Teryparatyd 750mcg

▎ teryparatydów Struktura

▎ nad teryparatydami Badania

Jaka jest definicja teryparatydu?

Teryparatyd jest rekombinowanym analogiem ludzkiego hormonu przytarczyc (PTH) składającym się z pierwszych 34 aminokwasów ludzkiego hormonu przytarczyc. Reguluje metabolizm kości naśladując fizjologiczne działanie endogennego hormonu przytarczyc. Teriparatyd jest pierwszym syntetycznym lekiem anabolicznym zatwierdzonym do leczenia ciężkiej osteoporozy. Jego struktura wykazuje wysoką homologię z endogennym PTH, umożliwiając aktywację receptora PTH w celu modulowania aktywności metabolicznej osteoklastów.

Jaki jest mechanizm działania Teriparatydu?

Wpływ na osteoblasty:

Wspomaga proliferację osteoblastów: Teryparatyd stymuluje proliferację komórek prekursorowych osteoblastów, zwiększając liczbę osteoblastów. W badaniach na zwierzętach okresowe podawanie teryparatydu znacząco przyspieszało proliferację mezenchymalnych komórek macierzystych zdolnych do różnicowania się w osteoblasty w szpiku kostnym. Umożliwiło to różnicowanie się większej liczby komórek w dojrzałe osteoblasty, zapewniając wystarczającą ilość komórek do tworzenia kości. Eksperymenty na hodowlach komórkowych in vitro wykazały, że stopień podziału komórek prekursorowych osteoblastów w grupie leczonej teryparatydem był znacznie wyższy niż w grupie kontrolnej, co wskazuje, że teryparatyd bezpośrednio promuje proliferację komórek prekursorowych osteoblastów ^[1,2].

Zwiększona aktywność osteoblastów: Teriparatyd nie tylko zwiększa liczbę osteoblastów, ale także podnosi ich aktywność. Zwiększa ekspresję genów związanych z syntezą macierzy kostnej w osteoblastach, takich jak kodujące kolagen typu I i osteokalcynę, które wykazują znacząco podwyższony poziom ekspresji. Kolagen typu I, główny składnik organiczny macierzy kostnej, przyczynia się do tworzenia solidniejszego szkieletu macierzy poprzez zwiększoną syntezę. Osteokalcyna odgrywa kluczową rolę w mineralizacji kości, promując odkładanie jonów wapnia w macierzy, zwiększając w ten sposób mineralizację kości. Dzięki tym mechanizmom osteoblasty efektywniej syntetyzują i wydzielają macierz kostną, ułatwiając tworzenie nowej kości ^[2,3].

Hamowanie apoptozy osteocytów: W normalnych warunkach fizjologicznych osteocyty ulegają apoptozie po ukończeniu określonych zadań tworzenia kości. Teryparatyd hamuje ten proces apoptozy, przedłużając żywotność osteocytów. Teryparatyd aktywuje odpowiednie szlaki sygnalizacji komórkowej, takie jak szlak PI3K/Akt. Po aktywacji szlak ten hamuje ekspresję białek związanych z apoptozą, umożliwiając osteoblastom podtrzymanie funkcji tworzenia kości oraz utrzymanie ciągłości i stabilności tworzenia kości ^[1,3].

Wpływ na osteoklasty: Wpływ teryparatydu na osteoklasty jest złożony. Podczas podawania przerywanego wpływa na osteoklasty poprzez mechanizmy pośrednie. Promuje wydzielanie przez osteoblasty osteoprotegeryny (OPG), cytokiny, która kompetycyjnie wiąże się z aktywatorem receptora ligandu czynnika jądrowego κB (RANKL). RANKL jest kluczowym regulatorem różnicowania i aktywacji osteoklastów. Kiedy OPG wiąże się z RANKL, RANKL nie może wiązać się z receptorem RANK na powierzchni komórek prekursorowych osteoklastów, hamując w ten sposób różnicowanie i dojrzewanie osteoklastów oraz zmniejszając resorpcję kości. U pacjentów z osteoporozą, u których resorpcja kości przekracza tempo tworzenia, co prowadzi do utraty masy kostnej, teryparatyd zmniejsza w ten sposób aktywność osteoklastów. Przywraca to równowagę między resorpcją a tworzeniem kości, sprzyjając przyrostowi masy kostnej ^[2,3].

Rycina 1 Miejsca działania pierwszego rzutu leczenia osteoporozy. Teryparatyd, rekombinowany fragment hormonu przytarczyc, stymuluje tworzenie kości poprzez zwiększenie aktywności osteoblastów i w mniejszym stopniu hamowanie rekrutacji osteoklastów ^[4].

Modulacja szlaków sygnałowych związanych z metabolizmem kości:

Szlak sygnałowy Wnt/β-katenina: Szlak sygnałowy Wnt/β-katenina odgrywa kluczową rolę w rozwoju kości i utrzymaniu homeostazy kości. Teryparatyd aktywuje ten szlak, promując wewnątrzkomórkową akumulację i translokację do jądra β-kateniny. Jądrowa β-katenina wiąże się ze związanymi z nią czynnikami transkrypcyjnymi, inicjując transkrypcję genów związanych z tworzeniem kości i zwiększając ekspresję specyficznego dla osteoblastów czynnika transkrypcyjnego Runx2. Runx2 dodatkowo reguluje różnicowanie i funkcję osteoblastów, promując w ten sposób tworzenie kości. Aktywacja tego szlaku hamuje również różnicowanie osteoblastów w kierunku adipocytów, zapewniając większe różnicowanie mezenchymalnych komórek macierzystych szpiku kostnego w kierunku linii osteoblastów, zwiększając w ten sposób masę kostną ^[1,3].

Szlak sygnałowy receptora PTH/PTHrP: Teryparatyd, analog hormonu przytarczyc (PTH), wywiera swoje działanie głównie poprzez wiązanie się z receptorem PTH/PTHrP. Po związaniu teryparatyd aktywuje dalsze szlaki sygnałowe, takie jak szlak cAMP/PKA i szlak PLC/PKC. Aktywacja tych szlaków reguluje funkcję osteoblastów i osteoklastów, promując tworzenie kości. Szlak cAMP/PKA wzmaga ekspresję genów związanych z osteoblastami poprzez modulację aktywności czynników transkrypcyjnych, podczas gdy szlak PLC/PKC wpływa na reorganizację cytoszkieletu i ruchliwość komórek, wpływając na migrację i funkcję osteoblastów ^[2,5].

Jakie są zastosowania Teriparatydu?

Leczenie osteoporozy

Osteoporoza pomenopauzalna: Teriparatyd jest pierwszym syntetycznym środkiem anabolicznym zatwierdzonym do leczenia kobiet po menopauzie z ciężką osteoporozą. Stymulując tworzenie kości, zwiększa masę kostną, zmniejszając tym samym ryzyko złamań. U kobiet po menopauzie codzienne stosowanie teryparatydu zwiększa gęstość mineralną kości, zmniejszając ryzyko złamań kręgów o 65% i złamań pozakręgowych o 53% w porównaniu z placebo. Metaanaliza danych dotyczących poszczególnych pacjentów wykazała zmniejszenie ryzyka złamania szyjki kości udowej o 56% w porównaniu z grupą kontrolną. Co więcej, w porównaniu do ryzedronianu, teryparatyd zmniejszał ryzyko nowych złamań kręgów i klinicznych złamań odpowiednio o 56% i 52% u kobiet z ciężką osteoporozą ^[3,6,7]..

Osteoporoza u mężczyzn: Jest również zatwierdzony do leczenia osteoporozy u mężczyzn. Quattrocchi E. i in. wykazali, że u mężczyzn chorych na osteoporozę teryparatyd (wstrzyknięcia dziennie w dawce 20 µg i 40 µg) powodował statystycznie istotny wzrost gęstości mineralnej kości kręgosłupa lędźwiowego: 5,9% w grupie 20 µg i 9,0% w grupie 40 µg (oba p < 0,001). W szyjce kości udowej gęstość kości wzrosła o 1,5% w grupie 20 µg (P = 0,021) i o 0,9% w grupie 40 µg (P < 0,001) ^[7].

Osteoporoza związana z glukokortykoidami: Teryparatyd stosuje się także w leczeniu osteoporozy wywołanej glukokortykoidami u pacjentów płci męskiej i żeńskiej ze złamaniami, pomagając tym pacjentom zwiększyć masę kostną oraz zmniejszyć utratę masy kostnej i ryzyko złamań związane ze stosowaniem glukokortykoidów ^[8]..

Wspomaganie gojenia złamań: W przypadku pacjentów ze złamaniami przejściowe zwiększenie tworzenia kości w miejscu złamania ma kluczowe znaczenie dla naprawy, a rolę, jaką może spełnić teryparatyd. Badano go zarówno na modelach zwierzęcych, jak i na pacjentach jako potencjalny środek przyspieszający gojenie złamań. Chociaż potrzebne są dalsze badania, istniejące badania wskazują na jego potencjał w promowaniu gojenia złamań ^[3]..

Regeneracja kości wyrostka zębodołowego: Powiązane badania wskazują, że teryparatyd może mieć zastosowanie w regeneracji kości wyrostka zębodołowego w stanach takich jak martwica kości szczęki, przewlekłe zapalenie przyzębia, osteointegracja implantu dentystycznego i ortodontyczny ruch zębów, gdzie wzmaga tworzenie kości wyrostka zębodołowego. Jednakże potrzebne są dalsze badania kliniczne na ludziach, aby potwierdzić jego zastosowanie i niekorzystne skutki w leczeniu różnych chorób kości jamy ustnej ^[9]..

Osteoporoza związana z ciążą i laktacją: U pacjentek z osteoporozą związaną z ciążą i laktacją (PLO) leczenie teryparatydem (20 μg/dobę) w skojarzeniu z wapniem i witaminą D powodowało znacząco większy wzrost gęstości mineralnej kości kręgosłupa lędźwiowego po 12 i 24 miesiącach w porównaniu do stosowania samego wapnia i witaminy D. Po 12 miesiącach średni wzrost gęstości mineralnej kości kręgosłupa lędźwiowego wyniósł 20,9 ± 11,9% w grupie leczonej teryparatydem w porównaniu z 6,2 ± 4,8% w grupie kontrolnej (p < 0,001). Po 24 miesiącach średni wzrost gęstości mineralnej kości kręgosłupa lędźwiowego wyniósł 32,9 ± 13,4% u 7 pacjentów leczonych teryparatydem i 12,2 ± 4,2% u 6 pacjentów w grupie kontrolnej (p = 0,001). W trakcie leczenia nie wystąpiły żadne nowe złamania kliniczne ^[10].

Zastosowania specjalne: Teryparatyd opisywano w badaniach przypadków dotyczących określonych chorób kości, takich jak osteodystrofia związana z niedoczynnością przytarczyc (ABD) z hiperkalcemią. U 51-letniej kobiety dializowanej po usunięciu przytarczyc rozwinęła się hiperkalcemia, potwierdzona w biopsji kości jako ABD. Po 12 miesiącach leczenia teryparatydem poziom wapnia w surowicy normalizował się, co stanowi pierwszy udokumentowany przypadek, w którym teryparatyd ustąpił hiperkalcemii związanej z ABD ^[11].

Wniosek

Teryparatyd jest skuteczny w leczeniu ciężkiej osteoporozy z wysokim ryzykiem złamań. Jest wskazany u pacjentów z licznymi złamaniami osteoporotycznymi w wywiadzie, wyjątkowo niską gęstością mineralną kości i ograniczoną odpowiedzią na konwencjonalne leczenie osteoporozy.

O Autorze

Wszystkie wyżej wymienione materiały zostały zbadane, zredagowane i opracowane przez Cocer Peptides.

Autor czasopisma naukowego

Susan V. Bukata jest pracownikiem naukowym w Szkole Medycyny i Stomatologii Uniwersytetu Rochester, specjalizującym się w ortopedii i chorobach układu mięśniowo-szkieletowego. Jest współautorką licznych publikacji poświęconych biologii kości, gojeniu złamań i zastosowaniu klinicznym środków anabolicznych, takich jak teryparatyd, w praktyce ortopedycznej. Jej praca przyczyniła się do zrozumienia strategii terapeutycznych poprawiających naprawę i regenerację kości. Susan V. Bukata wymieniona jest w odnośniku cytatu [1].

▎ Odpowiednie cytaty

[1] Bukata SV, Puzas JE. Ortopedyczne zastosowania teryparatydu. Bieżące raporty dotyczące osteoporozy 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Anaboliczne działanie teryparatydu u pacjentów z osteoporozą]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Złamania osteoporotyczne i ogólnoustrojowe zaburzenia szkieletu: mechanizm, ocena i leczenie. W: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, wyd. Teriparatyd. Singapur: Springer Singapur; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Mechanizm działania i wyniki kliniczne. Międzynarodowy Dziennik Praktyki Klinicznej 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mechanizm i skuteczność parathormonu w osteoporozie. Dziennik Koreańskiego Stowarzyszenia Medycznego 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid w leczeniu osteoporozy. American Journal of Health-System Pharmacy: Ajhp: Dziennik Urzędowy Amerykańskiego Towarzystwa Farmaceutów zajmujących się Systemem Zdrowia 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: recenzja. Terapeutyka Kliniczna 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD i in. Aktualizacja dotycząca bezpieczeństwa i skuteczności teryparatydu w leczeniu osteoporozy. Postępy terapeutyczne w chorobach układu mięśniowo-szkieletowego 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Zastosowania Teriparatydu do regeneracji kości wyrostka zębodołowego: przegląd systematyczny. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK i in. Leczenie teryparatydem u pacjentów z osteoporozą związaną z ciążą i laktacją. Międzynarodowy Konkurs Tkanek Zwapnionych 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J., Khalil A., Chan MR, Hansen KE. Leczenie teryparatydem hiperkalcemii związanej z adynamiczną chorobą kości. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

WSZYSTKIE ARTYKUŁY I INFORMACJE O PRODUKTACH ZNAJDUJĄCE SIĘ NA TEJ STRONIE INTERNETOWEJ SŁUŻĄ WYŁĄCZNIE DO ROZPOZNAWANIA INFORMACJI I CELÓW EDUKACYJNYCH.  

Produkty udostępniane na tej stronie przeznaczone są wyłącznie do badań in vitro. Badania in vitro (łac. *w szkle*, czyli w wyrobach szklanych) przeprowadzane są poza organizmem człowieka. Produkty te nie są środkami farmaceutycznymi, nie zostały zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i nie wolno ich stosować w celu zapobiegania lub leczenia jakichkolwiek schorzeń, chorób lub dolegliwości. Przepisy prawa surowo zabraniają wprowadzania tych produktów do organizmu człowieka lub zwierzęcia w jakiejkolwiek formie.