Teriparatid 750mcg

▎ Teriparatidstruktur ​

▎ Teriparatidforskning ​

Vad är definitionen av Teriparatid?

Teriparatid är en rekombinant humant bisköldkörtelhormon (PTH)-analog som består av de första 34 aminosyrorna i humant bisköldkörtelhormon. Det reglerar benmetabolismen genom att efterlikna de fysiologiska effekterna av endogent bisköldkörtelhormon. Teriparatid är det första syntetiska anabola läkemedlet som godkänts för svår osteoporos. Dess struktur uppvisar hög homologi med endogent PTH, vilket möjliggör aktivering av PTH-receptorn för att modulera osteoklasternas metaboliska aktivitet.

Vad är verkningsmekanismen för Teriparatid?

Effekter på osteoblaster:

Främjar osteoblastproliferation: Teriparatid stimulerar proliferationen av osteoblastprekursorceller, vilket ökar antalet osteoblaster. I djurstudier accelererade intermittent administrering av teriparatid signifikant proliferationen av mesenkymala stamceller som kan differentiera till osteoblaster i benmärgen. Detta gjorde det möjligt för fler celler att differentiera till mogna osteoblaster, vilket gav en riklig cellulär tillgång för benbildning. In vitro cellodlingsexperiment visade att delningshastigheten för osteoblastprekursorceller i den Teriparatid-behandlade gruppen var signifikant högre än i kontrollgruppen, vilket indikerar att Teriparatid direkt främjar proliferationen av osteoblastprekursorceller ^[1,2].

Förbättrad osteoblastaktivitet: Teriparatid ökar inte bara antalet osteoblaster utan höjer också deras aktivitet. Det uppreglerar uttrycket av gener associerade med benmatrissyntes i osteoblaster, såsom de som kodar för typ I-kollagen och osteokalcin, som visar signifikant ökade uttrycksnivåer. Typ I kollagen, den primära organiska komponenten i benmatrisen, bidrar till bildandet av en mer robust matrisstruktur genom ökad syntes. Osteokalcin spelar en avgörande roll i benmineralisering genom att främja kalciumjonavsättning i matrisen, och därigenom förbättra benmineralisering. Genom dessa mekanismer syntetiserar osteoblaster och utsöndrar benmatris mer effektivt, vilket underlättar ny benbildning ^[2,3].

Hämning av osteocytapoptos: Under normala fysiologiska förhållanden genomgår osteocyter apoptos efter att ha slutfört specifika benbildningsuppgifter. Teriparatid undertrycker denna apoptotiska process, vilket förlänger osteocyternas livslängd. Teriparatid aktiverar relevanta cellulära signalvägar, såsom PI3K/Akt-vägen. Vid aktivering undertrycker denna väg uttrycket av apoptosrelaterade proteiner, vilket gör det möjligt för osteoblaster att upprätthålla sina benbildande funktioner och upprätthålla kontinuiteten och stabiliteten i benbildningen ^[1,3].

Effekter på osteoklaster: Teriparatids effekter på osteoklaster är komplexa. Under intermittent dosering påverkar det osteoklaster genom indirekta mekanismer. Det främjar osteoblastutsöndring av osteoprotegerin (OPG), ett cytokin som kompetitivt binder till receptoraktivatorn av nukleär faktor KB-ligand (RANKL). RANKL är en nyckelregulator för osteoklastdifferentiering och aktivering. När OPG binder till RANKL kan RANKL inte binda till RANK-receptorn på ytan av osteoklastprekursorceller, och därigenom hämma osteoklastdifferentiering och mognad och minska benresorption. Hos patienter med osteoporos, där benresorptionen överstiger bildningen, vilket leder till benförlust, minskar teriparatid osteoklastaktiviteten genom denna mekanism. Detta återställer balansen mellan resorption och bildning, vilket främjar benökning ^[2,3].

Figur 1 Verkningsställen för första linjens osteoporosbehandlingar. Teriparatid, ett rekombinant fragment av bisköldkörtelhormon, stimulerar benbildning genom att öka osteoblastaktiviteten och, i mindre utsträckning, hämma osteoklastrekrytering ^[4].

Modulering av benmetabolismrelaterade signalvägar:

Wnt/β-catenin signalväg: Wnt/β-catenin signalvägen spelar en avgörande roll i benutveckling och underhåll av benhomeostas. Teriparatid aktiverar denna väg, vilket främjar intracellulär ackumulering och nukleär translokation av β-catenin. Nukleärt β-catenin binder till associerade transkriptionsfaktorer, initierar transkription av benbildningsrelaterade gener och förstärker uttrycket av den osteoblastspecifika transkriptionsfaktorn Runx2. Runx2 reglerar ytterligare osteoblastdifferentiering och funktion och främjar därigenom benbildning. Aktivering av denna väg hämmar också osteoblastdifferentiering mot adipocyter, vilket säkerställer större differentiering av benmärgs mesenkymala stamceller mot osteoblastlinjen, vilket ökar benmassan ^[1,3].

PTH/PTHrP-receptorsignaleringsväg: Teriparatid, en analog av bisköldkörtelhormon (PTH), utövar främst sina effekter genom att binda till PTH/PTHrP-receptorn. Vid bindning aktiverar Teriparatid nedströms signalvägar såsom cAMP/PKA-vägen och PLC/PKC-vägen. Aktivering av dessa vägar reglerar osteoblast- och osteoklastfunktion, vilket främjar benbildning. cAMP/PKA-vägen förbättrar uttrycket av osteoblastrelaterade gener genom att modulera transkriptionsfaktoraktivitet, medan PLC/PKC-vägen påverkar cytoskelettomorganisation och cellmotilitet, vilket påverkar osteoblastmigrering och funktion ^[2,5].

Vilka är tillämpningarna av Teriparatid?

Behandling av osteoporos

Postmenopausal osteoporos: Teriparatid är det första syntetiska anabola medlet som godkänts för behandling av postmenopausala kvinnor med svår osteoporos. Genom att stimulera benbildningen ökar benmassan, vilket minskar risken för frakturer. Hos postmenopausala kvinnor ökar daglig användning av teriparatid bentätheten, vilket minskar risken för vertebrala frakturer med 65 % och icke-vertebrala fragilitetsfrakturer med 53 % jämfört med placebo. En metaanalys av data på individuell patientnivå visade en 56 % minskning av risken för höftfraktur jämfört med kontroller. Jämfört med risedronat minskade Teriparatid dessutom risken för nya kotfrakturer och kliniska frakturer med 56 % respektive 52 % hos kvinnor med svår osteoporos ^[3,6,7].

Manlig osteoporos: Det är också godkänt för behandling av manlig osteoporos. Quattrocchi E et al. visade att hos manliga osteoporospatienter gav Teriparatid (20 μg och 40 μg dagliga injektioner) statistiskt signifikanta ökningar av benmineraldensitet i ländryggen: 5,9 % i 20 μg-gruppen och 9,0 % i 40 μg-gruppen (båda P < 0,001). Vid lårbenshalsen ökade bentätheten med 1,5 % i 20μg-gruppen (P = 0,021) och med 0,9 % i 40μg-gruppen (P < 0,001) ^[7].

Glukokortikoid-associerad osteoporos: Teriparatid används också för att behandla glukokortikoid-inducerad osteoporos hos manliga och kvinnliga patienter med frakturer, vilket hjälper dessa patienter att öka benmassan och minska benförlust och frakturrisk i samband med användning av glukokortikoider ^[8].

Frakturläkningsstöd: För frakturpatienter är övergående ökad benbildning vid frakturstället avgörande för reparation, en roll som teriparatid kan fylla. Det har studerats i både djurmodeller och patienter som ett potentiellt medel för att förbättra frakturläkning. Även om ytterligare forskning behövs, visar befintliga undersökningar dess potential för att främja frakturläkning ^[3].

Alveolär benregenerering: Relaterade studier tyder på att Teriparatid kan vara tillämpligt för alveolär benregenerering vid tillstånd som käkbensnekros, kronisk parodontit, tandimplantat osseointegration och ortodontiska tandrörelser, där det förbättrar alveolär benbildning. Det behövs dock ytterligare kliniska prövningar på människa för att validera dess tillämpning och negativa effekter på olika orala bensjukdomar ^[9].

Graviditets- och amningsrelaterad osteoporos: Hos patienter med graviditets- och amningsrelaterad osteoporos (PLO) resulterade behandling med Teriparatid (20 μg/dag) i kombination med kalcium och vitamin D i signifikant större ökningar av benmineraldensiteten i ländryggen vid 12 och 24 månader enbart och kalcium D-vitamin. Efter 12 månader var den genomsnittliga ökningen av benmineraldensiteten i ländryggen 20,9 ± 11,9 % i teriparatidgruppen jämfört med 6,2 ± 4,8 % i kontrollgruppen (P < 0,001). Efter 24 månader var den genomsnittliga ökningen av benmineraldensiteten i ländryggen 32,9 ± 13,4 % hos 7 patienter som behandlades med Teriparatid och 12,2 ± 4,2 % hos 6 kontrollpatienter (P = 0,001). Inga nya kliniska frakturer inträffade under behandlingen ^[10].

Särskilda applikationer: Teriparatid har rapporterats i fallstudier för specifika skelettsjukdomar, såsom hypoparatyreos-associerad osteodystrofi (ABD) med hyperkalcemi. En 51-årig dialysberoende kvinna utvecklade hyperkalcemi efter paratyreoidektomi, bekräftad genom benbiopsi som ABD. Efter 12 månaders Teriparatid-behandling normaliserades serumkalciumnivåerna, vilket representerar det första dokumenterade fallet av Teriparatid som löser ABD-relaterad hyperkalcemi ^[11].

Slutsats

Teriparatid är effektivt vid svår osteoporos med hög frakturrisk. Det är indicerat för patienter med en historia av flera osteoporotiska frakturer, extremt låg bentäthet och begränsad respons på konventionella osteoporosbehandlingar.

Om författaren

Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.

Författare av vetenskaplig tidskrift

Susan V. Bukata är en forskare vid University of Rochester School of Medicine and Dentistry, specialiserad på ortopedi och muskel- och skelettsjukdomar. Hon har varit medförfattare till ett flertal publikationer som fokuserar på benbiologi, frakturläkning och de kliniska tillämpningarna av anabola medel som teriparatid i ortopedisk praktik. Hennes arbete har bidragit till förståelsen av terapeutiska strategier för att förbättra benreparation och regenerering. Susan V. Bukata är listad i referensen till citat [1].

▎ Relevanta citat

[1] Bukata SV, Puzas JE. Ortopediska användningar av teriparatid. Aktuella osteoporosrapporter 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Anabol verkan av teriparatid till osteoporotiska patienter]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21. DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Osteoporosfraktur och systemiska skelettstörningar: mekanism, bedömning och behandling. I: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, red. Teriparatid. Singapore: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Verkningsmekanism och kliniska resultat. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mekanism och effekt av bisköldkörtelhormon vid osteoporos. Journal of the Korean Medical Association 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid vid behandling av osteoporos. American Journal of Health-System Pharmacy: Ajhp: Official Journal of the American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: en recension. Clinical Therapeutics 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Uppdatering om säkerheten och effekten av teriparatid vid behandling av osteoporos. Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Tillämpningar av Teriparatid för alveolär benregenerering: En systematisk översyn. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Teriparatidbehandling hos patienter med graviditets- och amningsrelaterad osteoporos. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Teriparatidbehandling för hyperkalcemi associerad med adynamisk bensjukdom. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

ALL ARTIKEL OCH PRODUKTINFORMATION SOM TILLHANDAHÅLLS PÅ DENNA WEBBPLATS ÄR ENDAST FÖR INFORMATIONSSPREDNING OCH UTBILDNINGSÄNDAMÅL.  

Produkterna som tillhandahålls på denna webbplats är uteslutande avsedda för in vitro-forskning. In vitro-forskning (latin: *i glas*, vilket betyder i glas) bedrivs utanför människokroppen. Dessa produkter är inte läkemedel, har inte godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) och får inte användas för att förebygga, behandla eller bota något medicinskt tillstånd, sjukdom eller åkomma. Det är strängt förbjudet enligt lag att införa dessa produkter i människo- eller djurkroppen i någon form.