Teriparatid 750mcg

▎ ng Teriparatid Istraktura

▎ Teriparatid Research

Ano ang kahulugan ng Teriparatid?

Ang Teriparatid ay isang recombinant na human parathyroid hormone (PTH) na analog na binubuo ng unang 34 na amino acid ng human parathyroid hormone. Kinokontrol nito ang metabolismo ng buto sa pamamagitan ng paggaya sa mga pisyolohikal na pagkilos ng endogenous parathyroid hormone. Ang Teriparatid ay ang unang synthetic anabolic na gamot na inaprubahan para sa malubhang osteoporosis. Ang istraktura nito ay nagpapakita ng mataas na homology na may endogenous PTH, na nagpapagana ng pag-activate ng receptor ng PTH upang baguhin ang aktibidad ng metabolic ng osteoclast.

Ano ang mekanismo ng pagkilos para sa Teriparatid?

Mga epekto sa osteoblast:

Nagtataguyod ng paglaganap ng osteoblast: Pinasisigla ng Teriparatid ang paglaganap ng mga selulang precursor ng osteoblast, na nagpapataas ng mga bilang ng osteoblast. Sa mga pag-aaral ng hayop, ang paulit-ulit na pangangasiwa ng teriparatide ay makabuluhang pinabilis ang paglaganap ng mga mesenchymal stem cell na may kakayahang mag-iba sa mga osteoblast sa bone marrow. Ito ay nagbigay-daan sa higit pang mga cell na mag-iba sa mga mature na osteoblast, na nagbibigay ng sapat na cellular supply para sa pagbuo ng buto. Ang mga eksperimento sa kultura ng vitro cell ay nagpakita na ang rate ng paghahati ng mga cell ng osteoblast precursor sa pangkat na ginagamot ng Teriparatid ay makabuluhang mas mataas kaysa sa control group, na nagpapahiwatig na ang Teriparatid ay direktang nagtataguyod ng paglaganap ng mga osteoblast precursor cells ^[1,2].

Pinahusay na Aktibidad sa Osteoblast: Hindi lamang pinapataas ng Teriparatid ang mga bilang ng osteoblast kundi pinatataas din ang kanilang aktibidad. Pinapataas nito ang pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa bone matrix synthesis sa mga osteoblast, tulad ng mga pag-encode ng type I collagen at osteocalcin, na nagpapakita ng makabuluhang pagtaas ng mga antas ng expression. Ang Type I collagen, ang pangunahing organikong bahagi ng bone matrix, ay nag-aambag sa pagbuo ng isang mas matatag na balangkas ng matrix sa pamamagitan ng pagtaas ng synthesis. Ang Osteocalcin ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa mineralization ng buto sa pamamagitan ng pagtataguyod ng pag-deposito ng calcium ion sa loob ng matrix, at sa gayon ay pinapahusay ang mineralization ng buto. Sa pamamagitan ng mga mekanismong ito, ang mga osteoblast ay nag-synthesize at naglalabas ng bone matrix nang mas mahusay, na nagpapadali sa pagbuo ng bagong buto ^[2,3].

Pagbabawal ng osteocyte apoptosis: Sa ilalim ng normal na mga kondisyong pisyolohikal, ang mga osteocyte ay sumasailalim sa apoptosis pagkatapos makumpleto ang mga partikular na gawain sa pagbuo ng buto. Pinipigilan ng Teriparatid ang prosesong ito ng apoptotic, na nagpapahaba ng habang-buhay ng osteocyte. Ina-activate ng Teriparatid ang mga nauugnay na cellular signaling pathway, gaya ng PI3K/Akt pathway. Sa pag-activate, pinipigilan ng landas na ito ang pagpapahayag ng mga protina na nauugnay sa apoptosis, na nagpapagana sa mga osteoblast na mapanatili ang kanilang mga function sa pagbuo ng buto at mapanatili ang pagpapatuloy at katatagan ng pagbuo ng buto ^[1,3].

Mga Epekto sa Osteoclast: Ang mga epekto ng Teriparatid sa mga osteoclast ay kumplikado. Sa panahon ng pasulput-sulpot na dosing, naiimpluwensyahan nito ang mga osteoclast sa pamamagitan ng hindi direktang mga mekanismo. Itinataguyod nito ang pagtatago ng osteoblast ng osteoprotegerin (OPG), isang cytokine na mapagkumpitensyang nagbubuklod sa receptor activator ng nuclear factor κB ligand (RANKL). Ang RANKL ay isang pangunahing regulator ng osteoclast differentiation at activation. Kapag ang OPG ay nagbubuklod sa RANKL, ang RANKL ay hindi maaaring magbigkis sa RANK receptor sa ibabaw ng osteoclast precursor cells, sa gayo'y pinipigilan ang pagkakaiba-iba at pagkahinog ng osteoclast at binabawasan ang resorption ng buto. Sa mga pasyente ng osteoporosis, kung saan ang resorption ng buto ay lumampas sa pagbuo na humahantong sa pagkawala ng buto, binabawasan ng teriparatide ang aktibidad ng osteoclast sa pamamagitan ng mekanismong ito. Ipinapanumbalik nito ang balanse sa pagitan ng resorption at pagbuo, na nagtataguyod ng pagkakaroon ng buto ^[2,3].

Figure 1 Mga site ng aksyon para sa first-line na paggamot sa osteoporosis. Ang Teriparatid, isang recombinant na fragment ng parathyroid hormone, ay pinasisigla ang pagbuo ng buto sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng osteoblast at, sa isang mas mababang lawak, ang pagpigil sa osteoclast recruitment ^[4].

Modulasyon ng Bone Metabolism-Related Signaling Pathways:

Wnt/β-Catenin Signaling Pathway: Ang Wnt/β-catenin signaling pathway ay gumaganap ng mahalagang papel sa pagbuo ng buto at pagpapanatili ng homeostasis ng buto. Ina-activate ng Teriparatid ang landas na ito, na nagtataguyod ng intracellular accumulation at nuclear translocation ng β-catenin. Ang nuclear β-catenin ay nagbubuklod sa nauugnay na mga salik ng transkripsyon, na nagpapasimula ng transkripsyon ng mga gene na nauugnay sa pagbuo ng buto at nagpapahusay ng pagpapahayag ng osteoblast-specific na transcription factor na Runx2. Ang Runx2 ay higit pang kinokontrol ang pagkakaiba-iba at pag-andar ng osteoblast, sa gayon ay nagtataguyod ng pagbuo ng buto. Ang pag-activate ng landas na ito ay pumipigil din sa pagkakaiba-iba ng osteoblast patungo sa mga adipocytes, na tinitiyak ang higit na pagkakaiba-iba ng bone marrow mesenchymal stem cells patungo sa osteoblast lineage, sa gayon ay tumataas ang bone mass ^[1,3].

PTH/PTHrP Receptor Signaling Pathway: Ang Teriparatid, isang analog ng parathyroid hormone (PTH), ay pangunahing nagsasagawa ng mga epekto nito sa pamamagitan ng pagbubuklod sa PTH/PTHrP receptor. Kapag nag-binding, ina-activate ng Teriparatid ang mga downstream signaling pathway gaya ng cAMP/PKA pathway at PLC/PKC pathway. Ang pag-activate ng mga landas na ito ay kinokontrol ang osteoblast at osteoclast function, na nagtataguyod ng pagbuo ng buto. Ang cAMP/PKA pathway ay nagpapahusay ng pagpapahayag ng mga gene na nauugnay sa osteoblast sa pamamagitan ng modulate transcription factor activity, habang ang PLC/PKC pathway ay nakakaimpluwensya sa cytoskeletal reorganization at cell motility, na nakakaapekto sa osteoblast migration at function ^[2,5].

Ano ang mga aplikasyon ng Teriparatid?

Paggamot sa Osteoporosis

Postmenopausal Osteoporosis: Ang Teriparatid ay ang unang synthetic anabolic agent na inaprubahan para sa paggamot sa postmenopausal na kababaihan na may malubhang osteoporosis. Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa pagbuo ng buto, pinapataas nito ang mass ng buto, at sa gayon ay binabawasan ang panganib ng bali. Sa mga babaeng postmenopausal, ang pang-araw-araw na paggamit ng teriparatide ay nagpapataas ng density ng mineral ng buto, na binabawasan ang panganib ng vertebral fractures ng 65% at non-vertebral fragility fractures ng 53% kumpara sa placebo. Ang isang meta-analysis ng indibidwal na data sa antas ng pasyente ay nagpakita ng 56% na pagbawas sa panganib ng bali sa balakang kumpara sa mga kontrol. Higit pa rito, kumpara sa risedronate, binawasan ng Teriparatid ang panganib ng mga bagong vertebral at clinical fracture ng 56% at 52%, ayon sa pagkakabanggit, sa mga kababaihan na may malubhang osteoporosis ^[3,6,7].

Male Osteoporosis: Ito ay inaprubahan din para sa paggamot sa lalaki osteoporosis. Quattrocchi Et al. nagpakita na sa mga lalaki na pasyente ng osteoporosis, ang Teriparatid (20μg at 40μg araw-araw na mga iniksyon) ay gumawa ng makabuluhang pagtaas sa istatistika sa lumbar spine bone mineral density: 5.9% sa 20μg group at 9.0% sa 40μg group (parehong P <0.001). Sa femoral neck, ang density ng buto ay tumaas ng 1.5% sa 20μg group (P = 0.021) at ng 0.9% sa 40μg group (P <0.001) ^[7].

Glucocorticoid-Associated Osteoporosis: Ginagamit din ang Teriparatid upang gamutin ang glucocorticoid-induced osteoporosis sa mga pasyenteng lalaki at babae na may mga bali, na tinutulungan ang mga pasyenteng ito na mapataas ang bone mass at mabawasan ang pagkawala ng buto at panganib ng bali na nauugnay sa paggamit ng glucocorticoid ^[8].

Suporta sa Pagpapagaling ng Fracture: Para sa mga pasyente ng bali, ang pansamantalang pagtaas ng pagbuo ng buto sa lugar ng bali ay kritikal para sa pagkumpuni, isang papel na maaaring matupad ng teriparatide. Ito ay pinag-aralan sa parehong mga modelo ng hayop at mga pasyente bilang isang potensyal na ahente upang mapahusay ang pagpapagaling ng bali. Habang kinakailangan ang karagdagang pananaliksik, ang mga umiiral na eksplorasyon ay nagpapakita ng potensyal nito sa pagtataguyod ng pagpapagaling ng bali ^[3].

Alveolar Bone Regeneration: Isinasaad ng mga kaugnay na pag-aaral na ang Teriparatid ay maaaring naaangkop para sa alveolar bone regeneration sa mga kondisyon tulad ng jawbone necrosis, chronic periodontitis, dental implant osseointegration, at orthodontic tooth movement, kung saan pinahuhusay nito ang pagbuo ng alveolar bone. Gayunpaman, ang karagdagang mga klinikal na pagsubok ng tao ay kinakailangan upang mapatunayan ang aplikasyon nito at mga masamang epekto sa iba't ibang mga sakit sa oral bone ^[9].

Osteoporosis na May Kaugnayan sa Pagbubuntis at Paggagatas: Sa mga pasyenteng may osteoporosis (PLO na nauugnay sa pagbubuntis at paggagatas), ang paggamot na may Teriparatid (20μg/araw) na sinamahan ng calcium at bitamina D ay nagresulta sa mas malaking pagtaas sa lumbar spine bone mineral density sa 12 at 24 na buwan kumpara sa calcium at bitamina D lamang. Sa 12 buwan, ang ibig sabihin ng pagtaas sa lumbar spine bone mineral density ay 20.9 ± 11.9% sa teriparatide group kumpara sa 6.2 ± 4.8% sa control group (P <0.001). Sa 24 na buwan, ang ibig sabihin ng pagtaas sa lumbar spine bone mineral density ay 32.9 ± 13.4% sa 7 pasyente na ginagamot sa Teriparatid at 12.2 ± 4.2% sa 6 na kontrol na pasyente (P = 0.001). Walang mga bagong clinical fracture na naganap sa panahon ng paggamot ^[10].

Mga Espesyal na Aplikasyon: Ang Teriparatid ay naiulat sa mga pag-aaral ng kaso para sa mga partikular na sakit sa buto, tulad ng hypoparathyroidism-associated osteodystrophy (ABD) na may hypercalcemia. Isang 51-taong-gulang na babaeng umaasa sa dialysis ang nagkaroon ng hypercalcemia post-parathyroidectomy, na kinumpirma ng bone biopsy bilang ABD. Pagkatapos ng 12 buwan ng paggamot sa Teriparatid, ang mga antas ng serum calcium ay naging normal, na kumakatawan sa unang dokumentadong kaso ng Teriparatid na nagresolba ng hypercalcemia na nauugnay sa ABD ^[11].

Konklusyon

Ang Teriparatid ay epektibo para sa malubhang osteoporosis na may mataas na panganib ng bali. Ito ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may kasaysayan ng maraming osteoporotic fractures, napakababang bone mineral density, at limitadong pagtugon sa mga tradisyonal na paggamot sa osteoporosis.

Tungkol sa May-akda

Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.

May-akda ng Scientific Journal

Si Susan V. Bukata ay isang researcher sa University of Rochester School of Medicine and Dentistry, na dalubhasa sa orthopedics at musculoskeletal disease. Nag-co-author siya ng maraming publication na tumutuon sa bone biology, fracture healing, at mga klinikal na aplikasyon ng mga anabolic agent tulad ng teriparatide sa orthopaedic practice. Ang kanyang trabaho ay nag-ambag sa pag-unawa sa mga therapeutic strategies para sa pagpapahusay ng bone repair at regeneration. Susan V. Bukata ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [1].

▎ Mga Kaugnay na Sipi

[1] Bukata SV, Puzas JE. Orthopedic na paggamit ng teriparatide. Kasalukuyang Osteoporosis Reports 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Anabolic action ng teriparatide sa osteoporotic na mga pasyente]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Osteoporotic Fracture at Systemic Skeletal Disorders: Mekanismo, Pagsusuri, at Paggamot. Sa: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Singapore: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Mekanismo ng pagkilos at mga klinikal na resulta. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mekanismo at bisa ng parathyroid hormone sa osteoporosis. Journal ng Korean Medical Association 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid sa paggamot ng osteoporosis. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Opisyal na Journal ng American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: isang pagsusuri. Clinical Therapeutics 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Update sa kaligtasan at bisa ng teriparatide sa paggamot ng osteoporosis. Therapeutic Advances sa Musculoskeletal Disease 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Mga Application ng Teriparatid para sa Alveolar Bone Regeneration: Isang Systematic Review. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Paggamot ng Teriparatid sa mga Pasyenteng may Osteoporosis na Kaugnay ng Pagbubuntis at Paggagatas. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Paggamot ng Teriparatid para sa Hypercalcemia na Kaugnay ng Adynamic Bone Disease. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

LAHAT NG ARTIKULO AT IMPORMASYON NG PRODUKTO NA IBINIGAY SA WEBSITE NA ITO AY PARA LAMANG SA PAGPAPALALAG NG IMPORMASYON AT MGA LAYUNIN NG EDUKASYON.  

Ang mga produktong ibinigay sa website na ito ay inilaan lamang para sa in vitro na pananaliksik. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) ay isinasagawa sa labas ng katawan ng tao. Ang mga produktong ito ay hindi mga pharmaceutical, hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA), at hindi dapat gamitin para maiwasan, gamutin, o pagalingin ang anumang kondisyong medikal, sakit, o karamdaman. Mahigpit na ipinagbabawal ng batas na ipasok ang mga produktong ito sa katawan ng tao o hayop sa anumang anyo.