|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Teriparatide struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF Molekulêre Formule: C 181H 291N 55O 51S2 Molekulêre gewig: 4118 g/mol CAS-nommer: 52232-67-4 PubChem CID: 16133850 Sinonieme: Teriparatida; Teriparatidum; 1-34-Menslike PTH |
▎ Teriparatide Navorsing
Wat is die definisie van Teriparatid?
Teriparatid is 'n rekombinante menslike paratiroïedhormoon (PTH) analoog wat bestaan uit die eerste 34 aminosure van menslike paratiroïedhormoon. Dit reguleer beenmetabolisme deur die fisiologiese aksies van endogene paratiroïedhormoon na te boots. Teriparatid is die eerste sintetiese anaboliese middel wat goedgekeur is vir ernstige osteoporose. Die struktuur daarvan vertoon hoë homologie met endogene PTH, wat aktivering van die PTH-reseptor moontlik maak om osteoklastmetaboliese aktiwiteit te moduleer.
Wat is die werkingsmeganisme vir Teriparatid?
Effekte op osteoblaste:
Bevorder osteoblastproliferasie: Teriparatid stimuleer die proliferasie van osteoblastvoorloperselle, wat osteoblastgetalle verhoog. In dierestudies het intermitterende toediening van teriparatid die proliferasie van mesenchimale stamselle wat in staat is om te differensieer in osteoblaste in beenmurg aansienlik versnel. Dit het meer selle in staat gestel om in volwasse osteoblaste te differensieer, wat 'n ruim sellulêre voorraad vir beenvorming verskaf het. In vitro selkultuureksperimente het getoon dat die verdelingstempo van osteoblastvoorloperselle in die Teriparatid-behandelde groep aansienlik hoër was as in die kontrolegroep, wat aandui dat Teriparatid die proliferasie van osteoblastvoorloperselle direk bevorder [1,2].
Verbeterde osteoblastaktiwiteit: Teriparatid verhoog nie net osteoblastgetalle nie, maar verhoog ook hul aktiwiteit. Dit reguleer die uitdrukking van gene wat geassosieer word met beenmatrikssintese in osteoblaste, soos dié wat tipe I kollageen en osteokalsien kodeer, wat aansienlik verhoogde uitdrukkingsvlakke toon. Tipe I kollageen, die primêre organiese komponent van die beenmatriks, dra by tot die vorming van 'n meer robuuste matriksraamwerk deur verhoogde sintese. Osteokalsien speel 'n deurslaggewende rol in beenmineralisering deur kalsiumioonafsetting binne die matriks te bevorder en sodoende beenmineralisering te verbeter. Deur hierdie meganismes sintetiseer en skei osteoblaste beenmatriks meer doeltreffend af, wat nuwe beenvorming vergemaklik [2,3].
Inhibisie van osteosietapoptose: Onder normale fisiologiese toestande ondergaan osteosiete apoptose na voltooiing van spesifieke beenvormingstake. Teriparatid onderdruk hierdie apoptotiese proses, wat osteosietlewensduur verleng. Teriparatid aktiveer relevante sellulêre seinweë, soos die PI3K/Akt-roete. By aktivering onderdruk hierdie pad die uitdrukking van apoptose-verwante proteïene, wat osteoblaste in staat stel om hul beenvormende funksies te onderhou en die kontinuïteit en stabiliteit van beenvorming te handhaaf [1,3].
Effekte op osteoklaste: Teriparatid se effekte op osteoklaste is kompleks. Tydens intermitterende dosering beïnvloed dit osteoklaste deur indirekte meganismes. Dit bevorder osteoblastafskeiding van osteoprotegerien (OPG), 'n sitokien wat mededingend aan die reseptoraktiveerder van kernfaktor κB-ligand (RANKL) bind. RANKL is 'n sleutelreguleerder van osteoklastdifferensiasie en -aktivering. Wanneer OPG aan RANKL bind, kan RANKL nie aan die RANK-reseptor op die oppervlak van osteoklastvoorloperselle bind nie, en sodoende osteoklastdifferensiasie en rypwording inhibeer en beenresorpsie verminder. By osteoporosepasiënte, waar beenresorpsie vorming oorskry wat tot beenverlies lei, verminder teriparatid osteoklastaktiwiteit deur hierdie meganisme. Dit herstel balans tussen resorpsie en vorming, wat beentoename bevorder [2,3].
Figuur 1 Plekke van aksie vir eerste-lyn osteoporose behandelings. Teriparatid, 'n rekombinante fragment van paratiroïedhormoon, stimuleer beenvorming deur osteoblastaktiwiteit te verhoog en, tot 'n mindere mate, osteoklastwerwing te inhibeer [4].
Modulasie van beenmetabolisme-verwante seinpaaie:
Wnt/β-Catenin seinpad: Die Wnt/β-catenin seinpad speel 'n deurslaggewende rol in beenontwikkeling en instandhouding van beenhomeostase. Teriparatid aktiveer hierdie pad, wat intrasellulêre akkumulasie en kerntranslokasie van β-katenien bevorder. Kern-β-katenien bind aan geassosieerde transkripsiefaktore, wat transkripsie van beenvormingverwante gene begin en die uitdrukking van die osteoblast-spesifieke transkripsiefaktor Runx2 verbeter. Runx2 reguleer verder osteoblastdifferensiasie en -funksie, en bevorder daardeur beenvorming. Aktivering van hierdie pad inhibeer ook osteoblast-differensiasie na adiposiete, wat groter differensiasie van beenmurg-mesenchimale stamselle na die osteoblast-lyn verseker, en sodoende beenmassa verhoog [1,3].
PTH/PTHrP-reseptorseinweg: Teriparatid, 'n analoog van paratiroïedhormoon (PTH), oefen hoofsaaklik sy effekte uit deur aan die PTH/PTHrP-reseptor te bind. By binding aktiveer Teriparatid stroomaf sein paaie soos die cAMP/PKA pad en die PLC/PKC pad. Aktivering van hierdie weë reguleer osteoblast- en osteoklastfunksie, wat beenvorming bevorder. Die cAMP/PKA-weg verhoog uitdrukking van osteoblastverwante gene deur transkripsiefaktoraktiwiteit te moduleer, terwyl die PLC/PKC-weg sitoskeletale herorganisasie en selmotiliteit beïnvloed, wat osteoblastmigrasie en funksie beïnvloed [2,5].
Wat is die toepassings van Teriparatid?
Osteoporose behandeling
Postmenopousale osteoporose: Teriparatid is die eerste sintetiese anaboliese middel wat goedgekeur is vir die behandeling van postmenopousale vroue met ernstige osteoporose. Deur beenvorming te stimuleer, verhoog dit beenmassa, waardeur fraktuurrisiko verminder word. By postmenopousale vroue verhoog die daaglikse gebruik van teriparatide beenmineraaldigtheid, wat die risiko van vertebrale frakture met 65% en nie-vertebrale broosheidfrakture met 53% verminder in vergelyking met placebo. 'n Meta-analise van individuele pasiëntvlakdata het 'n 56% vermindering in heupfraktuurrisiko getoon in vergelyking met kontroles. Verder, in vergelyking met risedronaat, het Teriparatid die risiko van nuwe vertebrale en kliniese frakture met onderskeidelik 56% en 52% verminder by vroue met ernstige osteoporose [3,6,7].
Manlike osteoporose: Dit is ook goedgekeur vir die behandeling van manlike osteoporose. Quattrocchi E et al. het getoon dat Teriparatid (20μg en 40μg daaglikse inspuitings) by manlike osteoporosepasiënte statisties beduidende toenames in lumbale ruggraatbeenmineraaldigtheid geproduseer het: 5.9% in die 20μg-groep en 9.0% in die 40μg-groep (beide P <0.001). By die femorale nek het beendigtheid toegeneem met 1,5% in die 20μg-groep (P = 0,021) en met 0,9% in die 40μg-groep (P < 0,001) [7].
Glukokortikoïed-geassosieerde osteoporose: Teriparatid word ook gebruik om glukokortikoïed-geïnduseerde osteoporose by manlike en vroulike pasiënte met frakture te behandel, wat hierdie pasiënte help om beenmassa te verhoog en beenverlies en fraktuurrisiko wat verband hou met glukokortikoïedgebruik te verminder [8].
Breukgenesingsondersteuning: Vir fraktuurpasiënte is verbygaande toenemende beenvorming by die fraktuurplek van kritieke belang vir herstel, 'n rol wat teriparatide kan vervul. Dit is in beide dieremodelle en pasiënte bestudeer as 'n potensiële middel om fraktuurgenesing te verbeter. Terwyl verdere navorsing nodig is, demonstreer bestaande verkennings die potensiaal daarvan om fraktuurgenesing te bevorder [3].
Alveolêre beenregenerasie: Verwante studies dui daarop dat Teriparatid van toepassing kan wees vir alveolêre beenregenerasie in toestande soos kakebeennekrose, chroniese periodontitis, tandheelkundige inplanting osseointegrasie en ortodontiese tandbeweging, waar dit alveolêre beenvorming verbeter. Verdere menslike kliniese proewe is egter nodig om die toepassing en nadelige effekte daarvan oor verskeie orale beensiektes te bekragtig [9].
Swangerskap- en laktasieverwante osteoporose: By pasiënte met swangerskap- en laktasieverwante osteoporose (PLO), het behandeling met Teriparatid (20μg/dag) gekombineer met kalsium en vitamien D gelei tot aansienlik groter toenames in lumbale ruggraatbeenmineraaldigtheid op 12 en 24 maande alleen in vergelyking met kalsium D alleen. Op 12 maande was die gemiddelde toename in lumbale ruggraat-beenmineraaldigtheid 20.9 ± 11.9% in die teriparatide-groep teenoor 6.2 ± 4.8% in die kontrolegroep (P <0.001). Op 24 maande was die gemiddelde toename in lumbale ruggraatbeenmineraaldigtheid 32.9 ± 13.4% in 7 pasiënte wat met Teriparatid behandel is en 12.2 ± 4.2% in 6 kontrolepasiënte (P = 0.001). Geen nuwe kliniese frakture het tydens behandeling voorgekom nie [10].
Spesiale toepassings: Teriparatid is gerapporteer in gevallestudies vir spesifieke beenafwykings, soos hipoparatiroïedisme-geassosieerde osteodistrofie (ABD) met hiperkalsemie. ’n 51-jarige vrou wat dialise afhanklik is, het hiperkalsemie post-paratiroïedektomie ontwikkel, wat deur beenbiopsie as ABD bevestig is. Na 12 maande van Teriparatid-behandeling het serumkalsiumvlakke genormaliseer, wat die eerste gedokumenteerde geval verteenwoordig van Teriparatid wat ABD-verwante hiperkalsemie oplos [11].
Gevolgtrekking
Teriparatid is effektief vir ernstige osteoporose met 'n hoë risiko van fraktuur. Dit word aangedui vir pasiënte met 'n geskiedenis van veelvuldige osteoporotiese frakture, uiters lae beenmineraaldigtheid en beperkte reaksie op konvensionele osteoporose-behandelings.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Susan V. Bukata is 'n navorser by die Universiteit van Rochester Skool vir Geneeskunde en Tandheelkunde, wat spesialiseer in ortopedie en muskuloskeletale siektes. Sy was mede-outeur van talle publikasies wat fokus op beenbiologie, fraktuurgenesing en die kliniese toepassings van anaboliese middels soos teriparatide in ortopediese praktyk. Haar werk het bygedra tot die begrip van terapeutiese strategieë vir die verbetering van beenherstel en regenerasie. Susan V. Bukata word gelys in die verwysing van aanhaling [1].
