Терипаратид 750 мкг

▎ Терипаратидын бүтэц

▎ Терипаратидын судалгаа

Терипаратидын тодорхойлолт юу вэ?

Терипаратид нь хүний ​​паратироид дааврын эхний 34 амин хүчлээс бүрддэг рекомбинант хүний ​​паратироид даавар (PTH) аналог юм. Энэ нь эндоген паратироид дааврын физиологийн үйл ажиллагааг дуурайж ясны бодисын солилцоог зохицуулдаг. Терипаратид бол хүнд хэлбэрийн ясны сийрэгжилтийг эмчлэх зөвшөөрөгдсөн анхны синтетик анаболик эм юм. Түүний бүтэц нь эндоген PTH-тэй өндөр ижил төстэй бөгөөд PTH рецепторыг идэвхжүүлснээр остеокластын бодисын солилцооны үйл ажиллагааг зохицуулах боломжийг олгодог.

Терипаратидын үйл ажиллагааны механизм юу вэ?

Остеобластуудад үзүүлэх нөлөө:

Остеобластын өсөлтийг дэмжинэ: Терипаратид нь остеобластын урьдал эсийн өсөлтийг идэвхжүүлж, остеобластын тоог нэмэгдүүлдэг. Амьтны судалгаагаар терипаратидыг үе үе хэрэглэх нь ясны чөмөг дэх остеобласт болж ялгах чадвартай мезенхимийн үүдэл эсийн тархалтыг ихээхэн хурдасгасан. Энэ нь илүү олон эсийг боловсорч гүйцсэн остеобласт болгон ялгах боломжийг олгож, яс үүсэх хангалттай эсийн хангамжийг хангасан. In vitro эсийн өсгөвөрийн туршилтууд нь Терипаратидтай эмчилсэн бүлгийн остеобластын урьдал эсүүдийн хуваагдал нь хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байсан нь Терипаратид нь остеобластын урьдал эсүүдийн тархалтыг шууд дэмждэг болохыг харуулж байна ^[1,2].

Остеобластын үйл ажиллагааг сайжруулсан: Терипаратид нь остеобластын тоог нэмэгдүүлээд зогсохгүй тэдний идэвхийг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь остеобласт дахь ясны матрицын нийлэгжилттэй холбоотой генийн илэрхийлэлийг зохицуулдаг, тухайлбал I төрлийн коллаген, остеокальциныг кодлодог генүүд нь экспрессийн түвшинг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлдэг. Ясны матрицын анхдагч органик бүрэлдэхүүн хэсэг болох I төрлийн коллаген нь синтезийг нэмэгдүүлэх замаар илүү бат бөх матрицын тогтолцоог бүрдүүлэхэд хувь нэмэр оруулдаг. Остеокальцин нь матриц доторх кальцийн ионы хуримтлалыг дэмжиж, улмаар ясны эрдэсжилтийг сайжруулснаар ясны эрдэсжилтэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Эдгээр механизмаар остеобластууд ясны матрицыг илүү үр дүнтэй нийлэгжүүлж, ялгаруулж, шинэ яс үүсэхийг хөнгөвчилдөг ^[2,3].

Остеоцитын апоптозыг дарангуйлах: Физиологийн хэвийн нөхцөлд остеоцитууд яс үүсгэх тодорхой ажлуудыг гүйцэтгэсний дараа апоптозд ордог. Терипаратид нь энэхүү апоптозын процессыг дарангуйлж, остеоцитын насыг уртасгадаг. Терипаратид нь PI3K/Akt зам гэх мэт холбогдох эсийн дохионы замыг идэвхжүүлдэг. Идэвхжүүлсний дараа энэ зам нь апоптозтой холбоотой уургийн илэрхийлэлийг дарангуйлж, остеобластуудад яс үүсгэх үйл ажиллагаагаа тогтвортой байлгах, яс үүсэх тасралтгүй, тогтвортой байдлыг хангах боломжийг олгодог ^[1,3].

Остеокластуудад үзүүлэх нөлөө: Терипаратидын остеокластуудад үзүүлэх нөлөө нь нарийн төвөгтэй байдаг. Завсарлагатай тунгаар хэрэглэх үед остеокластуудад шууд бус механизмаар нөлөөлдөг. Цөмийн хүчин зүйл κB лиганд (RANKL)-ийн рецептор идэвхжүүлэгчтэй өрсөлдөхүйц холбогддог цитокин болох остеопротегерины (OPG) остеобластын шүүрлийг дэмждэг. RANKL нь остеокласт ялгарах, идэвхжүүлэх гол зохицуулагч юм. OPG нь RANKL-тэй холбогдох үед RANKL нь остеокластын урьдал эсүүдийн гадаргуу дээрх RANK рецептортой холбогдож чадахгүй бөгөөд ингэснээр остеокластын ялгарал, боловсорч гүйцэх явцыг саатуулж, ясны шингээлтийг бууруулдаг. Ясны сийрэгжилттэй өвчтөнүүдэд ясны шингээлт нь үүсэхээс давж, ясны алдагдалд хүргэдэг бол терипаратид нь остеокластын үйл ажиллагааг энэ механизмаар бууруулдаг. Энэ нь шимэгдэлт ба үүсэх хоорондын тэнцвэрийг сэргээж, ясны өсөлтийг дэмждэг ^[2,3].

Зураг 1 Ясны сийрэгжилтийн эхний үеийн эмчилгээний үйл ажиллагааны цэгүүд. Терипаратид нь паратироид дааврын рекомбинант фрагмент нь остеобластын идэвхийг нэмэгдүүлж, остеокластыг бага хэмжээгээр дарангуйлснаар яс үүсэхийг өдөөдөг ^[4].

Ясны бодисын солилцоотой холбоотой дохионы замуудын модуляц:

Wnt/β-Катенины дохионы зам: Wnt/β-катенины дохионы зам нь ясны хөгжил, ясны гомеостазыг хадгалахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Терипаратид нь энэ замыг идэвхжүүлж, эсийн доторх хуримтлал, β-катенины цөмийн шилжүүлгийг дэмждэг. Цөмийн β-катенин нь холбогдох транскрипцийн хүчин зүйлүүдтэй холбогдож, яс үүсэхтэй холбоотой генийн транскрипцийг эхлүүлж, остеобластын өвөрмөц транскрипцийн хүчин зүйл Runx2-ийн илэрхийлэлийг сайжруулдаг. Runx2 нь остеобластын ялгарал, үйл ажиллагааг цаашид зохицуулж, улмаар яс үүсэхийг дэмждэг. Энэ замыг идэвхжүүлснээр ясны чөмөгний мезенхимийн үүдэл эсүүд остеобластын удам руу илүү их ялгарч, улмаар ясны массыг нэмэгдүүлснээр adipocytes руу остеобластын ялгааг дарангуйлдаг ^[1,3].

PTH/PTHrP рецепторын дохионы зам: Терипаратид нь паратироид дааврын аналог (PTH) нь үндсэндээ PTH/PTHrP рецептортой холбогдож нөлөө үзүүлдэг. Холболтын дараа Терипаратид нь cAMP/PKA зам болон PLC/PKC зам зэрэг доод урсгалын дохионы замыг идэвхжүүлдэг. Эдгээр замыг идэвхжүүлснээр остеобласт ба остеокластын үйл ажиллагааг зохицуулж, яс үүсэхийг дэмждэг. cAMP/PKA зам нь транскрипцийн хүчин зүйлийн идэвхжилийг өөрчлөх замаар остеобласттай холбоотой генүүдийн илэрхийлэлийг сайжруулдаг бол PLC/PKC зам нь эсийн араг ясны бүтцийн өөрчлөлт, эсийн хөдөлгөөнд нөлөөлж, остеобластын шилжилт, үйл ажиллагаанд нөлөөлдөг ^[2,5].

Терипаратидын хэрэглээ юу вэ?

Ясны сийрэгжилтийн эмчилгээ

Цэвэршилтийн дараах ясны сийрэгжилт: Терипаратид бол цэвэршилтийн дараах хүнд хэлбэрийн ясны сийрэгжилттэй эмэгтэйчүүдийг эмчлэхэд зориулагдсан анхны синтетик анаболик бодис юм. Яс үүсэхийг идэвхжүүлснээр ясны массыг нэмэгдүүлж, улмаар хугарлын эрсдлийг бууруулдаг. Цэвэршилтийн дараах эмэгтэйчүүдэд терипаратидыг өдөр бүр хэрэглэх нь ясны эрдэс нягтралыг нэмэгдүүлж, плацеботой харьцуулахад нугаламын хугарлын эрсдлийг 65%, нугаламын бус хугарлын эрсдлийг 53% бууруулдаг. Өвчтөний түвшний өгөгдөлд хийсэн мета-шинжилгээ нь хяналттай харьцуулахад түнхний хугарлын эрсдэл 56% буурсан болохыг харуулсан. Цаашилбал, риседронаттай харьцуулахад Терипаратид нь хүнд хэлбэрийн ясны сийрэгжилттэй эмэгтэйчүүдэд шинэ нугаламын болон эмнэлзүйн хугарал үүсэх эрсдлийг 56% ба 52% -иар бууруулсан байна ^[3,6,7].

Эрэгтэй ясны сийрэгжилт: Мөн эрэгтэй ясны сийрэгжилтийг эмчлэхийг зөвшөөрдөг. Quattrocchi E нар. Эрэгтэй ясны сийрэгжилттэй өвчтөнүүдэд Терипаратид (өдөрт 20 мкг ба 40 мкг тарилга) нурууны ясны эрдэс нягтралыг статистикийн хувьд мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж байгааг харуулсан: 20 мкг бүлэгт 5.9%, 40 мкг бүлэгт 9.0% (хоёулаа P <0.001). Гуяны хүзүүнд ясны нягтрал 20μg бүлэгт 1.5% (P = 0.021), 40μg бүлэгт 0.9% (P <0.001) нэмэгдсэн байна ^[7].

Глюкокортикоидтой холбоотой ясны сийрэгжилт: Терипаратидыг мөн хугаралтай эрэгтэй, эмэгтэй өвчтөнүүдэд глюкокортикоидоор өдөөгдсөн ясны сийрэгжилтийг эмчлэхэд ашигладаг бөгөөд эдгээр өвчтөнүүдэд ясны массыг нэмэгдүүлж, глюкокортикоид хэрэглэхтэй холбоотой ясны алдагдал, хугарлын эрсдлийг бууруулахад тусалдаг ^[8].

Хугарлын эдгэрэлтийг дэмжих: Хагарсан өвчтөнүүдийн хувьд хугарлын талбайд ясны тогтоц түр зуур нэмэгдэж байгаа нь засвар хийхэд маш чухал бөгөөд терипаратидын үүрэг гүйцэтгэдэг. Энэ нь ан цавын эдгэрэлтийг сайжруулах боломжит бодис болох амьтны загвар болон өвчтөнд хоёуланд нь судлагдсан. Нэмэлт судалгаа шаардлагатай байгаа ч одоо байгаа хайгуулууд нь хугарлын эдгэрэлтийг дэмжих боломжтойг харуулж байна ^[3].

Цулцангийн ясны нөхөн төлжилт: Холбогдох судалгаанаас үзэхэд терипаратид нь эрүүний үхжил, архаг пародонтит, шүдний имплантын ясны интеграци, шүдний гажиг заслын хөдөлгөөн зэрэгт цулцангийн ясны нөхөн төлжилтийг сайжруулдаг. Гэсэн хэдий ч түүний хэрэглээ болон амны хөндийн ясны янз бүрийн өвчинд үзүүлэх сөрөг нөлөөг батлахын тулд цаашид хүний ​​​​эмнэлзүйн туршилт хийх шаардлагатай байна ^[9].

Жирэмслэлт ба хөхүүл үеийн ясны сийрэгжилт: Жирэмслэлт, хөхүүл үеийн ясны сийрэгжилттэй өвчтөнүүдэд терипаратидыг (20мкг/хоног) кальци, Д витаминтай хослуулан хэрэглэснээр нурууны ясны эрдсийн нягтрал дангаар болон 24 сартай Д аминдэмтэй харьцуулахад илт ихэссэн. 12 сарын хугацаанд нурууны ясны эрдэс нягтралын дундаж өсөлт нь терипаратидын бүлэгт 20.9 ± 11.9%, хяналтын бүлэгт 6.2 ± 4.8% байсан (P <0.001). 24 сарын хугацаанд нурууны ясны эрдэс нягтралын дундаж өсөлт Терипаратид эмчилгээ хийлгэсэн 7 өвчтөнд 32.9 ± 13.4%, хяналтын 6 өвчтөнд 12.2 ± 4.2% байв (P = 0.001). Эмчилгээний явцад шинэ эмнэлзүйн хугарал гараагүй ^[10].

Тусгай хэрэглээ: Гиперкальциеми бүхий гипопаратиреодизмтэй холбоотой остеодистрофи (ABD) зэрэг ясны өвөрмөц эмгэгийн тохиолдлын судалгаанд терипаратидыг мэдээлсэн. Диализаас хамааралтай 51 настай эмэгтэйд паратироидэктоми хагалгааны дараа гиперкальциеми үүсч, ясны биопсигоор АНУ болох нь батлагдсан. Терипаратидын эмчилгээг 12 сарын дараагаар сийвэнгийн кальцийн түвшин хэвийн болсон нь АНУ-тай холбоотой гиперкальциемийг арилгасан Терипаратидын анхны баримтжуулсан тохиолдол юм ^[11].

Дүгнэлт

Терипаратид нь хугарлын эрсдэл өндөртэй хүнд хэлбэрийн ясны сийрэгжилтэд үр дүнтэй байдаг. Энэ нь ясны сийрэгжилтийн олон хугаралтай, ясны эрдэс нягтрал маш бага, ясны сийрэгжилтийн уламжлалт эмчилгээнд хязгаарлагдмал хариу үйлдэл үзүүлдэг өвчтөнүүдэд зориулагдсан болно.

Зохиогчийн тухай

Дээр дурдсан материалыг Cocer Peptides компани судалж, засварлаж, эмхэтгэсэн.

Шинжлэх ухааны сэтгүүлийн зохиолч

Сюзан В.Буката нь Рочестерийн их сургуулийн Анагаах ухаан, шүдний эмчийн сургуулийн ортопед, яс-булчингийн өвчний чиглэлээр мэргэшсэн судлаач юм. Тэрээр ясны биологи, хугарлын эдгэрэлт, ортопедийн практикт терипаратид гэх мэт анаболик бодисуудыг эмнэлзүйн хэрэглээнд чиглүүлсэн олон нийтлэлийг хамтран бичсэн. Түүний ажил нь ясны нөхөн төлжилт, нөхөн төлжилтийг сайжруулах эмчилгээний стратегийг ойлгоход хувь нэмэр оруулсан. Сюзан В.Буката ишлэл [1]-д бичигдсэн байдаг.

▎ Холбогдох ишлэлүүд

[1] Bukata SV, Puzas JE. Терипаратидын ортопедийн хэрэглээ. Ясны сийрэгжилтийн өнөөгийн тайлан 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Терипаратидын ясны сийрэгжилттэй өвчтөнүүдэд анаболик үйлдэл]. Нихон Якуригаку Засши 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Марин Ф, Ма ЮЛ. Ясны сийрэгжилтийн хугарал ба тогтолцооны араг ясны эмгэг: механизм, үнэлгээ, эмчилгээ. Үүнд: Такахаши HE, Burr DB, Yamamoto N, edits. Терипаратид. Сингапур: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Үйл ажиллагааны механизм ба эмнэлзүйн үр дүн. Олон улсын клиник практикийн сэтгүүл 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Ким С. Ясны сийрэгжилтийн үед паратироид дааврын механизм ба үр нөлөө. Солонгосын анагаах ухааны нийгэмлэгийн сэтгүүл 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid ясны сийрэгжилтийн эмчилгээнд. Америкийн эрүүл мэндийн системийн эмийн сангийн сэтгүүл: Ajhp: Америкийн эрүүл мэндийн системийн эм зүйчдийн нийгэмлэгийн албан ёсны сэтгүүл 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: тойм. Эмнэлзүйн эмчилгээ 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Ясны сийрэгжилтийг эмчлэхэд терипаратидын аюулгүй байдал, үр дүнтэй байдлын талаархи мэдээлэл. Яс-булчингийн өвчний эмчилгээний дэвшил 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Терипаратидын цулцангийн ясны нөхөн төлжилтийн хэрэглээ: Системчилсэн тойм. Олон улсын урьдчилан сэргийлэх, олон нийтийн шүдний эмч нарын нийгэмлэгийн сэтгүүл 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Жирэмслэлт ба хөхүүл үетэй холбоотой ясны сийрэгжилттэй өвчтөнүүдэд терипаратидын эмчилгээ. Олон улсын шохойжсон эдийн 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Адинамик ясны өвчинтэй холбоотой гиперкальциемийн терипаратидын эмчилгээ. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.  

Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний ​​биеийн гаднах судалгаа юм. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш, АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.