Teriparatid 750 mg

▎ Teriparatid Structure

▎ Teriparatid Lêkolîna

Pênaseya Teriparatid çi ye?

Teriparatid analogek hormona paratîroîdê ya mirovî (PTH) ya rekombînant e ku ji 34 asîdên yekem ên hormona paratîroîdê ya mirovî pêk tê. Ew metabolîzma hestî bi teqlîdkirina kiryarên fîzyolojîkî yên hormona paratîroîdê ya endogenous verast dike. Teriparatid yekem dermanê anabolîk sentetîk e ku ji bo osteoporoza giran hatî pejirandin. Struktura wê bi PTH-ya endogenous re homolojiya bilind nîşan dide, ku çalakkirina receptorê PTH-ê dihêle ku çalakiya metabolê ya osteoclast modul bike.

Mekanîzmaya çalakiyê ji bo Teriparatid çi ye?

Bandorên li ser osteoblastê:

Pêşveçûna osteoblastê pêşve dike: Teriparatid belavbûna şaneyên pêşîn ên osteoblastê teşwîq dike, hejmara osteoblastê zêde dike. Di lêkolînên heywanan de, rêveberiya navbirî ya teriparatide bi girîngî zêdekirina hucreyên stem ên mesenchymal ku dikarin di nav hestî de di nav osteoblastan de cûda bibin bilez kir. Vê yekê hişt ku bêtir hucreyan di nav osteoblastên gihîştî de cûda bibin, ji bo avakirina hestî dabînek hucreyî ya berfireh peyda dike. Ceribandinên çanda hucreyê ya in vitro destnîşan kirin ku rêjeya dabeşkirina hucreyên pêşîn ên osteoblastê di koma ku bi Teriparatid ve hatî derman kirin de bi girîngî ji koma kontrolê bilindtir bû, û destnîşan kir ku Teriparatid rasterast belavbûna şaneyên pêşîn ên osteoblastê dike ^[1,2].

Çalakiya Osteoblastê ya Pêşkeftî: Teriparatid ne tenê hejmarên osteoblastê zêde dike lê çalakiya wan jî bilind dike. Ew vegotina genên ku bi senteza matrixê hestî ve di osteoblastan de têkildar in, wekî yên kolajenê I û osteocalcinê kod dikin, yên ku bi girîngî asta vegotinê zêde dikin destnîşan dikin. Kolagenê Tîpa I, pêkhateya organîk a bingehîn a matrixê hestî, bi zêdekirina sentezê beşdarî avakirina çarçoveyek matrixê ya bihêztir dibe. Osteocalcin di mîneralîzasyona hestî de bi pêşvexistina depokirina îyona kalsiyûmê di nav matrixê de rolek girîng dilîze, bi vî rengî mîneralîzasyona hestî zêde dike. Bi van mekanîzmayan, osteoblast bi bandortir matrixê hestî sentez dikin û derdixin, avakirina hestiyê nû hêsantir dike ^[2,3].

Astengkirina apoptoza osteocyte: Di bin şert û mercên fîzyolojîkî yên normal de, osteocytes piştî ku karên damezrandina hestî yên taybetî biqedînin di bin apoptozê de ne. Teriparatid vê pêvajoya apoptotîk ditepisîne, temenê osteocyte dirêj dike. Teriparatid rêyên nîşankirina hucreyî yên têkildar çalak dike, wek rêça PI3K/Akt. Bi aktîvkirinê re, ev rê derbirrîna proteînên bi apoptozê ve girêdayî dihêle, dihêle osteoblast fonksiyonên xwe yên çêkirina hestî bidomîne û domdarî û aramiya avakirina hestî biparêze ^[1,3].

Bandorên li ser Osteoklastan: Bandorên Teriparatid li ser osteoklastan tevlihev in. Di dema dozkirina navber de, ew bi mekanîzmayên nerasterast bandorê li osteoklast dike. Ew derziya osteoblastê ya osteoprotegerin (OPG), sîtokînek ku bi pêşbazî ve bi aktîvatorê receptorê lîganda faktora nukleerî κB (RANKL) ve girêdide pêşve dike. RANKL rêgezek bingehîn a cihêbûn û aktîvkirina osteoclastê ye. Dema ku OPG bi RANKL-ê ve girêdide, RANKL nikare bi receptora RANK-ê ya li ser rûyê hucreyên pêşîn ên osteoclastê ve girêbide, bi vî rengî cûdabûna osteoklast û mezinbûnê asteng dike û vegerandina hestî kêm dike. Di nexweşên osteoporozê de, ku resorbasyona hestî ji pêkhatina ku dibe sedema windabûna hestî zêdetir dibe, teriparatide bi vê mekanîzmayê çalakiya osteoklast kêm dike. Ev hevsengiya di navbera resorpasyon û damezrandinê de vedigire, qezenckirina hestî pêşve dike ^[2,3].

Figure 1 Cihên çalakiyê ji bo dermankirinên osteoporozê yên rêza yekem. Teriparatid, parçeyek vejenê ya hormona paratîroîdê, bi zêdekirina çalakiya osteoblastê ve avakirina hestî teşwîq dike û, bi dereceyek hindik, vegirtina osteoclastê asteng dike ^[4].

Modulasyona Rêyên Îşaretê yên Têkildarî Metabolîzma Bone:

Riya îşaretkirina Wnt/β-Catenin: Rêya nîşana Wnt/β-catenin di pêşveçûna hestî û domandina homeostaza hestî de rolek girîng dilîze. Teriparatid vê rêyê çalak dike, kombûna hundurîn û veguheztina navokî ya β-catenin pêşve dike. β-catenîna nukleerî bi faktorên veguheztinê yên têkildar ve girêdide, dest bi veguheztina genên bi avakirina hestî dike û îfadeya faktora veguheztinê ya taybetî ya osteoblastê Runx2 zêde dike. Runx2 cudabûn û fonksiyona osteoblastê bi rêkûpêk dike, bi vî rengî avakirina hestî pêşve dike. Aktîvkirina vê rêyê di heman demê de cihêrengiya osteoblastê berbi adipocytes jî asteng dike, cihêrengiya hucreyên stem ên mezenkîmal ên mêjûya hestî ber bi rêza osteoblastê ve misoger dike, bi vî rengî girseya hestî zêde dike ^[1,3].

Riya îşaretê ya Receptorê PTH/PTHrP: Teriparatid, analogek hormona paratîroîdê (PTH), di serî de bandorên xwe bi girêdana bi receptorê PTH/PTHrP re dike. Li ser girêdanê, Teriparatid rêyên nîşankirina jêrîn ên wekî riya cAMP / PKA û riya PLC / PKC çalak dike. Çalakkirina van rêçikan fonksiyona osteoblast û osteoclast birêkûpêk dike, avakirina hestî pêşve dike. Rêya cAMP/PKA bi modulkirina çalakiya faktora transkrîpsiyonê, îfadeya genên girêdayî osteoblastê zêde dike, dema ku rêça PLC/PKC bandorê li vesazkirina sîtoskeletal û tevgera hucreyê dike, bandorê li koç û fonksiyona osteoblastê dike ^[2,5].

Serîlêdanên Teriparatid çi ne?

Tedawiya Osteoporosis

Osteoporoza Postmenopausal: Teriparatid yekem karmendê anabolîk sentetîk e ku ji bo dermankirina jinên postmenopausal bi osteoporoza giran ve hatî pejirandin. Bi teşwîqkirina avakirina hestî, ew girseya hestî zêde dike, bi vî rengî xetera şikestinê kêm dike. Di jinên piştî menopausal de, karanîna rojane ya teriparatide tîrêjiya mîneral a hestî zêde dike, li gorî cîhgiran xetera şikestinên vertebral% 65 û şikestinên ne-vertebral% 53 kêm dike. Meta-analîzek daneyên kesane yên asta nexweşan kêmkirina 56% di xetereya şikestina hipê de li gorî kontrolê nîşan da. Wekî din, li gorî risedronate, Teriparatid di jinên bi osteoporoza giran de xetera şikestinên nû yên vertebral û klînîkî bi rêzê 56% û 52% kêm kir ^[3,6,7].

Osteoporoza mêran: Ji bo dermankirina osteoporoza mêr jî tê pejirandin. Quattrocchi E et al. destnîşan kir ku di nexweşên osteoporozê yên mêr de, Teriparatid (derziyên rojane 20μg û 40μg) zêdebûnek girîng a îstatîstîkî di mîneraliya hestiyê stûna lumbar de çêdike: 5,9% di koma 20 μg û 9,0% di koma 40 μg de (herdu P <0,001). Di stûyê femoral de, di koma 20 μg de (P = 0,021) de tansiyona hestî %1,5 û di koma 40 μg de %0,9 zêde bû (P <0,001) ^[7].

Osteoporoza Têkilî ya Glucocorticoid-ê: Teriparatid di heman demê de ji bo dermankirina osteoporoza ku ji hêla glucocorticoid ve hatî çêkirin di nexweşên mêr û jin ên bi şikestinan de jî tê bikar anîn, ji van nexweşan re dibe alîkar ku girseya hestî zêde bikin û windabûna hestî û xetera şikestinê ya ku bi karanîna glucocorticoid ve girêdayî ye kêm bike ^[8].

Piştgiriya dermankirina şikestinê: Ji bo nexweşên şikestî, zêdebûna demkî ya avakirina hestî li cîhê şikestinê ji bo tamîrkirinê krîtîk e, rolek teriparatide dikare pêk bîne. Ew hem di modelên heywanan û hem jî di nexweşan de wekî amûrek potansiyel ji bo zêdekirina başkirina şikestinan hatî lêkolîn kirin. Digel ku lêkolînek din hewce ye, lêgerînên heyî potansiyela wê di pêşvebirina başkirina şikestinan de destnîşan dikin ^[3].

Nûvekirina hestiyê alveolar: Lêkolînên têkildar destnîşan dikin ku Teriparatid dibe ku ji bo nûvekirina hestiyê alveolar di şert û mercên wekî nekroza çenûnê, periodontitis kronîk, osseointegrasyona implantên diranan, û tevgera diranên ortodontîk de were sepandin, ku ew avakirina hestiyê alveolar zêde dike. Lêbelê, ceribandinên klînîkî yên mirovî yên din hewce ne ku serîlêdana wê û bandorên neyînî li ser cûrbecûr nexweşiyên hestiyê devkî rast bikin ^[9].

Osteoporoza girêdayî ducaniyê û şîrdanê: Di nexweşên bi osteoporoza ducanî û şîrdanê (PLO) de, dermankirina bi Teriparatid (20 μg/roj) bi kalsiyûm û vîtamîna D re bi hev re di 12 û 24 mehan de li gorî vîtamîna Dcalê bi girîngî zêde zêde dibe di mîneralên hestiyê stûna piştê de. Di 12 mehan de, zêdebûna navînî di dendika mîneral a hestiyê stûna lumbar de 20,9 ± 11,9% di koma teriparatide de li hember 6,2 ± 4,8% di koma kontrolê de (P <0,001) bû. Di 24 mehan de, zêdebûna navînî di tîrêjiya mîneral a hestiyê stûna lumbar de 32,9 ± 13,4% bû di 7 nexweşên ku bi Teriparatid re hatine dermankirin û 12,2 ± 4,2% di 6 nexweşên kontrolê de (P = 0,001). Di dema dermankirinê de şikestinên klînîkî yên nû çênebûn ^[10].

Serlêdanên Taybet: Teriparatid di lêkolînên dozê de ji bo nexweşiyên hestî yên taybetî, wekî osteodystrophy-ya bi hîpoparatîroîdîzmê (ABD) bi hîperkalsemia ve hatî ragihandin. Jineke 51-salî ya girêdayî diyalîzê piştî parathyroidectomy hîperkalsemiya pêş xist, ku bi biopsiya hestî wekî ABD ve hatî pejirandin. Piştî 12 mehan ji dermankirina Teriparatid, asta kalsiyûmê ya serumê normal bû, ku yekem doza belgekirî ya Teriparatid-ê ku hypercalcemia-a girêdayî ABD-ê çareser dike temsîl dike ^[11].

Xelasî

Teriparatid ji bo osteoporoza giran a ku xetera şikestinê ya bilind heye bandorker e. Ew ji bo nexweşên xwedan dîrokek gelek şikestinên osteoporotîk, dendika mîneral a hestî ya pir kêm, û bersivek tixûbdar a ji bo dermankirinên osteoporozê yên kevneşopî tê destnîşan kirin.

Derbarê Nivîskar

Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.

Nivîskarê Kovara Zanistî

Susan V. Bukata lêkolînerek e li Zanîngeha Rochester ya Dibistana Derman û Diranan, pisporê ortopedî û nexweşiyên musculoskeletal. Wê gelek weşanên ku balê dikişînin ser biyolojiya hestî, başkirina şikestinan, û serîlêdanên klînîkî yên ajanên anabolîk ên mîna teriparatide di pratîka ortopediyê de hevbeş e. Karê wê beşdarî têgihîştina stratejiyên dermankirinê yên ji bo zêdekirina tamîrkirin û nûvekirina hestî bûye. Susan V. Bukata di referansê de [1] de tête navnîş kirin.

▎ Relevant Citations

[1] Bukata SV, Puzas JE. Bikaranîna ortopedîkî ya teriparatide. Raporên Osteoporosis 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Çalakiya anabolic ya teriparatide ji bo nexweşên osteoporotic]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Şikandina Osteoporotîk û Nexweşiyên Skeletal Pergalî: Mekanîzma, Nirxandin û Dermankirin. Li: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, weş. Teriparatid. Singapore: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Mekanîzmaya çalakiyê û encamên klînîkî. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mekanîzma û bandoriya hormona parathyroid di osteoporozê de. Kovara Komeleya Bijîjkî ya Koreyî 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid di tedawiya osteoporosê de. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Official Journal of the American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: nirxandinek. Dermankirina Klînîkî 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Nûvekirin li ser ewlehî û bandoriya teriparatide di dermankirina osteoporosis de. Pêşketinên Dermankirî di Nexweşiya Musculoskeletal 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Serîlêdanên Teriparatid ji bo Nûvekirina Bone Alveolar: Lêkolînek Sîstematîk. Kovara Civaka Navnetewî ya Pêşîlêgirtin û Dentistry Civakî 2021; 11 (6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Dermankirina Teriparatîd Li Nexweşên Bi Osteoporoza Têkilî ya Ducanî û Laktasyonê. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Xelîl A, Chan MR, Hansen KE. Dermankirina Teriparatid ji bo Hypercalcemia ku Bi Nexweşiya Hestî ya Adînamîk re têkildar e. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.  

Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Ji hêla qanûnê ve bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her şêweyî bikeve.