Տերիպարատիդ 750 մկգ

▎ Տերիպարատիդ կառուցվածք

▎ Teriparatid հետազոտություն

Ո՞րն է Teriparatid-ի սահմանումը:

Teriparatid-ը մարդու պարաթիրեոիդ հորմոնի (PTH) ռեկոմբինանտ անալոգ է, որը կազմված է մարդու պարաթիրոիդ հորմոնի առաջին 34 ամինաթթուներից: Այն կարգավորում է ոսկրային նյութափոխանակությունը՝ ընդօրինակելով էնդոգեն պարաթիրոիդ հորմոնի ֆիզիոլոգիական գործողությունները: Teriparatid-ը առաջին սինթետիկ անաբոլիկ դեղամիջոցն է, որը հաստատվել է ծանր օստեոպորոզի համար: Նրա կառուցվածքը ցուցադրում է բարձր հոմոոլոգիա էնդոգեն PTH-ի հետ, ինչը հնարավորություն է տալիս ակտիվացնել PTH ընկալիչը՝ մոդուլացնել օստեոկլաստների նյութափոխանակության ակտիվությունը:

Ո՞րն է Teriparatid-ի գործողության մեխանիզմը:

Ազդեցությունը օստեոբլաստների վրա.

Խթանում է օստեոբլաստների բազմացումը. Teriparatid-ը խթանում է օստեոբլաստների պրեկուրսոր բջիջների բազմացումը՝ ավելացնելով օստեոբլաստների քանակը: Կենդանիների ուսումնասիրությունների ժամանակ տերիպարատիդի ընդհատվող ընդունումը զգալիորեն արագացրել է մեզենխիմալ ցողունային բջիջների բազմացումը, որոնք ունակ են ոսկրածուծում օստեոբլաստների տարբերակվելու: Սա հնարավորություն տվեց ավելի շատ բջիջների տարբերակվել հասուն օստեոբլաստների՝ ապահովելով ոսկրերի ձևավորման համար բջիջների մեծ պաշար: Բջջային կուլտուրաների in vitro փորձերը ցույց են տվել, որ տերիպարատիդով բուժվող խմբում օստեոբլաստների պրեկուրսոր բջիջների բաժանման արագությունը զգալիորեն ավելի բարձր է, քան վերահսկիչ խմբում, ինչը ցույց է տալիս, որ Teriparatid-ը ուղղակիորեն նպաստում է օստեոբլաստների պրեկուրսոր բջիջների բազմացմանը ^[1,2].

Ընդլայնված օստեոբլաստային ակտիվություն. Teriparatid-ը ոչ միայն մեծացնում է օստեոբլաստների քանակը, այլև բարձրացնում է նրանց ակտիվությունը: Այն բարելավում է օստեոբլաստներում ոսկրային մատրիցայի սինթեզի հետ կապված գեների արտահայտումը, ինչպիսիք են I տիպի կոլագենը և օստեոկալցինը կոդավորող գեները, որոնք ցույց են տալիս արտահայտման մակարդակի էականորեն բարձրացում: I տիպի կոլագենը՝ ոսկրային մատրիցայի հիմնական օրգանական բաղադրիչը, նպաստում է ավելի ամուր մատրիցային շրջանակի ձևավորմանը՝ սինթեզի ավելացման միջոցով: Օստեոկալցինը կարևոր դեր է խաղում ոսկրերի հանքայնացման գործում՝ խթանելով կալցիումի իոնների նստեցումը մատրիցայում՝ դրանով իսկ ուժեղացնելով ոսկրերի հանքայնացումը: Այս մեխանիզմների միջոցով օստեոբլաստներն ավելի արդյունավետ կերպով սինթեզում և արտազատում են ոսկրային մատրիցը՝ հեշտացնելով նոր ոսկրերի ձևավորումը ^[2,3].

Օստեոցիտների ապոպտոզի արգելակում. նորմալ ֆիզիոլոգիական պայմաններում օստեոցիտները ենթարկվում են ապոպտոզի՝ ոսկրային ձևավորման հատուկ առաջադրանքներ կատարելուց հետո: Teriparatid-ը ճնշում է այս ապոպտոտիկ գործընթացը՝ երկարացնելով օստեոցիտների կյանքի տևողությունը։ Teriparatid-ը ակտիվացնում է համապատասխան բջջային ազդանշանային ուղիները, ինչպիսիք են PI3K/Akt ուղին: Ակտիվացումից հետո այս ուղին ճնշում է ապոպտոզի հետ կապված սպիտակուցների էքսպրեսիան՝ հնարավորություն տալով օստեոբլաստներին պահպանել իրենց ոսկրային ֆունկցիաները և պահպանել ոսկրային ձևավորման շարունակականությունն ու կայունությունը ^[1,3].

Ազդեցությունը օստեոկլաստների վրա. Teriparatid-ի ազդեցությունը օստեոկլաստների վրա բարդ է: Ընդհատվող դեղաչափերի ժամանակ այն ազդում է օստեոկլաստների վրա անուղղակի մեխանիզմների միջոցով: Այն նպաստում է օստեոպրոտեգերինի (OPG) օստեոբլաստների սեկրեցմանը, որը ցիտոկին է, որը մրցակցային կապում է միջուկային գործոնի κB լիգանդի (RANKL) ընկալիչի ակտիվացնողին: RANKL-ը օստեոկլաստների տարբերակման և ակտիվացման հիմնական կարգավորիչն է: Երբ OPG-ը միանում է RANKL-ին, RANKL-ը չի կարող կապվել RANK ընկալիչին օստեոկլաստային պրեկուրսոր բջիջների մակերեսի վրա՝ դրանով իսկ արգելելով օստեոկլաստների տարբերակումը և հասունացումը և նվազեցնելով ոսկրային ռեզորբցիան: Օստեոպորոզով հիվանդների մոտ, որտեղ ոսկրային ռեզորբցիան ​​գերազանցում է ձևավորումը, ինչը հանգեցնում է ոսկրային կորստի, տերիպարատիդը նվազեցնում է օստեոկլաստների ակտիվությունը այս մեխանիզմի միջոցով: Սա վերականգնում է հավասարակշռությունը ռեզորբցիայի և ձևավորման միջև՝ նպաստելով ոսկրերի ավելացմանը ^[2,3].

Նկար 1 Օստեոպորոզի առաջին գծի բուժման համար գործողության վայրերը: Տերիպարատիդը՝ պարաթիրոիդ հորմոնի ռեկոմբինանտ հատվածը, խթանում է ոսկրերի ձևավորումը՝ մեծացնելով օստեոբլաստների ակտիվությունը և, ավելի քիչ չափով, արգելակելով օստեոկլաստների հավաքագրումը ^[4].

Ոսկրային նյութափոխանակության հետ կապված ազդանշանային ուղիների մոդուլյացիա.

Wnt/β-Catenin ազդանշանային ուղի. Wnt/β-catenin ազդանշանային ուղին կարևոր դեր է խաղում ոսկրերի զարգացման և ոսկրային հոմեոստազի պահպանման գործում: Teriparatid-ը ակտիվացնում է այս ճանապարհը՝ նպաստելով β-catenin-ի ներբջջային կուտակմանը և միջուկային տեղափոխմանը: Միջուկային β-կատենինը կապվում է հարակից տրանսկրիպցիոն գործոնների հետ՝ սկսելով ոսկրերի ձևավորման հետ կապված գեների տրանսկրիպցիան և ուժեղացնելով օստեոբլաստներին հատուկ տրանսկրիպցիոն գործոնի Runx2 արտահայտությունը: Runx2-ը հետագայում կարգավորում է օստեոբլաստների տարբերակումը և գործառույթը՝ դրանով իսկ նպաստելով ոսկրերի ձևավորմանը: Այս ճանապարհի ակտիվացումը նաև արգելակում է օստեոբլաստների տարբերակումը դեպի ճարպային բջիջներ՝ ապահովելով ոսկրածուծի մեզենխիմալ ցողունային բջիջների ավելի մեծ տարբերակումը դեպի օստեոբլաստների տոհմը՝ դրանով իսկ մեծացնելով ոսկրային զանգվածը ^[1,3].

PTH/PTHrP ընկալիչների ազդանշանային ուղի. Teriparatid-ը՝ պարաթիրոիդ հորմոնի (PTH) անալոգը, հիմնականում իր ազդեցությունն է թողնում PTH/PTHrP ընկալիչների հետ կապվելու միջոցով: Կապակցվելուց հետո Teriparatid-ը ակտիվացնում է ներքևում գտնվող ազդանշանային ուղիները, ինչպիսիք են cAMP/PKA ուղին և PLC/PKC ուղին: Այս ուղիների ակտիվացումը կարգավորում է օստեոբլաստների և օստեոկլաստների աշխատանքը՝ նպաստելով ոսկրերի ձևավորմանը: cAMP/PKA ուղին ուժեղացնում է օստեոբլաստների հետ կապված գեների արտահայտությունը՝ փոփոխելով տրանսկրիպցիոն գործոնի ակտիվությունը, մինչդեռ PLC/PKC ուղին ազդում է ցիտոկմախքի վերակազմավորման և բջիջների շարժունակության վրա՝ ազդելով օստեոբլաստների միգրացիայի և ֆունկցիայի վրա ^[2,5].

Որո՞նք են Teriparatid-ի կիրառությունները:

Օստեոպորոզի բուժում

Հետդաշտանադադարային օստեոպորոզ. Teriparatid-ը առաջին սինթետիկ անաբոլիկ միջոցն է, որը հաստատվել է ծանր օստեոպորոզով հետդաշտանադադարում գտնվող կանանց բուժման համար: Խթանելով ոսկրերի ձևավորումը՝ այն մեծացնում է ոսկրային զանգվածը՝ դրանով իսկ նվազեցնելով կոտրվածքների ռիսկը։ Հետդաշտանադադարում գտնվող կանանց մոտ տերիպարատիդի ամենօրյա օգտագործումը մեծացնում է ոսկրերի հանքային խտությունը՝ նվազեցնելով ողնաշարի կոտրվածքների վտանգը 65%-ով և ոչ ողնաշարային փխրուն կոտրվածքների վտանգը 53%-ով՝ համեմատած պլացեբոյի հետ: Անհատական ​​հիվանդի մակարդակի տվյալների մետավերլուծությունը ցույց է տվել ազդրի կոտրվածքի ռիսկի 56%-ով նվազում՝ համեմատած վերահսկողների հետ: Ավելին, ռիզեդրոնատի համեմատ, Teriparatid-ը նվազեցրեց ողնաշարի նոր և կլինիկական կոտրվածքների վտանգը համապատասխանաբար 56% և 52% -ով, ծանր օստեոպորոզ ունեցող կանանց մոտ ^[3,6,7].

Տղամարդկանց օստեոպորոզ: Այն նաև հաստատված է տղամարդկանց օստեոպորոզի բուժման համար: Quattrocchi E et al. ցույց է տվել, որ արական սեռի օստեոպորոզով հիվանդների մոտ Teriparatid-ը (օրական 20 մկգ և 40 մկգ ներարկումներ) առաջացրել է ողնաշարի գոտկային ոսկրերի հանքային խտության վիճակագրորեն զգալի աճ՝ 5,9% 20 մկգ խմբում և 9,0% 40 մկգ խմբում (երկուսն էլ՝ P < 0,001): Ֆեմուրի պարանոցի մոտ ոսկրային խտությունն աճել է 1,5%-ով 20մկգ խմբում (P = 0,021) և 0,9%-ով 40մկգ խմբում (P <0,001) ^[7].

Գլյուկոկորտիկոիդների հետ կապված օստեոպորոզ. Teriparatid-ը նաև օգտագործվում է կոտրվածքներով արական և իգական սեռի հիվանդների մոտ գլյուկոկորտիկոիդով առաջացած օստեոպորոզի բուժման համար՝ օգնելով այս հիվանդներին մեծացնել ոսկրային զանգվածը և նվազեցնել ոսկորների կորուստը և կոտրվածքների ռիսկը՝ կապված գլյուկոկորտիկոիդների օգտագործման հետ ^[8].

Կոտրվածքների ապաքինման աջակցություն. Կոտրվածքով հիվանդների համար կոտրվածքի տեղում ոսկրային ձևավորման ժամանակավոր աճը շատ կարևոր է վերականգնման համար, որը կարող է կատարել տերիպարատիդի դերը: Այն ուսումնասիրվել է ինչպես կենդանիների մոդելներում, այնպես էլ հիվանդների մոտ՝ որպես կոտրվածքների ապաքինումը ուժեղացնելու պոտենցիալ միջոց: Թեև հետագա հետազոտություններ են անհրաժեշտ, գոյություն ունեցող հետախուզությունները ցույց են տալիս դրա ներուժը կոտրվածքների ապաքինմանը նպաստելու գործում ^[3].

Ալվեոլային ոսկորների վերականգնում. հարակից ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Teriparatid-ը կարող է կիրառելի ալվեոլային ոսկրերի վերականգնման համար այնպիսի պայմաններում, ինչպիսիք են ծնոտի նեկրոզը, քրոնիկ պարոդոնտիտը, ատամնաբուժական իմպլանտների օսսեոինտեգրումը և ատամների օրթոդոնտիկ շարժումը, որտեղ այն ուժեղացնում է ալվեոլային ոսկրերի ձևավորումը: Այնուամենայնիվ, մարդկային հետագա կլինիկական փորձարկումներ են անհրաժեշտ՝ հաստատելու դրա կիրառումը և անբարենպաստ ազդեցությունները բերանի խոռոչի տարբեր ոսկրային հիվանդությունների դեպքում ^[9].

Հղիության և լակտացիայի հետ կապված օստեոպորոզ. Հղիության և լակտացիայի հետ կապված օստեոպորոզ (PLO) ունեցող հիվանդների մոտ Teriparatid-ով (20 մկգ/օր) կալցիումի և վիտամին D-ի հետ համատեղ բուժումը հանգեցրել է ողնաշարի գոտկատեղի ոսկրային հանքային խտության զգալիորեն ավելի մեծ աճի 12 և 24 ամսականում, իսկ վիտամին D-ի համեմատ միայն Dcal-ի հետ: 12 ամսվա ընթացքում ողնաշարի գոտկատեղի ոսկրերի հանքային խտության միջին աճը եղել է 20,9 ± 11,9% տերիպարատիդների խմբում՝ 6,2 ± 4,8% հսկիչ խմբի դիմաց (P <0,001): 24 ամսվա ընթացքում ողնաշարի գոտկային ոսկրերի հանքային խտության միջին աճը կազմել է 32,9 ± 13,4% 7 հիվանդների մոտ, ովքեր բուժվել են Teriparatid-ով և 12,2 ± 4,2%՝ 6 հսկիչ հիվանդների մոտ (P = 0,001): Բուժման ընթացքում նոր կլինիկական կոտրվածքներ չեն գրանցվել ^[10].

Հատուկ կիրառումներ. Teriparatid-ը հաղորդվել է ոսկրային հատուկ խանգարումների դեպքերի ուսումնասիրություններում, ինչպիսիք են հիպոպարաթիրեոզի հետ կապված օստեոդիստրոֆիան (ABD) հիպերկալցեմիայի հետ: 51-ամյա դիալիզից կախված կնոջ մոտ առաջացել է հիպերկալցեմիա հետպարատիրոիդէկտոմիայով, որը հաստատվել է ոսկրային բիոպսիայով որպես ABD: Teriparatid-ով բուժումից 12 ամիս հետո շիճուկում կալցիումի մակարդակը նորմալացավ, որը ներկայացնում է Teriparatid-ի ABD-ի հետ կապված հիպերկալցեմիայի լուծվող առաջին փաստագրված դեպքը ^[11].

Եզրակացություն

Teriparatid-ը արդյունավետ է ծանր օստեոպորոզի դեպքում՝ կոտրվածքների բարձր ռիսկով: Այն ցուցված է բազմաթիվ օստեոպորոզային կոտրվածքների, ոսկրերի չափազանց ցածր հանքային խտությամբ և օստեոպորոզի սովորական բուժմանը սահմանափակ արձագանք ունեցող հիվանդների համար:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Սյուզան Վ. Բուկատան Ռոչեսթերի համալսարանի բժշկության և ստոմատոլոգիայի դպրոցի գիտաշխատող է՝ մասնագիտացած օրթոպեդիայի և հենաշարժական համակարգի հիվանդությունների ոլորտում: Նա համահեղինակել է բազմաթիվ հրապարակումներ, որոնք կենտրոնացած են ոսկրերի կենսաբանության, կոտրվածքների բուժման և անաբոլիկ միջոցների կլինիկական կիրառության վրա, ինչպիսին է տերիպարատիդը օրթոպեդիկ պրակտիկայում: Նրա աշխատանքը նպաստել է ոսկրերի վերականգնման և վերականգնման թերապևտիկ ռազմավարությունների ըմբռնմանը: Սյուզան Վ. Բուկատան թվարկված է մեջբերման մեջ [1]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Bukata SV, Puzas JE. Տերիպարատիդի օրթոպեդիկ օգտագործումը. Օստեոպորոզի ընթացիկ հաշվետվություններ 2010 թ. 8(1): 28-33. DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3:

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Տերիպարատիդի անաբոլիկ գործողությունը օստեոպորոտիկ հիվանդների մոտ]: Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21. DOI: 10.1254/fpj.153.16:

[3] Marin F, Ma YL. Օստեոպորոզ կոտրվածք և համակարգային ոսկրային խանգարումներ. մեխանիզմ, գնահատում և բուժում: In: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Տերիպարատիդ. Սինգապուր՝ Springer Singapore; 2022՝ 339-359. DOI՝ 10.1007/978-981-16-5613-2_22:

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab. Գործողության մեխանիզմը և կլինիկական արդյունքները: International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI՝ 10.1111/ijcp.12022:

[5] Kim S. Պարաթիրոիդ հորմոնի մեխանիզմը և արդյունավետությունը օստեոպորոզում: Կորեայի բժշկական ասոցիացիայի ամսագիր 2022; 65: 361-365. DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid օստեոպորոզի բուժման մեջ: American Journal of Health-System Pharmacy. Ajhp. Առողջապահական համակարգի դեղագործների ամերիկյան միության պաշտոնական ամսագիր 2008 թ. 65 6: 532-539։ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid. Կլինիկական թերապիա 2004 թ. 26 6841-854 թթ. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Թարմացում թերիպարատիդի անվտանգության և արդյունավետության վերաբերյալ օստեոպորոզի բուժման մեջ: Մկանային-կմախքային հիվանդության թերապևտիկ առաջընթաց 2019; DOI՝ 10.1177/1759720X19877994:

[9] Agnihotri R, Gaur S. Applications of Teriparatid for alveolar Bone Regeneration. A Systematic Review. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11 (6): 639-643. DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21:

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Teriparatid բուժում հղիության և լակտացիայի հետ կապված օստեոպորոզով հիվանդների մոտ: Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y:

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Ադինամիկ ոսկրային հիվանդության հետ կապված հիպերկալցեմիայի տերիպարատիդ բուժում: Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI՝ 10.1002/jbm4.10176:

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: