Teriparatid 750mcg

▎ Teriparatid Struktur

▎ Teriparatid Penyelidikan

Apakah definisi Teriparatid?

Teriparatid ialah analog hormon paratiroid manusia (PTH) rekombinan yang terdiri daripada 34 asid amino pertama hormon paratiroid manusia. Ia mengawal metabolisme tulang dengan meniru tindakan fisiologi hormon paratiroid endogen. Teriparatid ialah ubat anabolik sintetik pertama yang diluluskan untuk osteoporosis yang teruk. Strukturnya mempamerkan homologi tinggi dengan PTH endogen, membolehkan pengaktifan reseptor PTH untuk memodulasi aktiviti metabolik osteoklas.

Apakah mekanisme tindakan untuk Teriparatid?

Kesan pada osteoblas:

Menggalakkan pembiakan osteoblas: Teriparatid merangsang percambahan sel prekursor osteoblas, meningkatkan bilangan osteoblas. Dalam kajian haiwan, pemberian teriparatide secara berselang-seli dengan ketara mempercepatkan pembiakan sel stem mesenchymal yang mampu membezakan kepada osteoblas dalam sumsum tulang. Ini membolehkan lebih banyak sel untuk membezakan kepada osteoblas matang, menyediakan bekalan selular yang mencukupi untuk pembentukan tulang. Eksperimen kultur sel in vitro menunjukkan bahawa kadar pembahagian sel prekursor osteoblast dalam kumpulan yang dirawat Teriparatid adalah jauh lebih tinggi daripada kumpulan kawalan, menunjukkan bahawa Teriparatid secara langsung menggalakkan percambahan sel prekursor osteoblast ^[1,2].

Aktiviti Osteoblast yang Dipertingkatkan: Teriparatid bukan sahaja meningkatkan bilangan osteoblas tetapi juga meningkatkan aktiviti mereka. Ia mengawal selia ekspresi gen yang dikaitkan dengan sintesis matriks tulang dalam osteoblas, seperti pengekodan jenis I kolagen dan osteocalcin, yang menunjukkan tahap ekspresi yang meningkat dengan ketara. Kolagen jenis I, komponen organik utama matriks tulang, menyumbang kepada pembentukan rangka kerja matriks yang lebih teguh melalui peningkatan sintesis. Osteocalcin memainkan peranan penting dalam mineralisasi tulang dengan menggalakkan pemendapan ion kalsium dalam matriks, dengan itu meningkatkan mineralisasi tulang. Melalui mekanisme ini, osteoblas mensintesis dan merembeskan matriks tulang dengan lebih cekap, memudahkan pembentukan tulang baru ^[2,3].

Perencatan apoptosis osteosit: Di bawah keadaan fisiologi biasa, osteosit menjalani apoptosis selepas menyelesaikan tugas pembentukan tulang tertentu. Teriparatid menyekat proses apoptosis ini, memanjangkan jangka hayat osteosit. Teriparatid mengaktifkan laluan isyarat selular yang berkaitan, seperti laluan PI3K/Akt. Selepas pengaktifan, laluan ini menekan ekspresi protein berkaitan apoptosis, membolehkan osteoblas mengekalkan fungsi pembentukan tulang mereka dan mengekalkan kesinambungan dan kestabilan pembentukan tulang ^[1,3].

Kesan pada Osteoklas: Kesan Teriparatid pada osteoklas adalah kompleks. Semasa dos terputus-putus, ia mempengaruhi osteoklas melalui mekanisme tidak langsung. Ia menggalakkan rembesan osteoblast osteoprotegerin (OPG), sitokin yang mengikat secara kompetitif kepada pengaktif reseptor ligan κB faktor nuklear (RANKL). RANKL ialah pengawal selia utama pembezaan dan pengaktifan osteoklas. Apabila OPG mengikat RANKL, RANKL tidak boleh mengikat reseptor RANK pada permukaan sel prekursor osteoklas, dengan itu menghalang pembezaan dan kematangan osteoklas dan mengurangkan penyerapan tulang. Dalam pesakit osteoporosis, di mana penyerapan tulang melebihi pembentukan yang membawa kepada kehilangan tulang, teriparatide mengurangkan aktiviti osteoklas melalui mekanisme ini. Ini memulihkan keseimbangan antara penyerapan dan pembentukan, menggalakkan keuntungan tulang ^[2,3].

Rajah 1 Tapak tindakan untuk rawatan osteoporosis barisan pertama. Teriparatid, serpihan rekombinan hormon paratiroid, merangsang pembentukan tulang dengan meningkatkan aktiviti osteoblas dan, pada tahap yang lebih rendah, menghalang pengambilan osteoklas ^[4].

Modulasi Laluan Isyarat Berkaitan Metabolisme Tulang:

Laluan Isyarat Wnt/β-Catenin: Laluan isyarat Wnt/β-catenin memainkan peranan penting dalam pembangunan tulang dan penyelenggaraan homeostasis tulang. Teriparatid mengaktifkan laluan ini, menggalakkan pengumpulan intraselular dan translokasi nuklear β-catenin. β-catenin nuklear mengikat kepada faktor transkripsi yang berkaitan, memulakan transkripsi gen berkaitan pembentukan tulang dan meningkatkan ekspresi faktor transkripsi khusus osteoblas Runx2. Runx2 seterusnya mengawal pembezaan dan fungsi osteoblas, dengan itu menggalakkan pembentukan tulang. Pengaktifan laluan ini juga menghalang pembezaan osteoblas ke arah adiposit, memastikan pembezaan sel stem mesenchymal sumsum tulang yang lebih besar ke arah keturunan osteoblas, dengan itu meningkatkan jisim tulang ^[1,3].

Laluan Isyarat Reseptor PTH/PTHrP: Teriparatid, analog hormon paratiroid (PTH), terutamanya memberikan kesannya dengan mengikat pada reseptor PTH/PTHrP. Setelah mengikat, Teriparatid mengaktifkan laluan isyarat hiliran seperti laluan cAMP/PKA dan laluan PLC/PKC. Pengaktifan laluan ini mengawal fungsi osteoblas dan osteoklas, menggalakkan pembentukan tulang. Laluan cAMP/PKA meningkatkan ekspresi gen berkaitan osteoblas dengan memodulasi aktiviti faktor transkripsi, manakala laluan PLC/PKC mempengaruhi penyusunan semula sitoskeletal dan motilitas sel, menjejaskan penghijrahan dan fungsi osteoblas ^[2,5].

Apakah aplikasi Teriparatid?

Rawatan Osteoporosis

Osteoporosis Selepas Menopaus: Teriparatid ialah ejen anabolik sintetik pertama yang diluluskan untuk merawat wanita menopause yang mengalami osteoporosis yang teruk. Dengan merangsang pembentukan tulang, ia meningkatkan jisim tulang, dengan itu mengurangkan risiko patah tulang. Dalam wanita selepas menopaus, penggunaan teriparatide harian meningkatkan ketumpatan mineral tulang, mengurangkan risiko patah tulang belakang sebanyak 65% dan fraktur kerapuhan bukan vertebra sebanyak 53% berbanding plasebo. Meta-analisis data peringkat pesakit individu menunjukkan pengurangan 56% dalam risiko patah pinggul berbanding dengan kawalan. Tambahan pula, berbanding risedronate, Teriparatid mengurangkan risiko patah tulang belakang dan klinikal baru masing-masing sebanyak 56% dan 52%, pada wanita yang mengalami osteoporosis teruk ^[3,6,7].

Osteoporosis Lelaki: Ia juga diluluskan untuk merawat osteoporosis lelaki. Quattrocchi E et al. menunjukkan bahawa pada pesakit osteoporosis lelaki, Teriparatid (suntikan harian 20μg dan 40μg) menghasilkan peningkatan ketara secara statistik dalam ketumpatan mineral tulang tulang belakang lumbar: 5.9% dalam kumpulan 20μg dan 9.0% dalam kumpulan 40μg (kedua-duanya P <0.001). Di leher femoral, ketumpatan tulang meningkat sebanyak 1.5% dalam kumpulan 20μg (P = 0.021) dan sebanyak 0.9% dalam kumpulan 40μg (P <0.001) ^[7].

Osteoporosis Berkaitan Glukokortikoid: Teriparatid juga digunakan untuk merawat osteoporosis akibat glukokortikoid pada pesakit lelaki dan wanita yang mengalami patah tulang, membantu pesakit ini meningkatkan jisim tulang dan mengurangkan kehilangan tulang dan risiko patah tulang yang berkaitan dengan penggunaan glucocorticoid ^[8].

Sokongan Penyembuhan Patah: Bagi pesakit patah tulang, peningkatan pembentukan tulang secara sementara di tapak patah adalah penting untuk pembaikan, peranan yang dapat dipenuhi oleh teriparatide. Ia telah dikaji dalam kedua-dua model haiwan dan pesakit sebagai agen berpotensi untuk meningkatkan penyembuhan patah tulang. Walaupun penyelidikan lanjut diperlukan, penerokaan sedia ada menunjukkan potensinya dalam menggalakkan penyembuhan patah tulang ^[3].

Penjanaan Semula Tulang Alveolar: Kajian berkaitan menunjukkan Teriparatid mungkin boleh digunakan untuk penjanaan semula tulang alveolar dalam keadaan seperti nekrosis tulang rahang, periodontitis kronik, osseointegrasi implan pergigian dan pergerakan gigi ortodontik, di mana ia meningkatkan pembentukan tulang alveolar. Walau bagaimanapun, ujian klinikal manusia selanjutnya diperlukan untuk mengesahkan penggunaannya dan kesan buruk merentasi pelbagai penyakit tulang mulut ^[9].

Osteoporosis Berkaitan Kehamilan dan Laktasi: Pada pesakit dengan osteoporosis berkaitan kehamilan dan penyusuan (PLO), rawatan dengan Teriparatid (20μg/hari) digabungkan dengan kalsium dan vitamin D menghasilkan peningkatan yang ketara dalam ketumpatan mineral tulang tulang belakang lumbar pada 12 dan 24 bulan berbanding kalsium dan vitamin D sahaja. Pada 12 bulan, peningkatan purata dalam ketumpatan mineral tulang tulang belakang lumbar ialah 20.9 ± 11.9% dalam kumpulan teriparatide berbanding 6.2 ± 4.8% dalam kumpulan kawalan (P <0.001). Pada 24 bulan, peningkatan purata dalam ketumpatan mineral tulang tulang belakang lumbar ialah 32.9 ± 13.4% dalam 7 pesakit yang dirawat dengan Teriparatid dan 12.2 ± 4.2% dalam 6 pesakit kawalan (P = 0.001). Tiada patah klinikal baru berlaku semasa rawatan ^[10].

Aplikasi Khas: Teriparatid telah dilaporkan dalam kajian kes untuk gangguan tulang tertentu, seperti osteodystrophy (ABD) yang berkaitan dengan hipoparatiroidisme dengan hiperkalsemia. Seorang wanita yang bergantung kepada dialisis berusia 51 tahun mengalami hiperkalsemia selepas parathyroidectomy, disahkan oleh biopsi tulang sebagai ABD. Selepas 12 bulan rawatan Teriparatid, paras kalsium serum menjadi normal, mewakili kes terdokumentasi pertama Teriparatid yang menyelesaikan hiperkalsemia berkaitan ABD ^[11].

Kesimpulan

Teriparatid berkesan untuk osteoporosis teruk dengan risiko patah tulang yang tinggi. Ia ditunjukkan untuk pesakit yang mempunyai sejarah pelbagai patah tulang osteoporosis, ketumpatan mineral tulang yang sangat rendah, dan tindak balas terhad kepada rawatan osteoporosis konvensional.

Mengenai Pengarang

Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Susan V. Bukata ialah seorang penyelidik di Sekolah Perubatan dan Pergigian Universiti Rochester, pakar dalam ortopedik dan penyakit muskuloskeletal. Beliau telah mengarang bersama banyak penerbitan yang memfokuskan pada biologi tulang, penyembuhan patah tulang, dan aplikasi klinikal agen anabolik seperti teriparatide dalam amalan ortopedik. Kerja beliau telah menyumbang kepada pemahaman tentang strategi terapeutik untuk meningkatkan pembaikan dan pertumbuhan semula tulang. Susan V. Bukata disenaraikan dalam rujukan petikan [1].

▎ Petikan Berkaitan

[1] Bukata SV, Puzas JE. Kegunaan ortopedik teriparatide. Laporan Osteoporosis Semasa 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Tindakan anabolik teriparatide kepada pesakit osteoporotik]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Patah Osteoporotik dan Gangguan Rangka Sistemik: Mekanisme, Penilaian dan Rawatan. Dalam: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Singapura: Springer Singapura; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Mekanisme tindakan dan hasil klinikal. Jurnal Amalan Klinikal Antarabangsa 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mekanisme dan keberkesanan hormon paratiroid dalam osteoporosis. Jurnal Persatuan Perubatan Korea 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid dalam rawatan osteoporosis. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Jurnal Rasmi American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: ulasan. Terapeutik Klinikal 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Kemas kini tentang keselamatan dan keberkesanan teriparatide dalam rawatan osteoporosis. Kemajuan Terapeutik dalam Penyakit Muskuloskeletal 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Aplikasi Teriparatid untuk Penjanaan Semula Tulang Alveolar: Kajian Sistematik. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Rawatan Teriparatid dalam Pesakit Osteoporosis Berkaitan Kehamilan dan Laktasi. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Rawatan Teriparatid untuk Hiperkalsemia Berkaitan Dengan Penyakit Tulang Adinamik. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

SEMUA ARTIKEL DAN MAKLUMAT PRODUK YANG DISEDIAKAN DI LAMAN WEB INI ADALAH SEMATA-MATA UNTUK PENYEDARAN MAKLUMAT DAN TUJUAN PENDIDIKAN.  

Produk yang disediakan di laman web ini bertujuan secara eksklusif untuk penyelidikan in vitro. Penyelidikan in vitro (Latin: *dalam kaca*, bermaksud dalam barang kaca) dijalankan di luar badan manusia. Produk ini bukan farmaseutikal, tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat (FDA) AS, dan tidak boleh digunakan untuk mencegah, merawat atau menyembuhkan sebarang keadaan perubatan, penyakit atau penyakit. Ia dilarang sama sekali oleh undang-undang untuk memperkenalkan produk ini ke dalam badan manusia atau haiwan dalam apa jua bentuk.