टेरिपरेटिड 750 मिलीग्राम

▎ टेरिपरेटिड संरचना

▎ टेरिपरेटिड अनुसन्धान

Teriparatid को परिभाषा के हो?

Teriparatid मानव प्याराथाइरोइड हार्मोनको पहिलो 34 एमिनो एसिडहरू मिलेर बनेको एक पुनः संयोजक मानव प्याराथाइरोइड हार्मोन (PTH) एनालग हो। यसले हड्डीको चयापचयलाई नियमित पाराथाइरोइड हार्मोनको शारीरिक कार्यहरूको नक्कल गरेर नियन्त्रण गर्दछ। Teriparatid गम्भीर ओस्टियोपोरोसिसको लागि स्वीकृत पहिलो सिंथेटिक एनाबोलिक औषधि हो। यसको संरचनाले अंतर्जात PTH सँग उच्च समरूपता प्रदर्शन गर्दछ, PTH रिसेप्टरको सक्रियतालाई ओस्टियोक्लास्ट मेटाबोलिक गतिविधि परिमार्जन गर्न सक्षम पार्दै।

Teriparatid को लागि कार्य को संयन्त्र के हो?

osteoblasts मा प्रभाव:

ओस्टियोब्लास्ट प्रसारलाई बढावा दिन्छ: टेरिपाराटिडले ओस्टियोब्लास्ट पूर्ववर्ती कोशिकाहरूको विस्तारलाई उत्तेजित गर्दछ, ओस्टियोब्लास्ट संख्या बढाउँछ। जनावरहरूको अध्ययनमा, टेरिपराटाइडको आकस्मिक प्रशासनले हड्डीको मज्जामा ओस्टियोब्लास्टहरूमा भिन्नता गर्न सक्षम मेसेन्काइमल स्टेम सेलहरूको विस्तारलाई उल्लेखनीय रूपमा गति दियो। यसले हड्डी निर्माणको लागि पर्याप्त सेलुलर आपूर्ति प्रदान गर्दै परिपक्व ओस्टियोब्लास्टहरूमा भिन्नता गर्न थप कोशिकाहरूलाई सक्षम बनायो। इन भिट्रो सेल कल्चर प्रयोगहरूले टेरिपारेटिड-उपचार गरिएको समूहमा ओस्टियोब्लास्ट पूर्ववर्ती कोशिकाहरूको विभाजन दर नियन्त्रण समूहको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा उच्च थियो, टेरिपरेटिडले प्रत्यक्ष रूपमा ओस्टियोब्लास्ट पूर्ववर्ती कोशिकाहरूको प्रसारलाई बढावा दिन्छ भनेर संकेत गर्दछ ^[1,2]।.

परिष्कृत ओस्टियोब्लास्ट गतिविधि: टेरिपरेटिडले ओस्टियोब्लास्ट संख्या मात्र बढाउँदैन तर तिनीहरूको गतिविधिलाई पनि बढाउँछ। यसले ओस्टियोब्लास्टहरूमा हड्डी म्याट्रिक्स संश्लेषणसँग सम्बन्धित जीनको अभिव्यक्तिलाई अपरेगुलेट गर्दछ, जस्तै ती एन्कोडिङ प्रकार I कोलाजेन र ओस्टियोकाल्सिन, जसले अभिव्यक्ति स्तरहरूमा उल्लेखनीय वृद्धि देखाउँदछ। टाइप I कोलाजेन, हड्डी म्याट्रिक्सको प्राथमिक जैविक घटक, बढेको संश्लेषण मार्फत थप बलियो म्याट्रिक्स फ्रेमवर्कको गठनमा योगदान गर्दछ। Osteocalcin ले म्याट्रिक्स भित्र क्याल्सियम आयन जम्मालाई बढावा दिएर हड्डीको खनिजीकरणमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ, जसले हड्डी खनिजलाई बढाउँछ। यी संयन्त्रहरू मार्फत, ओस्टियोब्लास्टहरूले हड्डी म्याट्रिक्सलाई थप कुशलतापूर्वक संश्लेषण र स्राव गर्छ, नयाँ हड्डी गठनलाई सुविधा दिन्छ ^[2,3].

ओस्टियोसाइट एपोप्टोसिसको अवरोध: सामान्य शारीरिक अवस्थाहरूमा, विशिष्ट हड्डी गठन कार्यहरू पूरा गरेपछि ओस्टियोसाइट्स एपोप्टोसिसबाट गुजर्छन्। टेरिपरेटिडले यो एपोप्टोटिक प्रक्रियालाई दमन गर्छ, ओस्टियोसाइटको आयु लम्ब्याउँछ। Teriparatid ले सान्दर्भिक सेलुलर संकेत मार्गहरू सक्रिय गर्दछ, जस्तै PI3K/Akt मार्ग। सक्रियतामा, यो मार्गले एपोप्टोसिस-सम्बन्धित प्रोटीनहरूको अभिव्यक्तिलाई दबाउछ, ओस्टियोब्लास्टहरूलाई तिनीहरूको हड्डी बनाउने कार्यहरू कायम राख्न र हड्डी गठनको निरन्तरता र स्थिरता कायम राख्न सक्षम बनाउँछ ^[1,3].

ओस्टियोक्लास्टहरूमा प्रभावहरू: ओस्टियोक्लास्टहरूमा टेरिपरेटिडको प्रभावहरू जटिल छन्। रुक-रुकाउने खुराकको समयमा, यसले अप्रत्यक्ष संयन्त्रहरू मार्फत ओस्टियोक्लास्टहरूलाई प्रभाव पार्छ। यसले osteoprotegerin (OPG) को ओस्टियोब्लास्ट स्रावलाई बढावा दिन्छ, एक साइटोकाइन जसले प्रतिस्पर्धात्मक रूपमा आणविक कारक κB ligand (RANKL) को रिसेप्टर सक्रियकर्तासँग बाँध्छ। RANKL osteoclast भिन्नता र सक्रियता को एक प्रमुख नियामक हो। जब OPG RANKL मा बाँध्छ, RANKL ले ओस्टियोक्लास्ट पूर्ववर्ती कोशिकाहरूको सतहमा RANK रिसेप्टरलाई बाँध्न सक्दैन, जसले गर्दा ओस्टियोक्लास्ट भिन्नता र परिपक्वतालाई रोक्छ र हड्डीको अवशोषण घटाउँछ। ओस्टियोपोरोसिस रोगीहरूमा, जहाँ हड्डी रिसोर्प्सनले हड्डी हानि निम्त्याउँछ गठन भन्दा बढि हुन्छ, टेरिपाराटाइडले यस मेकानिजम मार्फत ओस्टियोक्लास्ट गतिविधि कम गर्दछ। यसले रिसोर्पसन र गठन बीचको सन्तुलन पुनर्स्थापित गर्दछ, हड्डीको लाभलाई बढावा दिन्छ ^[2,3].

चित्र 1 पहिलो-लाइन ओस्टियोपोरोसिस उपचारका लागि कार्यको साइटहरू। टेरिपाराटिड, प्याराथाइरोइड हर्मोनको पुन: संयोजक टुक्रा, ओस्टियोब्लास्ट गतिविधि बढाएर हड्डीको गठनलाई उत्तेजित गर्छ र, केही हदसम्म, ओस्टियोक्लास्ट भर्तीलाई रोक्छ ^[४].

हड्डी चयापचय-सम्बन्धित संकेत मार्गहरूको परिमार्जन:

Wnt/β-Catenin सिग्नलिङ पाथवे: Wnt/β-catenin सिग्नलिङ मार्गले हड्डीको विकास र हड्डीको होमियोस्टेसिसको मर्मतमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। Teriparatid ले यस मार्गलाई सक्रिय गर्दछ, intracellular संचय र β-catenin को परमाणु ट्रान्सलोकेसनलाई बढावा दिन्छ। आणविक β-catenin सम्बन्धित ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरूसँग बाँध्छ, हड्डी गठन-सम्बन्धित जीनको ट्रान्सक्रिप्शन सुरु गर्दै र ओस्टियोब्लास्ट-विशिष्ट ट्रान्सक्रिप्शन कारक Runx2 को अभिव्यक्ति बढाउँछ। Runx2 ले अस्टियोब्लास्ट भिन्नता र प्रकार्यलाई थप विनियमित गर्दछ, जसले हड्डीको गठनलाई बढावा दिन्छ। यस मार्गको सक्रियताले एडिपोसाइट्स तर्फ ओस्टियोब्लास्ट भिन्नतालाई पनि रोक्छ, अस्थि मज्जा मेसेन्काइमल स्टेम सेलहरूको अस्टियोब्लास्ट वंश तर्फ ठूलो भिन्नता सुनिश्चित गर्दछ, जसले हड्डी मास बढाउँछ ^[1,3].

PTH/PTHrP रिसेप्टर सिग्नलिङ पथवे: Teriparatid, parathyroid हार्मोन (PTH) को एक एनालग, मुख्य रूपमा PTH/PTHrP रिसेप्टरमा बाँधिएर यसको प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ। बाइन्डिङ गर्दा, टेरिपाराटिडले डाउनस्ट्रीम सिग्नलिङ मार्गहरू सक्रिय गर्दछ जस्तै सीएएमपी/पीकेए मार्ग र पीएलसी/पीकेसी मार्ग। यी मार्गहरूको सक्रियताले ओस्टियोब्लास्ट र ओस्टियोक्लास्ट प्रकार्यलाई विनियमित गर्दछ, हड्डी गठनलाई बढावा दिन्छ। सीएएमपी/पीकेए मार्गले ट्रान्सक्रिप्शन कारक गतिविधिलाई परिमार्जन गरेर ओस्टियोब्लास्ट-सम्बन्धित जीनको अभिव्यक्तिलाई बढाउँछ, जबकि पीएलसी/पीकेसी मार्गले साइटोस्केलेटल पुनर्गठन र सेल गतिशीलतालाई प्रभाव पार्छ, ओस्टियोब्लास्ट माइग्रेसन र प्रकार्यलाई असर गर्छ ^[2,5].

Teriparatid को आवेदन के हो?

ओस्टियोपोरोसिस उपचार

पोस्टमेनोपाउजल ओस्टियोपोरोसिस: टेरिपारेटिड पहिलो सिंथेटिक एनाबोलिक एजेन्ट हो जुन पोस्टमेनोपाउजल महिलाहरूलाई गम्भीर ओस्टियोपोरोसिसको उपचारको लागि स्वीकृत गरिन्छ। हड्डीको निर्माणलाई उत्तेजित गरेर, यसले हड्डीको मास बढाउँछ, जसले गर्दा फ्र्याक्चरको जोखिम कम हुन्छ। रजोनिवृत्ति पछि महिलाहरूमा, दैनिक टेरिपराटाइडको प्रयोगले हड्डीको खनिज घनत्व बढाउँछ, 65% ले कशेरुका भाँच्ने जोखिम घटाउँछ र प्लेसबोको तुलनामा 53% द्वारा नन-कशेरुका भंगुरता भंग हुन्छ। व्यक्तिगत रोगी-स्तर डेटाको मेटा-विश्लेषणले नियन्त्रणको तुलनामा हिप फ्र्याक्चर जोखिममा 56% कमी देखाएको छ। यसबाहेक, राइज्रोनेटको तुलनामा, टेरिपाराटिडले गम्भीर ओस्टियोपोरोसिस भएका महिलाहरूमा क्रमशः 56% र 52% ले नयाँ कशेरुका र क्लिनिकल फ्र्याक्चरको जोखिम कम गर्यो ^[3,6,7].

पुरुष ओस्टियोपोरोसिस: यो पनि पुरुष ओस्टियोपोरोसिस को उपचार को लागी अनुमोदित छ। क्वात्रोची ई एट अल। पुरुष ओस्टियोपोरोसिस रोगीहरूमा टेरिपाराटिड (20μg र 40μg दैनिक इन्जेक्सनहरू) ले लम्बर स्पाइन बोन खनिज घनत्वमा सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण वृद्धि भएको देखाएको छ: 20μg समूहमा 5.9% र 40μg समूहमा 9.0% (दुबै P <0.001)। फेमोरल गर्दनमा, हड्डीको घनत्व 20μg समूह (P = 0.021) मा 1.5% र 40μg समूह (P <0.001) मा 0.9% ले बढ्यो ^[7].

Glucocorticoid-Associated Osteoporosis: Teriparatid लाई फ्र्याक्चर भएका पुरुष र महिला बिरामीहरूमा ग्लुकोकोर्टिकोइड-प्रेरित ओस्टियोपोरोसिसको उपचार गर्न पनि प्रयोग गरिन्छ, जसले यी बिरामीहरूलाई हड्डीको मास बढाउन र ग्लुकोकोर्टिकोइड प्रयोगसँग सम्बन्धित हड्डीको हानि र फ्र्याक्चर जोखिम कम गर्न मद्दत गर्दछ ^।.

फ्र्याक्चर निको पार्ने समर्थन: फ्र्याक्चर बिरामीहरूका लागि, फ्र्याक्चर साइटमा अस्थायी रूपमा हड्डीको गठन मर्मतको लागि महत्त्वपूर्ण छ, टेरिपरेटाइडले भूमिका पूरा गर्न सक्छ। यो फ्र्याक्चर निको पार्ने सम्भावित एजेन्टको रूपमा दुवै पशु मोडेल र बिरामीहरूमा अध्ययन गरिएको छ। जबकि थप अनुसन्धान आवश्यक छ, अवस्थित अन्वेषणहरूले फ्र्याक्चर उपचारलाई बढावा दिन यसको सम्भावना देखाउँदछ ^[3].

एल्भियोलर हड्डी पुनर्जनन: सम्बन्धित अध्ययनहरूले संकेत गर्दछ कि टेरिपाराटिड जबडाको नेक्रोसिस, क्रोनिक पीरियडोन्टाइटिस, डेन्टल इम्प्लान्ट ओसियोइन्टिग्रेशन, र अर्थोडोन्टिक दाँतको आन्दोलन जस्ता परिस्थितिहरूमा अल्भियोलर हड्डीको पुनरुत्थानको लागि लागू हुन सक्छ, जहाँ यसले एल्भोलर हड्डीको गठनलाई बढाउँछ। यद्यपि, विभिन्न मौखिक हड्डी रोगहरूमा यसको प्रयोग र प्रतिकूल प्रभावहरू प्रमाणित गर्न थप मानव क्लिनिकल परीक्षणहरू आवश्यक छ ^[९].

गर्भावस्था- र स्तनपान-सम्बन्धित ओस्टियोपोरोसिस: गर्भावस्था- र स्तनपान-सम्बन्धित ओस्टियोपोरोसिस (पीएलओ) भएका बिरामीहरूमा, क्याल्सियम र भिटामिन डीको साथमा टेरिपरेटिड (20μg/दिन) को उपचारले लम्बर स्पाइन बोन मिनरल डेन्सिटीमा 12 र 4 महिना मात्र भिटामिन डीको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा बढेको छ। 12 महिनामा, लुम्बर स्पाइन बोन खनिज घनत्वमा औसत वृद्धि 20.9 ± 11.9% टेरिपरेटाइड समूहमा 6.2 ± 4.8% विरुद्ध नियन्त्रण समूहमा (P <0.001) थियो। 24 महिनामा, लम्बर स्पाइन बोन मिनरल डेन्सिटीमा औसत वृद्धि 32.9 ± 13.4% टेरिपरेटिडसँग उपचार गरिएका 7 बिरामीहरूमा र 6 नियन्त्रण बिरामीहरूमा 12.2 ± 4.2% थियो (P = 0.001)। उपचारको क्रममा कुनै नयाँ क्लिनिकल भंग भएको छैन ^[१०].

विशेष अनुप्रयोगहरू: Teriparatid हाइपरक्याल्सेमिया संग hypoparathyroidism-सम्बद्ध ओस्टियोडिस्ट्रोफी (ABD) जस्ता विशिष्ट हड्डी विकारहरूको लागि केस स्टडीहरूमा रिपोर्ट गरिएको छ। एक 51 वर्षीया डायलिसिस-आश्रित महिलाले हाइपरक्याल्सेमिया पोस्ट-प्याराथाइरोइडेक्टमी विकास गरे, हड्डी बायोप्सी द्वारा एबीडी भनेर पुष्टि भयो। टेरिपरेटिड उपचारको १२ महिना पछि, सीरम क्याल्सियमको स्तर सामान्य भयो, टेरिपरेटिड समाधान गर्ने एबीडी-सम्बन्धित हाइपरक्याल्सेमियाको पहिलो दस्तावेज केस प्रतिनिधित्व गर्दछ ^[११].

निष्कर्ष

Teriparatid उच्च फ्र्याक्चर जोखिम संग गम्भीर ओस्टियोपोरोसिस को लागी प्रभावकारी छ। यो धेरै ओस्टियोपोरोटिक फ्र्याक्चर, अत्यन्त कम हड्डी खनिज घनत्व, र परम्परागत ओस्टियोपोरोसिस उपचार को लागी सीमित प्रतिक्रिया को इतिहास संग रोगीहरु को लागी संकेत गरिएको छ।

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

सुसान वी. बुकाटा युनिभर्सिटी अफ रोचेस्टर स्कूल अफ मेडिसिन र दन्तचिकित्साका अनुसन्धानकर्ता हुन्, जो अर्थोपेडिक्स र मस्कुलोस्केलेटल रोगहरूमा विशेषज्ञ छन्। उनले हड्डी जीवविज्ञान, फ्र्याक्चर निको पार्ने, र आर्थोपेडिक अभ्यासमा टेरिपाराटाइड जस्ता एनाबोलिक एजेन्टहरूको क्लिनिकल अनुप्रयोगहरूमा केन्द्रित धेरै प्रकाशनहरू सह-लेखन गरेकी छिन्। उनको कामले हड्डी मर्मत र पुनरुत्थान बढाउनको लागि चिकित्सीय रणनीतिहरूको बुझाइमा योगदान पुर्‍याएको छ। सुसान वी. बुकाटा उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध छ [१]।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] बुकाटा एसवी, पुजास जेई। टेरिपाराटाइडको आर्थोपेडिक प्रयोग। हालको ओस्टियोपोरोसिस रिपोर्ट 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3।

[२] हसेगावा टी, मियामोटो वाई, यामामोटो टी, अमिजुका एन। निहोन याकुरिगाकु जास्शी २०१९; 153(१): १६-२१.DOI: १०.१२५४/fpj.१५३.१६।

[३] मारिन एफ, मा वाईएल। ओस्टियोपोरोटिक फ्र्याक्चर र प्रणालीगत कंकाल विकार: संयन्त्र, मूल्याङ्कन, र उपचार। मा: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds। टेरिपरेटिड। सिंगापुर: स्प्रिंगर सिंगापुर; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22।

[४] ह्यान्ले डी, अडाची जे, बेल ए, ब्राउन वी. डेनोसुमब: कार्य र क्लिनिकल परिणामहरूको संयन्त्र। क्लिनिकल अभ्यासको अन्तर्राष्ट्रिय जर्नल 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022।

[५] किम एस मेकानिज्म र ओस्टियोपोरोसिसमा प्याराथाइरोइड हर्मोनको प्रभावकारिता। कोरियाली मेडिकल एसोसिएसन 2022 को जर्नल; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361।

[६] स्ट्रुप जेएस, केन सांसद, अबु-बेकर ए. टेरिपरेटिड ओस्टियोपोरोसिसको उपचारमा। अमेरिकन जर्नल अफ हेल्थ-सिस्टम फार्मेसी: Ajhp: अमेरिकन सोसाइटी अफ हेल्थ-सिस्टम फार्मासिस्टको आधिकारिक जर्नल २००८; ६५ ६: ५३२-५३९। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777।

[७] क्वात्रोची ई, कौरलास एच. टेरिपरेटिड: एक समीक्षा। क्लिनिकल थेराप्यूटिक्स 2004; 26 6: ८४१-८५४। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673।

[८] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al। ओस्टियोपोरोसिस को उपचार मा teriparatide को सुरक्षा र प्रभावकारिता मा अद्यावधिक। Musculoskeletal रोग 2019 मा चिकित्सकीय प्रगति; DOI: 10.1177/1759720X19877994।

[९] अग्निहोत्री आर, गौर एस। एल्भिओलर हड्डी पुनर्जननका लागि टेरिपरेटिडको आवेदन: एक प्रणालीगत समीक्षा। जर्नल अफ इन्टरनेशनल सोसाइटी अफ प्रिभेन्टिभ एण्ड कम्युनिटी डेन्टीस्ट्री २०२१; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21।

[१०] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al। गर्भावस्था- र स्तनपान-सम्बन्धित ओस्टियोपोरोसिस भएका बिरामीहरूमा टेरिपारेटिड उपचार। क्याल्सिफाइड टिस्यु इन्टरनेशनल २०२१; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y।

[११] पेग जे, खलील ए, चान एमआर, हान्सेन केई। एडाइनामिक हड्डी रोग संग सम्बद्ध Hypercalcemia को लागि Teriparatid उपचार। Jbmr Plus 2019; 3(७): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176।

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।