เทริปาราทิด 750มก

▎ ริพาราติด โครงสร้างเท อร์

▎ ปาราทิด การวิจัยเทริ

คำจำกัดความของ Teriparatid คืออะไร?

Teriparatid เป็นฮอร์โมนพาราไธรอยด์ของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนท์ (PTH) ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 34 ตัวแรกของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ของมนุษย์ ควบคุมการเผาผลาญของกระดูกโดยการเลียนแบบการกระทำทางสรีรวิทยาของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ภายนอก Teriparatid เป็นยาอะนาโบลิกสังเคราะห์ตัวแรกที่ได้รับการรับรองสำหรับโรคกระดูกพรุนขั้นรุนแรง โครงสร้างของมันมีความคล้ายคลึงกันสูงกับ PTH ภายนอก ทำให้สามารถกระตุ้นการทำงานของตัวรับ PTH เพื่อปรับกิจกรรมการเผาผลาญของกระดูก

กลไกการออกฤทธิ์ของ Teriparatid คืออะไร?

ผลต่อเซลล์สร้างกระดูก:

ส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์สร้างกระดูก: Teriparatid กระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์สารตั้งต้นของเซลล์สร้างกระดูก ทำให้จำนวนเซลล์สร้างกระดูกเพิ่มขึ้น ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง การให้เทริปาราไทด์เป็นระยะๆ ช่วยเร่งการขยายตัวของเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคมัลได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งสามารถแยกความแตกต่างไปเป็นเซลล์สร้างกระดูกในไขกระดูกได้อย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้ทำให้เซลล์จำนวนมากขึ้นสามารถแยกความแตกต่างออกไปเป็นเซลล์สร้างกระดูกที่เจริญเต็มที่ได้ ทำให้มีปริมาณเซลล์ที่เพียงพอสำหรับการสร้างกระดูก การทดลองเพาะเลี้ยงเซลล์ในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าอัตราการแบ่งเซลล์สารตั้งต้นของกระดูกในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย Teriparatid นั้นสูงกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่า Teriparatid ส่งเสริมการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิดของกระดูกโดยตรง ^[1,2].

เพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก: Teriparatid ไม่เพียงแต่เพิ่มจำนวนเซลล์สร้างกระดูกเท่านั้น แต่ยังช่วยยกระดับการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกด้วย ควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เมทริกซ์ของกระดูกในเซลล์สร้างกระดูก เช่น คอลลาเจนชนิดที่ 1 และเซลล์ออสทีโอแคลซิน ซึ่งแสดงระดับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ คอลลาเจนประเภท 1 ซึ่งเป็นส่วนประกอบอินทรีย์หลักของเมทริกซ์กระดูก มีส่วนช่วยในการสร้างโครงสร้างเมทริกซ์ที่แข็งแกร่งยิ่งขึ้นผ่านการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้น Osteocalcin มีบทบาทสำคัญในการสร้างแร่ธาตุของกระดูกโดยส่งเสริมการสะสมของแคลเซียมไอออนภายในเมทริกซ์ จึงช่วยเพิ่มแร่ธาตุของกระดูก ด้วยกลไกเหล่านี้ เซลล์สร้างกระดูกจะสังเคราะห์และหลั่งเมทริกซ์ของกระดูกได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ซึ่งเอื้อต่อการสร้างกระดูกใหม่ ^[2,3].

การยับยั้งการตายของเซลล์กระดูก: ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ เซลล์สร้างกระดูกจะได้รับการตายของเซลล์หลังจากเสร็จสิ้นภารกิจการสร้างกระดูกโดยเฉพาะ Teriparatid ยับยั้งกระบวนการอะพอพโทติกนี้ ซึ่งช่วยยืดอายุขัยของกระดูก Teriparatid กระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณเซลลูลาร์ที่เกี่ยวข้อง เช่น วิถี PI3K/Akt เมื่อเปิดใช้งาน วิถีนี้จะยับยั้งการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ ทำให้เซลล์สร้างกระดูกคงหน้าที่ในการสร้างกระดูก และรักษาความต่อเนื่องและความเสถียรของการสร้างกระดูก ^[1,3].

ผลต่อเซลล์สร้างกระดูก: ผลกระทบของ Teriparatid ต่อเซลล์สร้างกระดูกมีความซับซ้อน ในระหว่างการให้ยาเป็นระยะๆ จะส่งผลต่อเซลล์สร้างกระดูกผ่านกลไกทางอ้อม ส่งเสริมการหลั่งกระดูกของออสตีโอโปรตีนเทเจอริน (OPG) ซึ่งเป็นไซโตไคน์ที่จับกับตัวกระตุ้นตัวรับของปัจจัยนิวเคลียร์ κB ลิแกนด์ (RANKL) ได้อย่างแข่งขัน RANKL เป็นตัวควบคุมหลักของการสร้างความแตกต่างและการกระตุ้นเซลล์สร้างกระดูก เมื่อ OPG จับกับ RANKL นั้น RANKL จะไม่สามารถจับกับตัวรับ RANK บนพื้นผิวของเซลล์สารตั้งต้นของกระดูก Osteoclast ได้ จึงยับยั้งการสร้างความแตกต่างและการเจริญเต็มที่ของกระดูก Osteoclast และลดการสลายของกระดูก ในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุน ซึ่งการสลายของกระดูกเกินรูปแบบที่นำไปสู่การสูญเสียมวลกระดูก teriparatide จะลดการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกผ่านกลไกนี้ ช่วยคืนความสมดุลระหว่างการสลายและการก่อตัว ส่งเสริมการเพิ่มของกระดูก ^[2,3].

รูปที่ 1 ตำแหน่งการออกฤทธิ์สำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุนทางเลือกแรก Teriparatid ซึ่งเป็นชิ้นส่วนรีคอมบิแนนท์ของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ กระตุ้นการสร้างกระดูกโดยการเพิ่มการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก และยับยั้งการสรรหาเซลล์สร้างกระดูกในระดับที่น้อยลง ^[4].

การปรับเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของกระดูก:

เส้นทางการส่งสัญญาณของ Wnt / β-Catenin: เส้นทางการส่งสัญญาณของ Wnt / β-catenin มีบทบาทสำคัญในการพัฒนากระดูกและการบำรุงรักษาสภาวะสมดุลของกระดูก Teriparatid กระตุ้นวิถีนี้ โดยส่งเสริมการสะสมภายในเซลล์และการโยกย้ายนิวเคลียร์ของ β-catenin นิวเคลียร์ β-catenin จับกับปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้อง เริ่มต้นการถอดรหัสของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างกระดูก และเพิ่มการแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัสเฉพาะเซลล์สร้างกระดูก Runx2 Runx2 ยังควบคุมความแตกต่างและการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก ซึ่งจะช่วยส่งเสริมการสร้างกระดูก การกระตุ้นวิถีนี้ยังยับยั้งการสร้างความแตกต่างของเซลล์สร้างกระดูกไปสู่เซลล์ไขมัน ทำให้มั่นใจได้ว่าเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคมัลจากไขกระดูกมีความแตกต่างกันมากขึ้นไปสู่เชื้อสายของเซลล์สร้างกระดูก ซึ่งจะเป็นการเพิ่มมวลกระดูก ^[1,3].

เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับ PTH/PTHrP: Teriparatid ซึ่งเป็นอะนาล็อกของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ (PTH) ส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์โดยการจับกับตัวรับ PTH/PTHrP เมื่อจับเข้าด้วยกัน Teriparatid จะเปิดใช้งานวิถีการส่งสัญญาณขั้นปลาย เช่น วิถี cAMP/PKA และวิถีทาง PLC/PKC การเปิดใช้งานวิถีเหล่านี้จะควบคุมการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์สร้างกระดูก ซึ่งส่งเสริมการสร้างกระดูก วิถี cAMP/PKA ช่วยเพิ่มการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับเซลล์สร้างกระดูกโดยการปรับกิจกรรมของปัจจัยการถอดรหัส ในขณะที่วิถีทางของ PLC/PKC มีอิทธิพลต่อการปรับโครงสร้างเซลล์ไซโตสเกเลทัลและการเคลื่อนที่ของเซลล์ ส่งผลต่อการย้ายถิ่นและการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก ^[2,5].

Teriparatid มีประโยชน์อย่างไร?

การรักษาโรคกระดูกพรุน

โรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน: Teriparatid เป็นตัวแทนอะนาโบลิกสังเคราะห์ตัวแรกที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นโรคกระดูกพรุนขั้นรุนแรง โดยการกระตุ้นการสร้างกระดูกจะช่วยเพิ่มมวลกระดูกซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงในการแตกหัก ในสตรีวัยหมดประจำเดือน การใช้เทอริปาไทด์ทุกวันจะเพิ่มความหนาแน่นของมวลกระดูก ซึ่งลดความเสี่ยงของกระดูกสันหลังหักได้ 65% และกระดูกหักจากความเปราะบางที่ไม่ใช่กระดูกสันหลังได้ 53% เมื่อเทียบกับยาหลอก การวิเคราะห์เมตาของข้อมูลระดับผู้ป่วยแต่ละรายแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงกระดูกสะโพกหักลดลง 56% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ เมื่อเทียบกับยา Risedronate Teriparatid ยังลดความเสี่ยงของกระดูกสันหลังใหม่และกระดูกหักทางคลินิกได้ 56% และ 52% ตามลำดับ ในสตรีที่เป็นโรคกระดูกพรุนรุนแรง ^[3,6,7].

โรคกระดูกพรุนในชาย: ได้รับการอนุมัติให้รักษาโรคกระดูกพรุนในชายด้วย Quattrocchi E และคณะ แสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนในชาย Teriparatid (ฉีดยา 20 ไมโครกรัมและ 40 ไมโครกรัมทุกวัน) มีความหนาแน่นของแร่ธาตุกระดูกกระดูกสันหลังส่วนเอวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ: 5.9% ในกลุ่ม 20μg และ 9.0% ในกลุ่ม 40μg (ทั้ง P < 0.001) ที่คอต้นขา ความหนาแน่นของกระดูกเพิ่มขึ้น 1.5% ในกลุ่ม 20μg (P = 0.021) และ 0.9% ในกลุ่ม 40μg (P < 0.001) ^[7].

โรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับกลูโคคอร์ติคอยด์: Teriparatid ยังใช้ในการรักษาโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากกลูโคคอร์ติคอยด์ในผู้ป่วยกระดูกหักทั้งชายและหญิง ช่วยให้ผู้ป่วยเหล่านี้เพิ่มมวลกระดูกและลดการสูญเสียมวลกระดูกและความเสี่ยงกระดูกแตกหักที่เกี่ยวข้องกับการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ ^[8].

การสนับสนุนการรักษากระดูกหัก: สำหรับผู้ป่วยกระดูกหัก การเพิ่มการสร้างกระดูกชั่วคราวในบริเวณที่แตกหักเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการซ่อมแซม ซึ่งเป็นบทบาทของเทอริปาราไทด์ที่สามารถตอบสนองได้ ได้รับการศึกษาทั้งในสัตว์ทดลองและผู้ป่วยในฐานะตัวแทนที่มีศักยภาพในการเพิ่มประสิทธิภาพการรักษากระดูกหัก ในขณะที่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม การสำรวจที่มีอยู่แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการส่งเสริมการรักษากระดูกหัก ^[3].

การสร้างกระดูกถุงใหม่: การศึกษาที่เกี่ยวข้องระบุว่า Teriparatid อาจใช้ได้กับการสร้างกระดูกถุงใหม่ได้ในสภาวะต่างๆ เช่น เนื้อร้ายของกระดูกขากรรไกร โรคปริทันต์อักเสบเรื้อรัง การใส่กระดูกเทียมทางทันตกรรม และการเคลื่อนไหวของฟันจัดฟัน ซึ่งจะช่วยเสริมการสร้างกระดูกถุงถุง อย่างไรก็ตาม, จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกในมนุษย์เพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบการประยุกต์ใช้และผลข้างเคียงของโรคกระดูกในช่องปากต่างๆ ^[9].

โรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์และให้นมบุตร: ในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์และให้นมบุตร (PLO) การรักษาด้วย Teriparatid (20 ไมโครกรัม/วัน) ร่วมกับแคลเซียมและวิตามินดี ส่งผลให้ความหนาแน่นของกระดูกกระดูกสันหลังส่วนเอวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่ 12 และ 24 เดือน เมื่อเทียบกับแคลเซียมและวิตามินดีเพียงอย่างเดียว ที่ 12 เดือน ความหนาแน่นของกระดูกกระดูกสันหลังส่วนเอวเพิ่มขึ้นเฉลี่ยอยู่ที่ 20.9 ± 11.9% ในกลุ่มที่ได้รับ teriparatide เทียบกับ 6.2 ± 4.8% ในกลุ่มควบคุม (P < 0.001) ที่ 24 เดือน ความหนาแน่นของกระดูกกระดูกสันหลังส่วนเอวเพิ่มขึ้นเฉลี่ย 32.9 ± 13.4% ในผู้ป่วย 7 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Teriparatid และ 12.2 ± 4.2% ในผู้ป่วยควบคุม 6 ราย (P = 0.001) ไม่มีกระดูกหักทางคลินิกใหม่เกิดขึ้นระหว่างการรักษา ^[10].

การใช้งานพิเศษ: มีรายงาน Teriparatid ในกรณีศึกษาเกี่ยวกับความผิดปกติของกระดูกโดยเฉพาะ เช่น โรคกระดูกเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับไฮโปพาราไทรอยด์ (ABD) ที่มีแคลเซียมในเลือดสูง หญิงอายุ 51 ปีที่ต้องฟอกไตมีภาวะแคลเซียมในเลือดสูงหลังการตัดพาราไธรอยด์ ซึ่งยืนยันโดยการตรวจชิ้นเนื้อกระดูกว่าเป็น ABD หลังจากการรักษาด้วย Teriparatid เป็นเวลา 12 เดือน ระดับแคลเซียมในเลือดก็กลับมาเป็นปกติ ถือเป็นกรณีแรกที่บันทึกไว้ของ Teriparatid ในการแก้ปัญหาภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับ ABD ^[11].

บทสรุป

Teriparatid มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคกระดูกพรุนขั้นรุนแรงและมีความเสี่ยงต่อกระดูกหักสูง โดยระบุไว้ในผู้ป่วยที่มีประวัติกระดูกพรุนหักหลายครั้ง มีความหนาแน่นของมวลกระดูกต่ำมาก และมีการตอบสนองต่อการรักษาโรคกระดูกพรุนแบบเดิมๆ ที่จำกัด

เกี่ยวกับผู้เขียน

เนื้อหาที่กล่าวมาข้างต้นทั้งหมดได้รับการวิจัย เรียบเรียง และเรียบเรียงโดย Cocer Peptides

ผู้เขียนวารสารวิทยาศาสตร์

Susan V. Bukata เป็นนักวิจัยที่คณะแพทยศาสตร์และทันตแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัย Rochester ซึ่งเชี่ยวชาญด้านศัลยกรรมกระดูกและโรคกระดูกและกล้ามเนื้อ เธอได้ร่วมเขียนสิ่งพิมพ์หลายฉบับโดยเน้นไปที่ชีววิทยาของกระดูก การรักษากระดูกหัก และการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของสารอะนาโบลิก เช่น teriparatide ในการผ่าตัดศัลยกรรมกระดูก งานของเธอมีส่วนในการทำความเข้าใจกลยุทธ์การรักษาเพื่อเพิ่มการซ่อมแซมและการสร้างกระดูกใหม่ Susan V. Bukata มีชื่ออยู่ในข้อมูลอ้างอิง [1]

▎ ข้อมูลอ้างอิงที่เกี่ยวข้อง

[1] บูกาต้า เอสวี, ปูซาส เจอี. การใช้เทริปาราไทด์เกี่ยวกับศัลยกรรมกระดูก รายงานโรคกระดูกพรุนปัจจุบัน ปี 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

(2) Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [การกระทำอะนาโบลิกของ teriparatide ต่อผู้ป่วยโรคกระดูกพรุน] นิฮอน ยาคุริงาคุ ซาสชิ 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] มาริน เอฟ, มา วายแอล. การแตกหักของกระดูกพรุนและความผิดปกติของโครงกระดูกทั่วร่างกาย: กลไก การประเมิน และการรักษา ใน: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds เติริปาราทิด. สิงคโปร์: สปริงเกอร์สิงคโปร์; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

(4) Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: กลไกการออกฤทธิ์และผลลัพธ์ทางคลินิก วารสารเวชปฏิบัติทางคลินิกนานาชาติ 2555; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. กลไกและประสิทธิภาพของฮอร์โมนพาราไธรอยด์ในโรคกระดูกพรุน วารสารสมาคมการแพทย์เกาหลี 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

(6) Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid ในการรักษาโรคกระดูกพรุน American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : วารสารอย่างเป็นทางการของ American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: บทวิจารณ์. การบำบัดทางคลินิก 2547; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, และคณะ อัพเดทความปลอดภัยและประสิทธิภาพของเทริปาราไทด์ในการรักษาโรคกระดูกพรุน ความก้าวหน้าในการรักษาโรคกล้ามเนื้อและกระดูก 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994

(9) Agnihotri R, Gaur S. การประยุกต์ใช้ Teriparatid สำหรับการฟื้นฟูกระดูกถุงลม: การทบทวนอย่างเป็นระบบ วารสารสมาคมทันตกรรมป้องกันและชุมชนนานาชาติ 2564; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

(10) Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK และคณะ การรักษา Teriparatid ในผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์และให้นมบุตร เนื้อเยื่อแคลเซียมนานาชาติ 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

(11) Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE การรักษา Teriparatid สำหรับภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เกี่ยวข้องกับโรคกระดูก Adynamic เจบีเอ็มอาร์ พลัส 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

บทความและข้อมูลผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีให้บนเว็บไซต์นี้มีไว้เพื่อการเผยแพร่ข้อมูลและวัตถุประสงค์ทางการศึกษาเท่านั้น  

ผลิตภัณฑ์ที่นำเสนอบนเว็บไซต์นี้มีจุดประสงค์เพื่อการวิจัยในหลอดทดลองเท่านั้น การวิจัยนอกร่างกาย (ละติน: *ในแก้ว* หมายถึงเครื่องแก้ว) ดำเนินการนอกร่างกายมนุษย์ ผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่ใช่เภสัชภัณฑ์ ไม่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) และจะต้องไม่ใช้เพื่อป้องกัน บำบัด หรือรักษาโรคประจำตัว โรค หรือการเจ็บป่วยใดๆ กฎหมายห้ามโดยเด็ดขาดในการแนะนำผลิตภัณฑ์เหล่านี้เข้าสู่ร่างกายมนุษย์หรือสัตว์ในรูปแบบใด ๆ