Teriparatid 750mcg

▎ Teriparatidirakenne ​

▎ Teriparatid Research

Mikä on Teriparatidin määritelmä?

Teriparatid on rekombinantti ihmisen lisäkilpirauhashormonin (PTH) analogi, joka koostuu ihmisen lisäkilpirauhashormonin ensimmäisistä 34 aminohaposta. Se säätelee luun aineenvaihduntaa matkimalla endogeenisen lisäkilpirauhashormonin fysiologisia vaikutuksia. Teriparatid on ensimmäinen synteettinen anabolinen lääke, joka on hyväksytty vaikeaan osteoporoosiin. Sen rakenne osoittaa suurta homologiaa endogeenisen PTH:n kanssa, mikä mahdollistaa PTH-reseptorin aktivoinnin moduloimaan osteoklastien metabolista aktiivisuutta.

Mikä on Teriparatidin vaikutusmekanismi?

Vaikutukset osteoblasteihin:

Edistää osteoblastien lisääntymistä: Teriparatid stimuloi osteoblastien esiastesolujen lisääntymistä, mikä lisää osteoblastien määrää. Eläinkokeissa teriparatidin jaksottainen antaminen kiihdytti merkittävästi mesenkymaalisten kantasolujen proliferaatiota, jotka pystyvät erilaistumaan osteoblasteiksi luuytimessä. Tämä mahdollisti useamman solun erilaistumisen kypsiksi osteoblasteiksi, mikä tarjosi runsaasti soluja luun muodostumiselle. In vitro -soluviljelykokeet osoittivat, että osteoblastien esiastesolujen jakautumisnopeus Teriparatidilla hoidetussa ryhmässä oli merkittävästi korkeampi kuin kontrolliryhmässä, mikä osoittaa, että Teriparatid edistää suoraan osteoblastien esiastesolujen proliferaatiota ^[1,2].

Tehostettu osteoblastiaktiivisuus: Teriparatid ei vain lisää osteoblastien määrää, vaan myös nostaa niiden aktiivisuutta. Se säätelee luumatriksisynteesiin liittyvien geenien ilmentymistä osteoblasteissa, kuten tyypin I kollageenia ja osteokalsiinia koodaavien geenien ilmentymistä merkittävästi. Tyypin I kollageeni, luumatriisin ensisijainen orgaaninen komponentti, edistää vahvemman matriisirungon muodostumista lisääntyneen synteesin kautta. Osteokalsiinilla on ratkaiseva rooli luun mineralisaatiossa edistämällä kalsiumionien laskeutumista matriisiin, mikä tehostaa luun mineralisaatiota. Näiden mekanismien avulla osteoblastit syntetisoivat ja erittävät luumatriisia tehokkaammin, mikä helpottaa uuden luun muodostumista ^[2,3].

Osteosyyttien apoptoosin esto: Normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa osteosyytit läpikäyvät apoptoosin tiettyjen luunmuodostustehtävien suorittamisen jälkeen. Teriparatid tukahduttaa tämän apoptoottisen prosessin ja pidentää osteosyyttien elinikää. Teriparatid aktivoi relevantteja solujen signalointireittejä, kuten PI3K/Akt-reittiä. Aktivoituessaan tämä reitti estää apoptoosiin liittyvien proteiinien ilmentymisen, jolloin osteoblastit voivat ylläpitää luuta muodostavia toimintojaan ja ylläpitää luunmuodostuksen jatkuvuutta ja vakautta ^[1,3].

Vaikutukset osteoklasteihin: Teriparatidin vaikutukset osteoklasteihin ovat monimutkaisia. Jaksottaisen annostelun aikana se vaikuttaa osteoklasteihin epäsuorien mekanismien kautta. Se edistää osteoprotegeriinin (OPG), sytokiinin, osteoblastieritystä, joka sitoutuu kilpailevasti ydintekijä KB-ligandin (RANKL) reseptoriaktivaattoriin. RANKL on osteoklastien erilaistumisen ja aktivoitumisen avainsäätelijä. Kun OPG sitoutuu RANKL:iin, RANKL ei voi sitoutua RANK-reseptoriin osteoklastien esiastesolujen pinnalla, mikä estää osteoklastien erilaistumista ja kypsymistä ja vähentää luun resorptiota. Osteoporoosipotilailla, joilla luun resorptio ylittää luun häviämiseen johtavan muodostumisen, teriparatidi vähentää osteoklastien aktiivisuutta tämän mekanismin kautta. Tämä palauttaa tasapainon resorption ja muodostumisen välillä, mikä edistää luun kasvua ^[2,3].

Kuva 1 Ensilinjan osteoporoosin hoitokohteet. Teriparatid, lisäkilpirauhashormonin rekombinanttifragmentti, stimuloi luun muodostumista lisäämällä osteoblastien aktiivisuutta ja vähemmässä määrin estämällä osteoklastien lisääntymistä ^[4].

Luun aineenvaihduntaan liittyvien signaalireittien modulaatio:

Wnt/β-kateniinin signalointireitti: Wnt/β-kateniinin signalointireitillä on ratkaiseva rooli luun kehityksessä ja luun homeostaasin ylläpitämisessä. Teriparatid aktivoi tämän reitin edistäen β-kateniinin solunsisäistä kertymistä ja tumaan siirtymistä. Nukleaarinen β-kateniini sitoutuu siihen liittyviin transkriptiotekijöihin, käynnistäen luun muodostumiseen liittyvien geenien transkription ja tehostaen osteoblastispesifisen transkriptiotekijän Runx2 ekspressiota. Runx2 säätelee edelleen osteoblastien erilaistumista ja toimintaa edistäen siten luun muodostumista. Tämän reitin aktivointi estää myös osteoblastien erilaistumista adiposyytteihin, mikä varmistaa luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen suuremman erilaistumisen kohti osteoblastilinjaa, mikä lisää luumassaa ^[1,3].

PTH/PTHrP-reseptorin signaalireitti: Teriparatid, lisäkilpirauhashormonin (PTH) analogi, vaikuttaa ensisijaisesti sitoutumalla PTH/PTHrP-reseptoriin. Sitoutuessaan Teriparatid aktivoi alavirran signalointireittejä, kuten cAMP/PKA-reitin ja PLC/PKC-reitin. Näiden reittien aktivointi säätelee osteoblastien ja osteoklastien toimintaa edistäen luun muodostumista. cAMP/PKA-reitti tehostaa osteoblasteihin liittyvien geenien ilmentymistä moduloimalla transkriptiotekijän aktiivisuutta, kun taas PLC/PKC-reitti vaikuttaa tukirangan uudelleenorganisaatioon ja solujen liikkuvuuteen, mikä vaikuttaa osteoblastien migraatioon ja toimintaan ^[2,5].

Mitkä ovat Teriparatidin sovellukset?

Osteoporoosin hoito

Postmenopausaalinen osteoporoosi: Teriparatid on ensimmäinen synteettinen anabolinen aine, joka on hyväksytty vaikeaa osteoporoosia sairastavien postmenopausaalisten naisten hoitoon. Stimuloimalla luun muodostumista se lisää luumassaa, mikä vähentää murtumariskiä. Postmenopausaalisilla naisilla teriparatidin päivittäinen käyttö lisää luun mineraalitiheyttä vähentäen nikamamurtumien riskiä 65 % ja nikamien haurautta aiheuttavien murtumien riskiä 53 % lumelääkkeeseen verrattuna. Yksittäisten potilastason tietojen meta-analyysi osoitti, että lonkkamurtumariski pieneni 56 % verrokkeihin verrattuna. Lisäksi Risedronaattiin verrattuna Teriparatid vähensi uusien nikamamurtumien riskiä 56 % ja kliinisten murtumien riskiä 52 % naisilla, joilla oli vaikea osteoporoosi ^[3,6,7].

Miesten osteoporoosi: Se on hyväksytty myös miesten osteoporoosin hoitoon. Quattrocchi E et ai. osoitti, että miespuolisilla osteoporoosipotilailla Teriparatid (20 µg ja 40 µg päivittäiset injektiot) lisäsi tilastollisesti merkitsevää lannerangan luun mineraalitiheyttä: 5,9 % 20 µg:n ryhmässä ja 9,0 % 40 µg:n ryhmässä (molemmat P < 0,001). Reisiluun kaulassa luun tiheys kasvoi 1,5 % 20 μg:n ryhmässä (P = 0,021) ja 0,9 % 40 μg:n ryhmässä (P < 0,001) ^[7].

Glukokortikoideihin liittyvä osteoporoosi: Teriparatidia käytetään myös glukokortikoidien aiheuttaman osteoporoosin hoitoon mies- ja naispotilailla, joilla on murtumia, mikä auttaa näitä potilaita lisäämään luumassaa ja vähentämään glukokortikoidien käyttöön liittyvää luukatoa ja murtumariskiä ^[8].

Murtuman paranemisen tuki: Murtumapotilailla ohimenevä lisääntyvä luun muodostuminen murtumakohdassa on ratkaisevan tärkeää korjauksen kannalta. Teriparatidi voi täyttää tehtävän. Sitä on tutkittu sekä eläinmalleilla että potilailla mahdollisena aineena, joka tehostaa murtumien paranemista. Vaikka lisätutkimusta tarvitaan, nykyiset tutkimukset osoittavat sen potentiaalin edistää murtumien paranemista ^[3].

Alveolaarisen luun regeneraatio: Aiheeseen liittyvät tutkimukset osoittavat, että Teriparatidia voidaan soveltaa keuhkorakkuloiden luun regeneraatioon sellaisissa olosuhteissa kuin leukaluun nekroosi, krooninen parodontiitti, hammasimplanttien osseointegraatio ja oikomishammasliikkeet, joissa se tehostaa alveolaarisen luun muodostumista. Ihmisillä tarvitaan kuitenkin lisää kliinisiä tutkimuksia sen soveltamisen ja haitallisten vaikutusten validoimiseksi erilaisissa suun luusairauksissa ^[9].

Raskauteen ja imetykseen liittyvä osteoporoosi: Potilailla, joilla oli raskauteen ja imetykseen liittyvä osteoporoosi (PLO), Teriparatid-hoito (20 μg/vrk) yhdistettynä kalsiumin ja D-vitamiinin kanssa johti merkittävästi enemmän lannerangan luun mineraalitiheyden nousuun 12 ja 24 kuukauden kohdalla verrattuna pelkkään kalsiumin ja D-vitamiinin käyttöön. 12 kuukauden kohdalla lannerangan luun mineraalitiheyden keskimääräinen lisäys oli 20,9 ± 11,9 % teriparatidiryhmässä ja 6,2 ± 4,8 % kontrolliryhmässä (P < 0,001). 24 kuukauden kohdalla lannerangan luun mineraalitiheyden keskimääräinen lisäys oli 32,9 ± 13,4 % 7 potilaalla, joita hoidettiin Teriparatidilla ja 12,2 ± 4,2 % 6 kontrollipotilaalla (P = 0,001). Hoidon aikana ei ilmennyt uusia kliinisiä murtumia ^[10].

Erityiset sovellukset: Teriparatidia on raportoitu tapaustutkimuksissa spesifisten luusairauksien, kuten hypoparatyreoosiin liittyvän osteodystrofian (ABD) ja hyperkalsemian osalta. 51-vuotiaalle dialyysihoidosta riippuvaiselle naiselle kehittyi lisäkilpirauhasen poiston jälkeen hyperkalsemia, joka vahvistettiin luubiopsialla ABD:ksi. 12 kuukauden Teriparatid-hoidon jälkeen seerumin kalsiumtasot normalisoituivat, mikä edustaa ensimmäistä dokumentoitua tapausta, jossa Teriparatid ratkaisi ABD:hen liittyvän hyperkalsemian ^[11].

Johtopäätös

Teriparatid on tehokas vaikeassa osteoporoosissa, jossa on suuri murtumariski. Se on tarkoitettu potilaille, joilla on ollut useita osteoporoosin aiheuttamia murtumia, joilla on erittäin alhainen luun mineraalitiheys ja joilla on rajallinen vaste tavanomaisiin osteoporoosin hoitoihin.

Tietoja kirjoittajasta

Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.

Tieteellisen lehden kirjoittaja

Susan V. Bukata on tutkija University of Rochester School of Medicine and Dentistryssä, erikoistunut ortopediaan ja tuki- ja liikuntaelinsairauksiin. Hän on ollut mukana kirjoittamassa lukuisia julkaisuja, jotka keskittyvät luun biologiaan, murtumien paranemiseen ja anabolisten aineiden, kuten teriparatidin, kliinisiin sovelluksiin ortopedisessa käytännössä. Hänen työnsä on auttanut ymmärtämään terapeuttisia strategioita luun korjauksen ja uudistumisen tehostamiseksi. Susan V. Bukata on lueteltu lainausviitteessä [1].

▎ Asiaankuuluvat lainaukset

[1] Bukata SV, Puzas JE. Teriparatidin ortopedinen käyttö. Nykyiset osteoporoosiraportit 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Teriparatidin anabolinen vaikutus osteoporoottisille potilaille]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Osteoporoottinen murtuma ja systeemiset luuston häiriöt: mekanismi, arviointi ja hoito. Julkaisussa: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, toim. Teriparatid. Singapore: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumabi: Vaikutusmekanismi ja kliiniset tulokset. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Lisäkilpirauhashormonin mekanismi ja teho osteoporoosissa. Korean Medical Associationin lehti 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid osteoporoosin hoidossa. American Journal of Health-System Pharmacy: Ajhp: virallinen lehti American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: katsaus. Clinical Therapeutics 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et ai. Päivitys teriparatidin turvallisuudesta ja tehosta osteoporoosin hoidossa. Terapeuttiset edistysaskeleet tuki- ja liikuntaelimistön sairauksissa 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Teriparatidin sovellukset alveolaaristen luun uusiutumiseen: Systematic Review. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et ai. Teriparatidihoito potilailla, joilla on raskauteen ja imetykseen liittyvä osteoporoosi. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Teriparatidihoito adynaamiseen luusairauteen liittyvään hyperkalsemiaan. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

KAIKKI TÄMÄN VERKKOSIVUSTON ARTIKKELI JA TUOTETIEDOT ON AINOASTAAN TIEDON LEVITTÄMISEKSI JA KOULUTUSTARKOITUKSESSA.  

Tällä sivustolla olevat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen. In vitro -tutkimusta (latinaksi: *lasissa*, tarkoittaa lasitavaroita) tehdään ihmiskehon ulkopuolella. Nämä tuotteet eivät ole lääkkeitä, niitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), eikä niitä saa käyttää minkään sairauden, sairauden tai vaivan ehkäisyyn, hoitoon tai parantamiseen. Näiden tuotteiden vieminen ihmisen tai eläimen kehoon missään muodossa on lailla ehdottomasti kiellettyä.