Teriparatid 750 mcg

▎ teriparatide Struktura

▎ Teriparatid Hulumtimi

Cili është përkufizimi i Teriparatid?

Teriparatid është një analog rekombinant i hormonit paratiroide njerëzore (PTH) i përbërë nga 34 aminoacidet e para të hormonit paratiroide të njeriut. Ai rregullon metabolizmin e kockave duke imituar veprimet fiziologjike të hormonit endogjen paratiroid. Teriparatid është ilaçi i parë anabolik sintetik i miratuar për osteoporozën e rëndë. Struktura e tij shfaq homologji të lartë me PTH endogjene, duke mundësuar aktivizimin e receptorit të PTH për të moduluar aktivitetin metabolik të osteoklasteve.

Cili është mekanizmi i veprimit të Teriparatid?

Efektet në osteoblaste:

Promovon proliferimin e osteoblasteve: Teriparatid stimulon përhapjen e qelizave pararendëse të osteoblasteve, duke rritur numrin e osteoblasteve. Në studimet e kafshëve, administrimi i ndërprerë i teriparatidit përshpejtoi ndjeshëm përhapjen e qelizave burimore mezenkimale të afta të diferencohen në osteoblaste në palcën e eshtrave. Kjo mundësoi që më shumë qeliza të diferencoheshin në osteoblaste të pjekur, duke siguruar një furnizim të mjaftueshëm qelizor për formimin e kockave. Eksperimentet e kulturës qelizore in vitro treguan se shkalla e ndarjes së qelizave pararendëse të osteoblasteve në grupin e trajtuar me Teriparatid ishte dukshëm më e lartë se në grupin e kontrollit, duke treguar se Teriparatid promovon drejtpërdrejt përhapjen e qelizave pararendëse osteoblaste ^[1,2].

Aktiviteti i zgjeruar i osteoblasteve: Teriparatid jo vetëm që rrit numrin e osteoblasteve, por gjithashtu rrit aktivitetin e tyre. Ai rregullon shprehjen e gjeneve të lidhura me sintezën e matricës kockore në osteoblaste, të tilla si ato që kodojnë kolagjenin e tipit I dhe osteokalcinën, të cilat tregojnë rritje të ndjeshme të niveleve të shprehjes. Kolagjeni i tipit I, përbërësi kryesor organik i matricës kockore, kontribuon në formimin e një kuadri matricë më të fortë nëpërmjet rritjes së sintezës. Osteokalcina luan një rol vendimtar në mineralizimin e kockave duke nxitur depozitimin e joneve të kalciumit brenda matricës, duke rritur kështu mineralizimin e kockave. Nëpërmjet këtyre mekanizmave, osteoblastet sintetizojnë dhe sekretojnë matricën kockore në mënyrë më efikase, duke lehtësuar formimin e kockave të reja ^[2,3].

Frenimi i apoptozës së osteociteve: Në kushte normale fiziologjike, osteocitet i nënshtrohen apoptozës pas përfundimit të detyrave specifike të formimit të kockave. Teriparatidi e shtyp këtë proces apoptotik, duke zgjatur jetëgjatësinë e osteociteve. Teriparatid aktivizon rrugët përkatëse të sinjalizimit qelizor, siç është rruga PI3K/Akt. Pas aktivizimit, kjo rrugë shtyp shprehjen e proteinave të lidhura me apoptozën, duke u mundësuar osteoblasteve të mbajnë funksionet e tyre të formimit të kockave dhe të ruajnë vazhdimësinë dhe stabilitetin e formimit të kockave ^[1,3].

Efektet në osteoklastet: Efektet e Teriparatid në osteoklastet janë komplekse. Gjatë dozimit me ndërprerje, ai ndikon në osteoklastet përmes mekanizmave të tërthortë. Promovon sekretimin e osteoblastit të osteoprotegerinës (OPG), një citokinë që lidhet në mënyrë konkurruese me aktivizuesin e receptorit të ligandit të faktorit bërthamor κB (RANKL). RANKL është një rregullator kyç i diferencimit dhe aktivizimit të osteoklasteve. Kur OPG lidhet me RANKL, RANKL nuk mund të lidhet me receptorin RANK në sipërfaqen e qelizave pararendëse të osteoklasteve, duke penguar kështu diferencimin dhe maturimin e osteoklasteve dhe duke reduktuar resorbimin kockor. Në pacientët me osteoporozë, ku resorbimi i kockave tejkalon formimin që çon në humbje kockore, teriparatidi redukton aktivitetin e osteoklasteve nëpërmjet këtij mekanizmi. Kjo rikthen ekuilibrin midis resorbimit dhe formimit, duke nxitur fitimin e kockave ^[2,3].

Figura 1 Vendet e veprimit për trajtimet e linjës së parë të osteoporozës. Teriparatid, një fragment rekombinant i hormonit paratiroid, stimulon formimin e kockave duke rritur aktivitetin e osteoblasteve dhe, në një masë më të vogël, duke penguar rekrutimin e osteoklasteve ^[4].

Modulimi i rrugëve sinjalizuese të lidhura me metabolizmin e kockave:

Rruga sinjalizuese Wnt/β-Catenin: Rruga e sinjalizimit Wnt/β-catenin luan një rol vendimtar në zhvillimin e kockave dhe mirëmbajtjen e homeostazës së kockave. Teriparatid aktivizon këtë rrugë, duke nxitur akumulimin ndërqelizor dhe translokimin bërthamor të β-catenin. β-catenin bërthamore lidhet me faktorët e transkriptimit të lidhur, duke filluar transkriptimin e gjeneve të lidhura me formimin e kockave dhe duke rritur shprehjen e faktorit të transkriptimit specifik të osteoblastit Runx2. Runx2 rregullon më tej diferencimin dhe funksionin e osteoblasteve, duke nxitur kështu formimin e kockave. Aktivizimi i kësaj rruge gjithashtu pengon diferencimin e osteoblasteve drejt adipociteve, duke siguruar diferencim më të madh të qelizave burimore mezenkimale të palcës së eshtrave drejt linjës së osteoblasteve, duke rritur kështu masën kockore ^[1,3].

Rruga e sinjalizimit të receptorit PTH/PTHrP: Teriparatid, një analog i hormonit paratiroid (PTH), kryesisht ushtron efektet e tij duke u lidhur me receptorin PTH/PTHrP. Pas lidhjes, Teriparatid aktivizon rrugët e sinjalizimit në rrjedhën e poshtme të tilla si shtegu cAMP/PKA dhe shtegu PLC/PKC. Aktivizimi i këtyre rrugëve rregullon funksionin e osteoblasteve dhe osteoklasteve, duke nxitur formimin e kockave. Rruga cAMP/PKA rrit shprehjen e gjeneve të lidhura me osteoblastet duke modifikuar aktivitetin e faktorit të transkriptimit, ndërsa rruga PLC/PKC ndikon në riorganizimin citoskeletor dhe lëvizshmërinë e qelizave, duke ndikuar në migrimin dhe funksionin e osteoblasteve ^[2,5].

Cilat janë aplikimet e Teriparatid?

Trajtimi i Osteoporozës

Osteoporoza pas menopauzës: Teriparatid është agjenti i parë anabolik sintetik i miratuar për trajtimin e grave pas menopauzës me osteoporozë të rëndë. Duke stimuluar formimin e kockave, ajo rrit masën kockore, duke reduktuar kështu rrezikun e frakturave. Në gratë pas menopauzës, përdorimi i përditshëm i teriparatideve rrit densitetin mineral të kockave, duke reduktuar rrezikun e frakturave vertebrale me 65% dhe frakturave të brishtësisë jo vertebrale me 53% në krahasim me placebo. Një meta-analizë e të dhënave individuale të nivelit të pacientit tregoi një reduktim prej 56% në rrezikun e thyerjes së ijeve në krahasim me kontrollet. Për më tepër, në krahasim me ridronatin, Teriparatid uli rrezikun e frakturave të reja vertebrale dhe klinike me 56% dhe 52%, respektivisht, te gratë me osteoporozë të rëndë ^[3,6,7].

Osteoporoza mashkullore: Është miratuar gjithashtu për trajtimin e osteoporozës mashkullore. Quattrocchi E et al. demonstroi se te pacientët me osteoporozë meshkuj, Teriparatid (injeksione ditore 20μg dhe 40μg) prodhoi rritje statistikisht të rëndësishme në densitetin mineral të kockave të shtyllës kurrizore lumbare: 5.9% në grupin 20μg dhe 9.0% në grupin 40μg (të dyja P <0.001). Në qafën e femurit, densiteti kockor u rrit me 1.5% në grupin 20μg (P = 0.021) dhe me 0.9% në grupin 40μg (P <0.001) ^[7].

Osteoporoza e lidhur me glukokortikoidet: Teriparatid përdoret gjithashtu për të trajtuar osteoporozën e induktuar nga glukokortikoidet në pacientët meshkuj dhe femra me fraktura, duke i ndihmuar këta pacientë të rrisin masën kockore dhe të zvogëlojnë humbjen e kockave dhe rrezikun e frakturave të lidhura me përdorimin e glukokortikoideve ^[8].

Mbështetja për shërimin e frakturave: Për pacientët me fraktura, rritja e përkohshme e formimit të kockave në vendin e thyerjes është kritike për riparim, një rol që mund të përmbushë teriparatidi. Është studiuar në modelet e kafshëve dhe pacientët si një agjent potencial për të përmirësuar shërimin e frakturave. Ndërsa nevojiten kërkime të mëtejshme, eksplorimet ekzistuese tregojnë potencialin e saj në promovimin e shërimit të frakturave ^[3].

Rigjenerimi i kockave alveolare: Studimet e lidhura tregojnë se Teriparatid mund të jetë i aplikueshëm për rigjenerimin e kockave alveolare në kushte të tilla si nekroza e kockave të nofullës, periodontiti kronik, osseointegrimi i implantit dentar dhe lëvizja ortodontike e dhëmbëve, ku përmirëson formimin e kockave alveolare. Megjithatë, nevojiten prova të mëtejshme klinike njerëzore për të vërtetuar aplikimin e tij dhe efektet anësore në sëmundje të ndryshme të kockave orale ^[9].

Osteoporoza e lidhur me shtatzëninë dhe laktacionin: Në pacientët me osteoporozë të lidhur me shtatzëninë dhe laktacionin (PLO), trajtimi me Teriparatid (20 μg/ditë) i kombinuar me kalcium dhe vitaminë D rezultoi në rritje të konsiderueshme më të mëdha të densitetit mineral të kockave të shtyllës kurrizore të mesit në 12 dhe 24 muaj dhe vetëm në vitaminë D. Në 12 muaj, rritja mesatare e densitetit mineral të kockave të shtyllës kurrizore lumbare ishte 20,9 ± 11,9% në grupin e teriparatideve kundrejt 6,2 ± 4,8% në grupin e kontrollit (P <0,001). Në 24 muaj, rritja mesatare e densitetit mineral të kockave të shtyllës kurrizore lumbare ishte 32,9 ± 13,4% në 7 pacientë të trajtuar me Teriparatid dhe 12,2 ± 4,2% në 6 pacientë të kontrollit (P = 0,001). Nuk ka pasur fraktura të reja klinike gjatë trajtimit ^[10].

Aplikime të veçanta: Teriparatid është raportuar në raste studimore për çrregullime specifike të kockave, të tilla si osteodistrofia e lidhur me hipoparatiroidizmin (ABD) me hiperkalcemi. Një grua 51-vjeçare e varur nga dializa zhvilloi hiperkalcemi pas paratiroidektomisë, e konfirmuar nga biopsia e kockave si ABD. Pas 12 muajsh trajtimi me Teriparatid, nivelet e kalciumit në serum u normalizuan, duke përfaqësuar rastin e parë të dokumentuar të Teriparatid që zgjidh hiperkalceminë e lidhur me ABD ^[11].

konkluzioni

Teriparatid është efektiv për osteoporozën e rëndë me rrezik të lartë frakture. Indikohet për pacientët me një histori të frakturave të shumta osteoporotike, densitet mineral jashtëzakonisht të ulët të kockave dhe përgjigje të kufizuar ndaj trajtimeve konvencionale të osteoporozës.

Rreth Autorit

Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.

Autor i Revistës Shkencore

Susan V. Bukata është studiuese në Shkollën e Mjekësisë dhe Stomatologjisë në Universitetin e Rochester-it, e specializuar në ortopedi dhe sëmundjet muskuloskeletore. Ajo është bashkëautore e publikimeve të shumta që fokusohen në biologjinë e kockave, shërimin e frakturave dhe aplikimet klinike të agjentëve anabolikë si teriparatidi në praktikën ortopedike. Puna e saj ka kontribuar në kuptimin e strategjive terapeutike për përmirësimin e riparimit dhe rigjenerimit të kockave. Susan V. Bukata është renditur në referencën e citimit [1].

▎ Citimet përkatëse

[1] Bukata SV, Puzas JE. Përdorimet ortopedike të teriparatidit. Raportet aktuale të Osteoporozës 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Veprim anabolik i teriparatidit te pacientët me osteoporotikë]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Frakturat Osteoporotike dhe Çrregullimet Skeletore Sistemik: Mekanizmi, Vlerësimi dhe Trajtimi. Në: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Singapor: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Mekanizmi i veprimit dhe rezultatet klinike. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mekanizmi dhe efikasiteti i hormonit paratiroid në osteoporozën. Gazeta e Shoqatës Mjekësore Koreane 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid në trajtimin e osteoporozës. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Official Journal of the American Society of Health-System Farmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: një përmbledhje. Terapeutikë Klinike 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, etj. Përditësim mbi sigurinë dhe efikasitetin e teriparatidit në trajtimin e osteoporozës. Përparimet Terapeutike në Sëmundjet Muskuloskeletore 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Aplikimet e Teriparatid për rigjenerimin e kockave alveolare: Një rishikim sistematik. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Trajtimi me teriparatid në pacientët me osteoporozë të lidhur me shtatzëninë dhe laktacionin. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Trajtimi teriparatid për hiperkalceminë e lidhur me sëmundjen adinamike të kockave. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.  

Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.