Teriparatid 750mcg

▎ Teriparatid uppbygging

▎ Teriparatid rannsóknir

Hver er skilgreiningin á Teriparatid?

Teriparatid er raðbrigða kalkkirtilshormóns (PTH) hliðstæða sem samanstendur af fyrstu 34 amínósýrunum af kalkkirtlahormóni manna. Það stjórnar umbrotum beina með því að líkja eftir lífeðlisfræðilegum aðgerðum innræns kalkkirtilshormóns. Teriparatid er fyrsta tilbúna vefaukandi lyfið sem er samþykkt fyrir alvarlega beinþynningu. Uppbygging þess sýnir mikla samsvörun við innrænt PTH, sem gerir kleift að virkja PTH viðtakann til að móta efnaskiptavirkni osteoclasts.

Hver er verkunarmáti Teriparatid?

Áhrif á beinþynningar:

Stuðlar að útbreiðslu beinoblasta: Teriparatid örvar útbreiðslu forverafrumna beinoblast, eykur fjölda beinoblasta. Í dýrarannsóknum hraðaði gjöf teriparatíðs með hléum marktækt fjölgun mesenchymal stofnfrumna sem geta sérhæft sig í beinmerg í beinmerg. Þetta gerði fleiri frumum kleift að aðgreina sig í þroskaðar beinfrumur, sem tryggði nægt frumuframboð fyrir beinmyndun. In vitro frumuræktunartilraunir sýndu fram á að skiptingarhraði forvera beinfrumuefna í hópnum sem fékk Teriparatid var marktækt hærri en í samanburðarhópnum, sem bendir til þess að Teriparatid ýtir beint undir fjölgun forvera beinfrumuefna ^[1,2].

Aukin beinfrumuvirkni: Teriparatid eykur ekki aðeins beinfrumufjölda heldur hækkar einnig virkni þeirra. Það stjórnar tjáningu gena sem tengjast nýmyndun beinfylkis í beinþynningum, eins og þeim sem kóða kollagen af ​​tegund I og osteókalsíni, sem sýna marktækt aukið tjáningarstig. Tegund I kollagen, aðal lífræni hluti beingrunnsins, stuðlar að myndun öflugri fylkisramma með aukinni nýmyndun. Osteocalcin gegnir mikilvægu hlutverki í steinefnamyndun beina með því að stuðla að útfellingu kalsíumjóna í fylkinu og eykur þar með steinefnamyndun beina. Með þessum aðferðum mynda osteoblastar og seyta beinfylki á skilvirkari hátt, sem auðveldar myndun nýrra beina ^[2,3].

Hömlun á frumudauða beinfrumna: Við eðlilegar lífeðlisfræðilegar aðstæður fara beinfrumur í frumudauða eftir að hafa lokið sérstökum beinmyndunarverkefnum. Teriparatid bælir þetta apoptotic ferli, lengir líftíma beinfrumna. Teriparatid virkjar viðeigandi frumuboðaleiðir, svo sem PI3K/Akt leiðina. Við virkjun bælir þessi leið tjáningu apoptosis-tengdra próteina, sem gerir beinfrumum kleift að viðhalda beinmyndandi virkni þeirra og viðhalda samfellu og stöðugleika beinamyndunar ^[1,3].

Áhrif á osteoclasts: Áhrif Teriparatid á osteoclasts eru flókin. Meðan á hléum stendur hefur það áhrif á beinhimnur með óbeinum aðferðum. Það stuðlar að seytingu osteoblasts á osteoprotegerin (OPG), cýtókíni sem binst með samkeppnishæfni viðtakavirkjunar kjarnaþáttar κB bindilsins (RANKL). RANKL er lykilstjórnandi fyrir aðgreiningu og virkjun beinþynningar. Þegar OPG binst RANKL getur RANKL ekki bundist RANK viðtakanum á yfirborði forverafrumna beinþynna og hindrar þar með aðgreining og þroska beinþynna og dregur úr beinupptöku. Hjá beinþynningarsjúklingum, þar sem beinuppsog er meiri en myndun sem leiðir til beinmissis, dregur teriparatid úr beinþynningarvirkni með þessum hætti. Þetta endurheimtir jafnvægi á milli uppsogs og myndunar, sem stuðlar að beinaukningu ^[2,3].

Mynd 1 Verkunarstaðir fyrir fyrstu línu beinþynningarmeðferðar. Teriparatid, raðbrigða bútur kalkkirtilshormóns, örvar beinmyndun með því að auka beinþynningarvirkni og, í minna mæli, hamla nýliðun beinþynninga ^[4].

Stöðun beinefnaskiptatengdra boðleiða:

Wnt/β-Catenin boðleið: Wnt/β-catenin boðleiðin gegnir mikilvægu hlutverki í þróun beina og viðhaldi á jafnvægi beina. Teriparatid virkjar þessa leið, stuðlar að innanfrumuuppsöfnun og kjarnaflutningi β-catenins. Kjarna β-catenin binst tengdum umritunarþáttum, hrindir af stað umritun gena sem tengjast beinamyndun og eykur tjáningu á beinhimnusértæka umritunarþættinum Runx2. Runx2 stjórnar enn frekar aðgreiningu og virkni beinhimna og stuðlar þannig að beinmyndun. Virkjun þessa ferlis hamlar einnig aðgreiningu beinfrumna í átt að fitufrumum, sem tryggir meiri aðgreiningu beinmergs mesenchymal stofnfrumna í átt að beinfrumuættinni og eykur þar með beinmassa ^[1,3].

PTH/PTHrP viðtaka boðleið: Teriparatid, hliðstæða kalkkirtilshormóns (PTH), beitir áhrifum sínum fyrst og fremst með því að bindast PTH/PTHrP viðtakanum. Við bindingu virkjar Teriparatid niðurstreymis boðleiðir eins og cAMP/PKA ferlið og PLC/PKC ferilinn. Virkjun þessara ferla stjórnar beinþynninga- og beinþynningastarfsemi, sem stuðlar að beinmyndun. cAMP/PKA ferillinn eykur tjáningu gena tengdra beinfrumuefna með því að stilla virkni umritunarþátta, á meðan PLC/PKC ferillinn hefur áhrif á endurskipulagningu frumu og hreyfanleika frumna, sem hefur áhrif á flutning og virkni beinfrumuefna ^[2,5].

Hver eru notkun Teriparatid?

Beinþynningarmeðferð

Beinþynning eftir tíðahvörf: Teriparatid er fyrsta tilbúna vefaukandi lyfið sem er samþykkt til að meðhöndla konur eftir tíðahvörf með alvarlega beinþynningu. Með því að örva beinmyndun eykur það beinmassa og dregur þannig úr hættu á beinbrotum. Hjá konum eftir tíðahvörf eykur dagleg notkun teriparatid beinþéttni, sem dregur úr hættu á hryggjarliðsbrotum um 65% og brothættubrotum utan hryggjarliða um 53% samanborið við lyfleysu. Safngreining á einstökum gögnum á sjúklingastigi sýndi 56% minnkun á hættu á mjaðmabrotum samanborið við viðmiðunarhópa. Ennfremur, samanborið við rísedrónat, minnkaði Teriparatid hættu á nýjum hryggjarliðsbrotum og klínískum brotum um 56% og 52%, í sömu röð, hjá konum með alvarlega beinþynningu ^[3,6,7].

Beinþynning karla: Það er einnig samþykkt til að meðhöndla beinþynningu karla. Quattrocchi E o.fl. sýndi fram á að hjá karlkyns beinþynningarsjúklingum olli Teriparatid (20μg og 40μg daglegar inndælingar) tölfræðilega marktæka aukningu á beinþéttni lendarhryggs: 5,9% í 20μg hópnum og 9,0% í 40μg hópnum (bæði P < 0,001). Við lærleggsháls jókst beinþéttleiki um 1,5% í 20μg hópnum (P = 0,021) og um 0,9% í 40μg hópnum (P < 0,001) ^[7].

Sykurstera-tengd beinþynning: Teriparatid er einnig notað til að meðhöndla beinþynningu af völdum sykurstera hjá karlkyns og kvenkyns sjúklingum með beinbrot, sem hjálpar þessum sjúklingum að auka beinmassa og draga úr beinatapi og brotahættu í tengslum við sykursteranotkun ^[8].

Stuðningur við brotagræðslu: Fyrir beinbrotssjúklinga er tímabundin aukin beinmyndun á brotstað mikilvæg fyrir viðgerð, hlutverki sem teriparatid getur gegnt. Það hefur verið rannsakað bæði í dýralíkönum og sjúklingum sem hugsanlegt efni til að auka beinbrot. Þó að frekari rannsókna sé þörf, sýna núverandi rannsóknir fram á möguleika þess til að stuðla að beinbrotum ^[3].

Beinendurnýjun lungnablöðru: Tengdar rannsóknir benda til þess að Teriparatid geti átt við við endurnýjun lungnabeina við aðstæður eins og kjálkabeinadrep, langvinna tannholdsbólgu, beinsamþættingu tannplanta og tannréttingar, þar sem það eykur beinamyndun í lungnablöðrum. Hins vegar er þörf á frekari klínískum rannsóknum á mönnum til að sannreyna notkun þess og skaðleg áhrif á ýmsa beinasjúkdóma í munni ^[9].

Beinþynning tengd meðgöngu og brjóstagjöf: Hjá sjúklingum með meðgöngu- og brjóstagjöfstengda beinþynningu (PLO) leiddi meðferð með Teriparatid (20μg/dag) ásamt kalsíum og D-vítamíni til marktækt meiri aukningar á beinþéttni lendarhryggs eftir 12 og 24 mánuði og D-vítamín eingöngu samanborið við 12 og 24 mánuði. Eftir 12 mánuði var meðalaukning á beinþéttni lendarhryggs 20,9 ± 11,9% í teriparatid hópnum á móti 6,2 ± 4,8% í samanburðarhópnum (P < 0,001). Eftir 24 mánuði var meðalaukning á beinþéttni lendarhryggs 32,9 ± 13,4% hjá 7 sjúklingum sem fengu Teriparatid og 12,2 ± 4,2% hjá 6 samanburðarsjúklingum (P = 0,001). Engin ný klínísk beinbrot komu fram meðan á meðferð stóð ^[10].

Sérstök notkun: Tilkynnt hefur verið um Teriparatid í tilviksrannsóknum vegna sértækra beinsjúkdóma, svo sem kalkvakabundinnar beinkynjunar (ABD) með blóðkalsíumlækkun. 51 árs gömul kona sem var háð himnuskilun fékk blóðkalsíumlækkun eftir kalkkirtilsnám, staðfest með vefjasýni úr beinum sem ABD. Eftir 12 mánaða Teriparatid meðferð varð kalsíumþéttni í sermi eðlileg, sem er fyrsta skjalfesta tilvikið þar sem Teriparatid leysir ABD-tengda blóðkalsíumlækkun ^[11].

Niðurstaða

Teriparatid er áhrifaríkt við alvarlegri beinþynningu með mikilli beinbrotahættu. Það er ætlað sjúklingum með sögu um mörg beinþynningarbrot, mjög lágan beinþéttni og takmarkaða svörun við hefðbundnum beinþynningarmeðferðum.

Um höfundinn

Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.

Höfundur vísindatímarits

Susan V. Bukata er fræðimaður við lækna- og tannlæknadeild háskólans í Rochester og sérhæfir sig í bæklunarlækningum og stoðkerfissjúkdómum. Hún hefur verið meðhöfundur fjölda rita sem fjalla um beinlíffræði, beinbrotalækningu og klíníska notkun vefaukandi efna eins og teriparatide í bæklunarlækningum. Vinna hennar hefur stuðlað að skilningi á meðferðaraðferðum til að auka viðgerð og endurnýjun beina. Susan V. Bukata er skráð í tilvísun í tilvitnun [1].

▎ Viðeigandi tilvitnanir

[1] Bukata SV, Puzas JE. Bæklunarfræðileg notkun teriparatide. Núverandi beinþynningarskýrslur 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Vaukandi verkun teriparatids fyrir beinþynningarsjúklinga]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Beinþynningarbrot og kerfisbundnar beinagrindarsjúkdómar: vélbúnaður, mat og meðferð. Í: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, ritstj. Teriparatid. Singapore: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Verkunarháttur og klínískar niðurstöður. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mechanism og verkun kalkkirtilshormóns við beinþynningu. Tímarit kóreska læknafélagsins 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid í meðferð beinþynningar. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Official Journal of the American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: endurskoðun. Clinical Therapeutics 2004; 26 6síma: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. Uppfærsla á öryggi og verkun teriparatide við meðferð á beinþynningu. Meðferðarframfarir í stoðkerfissjúkdómum 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Umsóknir um Teriparatid fyrir endurnýjun lungnablöðru: Kerfisbundin endurskoðun. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Teriparatid meðferð hjá sjúklingum með meðgöngu- og brjóstagjöf tengda beinþynningu. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562. DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Teriparatid meðferð við blóðkalsíumlækkun í tengslum við adynamic beinsjúkdóm. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGADREIFINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.  

Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.