Teriparatid 750mcg

▎ Teriparatid szerkezet

▎ Teriparatid Research

Mi a Teriparatid definíciója?

A teriparatid egy rekombináns humán parathormon (PTH) analóg, amely a humán mellékpajzsmirigyhormon első 34 aminosavából áll. Szabályozza a csontanyagcserét azáltal, hogy utánozza az endogén mellékpajzsmirigy hormon élettani hatását. A Teriparatid az első szintetikus anabolikus gyógyszer, amelyet súlyos csontritkulás kezelésére engedélyeztek. Szerkezete nagy homológiát mutat az endogén PTH-val, lehetővé téve a PTH receptor aktiválását az oszteoklaszt metabolikus aktivitásának modulálására.

Mi a Teriparatid hatásmechanizmusa?

Az osteoblastokra gyakorolt ​​​​hatások:

Elősegíti az oszteoblasztok proliferációját: A Teriparatid serkenti az oszteoblaszt prekurzor sejtek proliferációját, növelve az oszteoblasztok számát. Állatkísérletekben a teriparatid szakaszos adagolása jelentősen felgyorsította a csontvelőben oszteoblasztokká differenciálódni képes mesenchymális őssejtek proliferációját. Ez lehetővé tette, hogy több sejt differenciálódjon érett oszteoblasztokká, bőséges sejtellátást biztosítva a csontképződéshez. In vitro sejttenyésztési kísérletek kimutatták, hogy az oszteoblaszt prekurzor sejtek osztódási sebessége a Teriparatiddal kezelt csoportban szignifikánsan magasabb volt, mint a kontrollcsoportban, ami arra utal, hogy a Teriparatid közvetlenül elősegíti az oszteoblaszt prekurzor sejtek proliferációját ^[1,2]..

Fokozott oszteoblasztaktivitás: A Teriparatid nemcsak növeli az oszteoblasztok számát, hanem növeli aktivitásukat is. Fokozottan szabályozza az oszteoblasztokban a csontmátrix szintézishez kapcsolódó gének expresszióját, például az I. típusú kollagént és az oszteokalcint kódoló gének expresszióját, amelyek jelentősen megnövekedett expressziós szintet mutatnak. Az I-es típusú kollagén, a csontmátrix elsődleges szerves komponense, a fokozott szintézis révén hozzájárul egy robusztusabb mátrixváz kialakításához. Az oszteokalcin döntő szerepet játszik a csontok mineralizációjában azáltal, hogy elősegíti a kalciumionok lerakódását a mátrixban, ezáltal fokozza a csont mineralizációját. Ezen mechanizmusok révén az oszteoblasztok hatékonyabban szintetizálják és választják ki a csontmátrixot, elősegítve az új csontképződést ^[2,3].

Az oszteociták apoptózisának gátlása: Normál fiziológiás körülmények között az oszteociták apoptózison mennek keresztül specifikus csontképzési feladatok elvégzése után. A teriparatid elnyomja ezt az apoptotikus folyamatot, meghosszabbítva az oszteociták élettartamát. A teriparatid aktiválja a releváns celluláris jelátviteli útvonalakat, például a PI3K/Akt útvonalat. Aktiváláskor ez az útvonal elnyomja az apoptózissal kapcsolatos fehérjék expresszióját, lehetővé téve az oszteoblasztok számára, hogy fenntartsák csontképző funkcióikat, és fenntartsák a csontképződés folytonosságát és stabilitását ^[1,3].

Hatás az oszteoklasztokra: A Teriparatidnak az oszteoklasztokra gyakorolt ​​hatása összetett. Az időszakos adagolás során közvetett mechanizmusokon keresztül befolyásolja az oszteoklasztokat. Elősegíti az oszteoprotegerin (OPG) oszteoblaszt szekrécióját, amely citokin kompetitív módon kötődik a nukleáris faktor κB ligandum (RANKL) receptor aktivátorához. A RANKL az oszteoklasztok differenciálódásának és aktiválásának kulcsfontosságú szabályozója. Amikor az OPG kötődik a RANKL-hez, a RANKL nem tud kötődni az oszteoklaszt prekurzor sejtek felszínén lévő RANK receptorhoz, ezáltal gátolja az oszteoklasztok differenciálódását és érését, valamint csökkenti a csontreszorpciót. Azoknál a csontritkulásos betegeknél, akiknél a csontreszorpció meghaladja a csontvesztéshez vezető képződést, a teriparatid ezen a mechanizmuson keresztül csökkenti az oszteoklasztok aktivitását. Ez helyreállítja az egyensúlyt a felszívódás és a képződés között, elősegítve a csontgyarapodást ^[2,3].

1. ábra Az első vonalbeli oszteoporózis-kezelések hatásterületei. A teriparatid, a mellékpajzsmirigyhormon rekombináns fragmense, serkenti a csontképződést az oszteoblasztok aktivitásának növelésével, és kisebb mértékben gátolja az oszteoklasztok toborzását ^[4].

A csontmetabolizmussal kapcsolatos jelátviteli útvonalak modulálása:

Wnt/β-catenin jelátviteli útvonal: A Wnt/β-catenin jelátviteli útvonal döntő szerepet játszik a csontfejlődésben és a csont homeosztázisának fenntartásában. A teriparatid aktiválja ezt az utat, elősegítve a β-katenin intracelluláris felhalmozódását és nukleáris transzlokációját. A nukleáris β-catenin a kapcsolódó transzkripciós faktorokhoz kötődik, elindítja a csontképződéssel kapcsolatos gének transzkripcióját, és fokozza az oszteoblaszt-specifikus transzkripciós faktor Runx2 expresszióját. A Runx2 tovább szabályozza az oszteoblasztok differenciálódását és működését, ezáltal elősegíti a csontképződést. Ennek az útvonalnak az aktiválása gátolja az oszteoblasztok adipociták felé történő differenciálódását is, biztosítva a csontvelői mezenchimális őssejtek nagyobb differenciálódását az oszteoblaszt vonal felé, ezáltal növelve a csonttömeget ^[1,3]..

PTH/PTHrP receptor jelátviteli útvonal: A teriparatid, a mellékpajzsmirigy hormon (PTH) analógja, elsősorban a PTH/PTHrP receptorhoz kötődve fejti ki hatását. Kötődéskor a Teriparatid aktiválja a downstream jelátviteli útvonalakat, például a cAMP/PKA útvonalat és a PLC/PKC útvonalat. Ezen útvonalak aktiválása szabályozza az oszteoblasztok és oszteoklasztok működését, elősegítve a csontképződést. A cAMP/PKA útvonal fokozza az oszteoblasztokhoz kapcsolódó gének expresszióját a transzkripciós faktor aktivitásának modulálásával, míg a PLC/PKC útvonal befolyásolja a citoszkeletális átrendeződést és a sejtmozgást, befolyásolva az oszteoblasztok migrációját és működését ^[2,5].

Melyek a Teriparatid alkalmazásai?

Osteoporosis kezelés

Postmenopauzális csontritkulás: A Teriparatid az első szintetikus anabolikus szer, amelyet súlyos csontritkulásban szenvedő posztmenopauzás nők kezelésére hagytak jóvá. A csontképződés serkentésével növeli a csonttömeget, ezáltal csökkenti a törések kockázatát. A posztmenopauzás nőknél a napi teriparatid alkalmazása növeli a csont ásványianyag-sűrűségét, így a placebóhoz képest 65%-kal csökkenti a csigolyatörések és 53%-kal a nem csigolyatörések kockázatát. Az egyéni betegszintű adatok metaanalízise a csípőtáji törés kockázatának 56%-os csökkenését mutatta a kontrollokhoz képest. Ezenkívül a rizedronáthoz képest a Teriparatid 56%-kal, illetve 52%-kal csökkentette az új csigolya- és klinikai törések kockázatát a súlyos csontritkulásban szenvedő nőknél ^[3,6,7]..

Férfi osteoporosis: Férfi csontritkulás kezelésére is engedélyezett. Quattrocchi E et al. kimutatták, hogy férfi osteoporosisban szenvedő betegeknél a Teriparatid (20 μg és 40 μg napi injekció) statisztikailag szignifikánsan növelte az ágyéki gerinc csontsűrűségét: 5,9%-kal a 20 μg-os csoportban és 9,0%-kal a 40 μg-os csoportban (mindkettő P < 0,001). A combnyaknál a csontsűrűség 1,5%-kal nőtt a 20 μg-os csoportban (P = 0,021), és 0,9%-kal a 40 μg-os csoportban (P < 0,001) ^[7].

Glükokortikoidokkal összefüggő csontritkulás: A teriparatidot glükokortikoidok által kiváltott csontritkulás kezelésére is használják töréses férfi- és nőbetegeknél, segítve ezeknek a betegeknek a csonttömeg növekedését, valamint a csontvesztés és a glükokortikoid-használattal összefüggő törések kockázatának csökkentését ^[8].

Törések gyógyulási támogatása: A töréses betegek esetében a törés helyén átmenetileg fokozódó csontképződés kritikus fontosságú a helyreállításhoz, amely szerepet a teriparatid betölthet. Állatmodelleken és betegeken is vizsgálták, mint a törések gyógyulását elősegítő potenciális szert. Noha további kutatásokra van szükség, a meglévő kutatások bizonyítják, hogy képes elősegíteni a törések gyógyulását ^[3].

Alveoláris csontregeneráció: Kapcsolódó tanulmányok azt mutatják, hogy a Teriparatid alkalmazható az alveoláris csontok regenerálására olyan állapotokban, mint az állcsont nekrózis, krónikus parodontitis, a fogászati ​​implantátum csontosodása és a fogszabályzós fogmozgás, ahol fokozza az alveoláris csontképződést. Mindazonáltal további humán klinikai vizsgálatokra van szükség annak igazolására, hogy alkalmazható-e és káros hatásai-e a különböző szájüregi csontbetegségekre ^[9].

Terhesség és szoptatással összefüggő oszteoporózis: Teriparatiddal (20 μg/nap) kalciummal és D-vitaminnal kombinált kezelés a 12. és 24. hónapban szignifikánsan nagyobb növekedést eredményezett az ágyéki gerinc csontsűrűségében a kalcium és D-vitamin önmagában történő kezeléséhez képest. 12 hónap után az ágyéki gerinc csontsűrűségének átlagos növekedése 20,9 ± 11,9% volt a teriparatid csoportban, szemben a kontrollcsoport 6,2 ± 4,8%-ával (P < 0,001). 24 hónap után az ágyéki gerinc csontsűrűségének átlagos növekedése 32,9 ± 13,4% volt 7 Teriparatiddal kezelt betegnél és 12,2 ± 4,2% 6 kontroll betegnél (P = 0,001). A kezelés során nem fordult elő új klinikai törés ^[10].

Speciális alkalmazások: A teriparatidot esettanulmányokban számolták be specifikus csontrendellenességekre, például hypoparathyreosis-asszociált osteodystrophiára (ABD) és hiperkalcémiára. Egy 51 éves, dialízis-függő nőnél hiperkalcémia alakult ki a mellékpajzsmirigy-eltávolítás után, amelyet csontbiopszia ABD-ként igazolt. 12 hónapos Teriparatid-kezelés után a szérum kalciumszintje normalizálódott, ami az első dokumentált eset, amikor a Teriparatid megoldotta az ABD-vel kapcsolatos hiperkalcémiát ^[11].

Következtetés

A Teriparatid hatásos súlyos csontritkulás esetén, amely magas törési kockázattal jár. Olyan betegek számára javasolt, akiknek az anamnézisében többszörös csontritkulásos törés szerepel, rendkívül alacsony a csont ásványianyag-sűrűsége, és korlátozott mértékben reagálnak a hagyományos osteoporosis kezelésekre.

A szerzőről

A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.

Tudományos folyóirat szerzője

Susan V. Bukata a Rochesteri Egyetem Orvosi és Fogorvosi Karának kutatója, ortopédiai és mozgásszervi betegségekre szakosodott. Számos publikáció társszerzője volt, amelyek a csontbiológiával, a törések gyógyulásával és az anabolikus szerek, például a teriparatid klinikai alkalmazásával foglalkoznak az ortopédiai gyakorlatban. Munkája hozzájárult a csontjavítást és a regenerációt elősegítő terápiás stratégiák megértéséhez. Susan V. Bukata szerepel az idézet hivatkozásában [1].

▎ Releváns idézetek

[1] Bukata SV, Puzas JE. A teriparatid ortopédiai alkalmazása. Jelenlegi osteoporosis jelentések 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [A teriparatide anabolikus hatása osteoporoticus betegekre]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Osteoporotikus törés és szisztémás csontrendszeri rendellenességek: mechanizmus, értékelés és kezelés. In: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, szerk. Teriparatid. Szingapúr: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Hatásmechanizmus és klinikai eredmények. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. A mellékpajzsmirigy hormon mechanizmusa és hatékonysága csontritkulásban. A Koreai Orvosi Szövetség folyóirata, 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid a csontritkulás kezelésében. American Journal of Health-System Pharmacy: Ajhp: Az American Society of Health-System Pharmacists hivatalos lapja, 2008; 65, 6, 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: áttekintés. Clinical Therapeutics 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD et al. Frissítés a teriparatid biztonságosságáról és hatékonyságáról az osteoporosis kezelésében. Terápiás fejlődés a csont- és izomrendszeri betegségekben 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. A teriparatid alkalmazásai az alveoláris csontok regenerációjára: szisztematikus áttekintés. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry, 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Teriparatid kezelés terhességgel és szoptatással összefüggő osteoporosisban szenvedő betegeknél. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Adinamikus csontbetegséggel összefüggő hiperkalcémia teriparatid kezelése. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

AZ EZEN WEBOLDALON NYÚJTOTT MINDEN CIKK ÉS TERMÉKINFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG INFORMÁCIÓTERJESZTÉS ÉS OKTATÁS CÉLJÁT SZOLGÁLJA.  

Az ezen a weboldalon található termékek kizárólag in vitro kutatásra szolgálnak. Az in vitro kutatásokat (latinul: *üvegben*, jelentése üvegedényben) az emberi testen kívül végzik. Ezek a termékek nem gyógyszerek, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá, és nem használhatók bármilyen egészségügyi állapot, betegség vagy betegség megelőzésére, kezelésére vagy gyógyítására. A törvény szigorúan tilos ezeknek a termékeknek az emberi vagy állati szervezetbe bármilyen formában történő bejuttatását.