ٹیریپیریٹڈ 750 ایم سی جی

▎ ٹیریپیریٹڈ ڈھانچہ

▎ ٹیریپیریٹیڈ ریسرچ

Teriparatid کی تعریف کیا ہے؟

Teriparatid ایک ریکومبیننٹ ہیومن parathyroid ہارمون (PTH) اینالاگ ہے جو انسانی parathyroid ہارمون کے پہلے 34 امینو ایسڈ پر مشتمل ہے۔ یہ endogenous parathyroid ہارمون کے جسمانی افعال کی نقل کرکے ہڈیوں کے تحول کو منظم کرتا ہے۔ Teriparatid شدید آسٹیوپوروسس کے لیے منظور شدہ پہلی مصنوعی انابولک دوا ہے۔ اس کا ڈھانچہ اینڈوجینس پی ٹی ایچ کے ساتھ اعلی ہم آہنگی کی نمائش کرتا ہے، پی ٹی ایچ ریسیپٹر کو آسٹیو کلاس میٹابولک سرگرمی کو ماڈیول کرنے کے لیے چالو کرنے کے قابل بناتا ہے۔

Teriparatid کے لئے کارروائی کا طریقہ کار کیا ہے؟

آسٹیو بلوسٹس پر اثرات:

آسٹیو بلاسٹ کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے: ٹیریپیریٹڈ آسٹیو بلاسٹ کے پیشگی خلیوں کے پھیلاؤ کو متحرک کرتا ہے، جس سے آسٹیو بلاسٹ کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ جانوروں کے مطالعے میں، teriparatide کے وقفے وقفے سے انتظامیہ نے mesenchymal اسٹیم سیلز کے پھیلاؤ کو نمایاں طور پر تیز کیا جو بون میرو میں آسٹیو بلوسٹس میں فرق کرنے کے قابل ہیں۔ اس نے مزید خلیوں کو بالغ آسٹیو بلوسٹس میں فرق کرنے کے قابل بنایا، ہڈیوں کی تشکیل کے لیے کافی سیلولر سپلائی فراہم کی۔ ان وٹرو سیل کلچر کے تجربات نے یہ ظاہر کیا کہ ٹیریپراٹیڈ سے علاج شدہ گروپ میں آسٹیو بلاسٹ پیشگی خلیوں کی تقسیم کی شرح کنٹرول گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ ٹیریپراٹیڈ براہ راست آسٹیو بلاسٹ پیشگی خلیوں کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے ^[1,2].

بہتر اوسٹیو بلاسٹ سرگرمی: ٹیریپیراٹیڈ نہ صرف آسٹیو بلاسٹ کی تعداد میں اضافہ کرتا ہے بلکہ ان کی سرگرمی کو بھی بلند کرتا ہے۔ یہ آسٹیو بلوسٹس میں ہڈیوں کے میٹرکس کی ترکیب سے وابستہ جینوں کے اظہار کو اپ گریڈ کرتا ہے، جیسے کہ انکوڈنگ ٹائپ I کولیجن اور اوسٹیوکالسن، جو کہ نمایاں طور پر بڑھے ہوئے اظہار کی سطح کو ظاہر کرتے ہیں۔ ٹائپ I کولیجن، ہڈیوں کے میٹرکس کا بنیادی نامیاتی جزو، بڑھی ہوئی ترکیب کے ذریعے زیادہ مضبوط میٹرکس فریم ورک کی تشکیل میں معاون ہے۔ Osteocalcin میٹرکس کے اندر کیلشیم آئن کے جمع کو فروغ دے کر ہڈیوں کی معدنیات میں اہم کردار ادا کرتا ہے، اس طرح ہڈیوں کی معدنیات کو بڑھاتا ہے۔ ان میکانزم کے ذریعے، آسٹیو بلوسٹس ہڈیوں کے میٹرکس کو زیادہ مؤثر طریقے سے ترکیب اور چھپاتے ہیں، نئی ہڈیوں کی تشکیل میں سہولت فراہم کرتے ہیں ^[2,3].

osteocyte apoptosis کی روک تھام: عام جسمانی حالات میں، osteocytes ہڈیوں کی تشکیل کے مخصوص کاموں کو مکمل کرنے کے بعد apoptosis سے گزرتے ہیں۔ Teriparatid اس اپوپٹوٹک عمل کو دباتا ہے، آسٹیوسائٹ کی عمر کو طول دیتا ہے۔ Teriparatid متعلقہ سیلولر سگنلنگ پاتھ ویز کو چالو کرتا ہے، جیسے PI3K/Akt پاتھ وے۔ چالو ہونے پر، یہ راستہ اپوپٹوس سے متعلق پروٹین کے اظہار کو دباتا ہے، آسٹیو بلوسٹس کو ہڈیوں کی تشکیل کے افعال کو برقرار رکھنے اور ہڈیوں کی تشکیل کے تسلسل اور استحکام کو برقرار رکھنے کے قابل بناتا ہے ^[1,3].

Osteoclasts پر اثرات: Teriparatid کے Osteoclasts پر اثرات پیچیدہ ہیں۔ وقفے وقفے سے خوراک کے دوران، یہ بالواسطہ میکانزم کے ذریعے آسٹیو کلاسٹس کو متاثر کرتا ہے۔ یہ osteoprotegerin (OPG) کے آسٹیو بلاسٹ سراو کو فروغ دیتا ہے، ایک سائٹوکائن جو مسابقتی طور پر جوہری عنصر κB ligand (RANKL) کے ریسیپٹر ایکٹیویٹر سے منسلک ہوتا ہے۔ RANKL آسٹیو کلاس تفریق اور ایکٹیویشن کا کلیدی ریگولیٹر ہے۔ جب OPG RANKL سے منسلک ہوتا ہے، RANKL آسٹیو کلاس کے پیشگی خلیات کی سطح پر RANK رسیپٹر سے منسلک نہیں ہو سکتا، اس طرح آسٹیوکلاسٹ کی تفریق اور پختگی کو روکتا ہے اور ہڈیوں کی ریزورپشن کو کم کرتا ہے۔ آسٹیوپوروسس کے مریضوں میں، جہاں ہڈیوں کی ریزورپشن تشکیل سے زیادہ ہوتی ہے جس کی وجہ سے ہڈیوں کا نقصان ہوتا ہے، ٹیریپراٹائڈ اس طریقہ کار کے ذریعے آسٹیو کلاس کی سرگرمی کو کم کر دیتا ہے۔ یہ ریزورپشن اور تشکیل کے درمیان توازن بحال کرتا ہے، ہڈیوں کے بڑھنے کو فروغ دیتا ہے ^[2,3].

شکل 1 پہلی لائن آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے کارروائی کی سائٹس۔ Teriparatid، parathyroid ہارمون کا ایک دوبارہ پیدا ہونے والا ٹکڑا، آسٹیو بلاسٹ سرگرمی میں اضافہ کرکے ہڈیوں کی تشکیل کو متحرک کرتا ہے اور ایک حد تک، آسٹیو کلاس کی بھرتی کو روکتا ہے ^[4].

بون میٹابولزم سے متعلقہ سگنلنگ پاتھ ویز کی ماڈیولیشن:

Wnt/β-Catenin سگنلنگ پاتھ وے: Wnt/β-catein سگنلنگ پاتھ وے ہڈیوں کی نشوونما اور ہڈیوں کے ہومیوسٹاسس کی دیکھ بھال میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ Teriparatid اس راستے کو چالو کرتا ہے، انٹرا سیلولر جمع اور β-کیٹنین کے جوہری ٹرانسلوکیشن کو فروغ دیتا ہے۔ نیوکلیئر β-کیٹنین منسلک ٹرانسکرپشن عوامل سے منسلک ہوتا ہے، ہڈیوں کی تشکیل سے متعلق جینوں کی نقل کو شروع کرتا ہے اور آسٹیو بلاسٹ مخصوص ٹرانسکرپشن عنصر Runx2 کے اظہار کو بڑھاتا ہے۔ Runx2 مزید آسٹیو بلاسٹ تفریق اور افعال کو منظم کرتا ہے، اس طرح ہڈیوں کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے۔ اس راستے کو چالو کرنا اڈیپوسائٹس کی طرف آسٹیو بلاسٹ تفریق کو بھی روکتا ہے، اس بات کو یقینی بناتا ہے کہ بون میرو mesenchymal سٹیم سیلز کی آسٹیو بلاسٹ نسب کی طرف زیادہ فرق ہوتا ہے، اس طرح ہڈیوں کے بڑے پیمانے پر اضافہ ہوتا ہے ^[1,3].

PTH/PTHrP رسیپٹر سگنلنگ پاتھ وے: Teriparatid، parathyroid ہارمون (PTH) کا ایک اینالاگ، بنیادی طور پر PTH/PTHrP رسیپٹر سے منسلک ہو کر اپنے اثرات مرتب کرتا ہے۔ بائنڈنگ کرنے پر، Teriparatid ڈاون اسٹریم سگنلنگ پاتھ ویز جیسے کہ CAMP/PKA پاتھ وے اور PLC/PKC پاتھ وے کو چالو کرتا ہے۔ ان راستوں کا ایکٹیویشن آسٹیو بلاسٹ اور آسٹیو کلاس کے فنکشن کو منظم کرتا ہے، ہڈیوں کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے۔ CAMP/PKA پاتھ وے ٹرانسکرپشن فیکٹر کی سرگرمی کو ماڈیول کر کے آسٹیو بلاسٹ سے متعلقہ جینوں کے اظہار کو بڑھاتا ہے، جبکہ PLC/PKC پاتھ وے سائٹوسکیلیٹل ری آرگنائزیشن اور سیل کی حرکت کو متاثر کرتا ہے، جس سے آسٹیو بلاسٹ کی منتقلی اور فنکشن متاثر ہوتا ہے ^[2,5].

Teriparatid کی درخواستیں کیا ہیں؟

آسٹیوپوروسس کا علاج

پوسٹ مینوپاسل آسٹیوپوروسس: ٹیریپیراٹیڈ پہلا مصنوعی انابولک ایجنٹ ہے جسے پوسٹ مینوپاسل خواتین کے شدید آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ ہڈیوں کی تشکیل کو متحرک کرکے، یہ ہڈیوں کے بڑے پیمانے کو بڑھاتا ہے، اس طرح فریکچر کا خطرہ کم ہوتا ہے۔ پوسٹ مینوپاسل خواتین میں، روزانہ ٹیریپراٹائڈ کا استعمال ہڈیوں کے معدنی کثافت کو بڑھاتا ہے، جس سے کشیرکا فریکچر کا خطرہ 65 فیصد کم ہوتا ہے اور پلیسبو کے مقابلے میں غیر کشیرکا فریکچر کے فریکچر کو 53 فیصد کم کرتا ہے۔ انفرادی مریض کی سطح کے اعداد و شمار کے میٹا تجزیہ نے کنٹرول کے مقابلے میں ہپ فریکچر کے خطرے میں 56 فیصد کمی کا مظاہرہ کیا۔ مزید برآں، ریزڈرونیٹ کے مقابلے میں، ٹیریپیریٹڈ نے شدید آسٹیوپوروسس والی خواتین میں بالترتیب 56% اور کلینکل فریکچر کے نئے فقرے کے خطرے کو 56% اور 52% تک کم کیا ^[3,6,7].

مردانہ آسٹیوپوروسس: یہ مردانہ آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے بھی منظور شدہ ہے۔ Quattrocchi E et al. نے ثابت کیا کہ مردانہ آسٹیوپوروسس کے مریضوں میں، Teriparatid (20μg اور 40μg روزانہ انجیکشن) نے ریڑھ کی ہڈی کی ہڈیوں کی معدنی کثافت میں شماریاتی طور پر نمایاں اضافہ کیا: 20μg گروپ میں 5.9% اور 40μg گروپ میں 9.0% (دونوں P <0.01)۔ فیمورل گردن میں، ہڈیوں کی کثافت میں 20μg گروپ (P = 0.021) میں 1.5% اور 40μg گروپ (P <0.001) میں 0.9% اضافہ ہوا ^[7].

Glucocorticoid-Associated Osteoporosis: Teriparatid کو فریکچر والے مرد اور خواتین مریضوں میں گلوکوکورٹیکائیڈ سے متاثرہ آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے بھی استعمال کیا جاتا ہے، جس سے ان مریضوں کی ہڈیوں کے بڑے پیمانے پر اضافہ ہوتا ہے اور گلوکوکورٹیکائیڈ کے استعمال سے منسلک ہڈیوں کے گرنے اور فریکچر کے خطرے کو کم کرنے میں مدد ملتی ہے ^[8].

فریکچر ہیلنگ سپورٹ: فریکچر کے مریضوں کے لیے، فریکچر کی جگہ پر عارضی طور پر ہڈیوں کی تشکیل کو بڑھانا مرمت کے لیے اہم ہے، ایک کردار ٹیریپراٹائیڈ پورا کر سکتا ہے۔ یہ جانوروں کے ماڈلز اور مریضوں دونوں میں فریکچر کی شفایابی کو بڑھانے کے لیے ایک ممکنہ ایجنٹ کے طور پر مطالعہ کیا گیا ہے۔ جبکہ مزید تحقیق کی ضرورت ہے، موجودہ دریافتیں فریکچر کی شفا یابی کو فروغ دینے میں اپنی صلاحیت کو ظاہر کرتی ہیں ^[3].

الیوولر ہڈیوں کی تخلیق نو: متعلقہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ جبڑے کی ہڈیوں کی نیکروسس، دائمی پیریڈونٹائٹس، دانتوں کے امپلانٹ اوسیو انٹیگریشن، اور آرتھوڈونٹک دانتوں کی حرکت جیسے حالات میں ٹیریپیریٹڈ الیوولر ہڈیوں کی تخلیق نو کے لیے لاگو ہو سکتا ہے، جہاں یہ الیوولر ہڈیوں کی تشکیل کو بڑھاتا ہے۔ تاہم، اس کے اطلاق اور مختلف زبانی ہڈیوں کی بیماریوں میں منفی اثرات کی توثیق کرنے کے لیے مزید انسانی طبی آزمائشوں کی ضرورت ہے ^[9].

حمل- اور دودھ پلانے سے متعلق آسٹیوپوروسس: حمل- اور دودھ پلانے سے متعلق آسٹیوپوروسس (PLO) کے مریضوں میں، کیلشیم اور وٹامن ڈی کے ساتھ مل کر Teriparatid (20μg/day) کے علاج کے نتیجے میں ریڑھ کی ہڈی کی ہڈیوں کی معدنی کثافت میں 12 اور D2 کیلشیم 4 ماہ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ اضافہ ہوتا ہے۔ 12 مہینوں میں، ریڑھ کی ہڈی کی معدنی کثافت میں اوسط اضافہ ٹیریپراٹائیڈ گروپ میں 20.9 ± 11.9٪ تھا بمقابلہ کنٹرول گروپ میں 6.2 ± 4.8٪ (P <0.001)۔ 24 مہینوں میں، ریڑھ کی ہڈی کی معدنی کثافت میں اوسط اضافہ 7 مریضوں میں 32.9 ± 13.4% تھا جن کا علاج Teriparatid سے کیا گیا تھا اور 6 کنٹرول والے مریضوں میں 12.2 ± 4.2% تھا (P = 0.001)۔ علاج کے دوران کوئی نیا طبی فریکچر نہیں ہوا ^[10].

خصوصی ایپلی کیشنز: Teriparatid کو ہڈیوں کے مخصوص عارضوں کے کیس اسٹڈیز میں رپورٹ کیا گیا ہے، جیسے hypoparathyroidism سے وابستہ osteodystrophy (ABD) hypercalcemia کے ساتھ۔ ایک 51 سالہ ڈائیلاسز پر منحصر خاتون نے ہائپر کیلسیمیا پوسٹ پیراتھائرائڈیکٹومی تیار کی، جس کی تصدیق ہڈیوں کی بایپسی سے ABD کے طور پر ہوئی۔ Teriparatid علاج کے 12 مہینوں کے بعد، سیرم کیلشیم کی سطح معمول پر آگئی، جو ABD سے متعلق ہائپرکالسیمیا کو حل کرنے والے Teriparatid کے پہلے دستاویزی کیس کی نمائندگی کرتا ہے ^[11].

نتیجہ

Teriparatid زیادہ فریکچر کے خطرے کے ساتھ شدید آسٹیوپوروسس کے لیے موثر ہے۔ یہ ان مریضوں کے لیے اشارہ کیا جاتا ہے جن کی ایک سے زیادہ آسٹیوپوروٹک فریکچر کی تاریخ، انتہائی کم ہڈیوں کے معدنی کثافت، اور روایتی آسٹیوپوروسس کے علاج کے لیے محدود ردعمل۔

مصنف کے بارے میں

مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔

سائنسی جریدے کے مصنف

Susan V. Bukata یونیورسٹی آف روچیسٹر سکول آف میڈیسن اینڈ ڈینٹسٹری کی ایک محقق ہیں، جو آرتھوپیڈکس اور عضلاتی امراض میں مہارت رکھتی ہیں۔ اس نے ہڈیوں کی حیاتیات، فریکچر کی شفا یابی، اور آرتھوپیڈک پریکٹس میں teriparatide جیسے انابولک ایجنٹوں کے کلینیکل ایپلی کیشنز پر توجہ مرکوز کرنے والی متعدد اشاعتوں کی مشترکہ تصنیف کی ہے۔ اس کے کام نے ہڈیوں کی مرمت اور تخلیق نو کو بڑھانے کے لیے علاج کی حکمت عملیوں کو سمجھنے میں اہم کردار ادا کیا ہے۔ Susan V. Bukata حوالہ کے حوالے سے درج ہے [1]۔

▎ متعلقہ حوالہ جات

[1] بوکاٹا ایس وی، پوزاس جے ای۔ teriparatide کے آرتھوپیڈک استعمال۔ موجودہ آسٹیوپوروسس رپورٹس 2010؛ 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3۔

[2] ہسیگاوا ٹی، میاموٹو وائی، یاماموٹو ٹی، امیزوکا این۔ نیہون یاکوریگاکو زشی 2019؛ 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] مارین ایف، ما وائی ایل۔ آسٹیوپوروٹک فریکچر اور سیسٹیمیٹک اسکیلیٹل ڈس آرڈرز: میکانزم، تشخیص، اور علاج۔ میں: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. ٹیریپیراٹیڈ۔ سنگاپور: اسپرنگر سنگاپور؛ 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22۔

[4] ہینلے ڈی، اڈاچی جے، بیل اے، براؤن وی ڈینوسماب: عمل کا طریقہ کار اور طبی نتائج۔ بین الاقوامی جرنل آف کلینیکل پریکٹس 2012؛ 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022۔

[5] کم ایس میکانزم اور آسٹیوپوروسس میں پیراٹائیرائڈ ہارمون کی افادیت۔ جرنل آف کورین میڈیکل ایسوسی ایشن 2022؛ 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

آسٹیوپوروسس کے علاج میں اسٹروپ جے ایس، کین ایم پی، ابو بکر اے ٹیریپراٹیڈ۔ امریکن جرنل آف ہیلتھ سسٹم فارمیسی: Ajhp: امریکن سوسائٹی آف ہیلتھ سسٹم فارماسسٹ کا آفیشل جرنل 2008؛ 65 6: 532-539۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777۔

[7] Quattrocchi E، Kourlas H. Teriparatid: ایک جائزہ۔ طبی علاج 2004; 26 6: 841-854۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673۔

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. آسٹیوپوروسس کے علاج میں teriparatide کی حفاظت اور افادیت کے بارے میں اپ ڈیٹ۔ Musculoskeletal Disease 2019 میں علاج کی پیشرفت؛ DOI: 10.1177/1759720X19877994۔

[9] اگنی ہوتری آر، گور ایس. الیوولر ہڈیوں کی تخلیق نو کے لیے ٹیریپیراٹیڈ کی درخواستیں: ایک منظم جائزہ۔ جرنل آف انٹرنیشنل سوسائٹی آف پریوینٹیو اینڈ کمیونٹی ڈینٹسٹری 2021؛ 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21۔

[10] Lampropoulou-Adamidou K، Trovas G، Triantafyllopoulos IK، et al. حمل اور دودھ پلانے سے وابستہ آسٹیوپوروسس کے مریضوں میں ٹیریپیریٹڈ علاج۔ کیلکیفائیڈ ٹشو انٹرنیشنل 2021؛ 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y۔

[11] پیگ جے، خلیل اے، چن ایم آر، ہینسن کے ای۔ ایڈینامک ہڈی کی بیماری سے وابستہ ہائپر کیلسیمیا کا ٹیریپیریٹڈ علاج۔ جے بی ایم آر پلس 2019؛ 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176۔

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔  

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔