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1kits (10 frascos)
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▎ Teriparatida Estrutura
Fonte: PubChem |
Sequência: SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF Fórmula molecular: C 181H 291N 55O 51S2 Peso molecular: 4118 g/mol Número CAS: 52232-67-4 CID da PubChem:16133850 Sinônimos: Teriparatida; Teriparatida; 1-34-PTH humano |
▎ sobre teriparatida Pesquisa
Qual é a definição de Teriparatida?
Teriparatida é um análogo do hormônio da paratireóide humano (PTH) recombinante composto pelos primeiros 34 aminoácidos do hormônio da paratireóide humano. Regula o metabolismo ósseo imitando as ações fisiológicas do hormônio da paratireóide endógeno. Teriparatida é o primeiro medicamento anabólico sintético aprovado para osteoporose grave. Sua estrutura apresenta alta homologia com o PTH endógeno, permitindo a ativação do receptor de PTH para modular a atividade metabólica dos osteoclastos.
Qual é o mecanismo de ação do Teriparatida?
Efeitos nos osteoblastos:
Promove a proliferação de osteoblastos: Teriparatida estimula a proliferação de células precursoras de osteoblastos, aumentando o número de osteoblastos. Em estudos em animais, a administração intermitente de teriparatida acelerou significativamente a proliferação de células estaminais mesenquimais capazes de se diferenciarem em osteoblastos na medula óssea. Isto permitiu que mais células se diferenciassem em osteoblastos maduros, proporcionando um amplo suprimento celular para a formação óssea. Experimentos de cultura celular in vitro demonstraram que a taxa de divisão de células precursoras de osteoblastos no grupo tratado com Teriparatida foi significativamente maior do que no grupo controle, indicando que Teriparatida promove diretamente a proliferação de células precursoras de osteoblastos [1,2].
Atividade aprimorada de osteoblastos: Teriparatida não apenas aumenta o número de osteoblastos, mas também eleva sua atividade. Regula positivamente a expressão de genes associados à síntese da matriz óssea em osteoblastos, como aqueles que codificam o colágeno tipo I e a osteocalcina, que apresentam níveis de expressão significativamente aumentados. O colágeno tipo I, o principal componente orgânico da matriz óssea, contribui para a formação de uma estrutura matricial mais robusta através do aumento da síntese. A osteocalcina desempenha um papel crucial na mineralização óssea, promovendo a deposição de íons cálcio na matriz, aumentando assim a mineralização óssea. Através destes mecanismos, os osteoblastos sintetizam e secretam matriz óssea de forma mais eficiente, facilitando a formação de novo osso [2,3].
Inibição da apoptose dos osteócitos: Em condições fisiológicas normais, os osteócitos sofrem apoptose após completarem tarefas específicas de formação óssea. A teriparatida suprime esse processo apoptótico, prolongando a vida útil dos osteócitos. A teriparatida ativa vias de sinalização celular relevantes, como a via PI3K/Akt. Após a ativação, esta via suprime a expressão de proteínas relacionadas à apoptose, permitindo que os osteoblastos sustentem suas funções de formação óssea e mantenham a continuidade e estabilidade da formação óssea [1,3].
Efeitos nos osteoclastos: Os efeitos da teriparatida nos osteoclastos são complexos. Durante a dosagem intermitente, influencia os osteoclastos através de mecanismos indiretos. Promove a secreção osteoblástica de osteoprotegerina (OPG), uma citocina que se liga competitivamente ao ativador do receptor do ligante do fator nuclear κB (RANKL). RANKL é um regulador chave da diferenciação e ativação de osteoclastos. Quando a OPG se liga ao RANKL, o RANKL não consegue se ligar ao receptor RANK na superfície das células precursoras dos osteoclastos, inibindo assim a diferenciação e maturação dos osteoclastos e reduzindo a reabsorção óssea. Em pacientes com osteoporose, onde a reabsorção óssea excede a formação, levando à perda óssea, a teriparatida reduz a atividade dos osteoclastos através deste mecanismo. Isso restaura o equilíbrio entre reabsorção e formação, promovendo ganho ósseo [2,3].
Figura 1 Locais de ação para tratamentos de primeira linha para osteoporose. A teriparatida, um fragmento recombinante do hormônio da paratireóide, estimula a formação óssea aumentando a atividade dos osteoblastos e, em menor grau, inibindo o recrutamento de osteoclastos [4].
Modulação de vias de sinalização relacionadas ao metabolismo ósseo:
Via de sinalização Wnt/β-catenina: A via de sinalização Wnt/β-catenina desempenha um papel crucial no desenvolvimento ósseo e na manutenção da homeostase óssea. A teriparatida ativa essa via, promovendo o acúmulo intracelular e a translocação nuclear da β-catenina. A β-catenina nuclear liga-se a fatores de transcrição associados, iniciando a transcrição de genes relacionados à formação óssea e aumentando a expressão do fator de transcrição específico dos osteoblastos Runx2. Runx2 regula ainda mais a diferenciação e função dos osteoblastos, promovendo assim a formação óssea. A ativação dessa via também inibe a diferenciação dos osteoblastos em direção aos adipócitos, garantindo maior diferenciação das células-tronco mesenquimais da medula óssea em direção à linhagem dos osteoblastos, aumentando assim a massa óssea [1,3].
Via de sinalização do receptor PTH / PTHrP: A teriparatida, um análogo do hormônio da paratireóide (PTH), exerce principalmente seus efeitos ligando-se ao receptor PTH / PTHrP. Após a ligação, o Teriparatid ativa vias de sinalização a jusante, como a via cAMP/PKA e a via PLC/PKC. A ativação dessas vias regula a função dos osteoblastos e osteoclastos, promovendo a formação óssea. A via cAMP/PKA aumenta a expressão de genes relacionados aos osteoblastos modulando a atividade do fator de transcrição, enquanto a via PLC/PKC influencia a reorganização do citoesqueleto e a motilidade celular, afetando a migração e função dos osteoblastos [2,5].
Quais são as aplicações do Teriparatida?
Tratamento da Osteoporose
Osteoporose pós-menopausa: Teriparatida é o primeiro agente anabólico sintético aprovado para o tratamento de mulheres na pós-menopausa com osteoporose grave. Ao estimular a formação óssea, aumenta a massa óssea, reduzindo assim o risco de fraturas. Em mulheres na pós-menopausa, o uso diário de teriparatida aumenta a densidade mineral óssea, reduzindo o risco de fraturas vertebrais em 65% e de fraturas por fragilidade não vertebral em 53% em comparação ao placebo. Uma meta-análise de dados individuais de pacientes demonstrou uma redução de 56% no risco de fratura de quadril em comparação aos controles. Além disso, em comparação com o risedronato, o Teriparatida reduziu o risco de novas fraturas vertebrais e clínicas em 56% e 52%, respetivamente, em mulheres com osteoporose grave [3,6,7].
Osteoporose Masculina: Também é aprovado para o tratamento da osteoporose masculina. Quattrocchi E et al. demonstraram que em pacientes do sexo masculino com osteoporose, Teriparatida (injeções diárias de 20 μg e 40 μg) produziu aumentos estatisticamente significativos na densidade mineral óssea da coluna lombar: 5,9% no grupo de 20 μg e 9,0% no grupo de 40 μg (ambos P <0,001). No colo femoral, a densidade óssea aumentou 1,5% no grupo de 20μg (P = 0,021) e 0,9% no grupo de 40μg (P < 0,001) [7].
Osteoporose associada a glicocorticóides: A teriparatida também é usada para tratar a osteoporose induzida por glicocorticóides em pacientes do sexo masculino e feminino com fraturas, ajudando esses pacientes a aumentar a massa óssea e reduzir a perda óssea e o risco de fraturas associados ao uso de glicocorticóides [8].
Suporte à cicatrização de fraturas: Para pacientes com fraturas, o aumento transitório da formação óssea no local da fratura é fundamental para o reparo, um papel que a teriparatida pode cumprir. Foi estudado em modelos animais e pacientes como um agente potencial para melhorar a consolidação de fraturas. Embora sejam necessárias mais pesquisas, as explorações existentes demonstram seu potencial na promoção da consolidação de fraturas [3].
Regeneração Óssea Alveolar: Estudos relacionados indicam que Teriparatida pode ser aplicável para regeneração óssea alveolar em condições como necrose óssea maxilar, periodontite crônica, osseointegração de implantes dentários e movimentação dentária ortodôntica, onde melhora a formação óssea alveolar. No entanto, são necessários mais ensaios clínicos em humanos para validar a sua aplicação e os efeitos adversos em várias doenças ósseas orais [9].
Osteoporose relacionada à gravidez e lactação: Em pacientes com osteoporose relacionada à gravidez e lactação (PLO), o tratamento com Teriparatida (20 μg/dia) combinado com cálcio e vitamina D resultou em aumentos significativamente maiores na densidade mineral óssea da coluna lombar aos 12 e 24 meses em comparação com cálcio e vitamina D isoladamente. Aos 12 meses, o aumento médio na densidade mineral óssea da coluna lombar foi de 20,9 ± 11,9% no grupo teriparatida versus 6,2 ± 4,8% no grupo controle (P < 0,001). Aos 24 meses, o aumento médio na densidade mineral óssea da coluna lombar foi de 32,9 ± 13,4% em 7 pacientes tratados com Teriparatida e 12,2 ± 4,2% em 6 pacientes controle (P = 0,001). Nenhuma nova fratura clínica ocorreu durante o tratamento [10].
Aplicações Especiais: A teriparatida foi relatada em estudos de caso para doenças ósseas específicas, como osteodistrofia associada ao hipoparatireoidismo (ABD) com hipercalcemia. Uma mulher de 51 anos, dependente de diálise, desenvolveu hipercalcemia pós-paratireoidectomia, confirmada por biópsia óssea como ABD. Após 12 meses de tratamento com Teriparatida, os níveis séricos de cálcio normalizaram, representando o primeiro caso documentado de hipercalcemia relacionada ao ABD com resolução de Teriparatida [11].
Conclusão
A teriparatida é eficaz para osteoporose grave com alto risco de fraturas. É indicado para pacientes com histórico de múltiplas fraturas osteoporóticas, densidade mineral óssea extremamente baixa e resposta limitada aos tratamentos convencionais para osteoporose.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Susan V. Bukata é pesquisadora da Faculdade de Medicina e Odontologia da Universidade de Rochester, com especialização em ortopedia e doenças musculoesqueléticas. Ela é coautora de inúmeras publicações com foco em biologia óssea, consolidação de fraturas e aplicações clínicas de agentes anabólicos como a teriparatida na prática ortopédica. O seu trabalho tem contribuído para a compreensão de estratégias terapêuticas para melhorar a reparação e regeneração óssea. Susan V. Bukata está listada na referência da citação [1].
