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1 kit (10 viales)
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▎ teriparatídea Estructura
Fuente: PubChem |
Secuencia: SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF Fórmula molecularl ADP disminuye, lo que afecta la eficiencia de la síntesis de ATP. Los estudios indican que SS-31 puede unirse directamente al transportador mitocondrial de ADP ANT, aumentando la aos marcadores clave del envejecimiento. La disfunción mitocondrial se manifiesta de múltiples maneras, incluida la acumulación de mutaciones en el ADN mitocondrial (ADNmt), la reducción de la actividad de los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial, lo que conduce a una producción insuficiente de energía; aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) por parte de las mitocondrias, lo que desencadena daño por estrés oxidativo, que altera aún más las biomoléculas intracelulares como proteínas, lípidos y ácidos nucleicos, acelerando el envejecimiento y la muerte celular. La función mitocondrial anormal también altera la homeostasis del calcio intracelular, interfiriendo con las funciones fisiológicas celulares normales. Estos cambios interactúan entre sí, formando un círculo vicioso que impulsa colectivamente el proceso de envejecimiento.181~!phoenix_var88_1!~291~!phoenix_var88_2!~55~!phoenix_var88_3!~51~!phoenix_var88_4!~2 Peso molecular: 4118 g/mol Número CAS: 52232-67-4 PubChem CID: 16133850 Sinónimos: Teriparatida; teriparatida; 1-34-PTH humana |
▎ sobre teriparatidas Investigación
¿Cuál es la definición de Teriparatid?
La teriparatida es un análogo de la hormona paratiroidea (PTH) humana recombinante compuesto por los primeros 34 aminoácidos de la hormona paratiroidea humana. Regula el metabolismo óseo imitando las acciones fisiológicas de la hormona paratiroidea endógena. La teriparatida es el primer fármaco anabólico sintético aprobado para la osteoporosis grave. Su estructura exhibe una alta homología con la PTH endógena, lo que permite la activación del receptor de PTH para modular la actividad metabólica de los osteoclastos.
¿Cuál es el mecanismo de acción de la teriparatida?
Efectos sobre los osteoblastos:
Promueve la proliferación de osteoblastos: la teriparatida estimula la proliferación de células precursoras de osteoblastos, aumentando el número de osteoblastos. En estudios con animales, la administración intermitente de teriparatida aceleró significativamente la proliferación de células madre mesenquimales capaces de diferenciarse en osteoblastos en la médula ósea. Esto permitió que más células se diferenciaran en osteoblastos maduros, proporcionando un amplio suministro celular para la formación de hueso. Los experimentos de cultivo celular in vitro demostraron que la tasa de división de las células precursoras de osteoblastos en el grupo tratado con Teriparatid fue significativamente mayor que en el grupo de control, lo que indica que Teriparatid promueve directamente la proliferación de células precursoras de osteoblastos [1,2]..
Actividad de osteoblastos mejorada: la teriparatida no solo aumenta el número de osteoblastos sino que también eleva su actividad. Regula positivamente la expresión de genes asociados con la síntesis de la matriz ósea en los osteoblastos, como los que codifican el colágeno tipo I y la osteocalcina, que muestran niveles de expresión significativamente mayores. El colágeno tipo I, el principal componente orgánico de la matriz ósea, contribuye a la formación de una estructura matricial más robusta mediante una mayor síntesis. La osteocalcina desempeña un papel crucial en la mineralización ósea al promover la deposición de iones calcio dentro de la matriz, mejorando así la mineralización ósea. A través de estos mecanismos, los osteoblastos sintetizan y secretan matriz ósea de manera más eficiente, facilitando la formación de hueso nuevo [2,3].
Inhibición de la apoptosis de los osteocitos: en condiciones fisiológicas normales, los osteocitos sufren apoptosis después de completar tareas específicas de formación ósea. La teriparatida suprime este proceso apoptótico, prolongando la vida útil de los osteocitos. La teriparatida activa vías de señalización celular relevantes, como la vía PI3K/Akt. Tras la activación, esta vía suprime la expresión de proteínas relacionadas con la apoptosis, lo que permite a los osteoblastos mantener sus funciones de formación de hueso y mantener la continuidad y estabilidad de la formación ósea [1,3]..
Efectos sobre los osteoclastos: Los efectos de Teriparatid sobre los osteoclastos son complejos. Durante la dosificación intermitente, influye en los osteoclastos a través de mecanismos indirectos. Promueve la secreción de osteoprotegerina (OPG) por parte de los osteoblastos, una citoquina que se une competitivamente al receptor activador del ligando del factor nuclear κB (RANKL). RANKL es un regulador clave de la diferenciación y activación de osteoclastos. Cuando OPG se une a RANKL, RANKL no puede unirse al receptor RANK en la superficie de las células precursoras de osteoclastos, inhibiendo así la diferenciación y maduración de los osteoclastos y reduciendo la resorción ósea. En pacientes con osteoporosis, donde la resorción ósea excede la formación, lo que conduce a la pérdida ósea, la teriparatida reduce la actividad de los osteoclastos a través de este mecanismo. Esto restablece el equilibrio entre la resorción y la formación, promoviendo la ganancia ósea [2,3].
Figura 1 Sitios de acción de tratamientos de primera línea para la osteoporosis. La teriparatida, un fragmento recombinante de la hormona paratiroidea, estimula la formación de hueso al aumentar la actividad de los osteoblastos y, en menor medida, inhibir el reclutamiento de osteoclastos [4].
Modulación de las vías de señalización relacionadas con el metabolismo óseo:
Vía de señalización Wnt/β-catenina: La vía de señalización Wnt/β-catenina desempeña un papel crucial en el desarrollo óseo y el mantenimiento de la homeostasis ósea. La teriparatida activa esta vía, promoviendo la acumulación intracelular y la translocación nuclear de β-catenina. La β-catenina nuclear se une a factores de transcripción asociados, iniciando la transcripción de genes relacionados con la formación ósea y mejorando la expresión del factor de transcripción Runx2 específico de osteoblastos. Runx2 regula aún más la diferenciación y función de los osteoblastos, promoviendo así la formación de hueso. La activación de esta vía también inhibe la diferenciación de osteoblastos hacia adipocitos, asegurando una mayor diferenciación de las células madre mesenquimales de la médula ósea hacia el linaje de osteoblastos, aumentando así la masa ósea [1,3].
Vía de señalización del receptor de PTH/PTHrP: la teriparatida, un análogo de la hormona paratiroidea (PTH), ejerce principalmente sus efectos uniéndose al receptor de PTH/PTHrP. Al unirse, Teriparatid activa vías de señalización posteriores, como la vía AMPc/PKA y la vía PLC/PKC. La activación de estas vías regula la función de los osteoblastos y los osteoclastos, promoviendo la formación de hueso. La vía cAMP/PKA mejora la expresión de genes relacionados con los osteoblastos al modular la actividad del factor de transcripción, mientras que la vía PLC/PKC influye en la reorganización del citoesqueleto y la motilidad celular, afectando la migración y la función de los osteoblastos [2,5].
¿Cuáles son las aplicaciones de la Teriparatida?
Tratamiento de la osteoporosis
Osteoporosis posmenopáusica: Teriparatid es el primer agente anabólico sintético aprobado para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis grave. Al estimular la formación ósea, aumenta la masa ósea, reduciendo así el riesgo de fracturas. En mujeres posmenopáusicas, el uso diario de teriparatida aumenta la densidad mineral ósea, reduciendo el riesgo de fracturas vertebrales en un 65% y de fracturas por fragilidad no vertebrales en un 53% en comparación con el placebo. Un metanálisis de datos a nivel de pacientes individuales demostró una reducción del 56% en el riesgo de fractura de cadera en comparación con los controles. Además, en comparación con risedronato, Teriparatida redujo el riesgo de nuevas fracturas vertebrales y clínicas en un 56% y un 52%, respectivamente, en mujeres con osteoporosis grave [3,6,7]..
Osteoporosis masculina: también está aprobado para el tratamiento de la osteoporosis masculina. Quattrocchi E et al. demostraron que en pacientes masculinos con osteoporosis, teriparatida (inyecciones diarias de 20 μg y 40 μg) produjo aumentos estadísticamente significativos en la densidad mineral ósea de la columna lumbar: 5,9 % en el grupo de 20 μg y 9,0 % en el grupo de 40 μg (ambos P <0,001). En el cuello femoral, la densidad ósea aumentó un 1,5% en el grupo de 20 μg (P = 0,021) y un 0,9% en el grupo de 40 μg (P <0,001) [7].
Osteoporosis asociada a glucocorticoides: la teriparatida también se usa para tratar la osteoporosis inducida por glucocorticoides en pacientes masculinos y femeninos con fracturas, ayudando a estos pacientes a aumentar la masa ósea y reducir la pérdida ósea y el riesgo de fracturas asociados con el uso de glucocorticoides [8]..
Soporte para la curación de fracturas: para los pacientes con fracturas, el aumento transitorio de la formación de hueso en el sitio de la fractura es fundamental para la reparación, una función que puede cumplir la teriparatida. Se ha estudiado tanto en modelos animales como en pacientes como un agente potencial para mejorar la curación de fracturas. Si bien se necesita más investigación, las exploraciones existentes demuestran su potencial para promover la curación de fracturas [3].
Regeneración del hueso alveolar: estudios relacionados indican que Teriparatid puede ser aplicable para la regeneración del hueso alveolar en afecciones como necrosis de la mandíbula, periodontitis crónica, osteointegración de implantes dentales y movimiento dental ortodóncico, donde mejora la formación de hueso alveolar. Sin embargo, se necesitan más ensayos clínicos en humanos para validar su aplicación y sus efectos adversos en diversas enfermedades óseas orales [9].
Osteoporosis relacionada con el embarazo y la lactancia: en pacientes con osteoporosis relacionada con el embarazo y la lactancia (PLO), el tratamiento con teriparatida (20 μg/día) combinado con calcio y vitamina D produjo aumentos significativamente mayores en la densidad mineral ósea de la columna lumbar a los 12 y 24 meses en comparación con el calcio y la vitamina D solos. A los 12 meses, el aumento medio en la densidad mineral ósea de la columna lumbar fue del 20,9 ± 11,9 % en el grupo de teriparatida frente al 6,2 ± 4,8 % en el grupo de control (P < 0,001). A los 24 meses, el aumento medio en la densidad mineral ósea de la columna lumbar fue de 32,9 ± 13,4 % en 7 pacientes tratados con Teriparatid y de 12,2 ± 4,2 % en 6 pacientes de control (P = 0,001). No se produjeron nuevas fracturas clínicas durante el tratamiento [10].
Aplicaciones especiales: Se ha informado sobre teriparatida en estudios de casos para trastornos óseos específicos, como la osteodistrofia asociada al hipoparatiroidismo (ABD) con hipercalcemia. Una mujer de 51 años dependiente de diálisis desarrolló hipercalcemia posparatiroidectomía, confirmada mediante biopsia ósea como ABD. Después de 12 meses de tratamiento con teriparatida, los niveles séricos de calcio se normalizaron, lo que representa el primer caso documentado de resolución de la hipercalcemia relacionada con ABD con teriparatida [11].
Conclusión
La teriparatida es eficaz para la osteoporosis grave con alto riesgo de fractura. Está indicado para pacientes con antecedentes de múltiples fracturas osteoporóticas, densidad mineral ósea extremadamente baja y respuesta limitada a los tratamientos convencionales para la osteoporosis.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Susan V. Bukata es investigadora de la Facultad de Medicina y Odontología de la Universidad de Rochester y se especializa en ortopedia y enfermedades musculoesqueléticas. Es coautora de numerosas publicaciones centradas en la biología ósea, la curación de fracturas y las aplicaciones clínicas de agentes anabólicos como la teriparatida en la práctica ortopédica. Su trabajo ha contribuido a la comprensión de estrategias terapéuticas para mejorar la reparación y regeneración ósea. Susan V. Bukata figura en la referencia de la cita [1].
