Teriparatid 750 mg

▎ Teriparatid Struktur

▎ Teriparatid Riset

Apa definisi Teriparatid?

Teriparatid minangka analog hormon paratiroid manungsa (PTH) rekombinan sing kasusun saka 34 asam amino pisanan saka hormon paratiroid manungsa. Iki ngatur metabolisme balung kanthi niru tumindak fisiologis hormon paratiroid endogen. Teriparatid minangka obat anabolik sintetik pisanan sing disetujoni kanggo osteoporosis abot. Struktur kasebut nuduhake homologi sing dhuwur karo PTH endogen, mbisakake aktivasi reseptor PTH kanggo ngowahi aktivitas metabolisme osteoklas.

Apa mekanisme tumindak kanggo Teriparatid?

Efek ing osteoblas:

Ningkatake proliferasi osteoblast: Teriparatid ngrangsang proliferasi sel prekursor osteoblast, nambah nomer osteoblas. Ing studi kewan, administrasi intermiten teriparatide kanthi signifikan nyepetake proliferasi sel stem mesenchymal sing bisa mbedakake dadi osteoblas ing sumsum balung. Iki mbisakake luwih akeh sel kanggo mbedakake dadi osteoblas diwasa, nyedhiyakake pasokan seluler sing cukup kanggo pambentukan balung. Eksperimen kultur sel in vitro nuduhake yen tingkat divisi sel prekursor osteoblast ing grup sing diobati Teriparatid luwih dhuwur tinimbang ing grup kontrol, nuduhake yen Teriparatid langsung ningkatake proliferasi sel prekursor osteoblast ^[1,2].

Aktivitas Osteoblast sing Ditingkatake: Teriparatid ora mung nambah nomer osteoblast nanging uga ningkatake aktivitase. Iki upregulates ekspresi gen sing ana gandhengane karo sintesis matriks balung ing osteoblast, kayata kolagen tipe I lan osteocalcin, sing nuduhake tingkat ekspresi sing tambah akeh. Kolagen Tipe I, komponèn organik utama saka matriks balung, nyumbang kanggo pambentukan kerangka matriks sing luwih mantep liwat sintesis tambah. Osteocalcin nduwe peran penting ing mineralisasi balung kanthi ningkatake deposisi ion kalsium ing matriks, saéngga nambah mineralisasi balung. Liwat mekanisme kasebut, osteoblas nyintesis lan ngetokake matriks balung kanthi luwih efisien, nggampangake pembentukan balung anyar ^[2,3].

Inhibisi apoptosis osteosit: Ing kondisi fisiologis normal, osteosit ngalami apoptosis sawise ngrampungake tugas pembentukan balung tartamtu. Teriparatid nyuda proses apoptosis iki, ndawakake umur osteosit. Teriparatid ngaktifake jalur sinyal seluler sing relevan, kayata jalur PI3K/Akt. Sawise aktivasi, jalur iki nyuda ekspresi protein sing gegandhengan karo apoptosis, mbisakake osteoblas kanggo njaga fungsi pembentuk balung lan njaga kontinuitas lan stabilitas pembentukan balung ^[1,3].

Efek ing Osteoklas: Efek Teriparatid ing osteoklas kompleks. Sajrone dosis intermiten, iki mengaruhi osteoklas liwat mekanisme ora langsung. Iku ningkataké sekresi osteoblast saka osteoprotegerin (OPG), sawijining sitokin sing kompetitif ngiket aktivator reseptor faktor nuklir κB ligan (RANKL). RANKL minangka regulator kunci diferensiasi lan aktivasi osteoklas. Nalika OPG ngiket RANKL, RANKL ora bisa ikatan karo reseptor RANK ing permukaan sel prekursor osteoklas, saéngga nyegah diferensiasi lan mateng osteoklas lan nyuda resorpsi balung. Ing pasien osteoporosis, ing ngendi resorpsi balung ngluwihi formasi sing nyebabake mundhut balung, teriparatide nyuda aktivitas osteoklas liwat mekanisme iki. Iki mulihake keseimbangan antarane resorpsi lan pembentukan, ningkatake gain balung ^[2,3].

Gambar 1 Situs tumindak kanggo perawatan osteoporosis lini pertama. Teriparatid, fragmen rekombinan hormon paratiroid, ngrangsang pembentukan balung kanthi nambah aktivitas osteoblas lan, ing tingkat sing luwih cilik, nyegah rekrutmen osteoklas ^[4].

Modulasi Jalur Sinyal sing Gegandhengan karo Metabolisme Tulang:

Wnt/β-Catenin Signaling Pathway: Jalur sinyal Wnt/β-catenin nduweni peran wigati ing pangembangan balung lan pangopènan homeostasis balung. Teriparatid ngaktifake jalur iki, ningkatake akumulasi intraselular lan translokasi nuklir β-catenin. β-catenin nuklir ikatan karo faktor transkripsi sing gegandhengan, miwiti transkripsi gen sing gegandhengan karo pembentukan balung lan ningkatake ekspresi faktor transkripsi spesifik osteoblast Runx2. Runx2 luwih ngatur diferensiasi lan fungsi osteoblast, saéngga ningkatake pembentukan balung. Aktivasi jalur iki uga nyegah diferensiasi osteoblas menyang adiposit, njamin diferensiasi sel stem mesenchymal sumsum balung sing luwih gedhe menyang garis keturunan osteoblast, saéngga nambah massa balung ^[1,3].

Jalur Sinyal Reseptor PTH/PTHrP: Teriparatid, analog saka hormon paratiroid (PTH), utamane ngetokake efek kanthi ngiket reseptor PTH/PTHrP. Sawise diikat, Teriparatid ngaktifake jalur sinyal hilir kayata jalur cAMP/PKA lan jalur PLC/PKC. Aktivasi jalur kasebut ngatur fungsi osteoblast lan osteoklas, ningkatake pembentukan balung. Jalur cAMP / PKA nambah ekspresi gen sing gegandhengan karo osteoblast kanthi modulasi aktivitas faktor transkripsi, dene jalur PLC / PKC mengaruhi reorganisasi sitoskeletal lan motilitas sel, mengaruhi migrasi lan fungsi osteoblast ^[2,5].

Apa aplikasi Teriparatid?

Perawatan Osteoporosis

Osteoporosis Postmenopausal: Teriparatid minangka agen anabolik sintetik pisanan sing disetujoni kanggo nambani wanita postmenopausal kanthi osteoporosis abot. Kanthi stimulasi pambentukan balung, nambah massa balung, saéngga nyuda resiko patah tulang. Ing wanita postmenopausal, panggunaan teriparatide saben dina nambah kapadhetan mineral balung, nyuda risiko fraktur vertebral kanthi 65% lan fraktur fragility non-vertebral kanthi 53% dibandhingake karo plasebo. A meta-analisis data tingkat pasien individu nuduhake pengurangan 56% ing risiko fraktur pinggul dibandhingake kontrol. Salajengipun, dibandhingake risedronate, Teriparatid nyuda resiko fraktur vertebral lan klinis anyar kanthi 56% lan 52%, ing wanita kanthi osteoporosis abot ^[3,6,7].

Osteoporosis lanang: Uga disetujoni kanggo nambani osteoporosis lanang. Quattrocchi Et al. nuduhake yen ing pasien osteoporosis lanang, Teriparatid (injeksi saben dina 20μg lan 40μg) ngasilake kenaikan sing signifikan sacara statistik ing kepadatan mineral tulang tulang belakang lumbar: 5.9% ing grup 20μg lan 9.0% ing grup 40μg (loro P <0.001). Ing gulu femoral, kapadhetan balung tambah 1,5% ing grup 20μg (P = 0,021) lan 0,9% ing grup 40μg (P <0,001) ^[7].

Glucocorticoid-Associated Osteoporosis: Teriparatid uga digunakake kanggo nambani osteoporosis sing diakibatake glukokortikoid ing pasien lanang lan wadon kanthi fraktur, mbantu pasien kasebut nambah massa balung lan nyuda mundhut balung lan risiko fraktur sing ana gandhengane karo panggunaan glukokortikoid ^[8].

Dhukungan Penyembuhan Fraktur: Kanggo pasien fraktur, nambah pembentukan balung kanthi cepet ing situs fraktur penting kanggo ndandani, peran teriparatide bisa ditindakake. Wis diteliti ing model kewan lan pasien minangka agen potensial kanggo ningkatake penyembuhan fraktur. Nalika riset luwih lanjut dibutuhake, eksplorasi sing ana nuduhake potensial kanggo ningkatake penyembuhan fraktur ^[3].

Regenerasi Tulang Alveolar: Panaliten sing gegandhengan nuduhake Teriparatid bisa ditrapake kanggo regenerasi balung alveolar ing kahanan kayata nekrosis tulang rahang, periodontitis kronis, osseointegrasi implan dental, lan gerakan untu ortodontik, ing ngendi nambah pembentukan balung alveolar. Nanging, uji klinis manungsa luwih dibutuhake kanggo ngesyahke aplikasi lan efek samping ing macem-macem penyakit balung lisan ^[9].

Osteoporosis sing gegandhengan karo meteng lan laktasi: Ing pasien karo osteoporosis (PLO) sing gegandhengan karo meteng lan laktasi, perawatan karo Teriparatid (20μg / dina) sing digabungake karo kalsium lan vitamin D nyebabake paningkatan mineral tulang punggung lumbar sing luwih gedhe ing 12 lan 24 sasi dibandhingake karo kalsium lan vitamin D piyambak. Ing 12 sasi, kenaikan rata-rata ing kepadatan mineral balung tulang belakang lumbar yaiku 20.9 ± 11.9% ing grup teriparatide versus 6.2 ± 4.8% ing grup kontrol (P <0.001). Ing 24 sasi, rata-rata paningkatan ing kepadatan mineral balung tulang belakang lumbar yaiku 32.9 ± 13.4% ing pasien 7 sing diobati karo Teriparatid lan 12.2 ± 4.2% ing pasien kontrol 6 (P = 0.001). Ora ana fraktur klinis anyar nalika perawatan ^[10].

Aplikasi Khusus: Teriparatid wis dilapurake ing studi kasus kanggo kelainan balung tartamtu, kayata hypoparathyroidism-associated osteodystrophy (ABD) kanthi hiperkalsemia. Wong wadon sing gumantung dialisis umur 51 taun ngalami hiperkalsemia post-parathyroidectomy, dikonfirmasi dening biopsi balung minangka ABD. Sawise 12 sasi perawatan Teriparatid, tingkat kalsium serum normal, sing nuduhake kasus pertama Teriparatid sing ngrampungake hiperkalsemia sing ana hubungane karo ABD ^[11].

Kesimpulan

Teriparatid efektif kanggo osteoporosis abot kanthi risiko patah tulang sing dhuwur. Iki dituduhake kanggo pasien kanthi riwayat fraktur osteoporotik kaping pirang-pirang, kapadhetan mineral balung sing sithik banget, lan respon winates kanggo perawatan osteoporosis konvensional.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Susan V. Bukata minangka peneliti ing Sekolah Kedokteran lan Kedokteran Gigi Universitas Rochester, kanthi spesialisasi ing ortopedi lan penyakit muskuloskeletal. Dheweke wis nulis akeh publikasi sing fokus ing biologi balung, penyembuhan fraktur, lan aplikasi klinis agen anabolik kaya teriparatide ing praktik ortopedi. Pakaryane wis nyumbang kanggo pangerten babagan strategi terapeutik kanggo ningkatake perbaikan lan regenerasi balung. Susan V. Bukata kacathet ing referensi kutipan [1].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Bukata SV, Puzas JE. Panggunaan ortopedi saka teriparatide. Laporan Osteoporosis Saiki 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007 / s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Tindakan anabolik teriparatide kanggo pasien osteoporotik]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Fraktur Osteoporotik lan Kelainan Rangka Sistemik: Mekanisme, Assessment, lan Perawatan. Ing: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Singapura: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Mekanisme tumindak lan asil klinis. Jurnal Internasional Praktek Klinis 2012; 66. DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mekanisme lan khasiat hormon paratiroid ing osteoporosis. Jurnal Asosiasi Medis Korea 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid ing perawatan osteoporosis. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Jurnal Resmi American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: review. Terapi Klinis 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Nganyari babagan safety lan khasiat teriparatide ing perawatan osteoporosis. Kamajuan Terapi ing Penyakit Muskuloskeletal 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Aplikasi Teriparatid kanggo Regenerasi Tulang Alveolar: Tinjauan Sistematis. Jurnal International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Perawatan Teriparatid ing Pasien karo Osteoporosis Gegandhengan Kandhutan lan Laktasi. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007 / s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Perawatan Teriparatid kanggo Hiperkalsemia Gegandhengan Kanthi Penyakit Tulang Adinamik. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.