Teriparatid 750mcg

▎ Teriparatid Yapı

▎ Teriparatid Araştırması

Teriparatid'nin tanımı nedir?

Teriparatid, insan paratiroid hormonunun ilk 34 amino asidinden oluşan rekombinant bir insan paratiroid hormonu (PTH) analoğudur. Endojen paratiroid hormonunun fizyolojik etkilerini taklit ederek kemik metabolizmasını düzenler. Teriparatid şiddetli osteoporoz için onaylanan ilk sentetik anabolik ilaçtır. Yapısı, endojen PTH ile yüksek homoloji sergiler ve PTH reseptörünün aktivasyonunun osteoklast metabolik aktivitesini modüle etmesini sağlar.

Teriparatid'in etki mekanizması nedir?

Osteoblastlar üzerindeki etkiler:

Osteoblast çoğalmasını teşvik eder: Teriparatid, osteoblast öncü hücrelerinin çoğalmasını uyararak osteoblast sayısını artırır. Hayvan çalışmalarında aralıklı teriparatid uygulaması, kemik iliğinde osteoblastlara farklılaşabilen mezenkimal kök hücrelerin çoğalmasını önemli ölçüde hızlandırdı. Bu, daha fazla hücrenin olgun osteoblastlara farklılaşmasını sağlayarak kemik oluşumu için bol miktarda hücresel kaynak sağladı. In vitro hücre kültürü deneyleri, Teriparatid ile tedavi edilen grupta osteoblast öncü hücrelerinin bölünme oranının kontrol grubuna göre önemli ölçüde daha yüksek olduğunu gösterdi; bu, Teriparatid'in doğrudan osteoblast öncü hücrelerinin proliferasyonunu desteklediğini gösterir ^[1,2].

Arttırılmış Osteoblast Aktivitesi: Teriparatid sadece osteoblast sayısını arttırmakla kalmaz aynı zamanda aktivitelerini de yükseltir. Önemli ölçüde artan ekspresyon seviyeleri gösteren tip I kollajen ve osteokalsini kodlayanlar gibi osteoblastlardaki kemik matriks senteziyle ilişkili genlerin ekspresyonunu yukarı doğru düzenler. Kemik matrisinin birincil organik bileşeni olan Tip I kollajen, artan sentez yoluyla daha sağlam bir matris çerçevesinin oluşumuna katkıda bulunur. Osteokalsin, matris içinde kalsiyum iyonu birikimini teşvik ederek kemik mineralizasyonunda önemli bir rol oynar, böylece kemik mineralizasyonunu arttırır. Bu mekanizmalar aracılığıyla, osteoblastlar kemik matriksini daha verimli bir şekilde sentezleyip salgılayarak yeni kemik oluşumunu kolaylaştırır ^[2,3].

Osteosit apoptozunun inhibisyonu: Normal fizyolojik koşullar altında, osteositler spesifik kemik oluşumu görevlerini tamamladıktan sonra apoptoza uğrarlar. Teriparatid bu apoptotik süreci baskılayarak osteosit ömrünü uzatır. Teriparatid, PI3K/Akt yolu gibi ilgili hücresel sinyal yollarını aktive eder. Aktivasyon üzerine bu yol, apoptozla ilişkili proteinlerin ekspresyonunu baskılayarak osteoblastların kemik oluşturma fonksiyonlarını sürdürmesini ve kemik oluşumunun sürekliliğini ve stabilitesini korumasını sağlar ^[1,3].

Osteoklastlar Üzerindeki Etkiler: Teriparatid'in osteoklastlar üzerindeki etkileri karmaşıktır. Aralıklı dozlama sırasında dolaylı mekanizmalar yoluyla osteoklastları etkiler. Nükleer faktör κB ligandının (RANKL) reseptör aktivatörüne rekabetçi bir şekilde bağlanan bir sitokin olan osteoprotegerinin (OPG) osteoblastlardan salgılanmasını teşvik eder. RANKL, osteoklast farklılaşması ve aktivasyonunun önemli bir düzenleyicisidir. OPG, RANKL'a bağlandığında, RANKL, osteoklast öncü hücrelerinin yüzeyindeki RANK reseptörüne bağlanamaz, böylece osteoklast farklılaşmasını ve olgunlaşmasını inhibe eder ve kemik emilimini azaltır. Kemik rezorpsiyonunun oluşumunu aşarak kemik kaybına yol açtığı osteoporoz hastalarında teriparatid, bu mekanizma yoluyla osteoklast aktivitesini azaltır. Bu, kemik kazanımını teşvik ederek, emilim ve oluşum arasındaki dengeyi yeniden sağlar ^[2,3].

Şekil 1 Birinci basamak osteoporoz tedavilerinin etki bölgeleri. Paratiroid hormonunun rekombinant bir parçası olan Teriparatid, osteoblast aktivitesini artırarak ve daha az oranda osteoklast alımını inhibe ederek kemik oluşumunu uyarır ^[4].

Kemik Metabolizmasına İlişkin Sinyal Yollarının Modülasyonu:

Wnt/β-Katenin Sinyal Yolu: Wnt/β-katenin sinyal yolu, kemik gelişiminde ve kemik homeostazisinin korunmasında çok önemli bir rol oynar. Teriparatid bu yolu aktive ederek hücre içi birikimi ve β-katenin nükleer translokasyonunu teşvik eder. Nükleer β-katenin, ilişkili transkripsiyon faktörlerine bağlanarak kemik oluşumuyla ilişkili genlerin transkripsiyonunu başlatır ve osteoblast spesifik transkripsiyon faktörü Runx2'nin ekspresyonunu arttırır. Runx2 ayrıca osteoblast farklılaşmasını ve fonksiyonunu düzenleyerek kemik oluşumunu teşvik eder. Bu yolun aktivasyonu aynı zamanda osteoblastların adipositlere doğru farklılaşmasını da engelleyerek kemik iliği mezenkimal kök hücrelerinin osteoblast soyuna doğru daha fazla farklılaşmasını sağlar ve böylece kemik kütlesini arttırır ^[1,3].

PTH/PTHrP Reseptörü Sinyal Yolu: Bir paratiroid hormonu (PTH) analoğu olan teriparatid, etkilerini öncelikle PTH/PTHrP reseptörüne bağlanarak gösterir. Bağlanmanın ardından Teriparatid, cAMP/PKA yolu ve PLC/PKC yolu gibi aşağı yönlü sinyal yollarını aktive eder. Bu yolların aktivasyonu, osteoblast ve osteoklast fonksiyonunu düzenleyerek kemik oluşumunu teşvik eder. cAMP/PKA yolu, transkripsiyon faktörü aktivitesini modüle ederek osteoblastla ilişkili genlerin ekspresyonunu arttırırken, PLC/PKC yolu, osteoblast migrasyonunu ve fonksiyonunu etkileyerek hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesini ve hücre hareketliliğini etkileyerek ^[2,5].

Teriparatid'in kullanım alanları nelerdir?

Osteoporoz Tedavisi

Menopoz Sonrası Osteoporoz: Teriparatid, şiddetli osteoporozu olan menopoz sonrası kadınların tedavisi için onaylanan ilk sentetik anabolik ajandır. Kemik oluşumunu uyararak kemik kütlesini arttırır, dolayısıyla kırık riskini azaltır. Postmenopozal kadınlarda günlük teriparatid kullanımı kemik mineral yoğunluğunu artırarak vertebra kırıkları riskini %65 ve vertebra dışı kırılganlık kırıkları riskini plaseboya kıyasla %53 azaltır. Bireysel hasta düzeyindeki verilerin meta-analizi, kontrollere kıyasla kalça kırığı riskinde %56'lık bir azalma olduğunu gösterdi. Ayrıca, Risedronat ile karşılaştırıldığında Teriparatid, şiddetli osteoporozu olan kadınlarda yeni vertebral ve klinik kırık riskini sırasıyla %56 ve %52 oranında azaltmıştır ^[3,6,7].

Erkek Osteoporozu: Erkek osteoporozunun tedavisinde de onaylanmıştır. Quattrocchi E ve ark. erkek osteoporoz hastalarında Teriparatid'in (20μg ve 40μg günlük enjeksiyonlar) lomber omurga kemik mineral yoğunluğunda istatistiksel olarak anlamlı artışlar sağladığını gösterdi: 20μg grupta %5,9 ve 40μg grupta %9,0 (her ikisi de P < 0,001). Femur boynunda kemik yoğunluğu 20μg grubunda %1,5 (P = 0,021) ve 40μg grubunda %0,9 arttı (P < 0,001) ^[7].

Glukokortikoidle İlişkili Osteoporoz: Teriparatid ayrıca kırığı olan erkek ve kadın hastalarda glukokortikoid kaynaklı osteoporozu tedavi etmek için de kullanılır ve bu hastaların kemik kütlesini artırmasına ve glukokortikoid kullanımıyla ilişkili kemik kaybı ve kırık riskini azaltmasına yardımcı olur ^[8].

Kırık İyileşme Desteği: Kırık hastaları için, kırık bölgesinde geçici olarak artan kemik oluşumu onarım için kritik öneme sahiptir ve teriparatidin yerine getirebileceği bir roldür. Kırık iyileşmesini hızlandıran potansiyel bir ajan olarak hem hayvan modellerinde hem de hastalarda incelenmiştir. Daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, mevcut araştırmalar kırık iyileşmesini destekleme potansiyelini göstermektedir ^[3].

Alveoler Kemik Rejenerasyonu: İlgili çalışmalar, Teriparatid'in alveoler kemik oluşumunu arttırdığı çene kemiği nekrozu, kronik periodontitis, dental implant osseointegrasyonu ve ortodontik diş hareketi gibi durumlarda alveolar kemik rejenerasyonu için uygulanabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, çeşitli ağız kemik hastalıklarında uygulanmasının ve olumsuz etkilerinin doğrulanması için insanlar üzerinde daha fazla klinik çalışmaya ihtiyaç vardır ^[9].

Hamilelik ve Emzirmeyle İlgili Osteoporoz: Hamilelik ve emzirmeyle ilişkili osteoporozu (PLO) olan hastalarda, kalsiyum ve D vitamini ile kombine Teriparatid (20μg/gün) tedavisi, tek başına kalsiyum ve D vitamini ile karşılaştırıldığında 12 ve 24 aylarda lomber omurga kemik mineral yoğunluğunda önemli ölçüde daha fazla artışa yol açtı. 12 ayda lomber omurga kemik mineral yoğunluğundaki ortalama artış teriparatid grubunda %20,9 ± 11,9 iken kontrol grubunda %6,2 ± 4,8 idi (P < 0,001). 24 ayda, lomber omurga kemik mineral yoğunluğundaki ortalama artış Teriparatid ile tedavi edilen 7 hastada %32,9 ± 13,4 ve 6 kontrol hastasında %12,2 ± 4,2 idi (P = 0,001). Tedavi sırasında yeni klinik kırık oluşmadı ^[10].

Özel Uygulamalar: Hiperkalsemili hipoparatiroidizmle ilişkili osteodistrofi (ABD) gibi spesifik kemik bozukluklarına yönelik vaka çalışmalarında teriparatid rapor edilmiştir. 51 yaşında diyalize bağımlı bir kadında paratiroidektomi sonrası hiperkalsemi gelişti ve bu durum kemik biyopsisi ile ABD olarak doğrulandı. 12 aylık Teriparatid tedavisinden sonra serum kalsiyum düzeyleri normale döndü; bu, ABD ile ilişkili hiperkalsemiyi çözen ilk belgelenmiş Teriparatid vakasını temsil etmektedir ^[11].

Çözüm

Teriparatid, yüksek kırık riski olan şiddetli osteoporozda etkilidir. Çoklu osteoporotik kırık öyküsü olan, son derece düşük kemik mineral yoğunluğuna sahip ve geleneksel osteoporoz tedavilerine sınırlı yanıt veren hastalar için endikedir.

Yazar Hakkında

Yukarıda belirtilen materyallerin tümü Cocer Peptides tarafından araştırılmış, düzenlenmiş ve derlenmiştir.

Bilimsel Dergi Yazarı

Susan V. Bukata, Rochester Üniversitesi Tıp ve Diş Hekimliği Fakültesi'nde ortopedi ve kas-iskelet sistemi hastalıklarında uzmanlaşmış bir araştırmacıdır. Kemik biyolojisi, kırık iyileşmesi ve teriparatid gibi anabolik ajanların ortopedi pratiğindeki klinik uygulamalarına odaklanan çok sayıda yayının ortak yazarıdır. Çalışmaları kemik onarımını ve yenilenmesini geliştirmeye yönelik terapötik stratejilerin anlaşılmasına katkıda bulunmuştur. Susan V. Bukata alıntının referansında listelenmiştir [1].

▎ İlgili Alıntılar

[1] Bukata SV, Puzas JE. Teriparatidin ortopedik kullanımları. Güncel Osteoporoz Raporları 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [teriparatidin osteoporotik hastalara anabolik etkisi]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Osteoporotik Kırık ve Sistemik İskelet Bozuklukları: Mekanizma, Değerlendirme ve Tedavi. İçinde: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Singapur: Springer Singapur; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Etki mekanizması ve klinik sonuçlar. Uluslararası Klinik Uygulama Dergisi 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Osteoporozda paratiroid hormonunun mekanizması ve etkinliği. Kore Tabipler Birliği Dergisi 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Osteoporoz tedavisinde Teriparatid. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacılığı Dergisi: Ajhp: Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği Resmi Gazetesi 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: bir inceleme. Klinik Terapötikler 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, ve diğerleri. Osteoporoz tedavisinde teriparatidin güvenliği ve etkinliği hakkında güncelleme. Kas-İskelet Sistemi Hastalıklarında Terapötik Gelişmeler 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Alveolar Kemik Rejenerasyonu için Teriparatid Uygulamaları: Sistematik Bir İnceleme. Uluslararası Koruyucu ve Toplum Diş Hekimliği Derneği Dergisi 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, ve diğerleri. Gebelik ve Laktasyonla İlişkili Osteoporozlu Hastalarda Teriparatid Tedavisi. Kalsifiye Doku Uluslararası 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Adinamik Kemik Hastalığı ile İlişkili Hiperkalsemide Teriparatid Tedavisi. Jbmr Artı 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.  

Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.