслийн хариу урвал нь архаг нойр булчирхайн эмгэгийн чухал шинж тэмдгүүдийн нэг юм. Панкраген нь үрэвслийн хүчин зүйлийн илэрхийлэлийг зохицуулах замаар нойр булчирхайн үрэвслийн хариу урвалыг бууруулж болно. Жишээлбэл, зарим амьтны туршилтанд Панкраген нь нойр булчирхайн үрэвслийн хариу урвалыг бууруулж, архаг нойр булчирхайн үрэвслийн шинж тэмдгийг арилгах боломжтой.
Нойр булчирхайн эд эсийн нөхөн төлжилтийг дэмжинэ: Нойр булчирхайн эд эсийн нөхөн төлжилт, нөхөн төлжилтийг идэвхжүүлж, эсийн өсөлт, ялгаралтыг зохицуулж, нойр булчирхайн үйл ажиллагааг сайжруулахад тусалдаг. Нойр булчирхайн эдийг нөхөн сэргээх, нөхөн сэргээх нь архаг нойр булчирхайн үрэвслийн эмчилгээнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Нойр булчирхай нь эсийн тархалт, ялгаралтыг зохицуулах замаар нойр булчирхайн эд эсийн нөхөн төлжилт, нөхөн төлжилтийг дэмждэг. Жишээлбэл, амьтны зарим туршилтанд Панкраген нь нойр булчирхайн эд эсийн нөхөн төлжилтийг сайжруулж, нойр булчирхайн үйл ажиллагааг сайжруулдаг.
Дүгнэж хэлэхэд панкраген нь хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлэх, нойр булчирхайн үйл ажиллагааг зохицуулах, цусан дахь глюкозын тэнцвэрийг дэмжих, дотоод шүүрлийн үйл ажиллагааг дэмжих, чихрийн шижин, архаг нойр булчирхайн үрэвслийн эмчилгээнд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
Зохиогчийн тухай
Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.
Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч
Хавинсон В.К. бол олон нэр хүндтэй байгууллагуудын өргөн хүрээний хамтын ажиллагаатай нэр хүндтэй судлаач юм. Үүнд ОХУ-ын Шинжлэх Ухааны Академи, Санкт-Петербургийн Био зохицуулалт, Геронтологийн хүрээлэн, И.И.Мечниковын нэрэмжит Баруун хойд Улсын Анагаах Ухааны Их Сургууль, Павловын нэрэмжит Физиологийн Хүрээлэн, ОХУ-ын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академи, Санкт-Петербургийн Политехникийн Их Сургууль зэрэг орно.
Түүний судалгааны сонирхол нь судалгаа ба туршилтын анагаах ухаан, наст өвчин ба геронтологи, биохими ба молекул биологи, эндокринологи ба бодисын солилцоо, мэдрэл судлал ба мэдрэл судлал зэрэг өргөн хүрээний салбаруудыг хамардаг. Тэрээр карьерийнхаа туршид эдгээр салбарт ихээхэн хувь нэмэр оруулж, янз бүрийн биологийн үйл явц, эрүүл мэндийн байдлын талаархи ойлголтыг ахиулсан.
