Teriparatid 750mcg

▎ wa Kudumu Muundo

▎ Hali ya Juu Utafiti wa

Ufafanuzi wa Teriparatid ni nini?

Teriparatid ni analogi ya binadamu ya paradundumio recombinant (PTH) inayojumuisha amino asidi 34 za kwanza za homoni ya paradundumio ya binadamu. Inadhibiti kimetaboliki ya mfupa kwa kuiga vitendo vya kisaikolojia vya homoni ya endogenous parathyroid. Teriparatid ni dawa ya kwanza ya syntetisk anabolic iliyoidhinishwa kwa osteoporosis kali. Muundo wake unaonyesha homolojia ya juu na PTH ya asili, kuwezesha kuwezesha kipokezi cha PTH kurekebisha shughuli za kimetaboliki ya osteoclast.

Je! ni utaratibu gani wa utekelezaji wa Teriparatid?

Athari kwenye osteoblasts:

Hukuza ueneaji wa osteoblast: Teriparatid huchochea kuenea kwa seli za osteoblast precursor, kuongeza idadi ya osteoblast. Katika masomo ya wanyama, usimamizi wa mara kwa mara wa teriparatide uliharakisha kwa kiasi kikubwa kuenea kwa seli za shina za mesenchymal zenye uwezo wa kutofautisha katika osteoblasts katika uboho. Hii iliwezesha seli zaidi kutofautisha katika osteoblasts kukomaa, kutoa usambazaji wa kutosha wa seli kwa ajili ya malezi ya mfupa. Majaribio ya utamaduni wa seli ya vitro yalionyesha kuwa kiwango cha mgawanyiko wa seli za utangulizi wa osteoblast katika kikundi kilichotibiwa na Teriparatid kilikuwa kikubwa zaidi kuliko katika kikundi cha udhibiti, ikionyesha kwamba Teriparatid inakuza moja kwa moja kuenea kwa seli za osteoblast ^[1,2].

Shughuli ya Osteoblast Iliyoimarishwa: Teriparatid sio tu huongeza idadi ya osteoblast lakini pia huinua shughuli zao. Hudhibiti usemi wa jeni zinazohusiana na usanisi wa tumbo la mfupa katika osteoblasts, kama vile usimbaji wa aina ya I ya collagen na osteocalcin, ambazo zinaonyesha viwango vya kujieleza vilivyoongezeka sana. Kolajeni ya Aina ya I, kijenzi cha msingi cha kikaboni cha tumbo la mfupa, huchangia katika uundaji wa mfumo thabiti zaidi wa tumbo kupitia kuongezeka kwa usanisi. Osteocalcin ina jukumu muhimu katika uwekaji madini wa mifupa kwa kukuza uwekaji wa ioni za kalsiamu ndani ya tumbo, na hivyo kuimarisha madini ya mfupa. Kupitia njia hizi, osteoblasts huunganisha na kutoa tumbo la mfupa kwa ufanisi zaidi, kuwezesha uundaji mpya wa mfupa ^[2,3].

Uzuiaji wa apoptosis ya osteocyte: Katika hali ya kawaida ya kisaikolojia, osteocytes hupitia apoptosis baada ya kukamilisha kazi maalum za uundaji wa mfupa. Teriparatid inakandamiza mchakato huu wa apoptotic, na kuongeza muda wa maisha ya osteocyte. Teriparatid huwasha njia zinazofaa za kuashiria simu za mkononi, kama vile njia ya PI3K/Akt. Inapowashwa, njia hii hukandamiza usemi wa protini zinazohusiana na apoptosis, kuwezesha osteoblasts kudumisha kazi zao za kuunda mfupa na kudumisha mwendelezo na uthabiti wa uundaji wa mifupa ^[1,3].

Madhara kwa Osteoclasts: Athari za Teriparatid kwenye osteoclasts ni changamano. Wakati wa kipimo cha mara kwa mara, huathiri osteoclasts kupitia taratibu zisizo za moja kwa moja. Inakuza usiri wa osteoblasti ya osteoprotegerin (OPG), saitokini ambayo inafunga kwa ushindani kwa kiamsha kipokezi cha sababu ya nyuklia κB ligand (RANKL). RANKL ni kidhibiti muhimu cha utofautishaji na uanzishaji wa osteoclast. OPG inapojifunga kwa RANKL, RANKL haiwezi kushikamana na kipokezi cha RANK kwenye uso wa seli tangulizi za osteoclast, na hivyo kuzuia upambanuzi na upevukaji wa osteoclast na kupunguza mshikamano wa mfupa. Kwa wagonjwa wa osteoporosis, ambapo resorption ya mfupa inazidi malezi inayoongoza kwa kupoteza mfupa, teriparatide inapunguza shughuli za osteoclast kupitia utaratibu huu. Hii inarejesha usawa kati ya urejeshaji na malezi, kukuza faida ya mfupa ^[2,3].

Kielelezo cha 1 Maeneo ya hatua kwa matibabu ya mstari wa kwanza wa osteoporosis. Teriparatid, kipande chenye recombinant cha homoni ya paradundumio, huchochea uundaji wa mfupa kwa kuongeza shughuli za osteoblast na, kwa kiasi kidogo, kuzuia uajiri wa osteoclast ^[4].

Urekebishaji wa Njia za Kuashiria Metaboli Zinazohusiana na Metaboli:

Njia ya Kuashiria ya Wnt/β-Catenin: Njia ya kuashiria ya Wnt/β-catenin ina jukumu muhimu katika ukuzaji wa mfupa na udumishaji wa homeostasis ya mfupa. Teriparatid huwezesha njia hii, kukuza mkusanyiko wa ndani ya seli na uhamisho wa nyuklia wa β-catenin. Beta-catenin ya nyuklia hufungamana na vipengele vinavyohusishwa vya unukuzi, kuanzisha unukuzi wa jeni zinazohusiana na uundaji wa mfupa na kuimarisha usemi wa kipengele cha unukuzi mahususi cha osteoblast Runx2. Runx2 inadhibiti zaidi upambanuzi na utendaji wa osteoblast, na hivyo kukuza uundaji wa mfupa. Uamilisho wa njia hii pia huzuia upambanuzi wa osteoblast kuelekea adipocytes, kuhakikisha utofautishaji mkubwa wa seli za shina za mesenchymal za uboho kuelekea ukoo wa osteoblast, na hivyo kuongeza uzito wa mfupa ^[1,3].

Njia ya Kuashiria ya Kipokezi cha PTH/PTHrP: Teriparatid, analogi ya homoni ya paradundumio (PTH), kimsingi hutoa athari zake kwa kukifunga kwa kipokezi cha PTH/PTHrP. Inapofungwa, Teriparatid huwasha njia za kuashiria chini ya mkondo kama vile njia ya cAMP/PKA na njia ya PLC/PKC. Uanzishaji wa njia hizi hudhibiti kazi ya osteoblast na osteoclast, kukuza malezi ya mfupa. Njia ya cAMP/PKA huboresha udhihirisho wa jeni zinazohusiana na osteoblast kwa kurekebisha shughuli za kipengele cha unukuzi, huku njia ya PLC/PKC ikiathiri upangaji upya wa cytoskeletal na motility ya seli, na kuathiri uhamaji na utendaji kazi wa osteoblast ^[2,5].

Je, ni maombi gani ya Teriparatid?

Matibabu ya Osteoporosis

Osteoporosis ya Postmenopausal: Teriparatid ni wakala wa kwanza wa sanisi wa anabolic aliyeidhinishwa kutibu wanawake waliokoma hedhi walio na osteoporosis kali. Kwa kuchochea malezi ya mfupa, huongeza molekuli ya mfupa, na hivyo kupunguza hatari ya fracture. Katika wanawake waliomaliza hedhi, matumizi ya kila siku ya teriparatide huongeza wiani wa madini ya mfupa, kupunguza hatari ya kuvunjika kwa uti wa mgongo kwa 65% na fragility isiyo ya uti wa mgongo kwa 53% ikilinganishwa na placebo. Uchambuzi wa meta wa data ya kiwango cha mgonjwa binafsi ulionyesha kupunguza kwa 56% hatari ya kuvunjika kwa nyonga ikilinganishwa na udhibiti. Zaidi ya hayo, ikilinganishwa na risedronate, Teriparatid ilipunguza hatari ya fractures mpya ya mgongo na kliniki kwa 56% na 52%, kwa mtiririko huo, kwa wanawake walio na osteoporosis kali ^[3,6,7].

Osteoporosis ya Kiume: Pia imeidhinishwa kwa ajili ya kutibu osteoporosis ya kiume. Quattrocchi E et al. ilionyesha kuwa kwa wagonjwa wa osteoporosis ya kiume, Teriparatid (sindano za 20μg na 40μg za kila siku) zilizalisha ongezeko kubwa la kitakwimu katika wiani wa madini ya mfupa wa lumbar: 5.9% katika kikundi cha 20μg na 9.0% katika kikundi cha 40μg (zote P <0.001). Katika shingo ya fupa la paja, msongamano wa mfupa uliongezeka kwa 1.5% katika kikundi cha 20μg (P = 0.021) na kwa 0.9% katika kikundi cha 40μg (P <0.001) ^[7].

Osteoporosis Inayohusiana na Glukokotikoidi: Teriparatid pia hutumika kutibu osteoporosis inayosababishwa na glukokotikoidi kwa wagonjwa wa kiume na wa kike wenye mivunjiko, kuwasaidia wagonjwa hawa kuongeza uzito wa mfupa na kupunguza hasara ya mfupa na hatari ya kuvunjika inayohusishwa na matumizi ya glukokotikoidi ^[8].

Msaada wa Uponyaji wa Fracture: Kwa wagonjwa waliovunjika, kuongezeka kwa uundaji wa mfupa kwa muda mfupi kwenye tovuti ya fracture ni muhimu kwa ukarabati, jukumu la teriparatide linaweza kutimiza. Imesomwa katika mifano ya wanyama na wagonjwa kama wakala anayeweza kuimarisha uponyaji wa fracture. Ingawa utafiti zaidi unahitajika, uchunguzi uliopo unaonyesha uwezo wake katika kukuza uponyaji wa fracture ^[3].

Kuzaliwa upya kwa Mifupa ya Alveolar: Tafiti zinazohusiana zinaonyesha Teriparatid inaweza kutumika kwa ajili ya kuzaliwa upya kwa mfupa wa tundu la mapafu katika hali kama vile nekrosisi ya taya, periodontitis sugu, uunganisho wa implant ya meno, na harakati ya meno ya orthodontic, ambapo huongeza uundaji wa mfupa wa alveoli. Hata hivyo, majaribio zaidi ya kimatibabu ya binadamu yanahitajika ili kuthibitisha matumizi yake na athari mbaya katika magonjwa mbalimbali ya mifupa ya mdomo ^[9].

Osteoporosis Inayohusiana na Mimba na Unyonyeshaji: Kwa wagonjwa walio na osteoporosis inayohusiana na ujauzito na lactation (PLO), matibabu ya Teriparatid (20μg / siku) pamoja na kalsiamu na vitamini D yalisababisha ongezeko kubwa zaidi la msongamano wa madini ya mfupa wa lumbar katika miezi 12 na 24 ikilinganishwa na kalsiamu na vitamini D pekee. Katika miezi 12, wastani wa ongezeko la wiani wa madini ya mfupa wa lumbar ulikuwa 20.9 ± 11.9% katika kikundi cha teriparatide dhidi ya 6.2 ± 4.8% katika kikundi cha udhibiti (P ​​<0.001). Katika miezi 24, wastani wa ongezeko la wiani wa madini ya mfupa wa lumbar ulikuwa 32.9 ± 13.4% kwa wagonjwa 7 waliotibiwa na Teriparatid na 12.2 ± 4.2% kwa wagonjwa 6 wa kudhibiti (P ​​= 0.001). Hakuna mivunjiko mpya ya kimatibabu iliyotokea wakati wa matibabu ^[10].

Matumizi Maalum: Teriparatid imeripotiwa katika kesi za matatizo maalum ya mifupa, kama vile hypoparathyroidism-associated osteodystrophy (ABD) na hypercalcemia. Mwanamke mwenye umri wa miaka 51 anayetegemea dialysis alipata hypercalcemia baada ya parathyroidectomy, iliyothibitishwa na biopsy ya mfupa kama ABD. Baada ya miezi 12 ya matibabu ya Teriparatid, viwango vya kalsiamu katika seramu vilibadilika, ikiwakilisha kesi ya kwanza iliyorekodiwa ya Teriparatid kusuluhisha hypercalcemia inayohusiana na ABD ^[11].

Hitimisho

Teriparatid ni nzuri kwa osteoporosis kali na hatari kubwa ya kuvunjika. Inaonyeshwa kwa wagonjwa walio na historia ya fractures nyingi za osteoporotic, msongamano mdogo wa madini ya mfupa, na mwitikio mdogo kwa matibabu ya kawaida ya osteoporosis.

Kuhusu Mwandishi

Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.

Mwandishi wa Jarida la Sayansi

Susan V. Bukata ni mtafiti katika Chuo Kikuu cha Rochester Shule ya Tiba na Meno, maalumu kwa mifupa na magonjwa ya musculoskeletal. Ameandika kwa pamoja machapisho mengi yanayolenga biolojia ya mifupa, uponyaji wa mivunjiko, na matumizi ya kimatibabu ya mawakala wa anabolic kama vile teriparatide katika mazoezi ya mifupa. Kazi yake imechangia uelewa wa mikakati ya matibabu ya kuimarisha ukarabati wa mifupa na kuzaliwa upya. Susan V. Bukata ameorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [1].

▎ Manukuu Husika

[1] Bukata SV, Puzas JE. Matumizi ya Orthopedic ya teriparatide. Ripoti za Sasa za Osteoporosis 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Hatua ya Anabolic ya teriparatidi kwa wagonjwa wa osteoporotic]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Fracture ya Osteoporotic na Matatizo ya Mfumo wa Mifupa: Utaratibu, Tathmini, na Matibabu. Katika: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, ed. Teriparatid. Singapore: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Utaratibu wa utekelezaji na matokeo ya kimatibabu. Jarida la Kimataifa la Mazoezi ya Kliniki 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Utaratibu na ufanisi wa homoni ya paradundumio katika osteoporosis. Jarida la Jumuiya ya Madaktari ya Korea 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Mbunge wa Kane, Abu-Baker A. Teriparatid katika matibabu ya osteoporosis. Jarida la Marekani la Pharmacy ya Mfumo wa Afya : Ajhp : Jarida Rasmi la Jumuiya ya Wafamasia ya Mfumo wa Afya ya Marekani 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: mapitio. Tiba ya Kliniki 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Sasisha juu ya usalama na ufanisi wa teriparatide katika matibabu ya osteoporosis. Maendeleo ya Kitiba katika Ugonjwa wa Musculoskeletal 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Matumizi ya Teriparatid kwa Upyaji wa Mifupa ya Alveolar: Mapitio ya Kitaratibu. Jarida la Jumuiya ya Kimataifa ya Kinga na Madaktari wa Meno ya Jamii 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Matibabu ya Teriparatid kwa Wagonjwa walio na Osteoporosis ya Mimba na Unyonyeshaji. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Matibabu ya Teriparatid ya Hypercalcemia inayohusishwa na Ugonjwa wa Mfupa wa Adynamic. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.  

Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.