تری پاراتید 750 میکروگرم

▎ Teriparatid ساختار

▎ Teriparatid تحقیقات

تعریف تریپاراتید چیست؟

تری پاراتید یک آنالوگ نوترکیب هورمون پاراتیروئید انسانی (PTH) است که از 34 اسید آمینه اول هورمون پاراتیروئید انسانی تشکیل شده است. با تقلید از اعمال فیزیولوژیکی هورمون پاراتیروئید درون زا، متابولیسم استخوان را تنظیم می کند. تری پاراتید اولین داروی آنابولیک مصنوعی است که برای پوکی استخوان شدید تایید شده است. ساختار آن همسانی بالایی با PTH درون‌زا نشان می‌دهد و فعال شدن گیرنده PTH را برای تعدیل فعالیت متابولیک استئوکلاست‌ها ممکن می‌سازد.

مکانیسم اثر تری پاراتید چیست؟

اثرات روی استئوبلاست ها:

تکثیر استئوبلاست ها را تقویت می کند: تری پاراتید تکثیر سلول های پیش ساز استئوبلاست را تحریک می کند و تعداد استئوبلاست ها را افزایش می دهد. در مطالعات حیوانی، تجویز متناوب تری پاراتید به طور قابل توجهی تکثیر سلول های بنیادی مزانشیمی را که قادر به تمایز به استئوبلاست ها در مغز استخوان هستند، تسریع کرد. این امر سلول های بیشتری را قادر می سازد تا به استئوبلاست های بالغ تمایز پیدا کنند و منبع سلولی کافی برای تشکیل استخوان فراهم شود. آزمایش‌های کشت سلولی آزمایشگاهی نشان داد که میزان تقسیم سلول‌های پیش ساز استئوبلاست در گروه تحت درمان با تری‌پاراتید به طور قابل‌توجهی بیشتر از گروه کنترل بود، که نشان می‌دهد تری‌پاراتید مستقیماً تکثیر سلول‌های پیش‌ساز استئوبلاست را ترویج می‌کند ^[1،2].

افزایش فعالیت استئوبلاست: تری پاراتید نه تنها تعداد استئوبلاست ها را افزایش می دهد، بلکه فعالیت آنها را نیز افزایش می دهد. بیان ژن‌های مرتبط با سنتز ماتریکس استخوان را در استئوبلاست‌ها تنظیم می‌کند، مانند ژن‌هایی که کلاژن نوع I و استئوکلسین را کد می‌کنند، که به طور قابل‌توجهی سطح بیان را افزایش می‌دهند. کلاژن نوع I، جزء ارگانیک اولیه ماتریکس استخوان، از طریق افزایش سنتز به تشکیل یک چارچوب ماتریکس قوی‌تر کمک می‌کند. استئوکلسین با ترویج رسوب یون کلسیم در ماتریکس، نقش مهمی در معدنی شدن استخوان ایفا می کند و در نتیجه معدنی شدن استخوان را افزایش می دهد. از طریق این مکانیسم‌ها، استئوبلاست‌ها ماتریکس استخوان را به طور مؤثرتری سنتز و ترشح می‌کنند و تشکیل استخوان جدید را تسهیل می‌کنند ^[2،3].

مهار آپوپتوز استئوسیتی: در شرایط فیزیولوژیکی نرمال، استئوسیت ها پس از انجام وظایف خاص تشکیل استخوان دچار آپوپتوز می شوند. تریپاراتید این فرآیند آپوپتوز را سرکوب می کند و طول عمر استئوسیت ها را طولانی می کند. Teriparatid مسیرهای سیگنالینگ سلولی مربوطه مانند مسیر PI3K/Akt را فعال می کند. پس از فعال‌سازی، این مسیر بیان پروتئین‌های مرتبط با آپوپتوز را سرکوب می‌کند و استئوبلاست‌ها را قادر می‌سازد تا عملکرد استخوان‌سازی خود را حفظ کنند و تداوم و پایداری تشکیل استخوان را حفظ کنند ^[1،3].

اثرات بر استئوکلاست ها: اثرات تری پاراتید بر استئوکلاست ها پیچیده است. در طول دوز متناوب، از طریق مکانیسم های غیرمستقیم بر استئوکلاست ها تأثیر می گذارد. این ماده باعث ترشح استئوبلاست استئوپروتجرین (OPG) می شود، یک سایتوکین که به طور رقابتی به فعال کننده گیرنده لیگاند فاکتور هسته ای κB (RANKL) متصل می شود. RANKL یک تنظیم کننده کلیدی تمایز و فعال سازی استئوکلاست ها است. هنگامی که OPG به RANKL متصل می شود، RANKL نمی تواند به گیرنده RANK روی سطح سلول های پیش ساز استئوکلاست متصل شود، در نتیجه تمایز و بلوغ استئوکلاست ها را مهار می کند و تحلیل استخوان را کاهش می دهد. در بیماران مبتلا به پوکی استخوان، جایی که تحلیل استخوان بیش از تشکیل و منجر به از دست دادن استخوان می شود، تری پاراتید از طریق این مکانیسم فعالیت استئوکلاست ها را کاهش می دهد. این تعادل بین جذب و تشکیل را بازیابی می کند و باعث افزایش استخوان می شود ^[2،3].

شکل 1 مکان های عمل برای درمان های خط اول پوکی استخوان. تری پاراتید، یک قطعه نوترکیب از هورمون پاراتیروئید، تشکیل استخوان را با افزایش فعالیت استئوبلاست تحریک می کند و به میزان کمتری مانع جذب استئوکلاست می شود ^[4].

تعدیل مسیرهای سیگنال دهی مرتبط با متابولیسم استخوان:

مسیر سیگنال دهی Wnt/β-کاتنین: مسیر سیگنالینگ Wnt/β-کاتنین نقش مهمی در رشد استخوان و حفظ هموستاز استخوان ایفا می کند. Teriparatid این مسیر را فعال می کند و باعث تجمع درون سلولی و انتقال هسته ای β-کاتنین می شود. بتا کاتنین هسته‌ای به فاکتورهای رونویسی مرتبط متصل می‌شود، رونویسی ژن‌های مرتبط با تشکیل استخوان را آغاز می‌کند و بیان فاکتور رونویسی اختصاصی استئوبلاست Runx2 را افزایش می‌دهد. Runx2 تمایز و عملکرد استئوبلاست را بیشتر تنظیم می کند و در نتیجه باعث تقویت استخوان سازی می شود. فعال‌سازی این مسیر همچنین تمایز استئوبلاست‌ها به سلول‌های چربی را مهار می‌کند و تمایز بیشتر سلول‌های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان را به سمت دودمان استئوبلاست تضمین می‌کند و در نتیجه توده استخوانی را افزایش می‌دهد ^[1،3].

مسیر سیگنال دهی گیرنده PTH/PTHrP: تریپاراتید، آنالوگ هورمون پاراتیروئید (PTH)، در درجه اول اثرات خود را با اتصال به گیرنده PTH/PTHrP اعمال می کند. پس از اتصال، Teriparatid مسیرهای سیگنالینگ پایین دستی مانند مسیر cAMP/PKA و مسیر PLC/PKC را فعال می کند. فعال شدن این مسیرها عملکرد استئوبلاست و استئوکلاست را تنظیم می کند و باعث تشکیل استخوان می شود. مسیر cAMP/PKA بیان ژن‌های مرتبط با استئوبلاست را با تعدیل فعالیت فاکتور رونویسی افزایش می‌دهد، در حالی که مسیر PLC/PKC بر سازماندهی مجدد اسکلت سلولی و تحرک سلولی تأثیر می‌گذارد و بر مهاجرت و عملکرد استئوبلاست تأثیر می‌گذارد ^[2،5].

کاربردهای تریپاراتید چیست؟

درمان پوکی استخوان

پوکی استخوان پس از یائسگی: تریپاراتید اولین عامل آنابولیک مصنوعی است که برای درمان زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان شدید تایید شده است. با تحریک تشکیل استخوان، توده استخوانی را افزایش می دهد و در نتیجه خطر شکستگی را کاهش می دهد. در زنان یائسه، مصرف روزانه تری پاراتید، تراکم استخوان را افزایش می‌دهد و خطر شکستگی مهره‌ها را تا 65 درصد و شکستگی‌های غیرشکنی مهره‌ها را تا 53 درصد در مقایسه با دارونما کاهش می‌دهد. یک متاآنالیز داده های فردی در سطح بیمار کاهش 56 درصدی خطر شکستگی لگن را در مقایسه با گروه کنترل نشان داد. علاوه بر این، در مقایسه با ریزدرونات، تری‌پاراتید خطر شکستگی‌های جدید مهره‌ای و بالینی را به ترتیب 56 و 52 درصد در زنان مبتلا به پوکی استخوان شدید کاهش داد ^[3،6،7].

پوکی استخوان مردانه: برای درمان پوکی استخوان مردان نیز تایید شده است. Quattrocchi E و همکاران. نشان داد که در بیماران مبتلا به پوکی استخوان مرد، تریپاراتید (تزریق روزانه 20 میکروگرم و 40 میکروگرم) افزایش آماری معنی‌داری در تراکم استخوان ستون فقرات کمری ایجاد کرد: 5.9٪ در گروه 20μg و 9.0٪ در گروه 40μg (هر دو P <0.001). در گردن فمور، تراکم استخوان 1.5 درصد در گروه 20 میکروگرم (P = 0.021) و 0.9 درصد در گروه 40 میکروگرم (P <0.001) افزایش یافت ^[7].

استئوپروز مرتبط با گلوکوکورتیکوئید: تری پاراتید همچنین برای درمان پوکی استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید در بیماران مرد و زن مبتلا به شکستگی استفاده می شود و به این بیماران کمک می کند تا توده استخوانی را افزایش دهند و از دست دادن استخوان و خطر شکستگی مرتبط با مصرف گلوکوکورتیکوئید را کاهش دهند ^[8].

پشتیبانی از بهبود شکستگی: برای بیماران شکستگی، افزایش گذرا تشکیل استخوان در محل شکستگی برای ترمیم حیاتی است، نقشی که تری پاراتید می تواند ایفا کند. این در هر دو مدل حیوانی و بیماران به عنوان یک عامل بالقوه برای بهبود شکستگی مورد مطالعه قرار گرفته است. در حالی که تحقیقات بیشتر مورد نیاز است، اکتشافات موجود پتانسیل آن را در ارتقاء بهبود شکستگی نشان می دهد ^[3].

بازسازی استخوان آلوئولی: مطالعات مرتبط نشان می‌دهد که تری‌پاراتید ممکن است برای بازسازی استخوان آلوئولی در شرایطی مانند نکروز استخوان فک، پریودنتیت مزمن، استخوان‌سازی ایمپلنت دندانی و حرکت ارتودنسی دندان که در آن استخوان‌سازی آلوئولی را تقویت می‌کند، کاربرد داشته باشد. با این حال، آزمایش‌های بالینی انسانی بیشتری برای تأیید کاربرد و اثرات نامطلوب آن در بیماری‌های مختلف استخوان دهان مورد نیاز است ^[9].

پوکی استخوان مرتبط با بارداری و شیردهی: در بیماران مبتلا به پوکی استخوان مرتبط با بارداری و شیردهی (PLO)، درمان با تریپاراتید (20 میکروگرم در روز) همراه با کلسیم و ویتامین D منجر به افزایش قابل توجهی در تراکم استخوان ستون فقرات کمری در 12 و 24 ماهگی و ویتامین D به تنهایی شد. در 12 ماهگی، میانگین افزایش تراکم استخوان ستون فقرات کمری 9/11 ± 9/20 درصد در گروه تری پاراتید در مقابل 8/4 ± 2/6 درصد در گروه کنترل بود (001/0 > P). در 24 ماهگی، میانگین افزایش تراکم استخوانی ستون فقرات کمری در 7 بیمار تحت درمان با تریپاراتید 4/13 ± 9/32 درصد و در 6 بیمار کنترل 2/4 ± 2/12 درصد بود (001/0 = P). هیچ شکستگی بالینی جدیدی در طول درمان رخ نداد ^[10].

کاربردهای ویژه: تری پاراتید در مطالعات موردی برای اختلالات استخوانی خاص، مانند استئودیستروفی مرتبط با هیپوپاراتیروئیدیسم (ABD) همراه با هیپرکلسمی گزارش شده است. یک زن 51 ساله وابسته به دیالیز دچار هیپرکلسمی پس از پاراتیروئیدکتومی شد که با بیوپسی استخوان به عنوان ABD تایید شد. پس از 12 ماه درمان با تریپاراتید، سطح کلسیم سرم نرمال شد، که نشان دهنده اولین مورد ثبت شده تریپاراتید است که هیپرکلسمی مرتبط با ABD را برطرف می کند ^[11].

نتیجه گیری

تری پاراتید برای پوکی استخوان شدید با خطر شکستگی بالا موثر است. این دارو برای بیمارانی با سابقه شکستگی های متعدد پوکی استخوان، تراکم استخوان بسیار کم و پاسخ محدود به درمان های متداول پوکی استخوان توصیه می شود.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

سوزان وی. بوکاتا، محقق دانشکده پزشکی و دندانپزشکی دانشگاه روچستر، متخصص در ارتوپدی و بیماری های اسکلتی- عضلانی است. او تالیف نشریات متعددی با تمرکز بر زیست شناسی استخوان، ترمیم شکستگی، و کاربردهای بالینی عوامل آنابولیک مانند تری پاراتید در ارتوپدی دارد. کار او به درک استراتژی های درمانی برای افزایش ترمیم و بازسازی استخوان کمک کرده است. سوزان وی. بوکاتا در مرجع استناد [1] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Bukata SV، Puzas JE. کاربردهای ارتوپدی تری پاراتید گزارش های فعلی پوکی استخوان 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T، Miyamoto Y، Yamamoto T، Amizuka N. [عمل آنابولیک تری پاراتید در بیماران پوکی استخوان]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F، Ma YL. شکستگی استئوپوروتیک و اختلالات اسکلتی سیستمیک: مکانیسم، ارزیابی و درمان. در: تاکاهاشی HE، Burr DB، Yamamoto N، ویرایش. Teriparatid. سنگاپور: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D، Adachi J، Bell A، Brown V. Denosumab: مکانیسم اثر و نتایج بالینی. مجله بین المللی عمل بالینی 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] کیم اس. مکانیسم و ​​اثربخشی هورمون پاراتیروئید در پوکی استخوان. مجله انجمن پزشکی کره 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS، Kane MP، Abu-Baker A. Teriparatid در درمان پوکی استخوان. مجله آمریکایی داروسازی سیستم سلامت : Ajhp : مجله رسمی انجمن داروسازان سیستم سلامت آمریکا 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E، Kourlas H. Teriparatid: بررسی. درمان بالینی 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S، Cipriani C، Grotta GD، و همکاران. به روز رسانی در مورد ایمنی و اثربخشی تری پاراتید در درمان پوکی استخوان. پیشرفت های درمانی در بیماری اسکلتی عضلانی 2019؛ DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R، Gaur S. کاربردهای Teriparatid برای بازسازی استخوان آلوئولار: مروری سیستماتیک. مجله جامعه بین المللی دندانپزشکی پیشگیری و جامعه 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K، Trovas G، Triantafyllopoulos IK، و همکاران. درمان تری پاراتید در بیماران مبتلا به استئوپروز مرتبط با بارداری و شیردهی. بین المللی بافت کلسیفیه 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J، خلیل A، Chan MR، Hansen KE. درمان تری پاراتید برای هیپرکلسمی مرتبط با بیماری استخوان آدینامیک. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.