ቴሪፓራቲድ 750 ሚ.ግ

▎ ቴሪፓራቲድ መዋቅር

ምንጭ፡ ፐብኬም

ቅደም ተከተል፡ SVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 181H 291N 55O 51S2 ሞለኪውላዊ ክብደት: 4118 ግ / ሞል CAS ቁጥር፡ 52232-67-4 PubChem CID: 16133850 ተመሳሳይ ቃላት: ቴሪፓራቲዳ; ቴሪፓራቲዲም; 1-34-የሰው PTH

▎ ቴሪፓራቲድ ምርምር

የቴሪፓራቲድ ትርጉም ምንድን ነው?

ቴሪፓራቲድ የሰው ፓራቲሮይድ ሆርሞን (PTH) አናሎግ ከመጀመሪያዎቹ 34 የሰው parathyroid ሆርሞን አሚኖ አሲዶች የተዋቀረ ነው። የውስጥ ፓራቲሮይድ ሆርሞን ፊዚዮሎጂያዊ ድርጊቶችን በመኮረጅ የአጥንትን መለዋወጥ ይቆጣጠራል. ቴሪፓራቲድ ለከባድ ኦስቲዮፖሮሲስ የተፈቀደ የመጀመሪያው ሰው ሠራሽ አናቦሊክ መድኃኒት ነው። አወቃቀሩ የ PTH ተቀባይን ኦስቲኦክላስት ሜታቦሊዝም እንቅስቃሴን ለመለወጥ የሚያስችል ከፍተኛ ግብረ-ሰዶማዊነት ከውስጣዊ PTH ጋር ያሳያል።

ለ Teriparatid የተግባር ዘዴ ምንድነው?

በ osteoblasts ላይ ተጽእኖዎች;

ኦስቲዮብላስት መስፋፋትን ያበረታታል፡ ቴሪፓራቲድ የኦስቲዮብላስት ቅድመ-ዕጢ ህዋሶች እንዲባዙ ያደርጋል፣ ኦስቲዮብላስት ቁጥሮችን ይጨምራል። በእንስሳት ጥናቶች ውስጥ, የቲሪፓራታይድ መቆራረጥ መሰጠት በአጥንት መቅኒ ውስጥ ወደ ኦስቲዮብላስት መለየት የሚችሉ የሜዲካል ሴል ሴሎች መስፋፋትን በከፍተኛ ሁኔታ አፋጥኗል. ይህ ብዙ ሴሎች ወደ ብስለት ኦስቲዮብላስት እንዲለዩ አስችሏል፣ ይህም ለአጥንት ምስረታ በቂ ሴሉላር አቅርቦትን ይሰጣል። በብልቃጥ ሴል ባሕል ሙከራዎች በቴሪፓራቲድ-ታከመው ቡድን ውስጥ ያለው የኦስቲዮብላስት ቅድመ-ሕዋስ ክፍፍል መጠን ከቁጥጥር ቡድኑ ጋር ሲነጻጸር በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ያለ መሆኑን ያሳያል ^።.

የተሻሻለ የኦስቲዮብላስት እንቅስቃሴ፡ ቴሪፓራቲድ ኦስቲዮብላስት ቁጥሮችን ከመጨመር በተጨማሪ እንቅስቃሴያቸውን ከፍ ያደርገዋል። በኦስቲዮብላስትስ ውስጥ ከአጥንት ማትሪክስ ውህደት ጋር የተቆራኙትን የጂኖች አገላለጽ ያሻሽላል፣ ለምሳሌ I collagen እና osteocalcin ያሉ ኢንኮዲንግ አይነት፣ ይህም የመግለፅ መጠን በከፍተኛ ሁኔታ መጨመሩን ያሳያል። ዓይነት I collagen, የአጥንት ማትሪክስ ዋናው የኦርጋኒክ አካል, በጨመረ ውህደት አማካኝነት የበለጠ ጠንካራ የሆነ ማትሪክስ ማእቀፍ ለመፍጠር አስተዋፅኦ ያደርጋል. ኦስቲኦካልሲን በማትሪክስ ውስጥ የካልሲየም ion ክምችት እንዲኖር በማድረግ የአጥንትን ሚነራላይዜሽን በማጎልበት ለአጥንት ሚነራላይዜሽን ወሳኝ ሚና ይጫወታል። በእነዚህ ስልቶች ኦስቲዮብላስቶች የአጥንት ማትሪክስ በተቀላጠፈ ሁኔታ ይዋሃዳሉ እና ይደብቃሉ፣ ይህም አዲስ የአጥንት ምስረታን ያመቻቻል ^[2፣3].

የ osteocyte አፖፕቶሲስን መከልከል: በተለመደው የፊዚዮሎጂ ሁኔታ ውስጥ, ኦስቲዮይስቶች የተወሰኑ የአጥንት ምስረታ ስራዎችን ካጠናቀቁ በኋላ አፖፕቶሲስ ይያዛሉ. ቴሪፓራቲድ ይህንን የአፖፖቲክ ሂደትን ያስወግዳል, ኦስቲኦሳይት የህይወት ዘመንን ያራዝመዋል. ቴሪፓራቲድ እንደ PI3K/Akt ዱካ ያሉ ተዛማጅ ሴሉላር ምልክት ማድረጊያ መንገዶችን ያንቀሳቅሳል። ሲነቃ፣ ይህ መንገድ ከአፖፕቶሲስ ጋር የተገናኙ ፕሮቲኖችን አገላለጽ ይገድባል፣ ይህም ኦስቲዮብላስት የአጥንት አፈጣጠር ተግባራቸውን እንዲቀጥል እና የአጥንት ምስረታ ቀጣይነት እና መረጋጋት እንዲቀጥል ያስችለዋል ^[1,3].

በኦስቲኦክራስቶች ላይ ተጽእኖዎች: ቴሪፓራቲድ በኦስቲኦክራስቶች ላይ የሚኖረው ተጽእኖ ውስብስብ ነው. በሚቆራረጥ ጊዜ, በተዘዋዋሪ ዘዴዎች ኦስቲኦክራስቶች ላይ ተጽእኖ ያሳድራል. ከኒውክሌር ፋክተር κB ligand (RANKL) ተቀባይ ተቀባይ ጋር በተወዳዳሪነት የሚያገናኝ ሳይቶኪን የተባለውን ኦስቲኦፕሮቴጀርን (OPG) ኦስቲዮብላስት ምስጢርን ያበረታታል። RANKL የኦስቲኦክላስት ልዩነት እና ማግበር ቁልፍ ተቆጣጣሪ ነው። OPG ከ RANKL ጋር ሲያያዝ፣ RANKL ከ RANK ተቀባይ ጋር በኦስቲኦክላስት ቀዳሚ ህዋሶች ላይ ማያያዝ አይችልም፣በዚህም የኦስቲኦክላስት ልዩነትን እና ብስለትን የሚገታ እና የአጥንት መነቃቃትን ይቀንሳል። በኦስቲዮፖሮሲስ ታማሚዎች፣ የአጥንት መነቃቃት ወደ አጥንት መጥፋት ከሚመራው ምስረታ በላይ በሆነበት፣ ቴሪፓራታይድ በዚህ ዘዴ የኦስቲኦክላስት እንቅስቃሴን ይቀንሳል። ይህ በመለጠጥ እና በምስረታ መካከል ያለውን ሚዛን ይመልሳል ፣ የአጥንት ጥቅምን ያበረታታል ^[2,3].

ምስል 1 ለመጀመሪያው መስመር ኦስቲዮፖሮሲስ ሕክምናዎች የድርጊት ቦታዎች. ቴሪፓራቲድ፣ የፓራቲሮይድ ሆርሞን ዳግመኛ ውህድ ክፍል፣ ኦስቲዮብላስት እንቅስቃሴን በመጨመር እና በመጠኑም ቢሆን የኦስቲዮክላስት ምልመላን በመከልከል የአጥንት መፈጠርን ያበረታታል ^።.

ከአጥንት ሜታቦሊዝም ጋር የተያያዙ የምልክት መንገዶችን ማስተካከል፡

Wnt/β-Catenin የምልክት መንገድ፡ የWnt/β-catenin ምልክት ማድረጊያ መንገድ ለአጥንት እድገት እና የአጥንት ሆሞስታሲስን ለመጠበቅ ወሳኝ ሚና ይጫወታል። ቴሪፓራቲድ ይህንን መንገድ ያንቀሳቅሰዋል, የሴሉላር ክምችት እና የ β-catenin ኑክሌር ሽግግርን ያበረታታል. የኑክሌር β-ካቴኒን ከተዛማጅ የጽሑፍ ግልባጭ ምክንያቶች ጋር ይተሳሰራል፣ ከአጥንት ምስረታ ጋር የተያያዙ ጂኖችን ወደ ጽሑፍ መገልበጥ እና የ osteoblast-ተኮር የጽሑፍ መልእክት Runx2 አገላለጽ ያሻሽላል። Runx2 ተጨማሪ የኦስቲዮብላስት ልዩነትን እና ተግባርን ይቆጣጠራል, በዚህም የአጥንት መፈጠርን ያበረታታል. የዚህ መንገድ ማግበር ኦስቲዮብላስት ወደ adipocytes የሚወስደውን ልዩነት ይከለክላል፣ ይህም የአጥንት ቅልጥምንም ሜሴንቺማል ግንድ ሴሎች ወደ ኦስቲዮብላስት የዘር ልዩነት እንዲኖራቸው ያደርጋል፣ በዚህም የአጥንትን ክብደት ይጨምራል ^[1,3].

PTH/PTHrP ተቀባይ ምልክት ማድረጊያ መንገድ፡ ቴሪፓራቲድ፣ የፓራቲሮይድ ሆርሞን (PTH) አናሎግ፣ በዋናነት ውጤቶቹን ከPTH/PTHrP ተቀባይ ጋር በማያያዝ ይሠራል። ሲያያዝ ቴሪፓራቲድ እንደ cAMP/PKA ዱካ እና የ PLC/PKC ዱካ ያሉ የታችኛው ተፋሰስ ምልክት መንገዶችን ያንቀሳቅሳል። የእነዚህ መንገዶች ማግበር የአጥንት መፈጠርን ያበረታታል, ኦስቲዮብላስት እና ኦስቲኦክላስት ተግባራትን ይቆጣጠራል. የ cAMP/PKA መንገድ የጽሑፍ ግልባጭ እንቅስቃሴን በማስተካከል ከኦስቲዮብላስት ጋር የተገናኙ ጂኖችን አገላለጽ ያሳድጋል፣ የ PLC/PKC መንገድ ደግሞ የሳይቶስክሌትል አደረጃጀት እና የሕዋስ እንቅስቃሴ ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል፣ ይህም የኦስቲዮብላስት ፍልሰትን እና ተግባርን ይነካል ^[2,5].

የTeriparatid ማመልከቻዎች ምንድ ናቸው?

ኦስቲዮፖሮሲስ ሕክምና

ድህረ ማረጥ ኦስቲዮፖሮሲስ፡ ቴሪፓራቲድ ከማረጥ በኋላ ከባድ የአጥንት በሽታ ያለባቸውን ሴቶች ለማከም የተፈቀደ የመጀመሪያው ሰው ሠራሽ አናቦሊክ ወኪል ነው። የአጥንት መፈጠርን በማነቃቃት የአጥንትን ብዛት ይጨምራል, በዚህም ምክንያት ስብራትን ይቀንሳል. ከድህረ ማረጥ በኋላ ሴቶች በየቀኑ ቴሪፓራታይድ የአጥንት ማዕድን እፍጋትን ይጨምራል, የአከርካሪ አጥንት ስብራትን በ 65% እና ከፕላሴቦ ጋር ሲነጻጸር በ 53% የአከርካሪ አጥንት ስብራትን ይቀንሳል. የግለሰብ የታካሚ ደረጃ መረጃ ሜታ-ትንተና ከቁጥጥር ጋር ሲነፃፀር የሂፕ ስብራት ስጋትን 56% ቀንሷል። በተጨማሪም ፣ ከ risedronate ጋር ሲነፃፀር ፣ ቴሪፓራቲድ በከባድ ኦስቲዮፖሮሲስ ውስጥ ባሉ ሴቶች ላይ በ 56% እና 52% አዲስ የጀርባ አጥንት እና ክሊኒካዊ ስብራት አደጋን ቀንሷል ^።.

ወንድ ኦስቲዮፖሮሲስ፡- ወንድ ኦስቲዮፖሮሲስን ለማከም የተፈቀደ ነው። Quattrocchi E et al. በወንዶች ኦስቲዮፖሮሲስ ሕመምተኞች ውስጥ ቴሪፓራቲድ (20μg እና 40μg በየቀኑ መርፌዎች) በስታቲስቲክስ ጉልህ የሆነ የአከርካሪ አጥንት አጥንት ማዕድን ጥግግት: 5.9% በ 20μg ቡድን እና 9.0% በ 40μg ቡድን ውስጥ (ሁለቱም P <0.001) እንደሚጨምሩ አሳይቷል. በሴት አንገት ላይ የአጥንት እፍጋት በ 1.5% በ 20μg ቡድን (P = 0.021) እና በ 0.9% በ 40μg ቡድን (P <0.001) ^{[7] ጨምሯል.}.

Glucocorticoid-Associated Osteoporosis፡ ቴሪፓራቲድ በተጨማሪም ስብራት ላለባቸው ወንድ እና ሴት ታካሚዎች በግሉኮኮርቲሲኮይድ ምክንያት የሚከሰት ኦስቲዮፖሮሲስን ለማከም ያገለግላል ^።.

ስብራት የፈውስ ድጋፍ፡- ለተሰባበሩ ታካሚዎች በጊዜያዊነት በተሰበረው ቦታ ላይ የአጥንት መፈጠር መጨመር ለጥገና ወሳኝ ነው፣የቴሪፓራታይድ ሚና ሊሟላ ይችላል። ስብራት ፈውስ ለማሻሻል እንደ እምቅ ወኪል በሁለቱም የእንስሳት ሞዴሎች እና ታካሚዎች ላይ ጥናት ተደርጓል. ተጨማሪ ምርምር የሚያስፈልግ ቢሆንም፣ ነባር አሰሳዎች የአጥንት ስብራትን ለማከም ያለውን አቅም ያሳያሉ ^[3].

Alveolar Bone Regeneration: ተዛማጅ ጥናቶች Teriparatid Alveolar አጥንት ምስረታ የሚያጎለብት እንደ መንጋጋ ኒክሮሲስ, ሥር የሰደደ periodontitis, የጥርስ ተከላ osseointegration, እና orthodontic የጥርስ እንቅስቃሴ እንደ ሁኔታዎች ውስጥ alveolar የአጥንት እድሳት ተግባራዊ ሊሆን እንደሚችል ያመለክታሉ. ይሁን እንጂ አፕሊኬሽኑን እና በተለያዩ የአፍ አጥንት በሽታዎች ላይ አሉታዊ ተጽእኖዎችን ለማረጋገጥ ተጨማሪ የሰው ክሊኒካዊ ሙከራዎች ያስፈልጋሉ ^[9].

ከእርግዝና እና ጡት ማጥባት ጋር የተዛመደ ኦስቲዮፖሮሲስ፡- ከእርግዝና እና ጡት ማጥባት ጋር የተያያዘ ኦስቲዮፖሮሲስ (PLO) ባለባቸው ታማሚዎች ከቴሪፓራቲድ (20μg/ቀን) ከካልሲየም እና ቫይታሚን ዲ ጋር የሚደረግ ሕክምና ከካልሲየም እና ቫይታሚን ዲ ጋር ሲነፃፀር በ 12 እና 24 ወራት ውስጥ በ 12 እና 24 ወራት ውስጥ በወገብ አጥንት ውስጥ ያለው የማዕድን ጥግግት በከፍተኛ ሁኔታ ይጨምራል። በ 12 ወራቶች ውስጥ, በ 20.9 ± 11.9% በቲሪፓራታይድ ቡድን ውስጥ የ 20.9 ± 11.9% በ 6.2 ± 4.8% ቁጥጥር ቡድን (P <0.001). በ 24 ወራት ውስጥ, በ 32.9 ± 13.4% በ Teriparatid እና በ 12.2 ± 4.2% በ 6 የቁጥጥር በሽተኞች (P = 0.001) ውስጥ በ 7 ታካሚዎች ውስጥ 32.9 ± 13.4% በ 32.9 ± 13.4% መጨመር. በሕክምናው ወቅት ምንም አዲስ ክሊኒካዊ ስብራት አልተከሰተም ^[10].

ልዩ አፕሊኬሽኖች፡ ቴሪፓራቲድ እንደ ሃይፖፓራታይሮይዲዝም-የተያያዘ ኦስቲኦዳይስትሮፊ (ABD) ከሃይፐርካልሲሚያ ጋር ለተወሰኑ የአጥንት በሽታዎች በሚደረጉ ጥናቶች ላይ ሪፖርት ተደርጓል። የ 51 ዓመቷ ዳያሊስስ ጥገኛ የሆነች ሴት በአጥንት ባዮፕሲ እንደ ኤቢዲ የተረጋገጠ hypercalcemia post-parathyroidectomy ተፈጠረ። ከ12 ወራት የቴሪፓራቲድ ሕክምና በኋላ፣ የሴረም ካልሲየም መጠን መደበኛ ሆኗል፣ ይህም ለመጀመሪያ ጊዜ የተመዘገበው የቴሪፓራቲድ ከኤቢዲ ጋር የተያያዘ hypercalcemia የሚፈታበትን ሁኔታ ይወክላል ^[11].

ማጠቃለያ

ቴሪፓራቲድ ከፍተኛ ስብራት ላለው ለከባድ ኦስቲዮፖሮሲስ ውጤታማ ነው. የበርካታ ኦስቲዮፖሮቲክ ስብራት ታሪክ ላላቸው ታካሚዎች, እጅግ በጣም ዝቅተኛ የአጥንት ማዕድን እፍጋት እና ለተለመደው ኦስቲዮፖሮሲስ ሕክምናዎች የተገደበ ምላሽ ላላቸው ታካሚዎች ይገለጻል.

ስለ ደራሲው

ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።

ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ

ሱዛን ቪ ቡካታ በሮቸስተር የሕክምና እና የጥርስ ህክምና ትምህርት ቤት ተመራማሪ, የአጥንት ህክምና እና የጡንቻኮላክቶልት በሽታዎች ላይ ያተኮረ ነው. በአጥንት ባዮሎጂ፣ ስብራት ፈውስ እና በአናቦሊክ ወኪሎች ላይ እንደ ቴሪፓራታይድ በኦርቶፔዲክ ልምምድ ላይ የሚያተኩሩ በርካታ ህትመቶችን በጋራ አዘጋጅታለች። የእርሷ ሥራ የአጥንትን ጥገና እና ማደስን ለማሻሻል የሕክምና ዘዴዎችን ለመገንዘብ አስተዋፅኦ አድርጓል. ሱዛን V. ቡካታ በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [1].

▎ ተዛማጅ ጥቅሶች

[1] Bukata SV, Puzas JE. ኦርቶፔዲክ የ teriparatide አጠቃቀም። የአሁኑ ኦስቲዮፖሮሲስ ሪፖርቶች 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007 / s11914-010-0006-3.

[2] ሃሴጋዋ ቲ፣ ሚያሞቶ ዋይ፣ ያማሞቶ ቲ፣ አሚዙካ N. [የቴሪፓራታይድ አናቦሊክ እርምጃ ለአጥንት ህመምተኞች]። Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] ማሪን ኤፍ፣ ማ ኤል ኦስቲዮፖሮቲክ ስብራት እና የስርዓተ-አጥንት መዛባቶች-ሜካኒዝም, ግምገማ እና ህክምና. ውስጥ፡ Takahashi HE፣ Burr DB፣ Yamamoto N፣ Eds. ቴሪፓራቲድ. ሲንጋፖር፡ ስፕሪንግገር ሲንጋፖር; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: የተግባር ዘዴ እና ክሊኒካዊ ውጤቶች. ዓለም አቀፍ ጆርናል ኦፍ ክሊኒካል ልምምድ 2012; 66.DOI: 10.1111 / ijcp.12022.

[5] ኪም ኤስ ሜካኒዝም እና የፓራቲሮይድ ሆርሞን በኦስቲዮፖሮሲስ ውስጥ ያለው ውጤታማነት። የኮሪያ የሕክምና ማህበር ጆርናል 2022; 65፡ 361-365.DOI፡ 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid በኦስቲዮፖሮሲስ ሕክምና ውስጥ. አሜሪካን ጆርናል ኦፍ ጤና-ስርዓት ፋርማሲ፡ Ajhp፡ ኦፊሴላዊ ጆርናል ኦፍ አሜሪካ የጤና-ስርዓት ፋርማሲስቶች 2008; 65 6፡ 532-539። https://api.semanticscholar.org/CorpusID፡207290777።

[7] Quattrocchi ኢ, Kourlas H. Teriparatid: ግምገማ. ክሊኒካል ቴራፒዩቲክስ 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID፡20011673።

[8] ሚኒሶላ ኤስ፣ ሲፕሪአኒ ሲ፣ ግሮታ ጂዲ፣ እና ሌሎች። በኦስቲዮፖሮሲስ ሕክምና ውስጥ የቲሪፓራታይድ ደህንነት እና ውጤታማነት ያዘምኑ። በጡንቻኮስክሌትታል በሽታ ውስጥ ያሉ የሕክምና እድገቶች 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. የቴሪፓራቲድ አፕሊኬሽኖች ለአልቮላር አጥንት እድሳት፡ ስልታዊ ግምገማ። የአለም አቀፍ የመከላከያ እና የማህበረሰብ የጥርስ ህክምና ጆርናል 2021; 11 (6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] ላምፕሮፖሉ-አዳሚዱ ኬ፣ ትሮቫስ ጂ፣ ትሪንታፊሎፖሎስ አይኬ፣ እና ሌሎችም። በእርግዝና እና ጡት በማጥባት-የተቆራኘ ኦስቲዮፖሮሲስ ውስጥ ባሉ ታካሚዎች ላይ የቴሪፓራቲድ ሕክምና። Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J፣ Khalil A፣ Chan MR፣ Hansen ኬ. ከተለዋዋጭ የአጥንት በሽታ ጋር ተያይዞ ለሃይፐርካልሴሚያ ቴሪፓራቲድ ሕክምና። Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002 / jbm4.10176.

በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።  

በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.