Teriparatid 750mcg

▎ Teriparatid Struktur

▎ Teriparatid Penelitian

Apa definisi dari Teriparatid?

Teriparatid adalah analog hormon paratiroid manusia (PTH) rekombinan yang terdiri dari 34 asam amino pertama hormon paratiroid manusia. Ini mengatur metabolisme tulang dengan meniru tindakan fisiologis hormon paratiroid endogen. Teriparatid adalah obat anabolik sintetik pertama yang disetujui untuk osteoporosis parah. Strukturnya menunjukkan homologi tinggi dengan PTH endogen, memungkinkan aktivasi reseptor PTH untuk memodulasi aktivitas metabolisme osteoklas.

Bagaimana mekanisme kerja Teriparatid?

Efek pada osteoblas:

Mendorong proliferasi osteoblas: Teriparatid menstimulasi proliferasi sel-sel prekursor osteoblas, sehingga meningkatkan jumlah osteoblas. Dalam penelitian pada hewan, pemberian teriparatide secara intermiten secara signifikan mempercepat proliferasi sel induk mesenkim yang mampu berdiferensiasi menjadi osteoblas di sumsum tulang. Hal ini memungkinkan lebih banyak sel untuk berdiferensiasi menjadi osteoblas matang, menyediakan pasokan seluler yang cukup untuk pembentukan tulang. Percobaan kultur sel in vitro menunjukkan bahwa tingkat pembelahan sel-sel prekursor osteoblas pada kelompok yang diobati dengan Teriparatid secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada kelompok kontrol, yang menunjukkan bahwa Teriparatid secara langsung mendorong proliferasi sel-sel prekursor osteoblas ^[1,2].

Peningkatan Aktivitas Osteoblas: Teriparatid tidak hanya meningkatkan jumlah osteoblas tetapi juga meningkatkan aktivitasnya. Obat ini meningkatkan regulasi ekspresi gen yang berhubungan dengan sintesis matriks tulang pada osteoblas, seperti gen yang mengkode kolagen tipe I dan osteokalsin, yang menunjukkan peningkatan tingkat ekspresi secara signifikan. Kolagen tipe I, komponen organik utama matriks tulang, berkontribusi pada pembentukan kerangka matriks yang lebih kuat melalui peningkatan sintesis. Osteokalsin memainkan peran penting dalam mineralisasi tulang dengan mendorong pengendapan ion kalsium dalam matriks, sehingga meningkatkan mineralisasi tulang. Melalui mekanisme ini, osteoblas mensintesis dan mensekresi matriks tulang dengan lebih efisien, sehingga memfasilitasi pembentukan tulang baru ^[2,3].

Penghambatan apoptosis osteosit: Dalam kondisi fisiologis normal, osteosit menjalani apoptosis setelah menyelesaikan tugas pembentukan tulang tertentu. Teriparatid menekan proses apoptosis ini, memperpanjang umur osteosit. Teriparatid mengaktifkan jalur sinyal seluler yang relevan, seperti jalur PI3K/Akt. Setelah aktivasi, jalur ini menekan ekspresi protein terkait apoptosis, memungkinkan osteoblas mempertahankan fungsi pembentukan tulangnya dan menjaga kontinuitas dan stabilitas pembentukan tulang ^[1,3].

Efek pada Osteoklas: Efek Teriparatid pada osteoklas sangatlah kompleks. Selama pemberian dosis intermiten, obat ini mempengaruhi osteoklas melalui mekanisme tidak langsung. Ini mendorong sekresi osteoprotegerin (OPG) osteoblas, sebuah sitokin yang secara kompetitif berikatan dengan aktivator reseptor ligan faktor nuklir κB (RANKL). RANKL adalah pengatur utama diferensiasi dan aktivasi osteoklas. Ketika OPG berikatan dengan RANKL, RANKL tidak dapat berikatan dengan reseptor RANK pada permukaan sel prekursor osteoklas, sehingga menghambat diferensiasi dan maturasi osteoklas serta mengurangi resorpsi tulang. Pada pasien osteoporosis, dimana resorpsi tulang melebihi pembentukan yang menyebabkan pengeroposan tulang, teriparatide mengurangi aktivitas osteoklas melalui mekanisme ini. Hal ini mengembalikan keseimbangan antara resorpsi dan pembentukan, meningkatkan pertumbuhan tulang ^[2,3].

Gambar 1 Tempat kerja pengobatan osteoporosis lini pertama. Teriparatid, sebuah fragmen rekombinan hormon paratiroid, menstimulasi pembentukan tulang dengan meningkatkan aktivitas osteoblas dan, pada tingkat yang lebih rendah, menghambat rekrutmen osteoklas ^[4].

Modulasi Jalur Sinyal Terkait Metabolisme Tulang:

Jalur Pensinyalan Wnt/β-Catenin: Jalur pensinyalan Wnt/β-catenin memainkan peran penting dalam perkembangan tulang dan pemeliharaan homeostasis tulang. Teriparatid mengaktifkan jalur ini, mendorong akumulasi intraseluler dan translokasi nuklir β-catenin. Nuklir β-catenin berikatan dengan faktor transkripsi terkait, memulai transkripsi gen terkait pembentukan tulang dan meningkatkan ekspresi faktor transkripsi spesifik osteoblas Runx2. Runx2 selanjutnya mengatur diferensiasi dan fungsi osteoblas, sehingga mendorong pembentukan tulang. Aktivasi jalur ini juga menghambat diferensiasi osteoblas menuju adiposit, memastikan diferensiasi sel induk mesenkim sumsum tulang yang lebih besar menuju garis keturunan osteoblas, sehingga meningkatkan massa tulang ^[1,3].

Jalur Pensinyalan Reseptor PTH/PTHrP: Teriparatid, analog hormon paratiroid (PTH), terutama memberikan efeknya dengan mengikat reseptor PTH/PTHrP. Setelah mengikat, Teriparatid mengaktifkan jalur sinyal hilir seperti jalur cAMP/PKA dan jalur PLC/PKC. Aktivasi jalur ini mengatur fungsi osteoblas dan osteoklas, sehingga mendorong pembentukan tulang. Jalur cAMP/PKA meningkatkan ekspresi gen yang berhubungan dengan osteoblas dengan memodulasi aktivitas faktor transkripsi, sedangkan jalur PLC/PKC mempengaruhi reorganisasi sitoskeletal dan motilitas sel, mempengaruhi migrasi dan fungsi osteoblas ^[2,5].

Apa saja kegunaan Teriparatid?

Pengobatan Osteoporosis

Osteoporosis Pascamenopause: Teriparatid adalah agen anabolik sintetik pertama yang disetujui untuk mengobati wanita pascamenopause dengan osteoporosis parah. Dengan merangsang pembentukan tulang, meningkatkan massa tulang, sehingga mengurangi risiko patah tulang. Pada wanita pascamenopause, penggunaan teriparatide setiap hari meningkatkan kepadatan mineral tulang, mengurangi risiko patah tulang belakang sebesar 65% dan patah tulang karena kerapuhan non-vertebral sebesar 53% dibandingkan dengan plasebo. Sebuah meta-analisis data tingkat pasien individu menunjukkan penurunan risiko patah tulang pinggul sebesar 56% dibandingkan dengan kontrol. Lebih jauh lagi, dibandingkan dengan risedronate, Teriparatid mengurangi risiko patah tulang belakang dan klinis baru masing-masing sebesar 56% dan 52%, pada wanita dengan osteoporosis parah ^[3,6,7].

Osteoporosis Pria: Juga disetujui untuk mengobati osteoporosis pria. Quattrocchi E dkk. menunjukkan bahwa pada pasien osteoporosis pria, Teriparatid (suntikan harian 20μg dan 40μg) menghasilkan peningkatan kepadatan mineral tulang tulang belakang lumbal yang signifikan secara statistik: 5,9% pada kelompok 20μg dan 9,0% pada kelompok 40μg (keduanya P <0,001). Pada leher femoralis, kepadatan tulang meningkat sebesar 1,5% pada kelompok 20μg (P = 0,021) dan sebesar 0,9% pada kelompok 40μg (P <0,001) ^[7].

Osteoporosis Terkait Glukokortikoid: Teriparatid juga digunakan untuk mengobati osteoporosis yang diinduksi glukokortikoid pada pasien patah tulang pria dan wanita, membantu pasien ini meningkatkan massa tulang dan mengurangi keropos tulang dan risiko patah tulang yang terkait dengan penggunaan glukokortikoid ^[8].

Dukungan Penyembuhan Fraktur: Untuk pasien patah tulang, peningkatan pembentukan tulang secara sementara di lokasi patah tulang sangat penting untuk perbaikan, peran yang dapat dipenuhi oleh teriparatide. Telah dipelajari pada model hewan dan pasien sebagai agen potensial untuk meningkatkan penyembuhan patah tulang. Meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan, eksplorasi yang ada menunjukkan potensinya dalam mempercepat penyembuhan patah tulang ^[3].

Regenerasi Tulang Alveolar: Studi terkait menunjukkan Teriparatid mungkin dapat digunakan untuk regenerasi tulang alveolar dalam kondisi seperti nekrosis tulang rahang, periodontitis kronis, osseointegrasi implan gigi, dan pergerakan gigi ortodontik, yang meningkatkan pembentukan tulang alveolar. Namun, uji klinis lebih lanjut pada manusia diperlukan untuk memvalidasi penerapannya dan efek sampingnya pada berbagai penyakit tulang mulut ^[9].

Osteoporosis Terkait Kehamilan dan Menyusui: Pada pasien dengan osteoporosis terkait kehamilan dan menyusui (PLO), pengobatan dengan Teriparatid (20μg/hari) dikombinasikan dengan kalsium dan vitamin D menghasilkan peningkatan kepadatan mineral tulang tulang belakang lumbal yang jauh lebih besar pada 12 dan 24 bulan dibandingkan dengan kalsium dan vitamin D saja. Pada 12 bulan, peningkatan rata-rata kepadatan mineral tulang tulang belakang lumbal adalah 20,9 ± 11,9% pada kelompok teriparatide dibandingkan 6,2 ± 4,8% pada kelompok kontrol (P <0,001). Pada 24 bulan, peningkatan rata-rata kepadatan mineral tulang tulang belakang lumbal adalah 32,9 ± 13,4% pada 7 pasien yang diobati dengan Teriparatid dan 12,2 ± 4,2% pada 6 pasien kontrol (P = 0,001). Tidak ada fraktur klinis baru yang terjadi selama pengobatan ^[10].

Aplikasi Khusus: Teriparatid telah dilaporkan dalam studi kasus untuk kelainan tulang tertentu, seperti osteodistrofi terkait hipoparatiroidisme (ABD) dengan hiperkalsemia. Seorang wanita berusia 51 tahun yang bergantung pada dialisis mengalami hiperkalsemia pasca paratiroidektomi, yang dikonfirmasi dengan biopsi tulang sebagai ABD. Setelah 12 bulan pengobatan Teriparatid, kadar kalsium serum menjadi normal, mewakili kasus pertama yang didokumentasikan dari Teriparatid yang mengatasi hiperkalsemia terkait ABD ^[11].

Kesimpulan

Teriparatid efektif untuk osteoporosis berat dengan risiko patah tulang yang tinggi. Hal ini diindikasikan untuk pasien dengan riwayat patah tulang osteoporosis multipel, kepadatan mineral tulang yang sangat rendah, dan respon terbatas terhadap pengobatan osteoporosis konvensional.

Tentang Penulis

Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Susan V. Bukata adalah peneliti di Fakultas Kedokteran dan Kedokteran Gigi Universitas Rochester, dengan spesialisasi penyakit ortopedi dan muskuloskeletal. Dia telah ikut menulis banyak publikasi yang berfokus pada biologi tulang, penyembuhan patah tulang, dan aplikasi klinis agen anabolik seperti teriparatide dalam praktik ortopedi. Karyanya telah berkontribusi pada pemahaman strategi terapeutik untuk meningkatkan perbaikan dan regenerasi tulang. Susan V. Bukata tercantum dalam referensi kutipan [1].

▎ Kutipan yang Relevan

[1] Bukata SV, Puzas JE. Penggunaan teriparatide dalam ortopedi. Laporan Osteoporosis Terkini 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Tindakan anabolik teriparatide pada pasien osteoporosis]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Fraktur Osteoporotik dan Gangguan Rangka Sistemik: Mekanisme, Penilaian, dan Pengobatan. Dalam: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Singapura: Springer Singapura; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Mekanisme tindakan dan hasil klinis. Jurnal Internasional Praktek Klinis 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mekanisme dan kemanjuran hormon paratiroid pada osteoporosis. Jurnal Asosiasi Medis Korea 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid dalam pengobatan osteoporosis. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Jurnal Resmi American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: ulasan. Terapi Klinis 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, dkk. Pembaruan tentang keamanan dan kemanjuran teriparatide dalam pengobatan osteoporosis. Kemajuan Terapi Penyakit Muskuloskeletal 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Penerapan Teriparatid untuk Regenerasi Tulang Alveolar: Tinjauan Sistematis. Jurnal Masyarakat Internasional Kedokteran Gigi Pencegahan dan Komunitas 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lamppropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, dkk. Pengobatan Teriparatid pada Pasien dengan Osteoporosis Terkait Kehamilan dan Menyusui. Jaringan Kalsifikasi Internasional 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Pengobatan Teriparatid untuk Hiperkalsemia Berhubungan Dengan Penyakit Tulang Adinamik. Jbmr Ditambah 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

SEMUA ARTIKEL DAN INFORMASI PRODUK YANG DISEDIAKAN DALAM WEBSITE INI SEPENUHNYA UNTUK PENYEBARAN INFORMASI DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di situs ini ditujukan khusus untuk penelitian in vitro. Penelitian in vitro (bahasa Latin: *in glass*, artinya barang pecah belah) dilakukan di luar tubuh manusia. Produk-produk ini bukan obat-obatan, belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA), dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, mengobati, atau menyembuhkan kondisi medis, penyakit, atau penyakit apa pun. Dilarang keras oleh hukum untuk memasukkan produk ini ke dalam tubuh manusia atau hewan dalam bentuk apapun.