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1 kits (10 flacons)
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▎ tériparatide Structure
Source : PubChem |
Séquence : SVSEIQLMHNLGKHLNMERVEWLRKKLQDVHNF Formule moléculaire : C 181H 291N 55O 51S2 Poids moléculaire : 4118 g/mol Numéro CAS : 52232-67-4 CID PubChem：16133850 Synonymes : Teriparatida ; Tériparatidum; 1-34-PTH humaine |
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Quelle est la définition de Tériparatide ?
Le tériparatide est un analogue recombinant de l'hormone parathyroïdienne humaine (PTH) composé des 34 premiers acides aminés de l'hormone parathyroïdienne humaine. Il régule le métabolisme osseux en imitant les actions physiologiques de l'hormone parathyroïdienne endogène. Le tériparatide est le premier médicament anabolisant synthétique approuvé pour le traitement de l'ostéoporose sévère. Sa structure présente une forte homologie avec la PTH endogène, permettant l'activation du récepteur de la PTH pour moduler l'activité métabolique des ostéoclastes.
Quel est le mécanisme d’action du tériparatide ?
Effets sur les ostéoblastes :
Favorise la prolifération des ostéoblastes : le tériparatide stimule la prolifération des cellules précurseurs des ostéoblastes, augmentant ainsi le nombre d'ostéoblastes. Dans les études animales, l'administration intermittente de tériparatide a accéléré de manière significative la prolifération des cellules souches mésenchymateuses capables de se différencier en ostéoblastes dans la moelle osseuse. Cela a permis à davantage de cellules de se différencier en ostéoblastes matures, fournissant ainsi un apport cellulaire suffisant pour la formation osseuse. Des expériences de culture cellulaire in vitro ont démontré que le taux de division des cellules précurseurs des ostéoblastes dans le groupe traité au Teriparatid était significativement plus élevé que dans le groupe témoin, indiquant que le Teriparatid favorise directement la prolifération des cellules précurseurs des ostéoblastes [1,2].
Activité améliorée des ostéoblastes : Le tériparatide augmente non seulement le nombre d'ostéoblastes, mais élève également leur activité. Il régule positivement l'expression des gènes associés à la synthèse de la matrice osseuse dans les ostéoblastes, tels que ceux codant pour le collagène de type I et l'ostéocalcine, qui présentent des niveaux d'expression significativement accrus. Le collagène de type I, principal composant organique de la matrice osseuse, contribue à la formation d’une structure matricielle plus robuste grâce à une synthèse accrue. L'ostéocalcine joue un rôle crucial dans la minéralisation osseuse en favorisant le dépôt d'ions calcium dans la matrice, améliorant ainsi la minéralisation osseuse. Grâce à ces mécanismes, les ostéoblastes synthétisent et sécrètent la matrice osseuse plus efficacement, facilitant ainsi la formation de nouveaux os [2,3].
Inhibition de l'apoptose des ostéocytes : dans des conditions physiologiques normales, les ostéocytes subissent l'apoptose après avoir accompli des tâches spécifiques de formation osseuse. Le tériparatide supprime ce processus apoptotique, prolongeant ainsi la durée de vie des ostéocytes. Le tériparatide active les voies de signalisation cellulaire pertinentes, telles que la voie PI3K/Akt. Lors de l'activation, cette voie supprime l'expression des protéines liées à l'apoptose, permettant aux ostéoblastes de maintenir leurs fonctions de formation osseuse et de maintenir la continuité et la stabilité de la formation osseuse [1,3].
Effets sur les ostéoclastes : Les effets du tériparatide sur les ostéoclastes sont complexes. Lors d'une administration intermittente, il influence les ostéoclastes par des mécanismes indirects. Il favorise la sécrétion par les ostéoblastes de l'ostéoprotégérine (OPG), une cytokine qui se lie de manière compétitive à l'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire κB (RANKL). RANKL est un régulateur clé de la différenciation et de l'activation des ostéoclastes. Lorsque OPG se lie à RANKL, RANKL ne peut pas se lier au récepteur RANK à la surface des cellules précurseurs des ostéoclastes, inhibant ainsi la différenciation et la maturation des ostéoclastes et réduisant la résorption osseuse. Chez les patients atteints d'ostéoporose, où la résorption osseuse dépasse la formation conduisant à une perte osseuse, le tériparatide réduit l'activité des ostéoclastes par ce mécanisme. Cela rétablit l’équilibre entre résorption et formation, favorisant le gain osseux [2,3].
Figure 1 Sites d'action des traitements de première intention contre l'ostéoporose. Le tériparatide, fragment recombinant de l'hormone parathyroïdienne, stimule la formation osseuse en augmentant l'activité des ostéoblastes et, dans une moindre mesure, en inhibant le recrutement des ostéoclastes [4].
Modulation des voies de signalisation liées au métabolisme osseux :
Voie de signalisation Wnt/β-caténine : La voie de signalisation Wnt/β-caténine joue un rôle crucial dans le développement osseux et le maintien de l’homéostasie osseuse. Le tériparatide active cette voie, favorisant l'accumulation intracellulaire et la translocation nucléaire de la β-caténine. La β-caténine nucléaire se lie aux facteurs de transcription associés, initiant la transcription des gènes liés à la formation osseuse et améliorant l'expression du facteur de transcription spécifique aux ostéoblastes Runx2. Runx2 régule en outre la différenciation et la fonction des ostéoblastes, favorisant ainsi la formation osseuse. L'activation de cette voie inhibe également la différenciation des ostéoblastes vers les adipocytes, assurant une plus grande différenciation des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse vers la lignée des ostéoblastes, augmentant ainsi la masse osseuse [1,3].
Voie de signalisation du récepteur PTH/PTHrP : Le tériparatide, un analogue de l'hormone parathyroïdienne (PTH), exerce principalement ses effets en se liant au récepteur PTH/PTHrP. Lors de la liaison, Teriparatid active les voies de signalisation en aval telles que la voie cAMP/PKA et la voie PLC/PKC. L'activation de ces voies régule la fonction des ostéoblastes et des ostéoclastes, favorisant ainsi la formation osseuse. La voie cAMP/PKA améliore l'expression des gènes liés aux ostéoblastes en modulant l'activité des facteurs de transcription, tandis que la voie PLC/PKC influence la réorganisation du cytosquelette et la motilité cellulaire, affectant la migration et la fonction des ostéoblastes [2,5].
Quelles sont les applications du Tériparatide ?
Traitement de l'ostéoporose
Ostéoporose postménopausique : Teriparatid est le premier agent anabolisant synthétique approuvé pour le traitement des femmes ménopausées souffrant d'ostéoporose sévère. En stimulant la formation osseuse, il augmente la masse osseuse, réduisant ainsi le risque de fracture. Chez les femmes ménopausées, l'utilisation quotidienne du tériparatide augmente la densité minérale osseuse, réduisant ainsi le risque de fractures vertébrales de 65 % et de fractures de fragilité non vertébrales de 53 % par rapport au placebo. Une méta-analyse des données individuelles des patients a démontré une réduction de 56 % du risque de fracture de la hanche par rapport aux témoins. De plus, par rapport au risédronate, le tériparatide a réduit le risque de nouvelles fractures vertébrales et cliniques de 56 % et 52 %, respectivement, chez les femmes souffrant d'ostéoporose sévère [3,6,7]..
Ostéoporose masculine : Il est également approuvé pour traiter l’ostéoporose masculine. Quattrocchi E et al. ont démontré que chez les patients masculins atteints d'ostéoporose, le Teriparatid (injections quotidiennes de 20 μg et 40 μg) produisait des augmentations statistiquement significatives de la densité minérale osseuse de la colonne lombaire : 5,9 % dans le groupe 20 μg et 9,0 % dans le groupe 40 μg (tous deux P < 0,001). Au niveau du col fémoral, la densité osseuse a augmenté de 1,5 % dans le groupe 20 μg (P = 0,021) et de 0,9 % dans le groupe 40 μg (P < 0,001) [7].
Ostéoporose associée aux glucocorticoïdes : le tériparatid est également utilisé pour traiter l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes chez les patients masculins et féminins souffrant de fractures, aidant ces patients à augmenter leur masse osseuse et à réduire la perte osseuse et le risque de fracture associés à l'utilisation de glucocorticoïdes [8].
Aide à la guérison des fractures : Pour les patients fracturés, une augmentation transitoire de la formation osseuse au site de la fracture est essentielle à la réparation, un rôle que le tériparatide peut jouer. Il a été étudié à la fois sur des modèles animaux et sur des patients en tant qu'agent potentiel pour améliorer la guérison des fractures. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les explorations existantes démontrent son potentiel dans la promotion de la guérison des fractures [3].
Régénération osseuse alvéolaire : des études connexes indiquent que le tériparatide peut être applicable à la régénération osseuse alvéolaire dans des conditions telles que la nécrose de la mâchoire, la parodontite chronique, l'ostéointégration d'implants dentaires et le mouvement dentaire orthodontique, où il améliore la formation osseuse alvéolaire. Cependant, d’autres essais cliniques sur l’homme sont nécessaires pour valider son application et ses effets indésirables dans diverses maladies osseuses buccales [9]..
Ostéoporose liée à la grossesse et à l'allaitement : chez les patientes souffrant d'ostéoporose liée à la grossesse et à l'allaitement (OLP), le traitement par Teriparatid (20 μg/jour) associé au calcium et à la vitamine D a entraîné une augmentation significativement plus importante de la densité minérale osseuse de la colonne lombaire à 12 et 24 mois par rapport au calcium et à la vitamine D seuls. À 12 mois, l'augmentation moyenne de la densité minérale osseuse du rachis lombaire était de 20,9 ± 11,9 % dans le groupe tériparatide versus 6,2 ± 4,8 % dans le groupe témoin (P < 0,001). À 24 mois, l'augmentation moyenne de la densité minérale osseuse du rachis lombaire était de 32,9 ± 13,4 % chez 7 patients traités par Teriparatid et de 12,2 ± 4,2 % chez 6 patients témoins (P = 0,001). Aucune nouvelle fracture clinique n’est survenue pendant le traitement [10].
Applications spéciales : Le tériparatide a été rapporté dans des études de cas sur des troubles osseux spécifiques, tels que l'ostéodystrophie associée à l'hypoparathyroïdie (ABD) avec hypercalcémie. Une femme dialysée de 51 ans a développé une hypercalcémie post-parathyroïdectomie, confirmée par biopsie osseuse comme étant une ABD. Après 12 mois de traitement par Teriparatid, les taux de calcium sérique se sont normalisés, représentant le premier cas documenté de résolution par Teriparatid de l'hypercalcémie liée à l'ABD [11].
Conclusion
Le tériparatide est efficace dans le traitement de l'ostéoporose sévère avec un risque élevé de fracture. Il est indiqué chez les patients ayant des antécédents de fractures ostéoporotiques multiples, une densité minérale osseuse extrêmement faible et une réponse limitée aux traitements conventionnels de l'ostéoporose.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Susan V. Bukata est chercheuse à la faculté de médecine et de médecine dentaire de l'Université de Rochester, spécialisée en orthopédie et en maladies musculo-squelettiques. Elle est co-auteur de nombreuses publications axées sur la biologie osseuse, la guérison des fractures et les applications cliniques d'agents anabolisants comme le tériparatide dans la pratique orthopédique. Ses travaux ont contribué à la compréhension des stratégies thérapeutiques visant à améliorer la réparation et la régénération osseuse. Susan V. Bukata est répertoriée dans la référence de la citation [1].
