Teriparatid 750mcg

▎ Teriparatid Cấu trúc của loài

▎ về loài Teriparatid Nghiên cứu

Định nghĩa của Teriparatid là gì?

Teriparatid là một chất tương tự hormone tuyến cận giáp của con người (PTH) tái tổ hợp bao gồm 34 axit amin đầu tiên của hormone tuyến cận giáp của con người. Nó điều chỉnh quá trình trao đổi chất của xương bằng cách bắt chước các hoạt động sinh lý của hormone tuyến cận giáp nội sinh. Teriparatid là thuốc đồng hóa tổng hợp đầu tiên được phê duyệt cho bệnh loãng xương nặng. Cấu trúc của nó thể hiện tính tương đồng cao với PTH nội sinh, cho phép kích hoạt thụ thể PTH để điều chỉnh hoạt động trao đổi chất của tế bào hủy xương.

Cơ chế tác dụng của Teriparatid là gì?

Tác dụng trên các nguyên bào xương:

Thúc đẩy sự tăng sinh nguyên bào xương: Teriparatid kích thích sự tăng sinh của các tế bào tiền thân nguyên bào xương, làm tăng số lượng nguyên bào xương. Trong các nghiên cứu trên động vật, việc sử dụng teriparatide ngắt quãng đã làm tăng đáng kể sự phát triển của các tế bào gốc trung mô có khả năng biệt hóa thành các nguyên bào xương trong tủy xương. Điều này cho phép nhiều tế bào biệt hóa thành các nguyên bào xương trưởng thành hơn, cung cấp nguồn tế bào dồi dào cho quá trình hình thành xương. Các thí nghiệm nuôi cấy tế bào in vitro đã chứng minh rằng tốc độ phân chia của các tế bào tiền thân nguyên bào xương ở nhóm được điều trị bằng Teriparatid cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng, cho thấy Teriparatid trực tiếp thúc đẩy sự tăng sinh của các tế bào tiền thân nguyên bào xương ^[1,2].

Tăng cường hoạt động của nguyên bào xương: Teriparatid không chỉ làm tăng số lượng nguyên bào xương mà còn nâng cao hoạt động của chúng. Nó điều chỉnh tăng sự biểu hiện của các gen liên quan đến tổng hợp ma trận xương trong các nguyên bào xương, chẳng hạn như các gen mã hóa collagen loại I và Osteocalcin, cho thấy mức độ biểu hiện tăng lên đáng kể. Collagen loại I, thành phần hữu cơ chính của nền xương, góp phần hình thành khung nền vững chắc hơn thông qua việc tăng cường tổng hợp. Osteocalcin đóng vai trò quan trọng trong quá trình khoáng hóa xương bằng cách thúc đẩy sự lắng đọng ion canxi trong chất nền, từ đó tăng cường quá trình khoáng hóa xương. Thông qua các cơ chế này, các nguyên bào xương tổng hợp và tiết ra chất nền xương hiệu quả hơn, tạo điều kiện cho sự hình thành xương mới ^[2,3].

Ức chế quá trình apoptosis của tế bào xương: Trong điều kiện sinh lý bình thường, các tế bào xương sẽ trải qua quá trình apoptosis sau khi hoàn thành các nhiệm vụ hình thành xương cụ thể. Teriparatid ngăn chặn quá trình apoptotic này, kéo dài tuổi thọ của tế bào xương. Teriparatid kích hoạt các con đường truyền tín hiệu tế bào có liên quan, chẳng hạn như con đường PI3K/Akt. Sau khi kích hoạt, con đường này ngăn chặn sự biểu hiện của các protein liên quan đến apoptosis, cho phép các nguyên bào xương duy trì chức năng tạo xương của chúng và duy trì tính liên tục và ổn định của quá trình hình thành xương ^[1,3].

Tác dụng trên các tế bào hủy xương: Tác dụng của Teriparatid trên các tế bào hủy xương rất phức tạp. Trong quá trình dùng thuốc không liên tục, nó ảnh hưởng đến các tế bào hủy xương thông qua các cơ chế gián tiếp. Nó thúc đẩy sự bài tiết nguyên bào xương của Osteoprotegerin (OPG), một cytokine liên kết cạnh tranh với chất kích hoạt thụ thể của phối tử yếu tố hạt nhân κB (RANKL). RANKL là chất điều chỉnh chính cho quá trình biệt hóa và kích hoạt hủy cốt bào. Khi OPG liên kết với RANKL, RANKL không thể liên kết với thụ thể RANK trên bề mặt tế bào tiền thân hủy cốt bào, do đó ức chế sự biệt hóa và trưởng thành của hủy cốt bào và làm giảm quá trình tiêu xương. Ở những bệnh nhân loãng xương, khi quá trình tiêu xương vượt quá sự hình thành dẫn đến mất xương, teriparatide làm giảm hoạt động của tế bào xương thông qua cơ chế này. Điều này khôi phục lại sự cân bằng giữa quá trình tiêu xương và hình thành, thúc đẩy quá trình tăng trưởng xương ^[2,3].

Hình 1 Vị trí tác dụng của phương pháp điều trị loãng xương đầu tiên. Teriparatid, một đoạn tái tổ hợp của hormone tuyến cận giáp, kích thích sự hình thành xương bằng cách tăng hoạt động của nguyên bào xương và ở mức độ thấp hơn, ức chế việc huy động tế bào xương ^[4].

Điều chế các con đường truyền tín hiệu liên quan đến chuyển hóa xương:

Con đường truyền tín hiệu Wnt/β-Catenin: Con đường truyền tín hiệu Wnt/β-catenin đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển xương và duy trì cân bằng nội môi xương. Teriparatid kích hoạt con đường này, thúc đẩy sự tích lũy nội bào và chuyển vị hạt nhân của β-catenin. β-catenin hạt nhân liên kết với các yếu tố phiên mã liên quan, bắt đầu phiên mã các gen liên quan đến sự hình thành xương và tăng cường biểu hiện của yếu tố phiên mã đặc hiệu nguyên bào xương Runx2. Runx2 điều chỉnh thêm chức năng và sự biệt hóa của nguyên bào xương, từ đó thúc đẩy quá trình hình thành xương. Kích hoạt con đường này cũng ức chế sự biệt hóa của nguyên bào xương đối với tế bào mỡ, đảm bảo sự biệt hóa lớn hơn của tế bào gốc trung mô tủy xương đối với dòng nguyên bào xương, do đó làm tăng khối lượng xương ^[1,3].

Con đường truyền tín hiệu của thụ thể PTH/PTHrP: Teriparatid, một chất tương tự hormone tuyến cận giáp (PTH), chủ yếu phát huy tác dụng của nó bằng cách liên kết với thụ thể PTH/PTHrP. Khi liên kết, Teriparatid kích hoạt các đường dẫn tín hiệu xuôi dòng như đường dẫn cAMP/PKA và đường dẫn PLC/PKC. Việc kích hoạt các con đường này điều chỉnh chức năng của nguyên bào xương và hủy cốt bào, thúc đẩy quá trình hình thành xương. Con đường cAMP/PKA tăng cường sự biểu hiện của các gen liên quan đến nguyên bào xương bằng cách điều chỉnh hoạt động của yếu tố phiên mã, trong khi con đường PLC/PKC ảnh hưởng đến việc tái tổ chức bộ xương tế bào và sự vận động của tế bào, ảnh hưởng đến sự di chuyển và chức năng của nguyên bào xương ^[2,5].

Các ứng dụng của Teriparatid là gì?

Điều trị loãng xương

Loãng xương sau mãn kinh: Teriparatid là chất đồng hóa tổng hợp đầu tiên được phê duyệt để điều trị cho phụ nữ mãn kinh bị loãng xương nặng. Bằng cách kích thích sự hình thành xương, nó làm tăng khối lượng xương, do đó làm giảm nguy cơ gãy xương. Ở phụ nữ sau mãn kinh, sử dụng teriparatide hàng ngày làm tăng mật độ khoáng xương, giảm 65% nguy cơ gãy xương đốt sống và giảm 53% nguy cơ gãy xương do loãng xương ngoài đốt sống so với giả dược. Một phân tích tổng hợp dữ liệu ở cấp độ bệnh nhân cho thấy nguy cơ gãy xương hông giảm 56% so với nhóm chứng. Hơn nữa, so với Risedronate, Teriparatid làm giảm nguy cơ gãy xương đốt sống mới và gãy xương lâm sàng lần lượt là 56% và 52% ở phụ nữ bị loãng xương nặng ^[3,6,7].

Loãng xương ở nam giới: Nó cũng được chấp thuận để điều trị chứng loãng xương ở nam giới. Quattrocchi E và cộng sự. đã chứng minh rằng ở bệnh nhân loãng xương nam giới, Teriparatid (tiêm 20μg và 40μg mỗi ngày) làm tăng đáng kể về mặt thống kê mật độ khoáng của xương cột sống thắt lưng: 5,9% ở nhóm 20μg và 9,0% ở nhóm 40μg (cả P < 0,001). Ở cổ xương đùi, mật độ xương tăng 1,5% ở nhóm 20μg (P = 0,021) và 0,9% ở nhóm 40μg (P < 0,001) ^[7].

Loãng xương liên quan đến Glucocorticoid: Teriparatid cũng được sử dụng để điều trị chứng loãng xương do glucocorticoid gây ra ở bệnh nhân nam và nữ bị gãy xương, giúp những bệnh nhân này tăng khối lượng xương và giảm mất xương cũng như nguy cơ gãy xương liên quan đến việc sử dụng glucocorticoid ^[8].

Hỗ trợ chữa lành vết gãy xương: Đối với những bệnh nhân bị gãy xương, việc tăng cường hình thành xương tạm thời ở vị trí gãy xương là rất quan trọng để sửa chữa, vai trò của teriparatide có thể đáp ứng được. Nó đã được nghiên cứu trên cả mô hình động vật và bệnh nhân như một tác nhân tiềm năng để tăng cường khả năng chữa lành vết gãy. Mặc dù cần nghiên cứu thêm nhưng những khám phá hiện tại chứng minh tiềm năng của nó trong việc thúc đẩy quá trình lành vết nứt ^[3].

Tái tạo xương ổ răng: Các nghiên cứu liên quan cho thấy Teriparatid có thể được áp dụng để tái tạo xương ổ răng trong các tình trạng như hoại tử xương hàm, viêm nha chu mãn tính, tích hợp xương cấy ghép nha khoa và di chuyển răng chỉnh nha, trong đó nó giúp tăng cường sự hình thành xương ổ răng. Tuy nhiên, cần có thêm các thử nghiệm lâm sàng trên người để xác nhận ứng dụng và tác dụng phụ của nó đối với các bệnh về xương miệng khác nhau ^[9].

Loãng xương liên quan đến thai kỳ và cho con bú: Ở những bệnh nhân bị loãng xương liên quan đến thai kỳ và cho con bú (PLO), điều trị bằng Teriparatid (20μg/ngày) kết hợp với canxi và vitamin D đã làm tăng đáng kể mật độ khoáng của xương cột sống thắt lưng ở thời điểm 12 và 24 tháng so với chỉ sử dụng canxi và vitamin D. Sau 12 tháng, mức tăng trung bình về mật độ khoáng của xương cột sống thắt lưng là 20,9 ± 11,9% ở nhóm teriparatide so với 6,2 ± 4,8% ở nhóm đối chứng (P < 0,001). Sau 24 tháng, mật độ khoáng của xương cột sống thắt lưng tăng trung bình là 32,9 ± 13,4% ở 7 bệnh nhân điều trị bằng Teriparatid và 12,2 ± 4,2% ở 6 bệnh nhân đối chứng (P = 0,001). Không có gãy xương lâm sàng mới xảy ra trong quá trình điều trị ^[10].

Ứng dụng đặc biệt: Teriparatid đã được báo cáo trong các nghiên cứu trường hợp về các rối loạn xương cụ thể, chẳng hạn như chứng loạn dưỡng xương liên quan đến suy tuyến cận giáp (ABD) kèm tăng canxi máu. Một phụ nữ 51 tuổi phụ thuộc vào lọc máu bị tăng canxi máu sau phẫu thuật cắt tuyến cận giáp, được xác nhận bằng sinh thiết xương là ABD. Sau 12 tháng điều trị bằng Teriparatid, nồng độ canxi trong huyết thanh đã bình thường hóa, đại diện cho trường hợp đầu tiên được ghi nhận về việc Teriparatid giải quyết tình trạng tăng canxi máu liên quan đến ABD ^[11].

Phần kết luận

Teriparatid có hiệu quả đối với bệnh loãng xương nặng có nguy cơ gãy xương cao. Nó được chỉ định cho những bệnh nhân có tiền sử gãy xương do loãng xương, mật độ khoáng xương cực thấp và đáp ứng hạn chế với các phương pháp điều trị loãng xương thông thường.

Về tác giả

Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.

Tác giả tạp chí khoa học

Susan V. Bukata là nhà nghiên cứu tại Trường Y và Nha khoa Đại học Rochester, chuyên về chỉnh hình và các bệnh về cơ xương khớp. Cô là đồng tác giả của nhiều ấn phẩm tập trung vào sinh học xương, chữa lành vết gãy và ứng dụng lâm sàng của các chất đồng hóa như teriparatide trong thực hành chỉnh hình. Công việc của cô đã góp phần nâng cao sự hiểu biết về các chiến lược trị liệu nhằm tăng cường khả năng phục hồi và tái tạo xương. Susan V. Bukata được liệt kê trong phần tài liệu tham khảo trích dẫn [1].

▎ Trích dẫn liên quan

[1] Bukata SV, Puzas JE. Sử dụng chỉnh hình của teriparatide. Báo cáo loãng xương hiện tại năm 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Tác dụng đồng hóa của teriparatide đối với bệnh nhân loãng xương]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Gãy xương do loãng xương và rối loạn hệ thống xương: Cơ chế, đánh giá và điều trị. Trong: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, biên tập. Teriparatid. Singapore: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Cơ chế tác dụng và kết quả lâm sàng. Tạp chí Quốc tế Thực hành Lâm sàng 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Cơ chế và hiệu quả của hormone tuyến cận giáp trong bệnh loãng xương. Tạp chí của Hiệp hội Y khoa Hàn Quốc 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid trong điều trị loãng xương. Tạp chí Dược phẩm Hệ thống Y tế Hoa Kỳ : Ajhp : Tạp chí Chính thức của Hiệp hội Dược sĩ Hệ thống Y tế Hoa Kỳ 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: một bài đánh giá. Trị liệu lâm sàng 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, và cộng sự. Cập nhật về tính an toàn và hiệu quả của teriparatide trong điều trị loãng xương. Những tiến bộ trong điều trị bệnh cơ xương khớp 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Bò tót S. Các ứng dụng của Teriparatid để tái tạo xương ổ răng: Đánh giá có hệ thống. Tạp chí của Hiệp hội Nha khoa Cộng đồng và Phòng ngừa Quốc tế 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lamprooulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Điều trị Teriparatid ở bệnh nhân loãng xương liên quan đến mang thai và cho con bú. Mô bị vôi hóa Quốc tế 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Điều trị Teriparatid cho chứng tăng canxi máu liên quan đến bệnh xương bất động. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

TẤT CẢ CÁC BÀI VIẾT VÀ THÔNG TIN SẢN PHẨM ĐƯỢC CUNG CẤP TRÊN TRANG WEB NÀY CHỈ DÀNH CHO PHỔ BIẾN THÔNG TIN VÀ MỤC ĐÍCH GIÁO DỤC.  

Các sản phẩm được cung cấp trên trang web này chỉ dành riêng cho nghiên cứu in vitro. Nghiên cứu trong ống nghiệm (tiếng Latin: *in glass*, nghĩa là trong đồ thủy tinh) được tiến hành bên ngoài cơ thể con người. Những sản phẩm này không phải là dược phẩm, chưa được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt và không được sử dụng để ngăn ngừa, điều trị hoặc chữa khỏi bất kỳ tình trạng bệnh lý, bệnh tật hoặc bệnh tật nào. Pháp luật nghiêm cấm việc đưa các sản phẩm này vào cơ thể người hoặc động vật dưới mọi hình thức.