टेरिपैराटिड 750 मिलीग्राम

▎ टेरिपैराटिड संरचना

▎ टेरिपैराटिड अनुसंधान

टेरिपैराटिड के परिभाषा की अछि ?

टेरिपैराटिड एकटा पुनर्संयोजित मानव पैराथायराइड हार्मोन (PTH) एनालॉग छै जे मानव पैराथायराइड हार्मोन केरऽ पहिलऽ ३४ अमीनो एसिड स॑ बनलऽ छै । ई अंतर्जात पैराथायराइड हार्मोन केरऽ शारीरिक क्रिया के नकल करी क॑ हड्डी के चयापचय क॑ नियंत्रित करै छै । टेरिपैराटिड गंभीर अस्थिसौषिर्य के लेल मंजूर पहिल सिंथेटिक एनाबॉलिक दवाई छै. एकरऽ संरचना अंतर्जात पीटीएच के साथ उच्च समरूपता प्रदर्शित करै छै, जेकरा स॑ पीटीएच रिसेप्टर केरऽ सक्रियता अस्थिभंग चयापचय गतिविधि क॑ संतुलित करै म॑ सक्षम होय जाय छै ।

टेरिपैराटिड के लेल क्रिया के तंत्र की अछि ?

अस्थिकोशिका पर प्रभाव : १.

अस्थिकोशिका प्रसार क॑ बढ़ावा दै छै : टेरिपैराटिड अस्थिकोशिका पूर्ववर्ती कोशिका के प्रसार क॑ उत्तेजित करै छै, जेकरा स॑ अस्थिकोशिका के संख्या बढ़ी जाय छै । पशु अध्ययन म॑ टेरिपैराटाइड केरऽ रुक-रुक क॑ प्रशासन स॑ अस्थि मज्जा म॑ ऑस्टियोब्लास्ट म॑ विभेदित होय म॑ सक्षम मेसेंकिमल स्टेम सेल के प्रसार म॑ काफी तेजी आबी गेलै । एहि सँ अधिक कोशिका परिपक्व अस्थिकोशिका मे विभेदित भ' सकल, जाहि सँ हड्डीक निर्माणक लेल पर्याप्त कोशिकीय आपूर्ति भेटैत छल । इन विट्रो कोशिका संवर्धन प्रयोग न॑ ई सिद्ध करलकै कि टेरिपैराटिड-उपचारित समूह म॑ अस्थिकोशिका पूर्ववर्ती कोशिका के विभाजन दर नियंत्रण समूह के तुलना म॑ काफी अधिक छेलै, जे ई दर्शाबै छै कि टेरिपैराटिड सीधे अस्थिकोशिका पूर्ववर्ती कोशिका के प्रसार क॑ बढ़ावा दै छै ^{[1,2] ।}.

अस्थिकोशिका सक्रियता बढ़ल : टेरिपैराटिड अस्थिकोशिका के संख्या त बढ़बैत अछि संगहि ओकर गतिविधि के सेहो बढ़ाबैत अछि । ई अस्थिकोशिका म॑ हड्डी के मैट्रिक्स संश्लेषण स॑ जुड़लऽ जीनऽ के अभिव्यक्ति क॑ अपरेगुलेट करै छै, जेना कि टाइप I कोलेजन आरू ऑस्टियोकैल्सिन क॑ एन्कोडिंग करै वाला जीन, जे अभिव्यक्ति केरऽ स्तर म॑ काफी वृद्धि दिखाबै छै । टाइप I कोलेजन, हड्डी मैट्रिक्स केरऽ प्राथमिक कार्बनिक घटक, बढ़लऽ संश्लेषण के माध्यम स॑ एक अधिक मजबूत मैट्रिक्स ढाँचा के निर्माण म॑ योगदान दै छै । ऑस्टियोकैल्सिन मैट्रिक्स के भीतर कैल्शियम आयन जमाव के बढ़ावा द क हड्डी के खनिजीकरण में अहम भूमिका निभाबै छै, जेकरा स॑ हड्डी के खनिजीकरण बढ़ै छै । एहि तंत्र सभ के माध्यम सं अस्थिकोशिका हड्डी के मैट्रिक्स के संश्लेषण आ स्राव बेसी कुशलता सं करैत अछि, जाहि सं नव हड्डी के निर्माण में सुविधा होइत अछि ^{[2,3] ।}.

अस्थिकोशिका एपोप्टोसिस केरऽ निरोध : सामान्य शारीरिक परिस्थिति म॑ अस्थिकोशिका विशिष्ट हड्डी निर्माण कार्य पूरा करला के बाद एपोप्टोसिस स॑ गुजरै छै । टेरिपैराटिड ई एपोप्टोटिक प्रक्रिया क॑ दबाबै छै, जेकरा स॑ ऑस्टियोसाइट केरऽ जीवन काल लम्बा होय जाय छै । टेरिपैराटिड प्रासंगिक कोशिकीय संकेत मार्ग, जेना कि PI3K/Akt मार्ग क॑ सक्रिय करै छै । सक्रियता पर, ई मार्ग एपोप्टोसिस सं संबंधित प्रोटीन के अभिव्यक्ति के दबा दैत अछि, जाहि सं अस्थिकोशिका अपन हड्डी बनेबाक कार्य के बनाए रखबा में सक्षम भ जाइत अछि आ हड्डी के निर्माण के निरंतरता आ स्थिरता के बनाए रखैत अछि ^{[1,3] ।}.

अस्थिभंग पर प्रभाव : अस्थिभंग पर टेरिपैराटिड के प्रभाव जटिल अछि | रुक-रुक क खुराक के दौरान ई अप्रत्यक्ष तंत्र के माध्यम सं अस्थिभंग के प्रभावित करैत अछि । ई ऑस्टियोप्रोटेजेरिन (OPG) केरऽ ऑस्टियोब्लास्ट स्राव क॑ बढ़ावा दै छै, जे एगो साइटोकिन छै जे प्रतिस्पर्धी रूप स॑ न्यूक्लियर फैक्टर κB लाइगैंड (RANKL) केरऽ रिसेप्टर एक्टिवेटर स॑ जुड़ै छै । रैंकल ऑस्टियोक्लास्ट भेदभाव आ सक्रियण कें एकटा प्रमुख नियामक छै. जब॑ ओपीजी रैंकएल स॑ जुड़ै छै त॑ रैंकल ऑस्टियोक्लास्ट पूर्ववर्ती कोशिका केरऽ सतह प॑ रैंक रिसेप्टर स॑ नै जुड़॑ सकै छै, जेकरा स॑ ऑस्टियोक्लास्ट केरऽ भेदभाव आरू परिपक्वता म॑ बाधा पहुँचै छै आरू हड्डी केरऽ पुनः अवशोषण म॑ कमी ​​आबै छै । अस्थिसौषिर्यक रोगी मे, जतय हड्डीक पुनः अवशोषण निर्माण सँ बेसी भ' जाइत अछि जाहि सँ हड्डीक नुकसान होइत अछि, टेरिपैराटाइड एहि तंत्रक माध्यम सँ अस्थिभंग गतिविधि केँ कम करैत अछि । एहि सँ पुनः अवशोषण आ निर्माणक बीच संतुलन बहाल होइत अछि, जाहि सँ हड्डीक लाभ बढ़ैत अछि ^{[2,3] ।}.

चित्र 1 प्रथम पंक्ति अस्थिसौषिर्य उपचारक कें लेल क्रिया कें स्थल. टेरिपैराटिड, पैराथायराइड हार्मोन केरऽ पुनर्संयोजित टुकड़ा, अस्थिकोशिका गतिविधि बढ़ाबै के माध्यम स॑ हड्डी केरऽ निर्माण क॑ उत्तेजित करै छै आरू कम हद तलक अस्थिभंगऽ के भर्ती म॑ बाधा पहुँचै छै ^{[4] ।}.

हड्डी चयापचय से संबंधित संकेत मार्ग के मॉड्यूलेशन:

Wnt/β-कैटेनिन संकेत मार्ग : Wnt/β-कैटेनिन संकेत मार्ग हड्डी के विकास आ हड्डी के होमियोस्टेसिस के रखरखाव में अहम भूमिका निभाबै छै. टेरिपैराटिड ई मार्ग क॑ सक्रिय करी क॑ β-कैटेनिन केरऽ अंतःकोशिकीय संचय आरू परमाणु स्थानांतरण क॑ बढ़ावा दै छै । न्यूक्लियर β-कैटेनिन संबद्ध प्रतिलेखन कारक स॑ जुड़ै छै, जेकरा स॑ हड्डी केरऽ निर्माण स॑ संबंधित जीन केरऽ प्रतिलेखन शुरू होय जाय छै आरू अस्थिकोशिका-विशिष्ट प्रतिलेखन कारक Runx2 केरऽ अभिव्यक्ति बढ़ै छै । Runx2 अस्थिकोशिका भेदभाव आरू कार्य क॑ आरू नियंत्रित करै छै, जेकरा स॑ हड्डी केरऽ निर्माण क॑ बढ़ावा मिलै छै । एहि मार्ग के सक्रियता एडिपोसाइट्स के प्रति अस्थिकोशिका भेदभाव के सेहो रोकैत अछि, जाहि सं अस्थि मज्जा मेसेंकिमल स्टेम कोशिका के अस्थिकोशिका वंश के तरफ बेसी भेदभाव सुनिश्चित होइत अछि, जाहि सं हड्डी के द्रव्यमान बढ़ैत अछि ^{[1,3] ।}.

पीटीएच/पीटीएचआरपी रिसेप्टर सिग्नलिंग पथ : पैराथायराइड हार्मोन (पीटीएच) केरऽ एनालॉग टेरिपैराटिड मुख्य रूप स॑ पीटीएच/पीटीएचआरपी रिसेप्टर स॑ जुड़ी क॑ अपनऽ प्रभाव डालै छै । बाइंडिंग पर टेरिपैराटिड डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग जेना cAMP/PKA मार्ग आ PLC/PKC मार्ग कें सक्रिय करय छै. एहि मार्गक सक्रियता अस्थिकोशिका आ अस्थिभंगक कार्य केँ नियंत्रित करैत अछि, जे हड्डीक निर्माण केँ बढ़ावा दैत अछि | cAMP/PKA मार्ग ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर गतिविधि के मॉड्यूलेट क अस्थिकोशिका संबंधित जीन के अभिव्यक्ति बढ़ाबैत अछि, जखन कि PLC/PKC मार्ग कोशिका कंकाल पुनर्गठन आ कोशिका गतिशीलता के प्रभावित करैत अछि, जे अस्थिकोशिका प्रवासन आ कार्य के प्रभावित करैत अछि ^{[2,5] ।}.

टेरिपैराटिड के की अनुप्रयोग छै ?

अस्थिसौषिर्य के इलाज

रजोनिवृत्ति के बाद के अस्थिसौषिर्य : टेरिपैराटिड पहिल सिंथेटिक एनाबॉलिक एजेंट छै जे रजोनिवृत्ति के बाद के महिला सब के गंभीर अस्थिसौषिर्य के इलाज के लेल मंजूर छै. हड्डी केरऽ निर्माण क॑ उत्तेजित करी क॑ ई हड्डी केरऽ द्रव्यमान बढ़ाबै छै, जेकरा स॑ फ्रैक्चर केरऽ खतरा कम होय जाय छै । रजोनिवृत्ति के बाद के महिला में रोजाना टेरिपैराटाइड के प्रयोग सं हड्डी के खनिज घनत्व बढ़ैत अछि, जाहि सं प्लेसबो के तुलना में कशेरुका फ्रैक्चर के खतरा 65% आ गैर-कशेरुकी नाजुकता फ्रैक्चर के खतरा 53% कम भ जाइत अछि. व्यक्तिगत रोगी-स्तरीय आंकड़ाक मेटा-विश्लेषण मे नियंत्रणक कें तुलना मे कूल्हों कें फ्रैक्चर कें जोखिम मे 56% कमी देखल गेलय. एकरऽ अलावा, राइजड्रोनेट केरऽ तुलना म॑ टेरिपैराटिड न॑ गंभीर अस्थिसौषिर्य वाला महिला म॑ क्रमशः ५६% आरू ५२% नया कशेरुकी आरू नैदानिक ​​फ्रैक्चर केरऽ खतरा म॑ कमी ​​करलकै ^{[3,6,7] ।}.

पुरुष अस्थिसौषिर्य : पुरुष अस्थिसौषिर्य के इलाज के लेल सेहो एकरा मंजूर अछि । Quattrocchi ई एट अल। न॑ प्रदर्शित करलकै कि पुरुष अस्थिसौषिर्य के मरीजऽ म॑, टेरिपैराटिड (20μg आरू 40μg दैनिक इंजेक्शन) न॑ काठ के रीढ़ के हड्डी के खनिज घनत्व म॑ सांख्यिकीय रूप स॑ महत्वपूर्ण वृद्धि पैदा करलकै: 20μg समूह म॑ 5.9% आरू 40μg समूह म॑ 9.0% (दुनू पी < 0.001) । ऊरु गर्दन पर, हड्डी के घनत्व 20μg समूह (P = 0.021) में 1.5% आ 40μg समूह में 0.9% (P < 0.001) बढ़ल ^{[7] ।}.

ग्लूकोकोर्टिकोइड-एसोसिएटेड ऑस्टियोपोरोसिस : टेरिपैराटिड के प्रयोग फ्रैक्चर वाला पुरुष आ महिला मरीज में ग्लूकोकोर्टिकोइड-प्रेरित ऑस्टियोपोरोसिस के इलाज में सेहो कयल जाइत अछि, जे एहि मरीज के हड्डी के द्रव्यमान बढ़ेबा में मदद करैत अछि आ ग्लूकोकोर्टिकोइड के प्रयोग सं जुड़ल हड्डी के नुकसान आ फ्रैक्चर के जोखिम के कम करैत अछि ^{[8] ।}.

फ्रैक्चर हीलिंग सपोर्ट : फ्रैक्चर कें रोगी कें लेल, फ्रैक्चर कें स्थान पर क्षणिक रूप सं हड्डी कें निर्माण मे वृद्धि मरम्मत कें लेल महत्वपूर्ण छै, एकटा भूमिका टेरीपैराटाइड पूरा कयर सकय छै. एकरऽ अध्ययन जानवरऽ के मॉडल आरू मरीज दोनों म॑ फ्रैक्चर केरऽ ठीक होय क॑ बढ़ाबै लेली संभावित एजेंट के रूप म॑ करलऽ गेलऽ छै । जखन कि आगूक शोधक आवश्यकता अछि, मौजूदा अन्वेषण फ्रैक्चर ठीक होयब केँ बढ़ावा देबा मे एकर क्षमता केँ दर्शाबैत अछि ^{[3] ।}.

वायुकोशीय हड्डी पुनर्जनन : संबंधित अध्ययन संकेत करैत अछि जे टेरिपैराटिड जबड़ाक हड्डी परिगलन, पुरान पीरियडोंटाइटिस, दंत प्रत्यारोपण अस्थि-समायोजन, आ ऑर्थोडॉन्टिक दाँतक गति सन स्थिति मे वायुकोशीय हड्डीक पुनर्जनन लेल लागू भ सकैत अछि, जतय ई वायुकोशीय हड्डीक निर्माण केँ बढ़ाबैत अछि । मुदा, विभिन्न मौखिक हड्डी रोगक पार एकर अनुप्रयोग आ प्रतिकूल प्रभाव कें मान्य करय कें लेल आगू मानव नैदानिक ​​परीक्षणक कें आवश्यकता छै ^{[9] ।}.

गर्भावस्था आ स्तनपान सं संबंधित अस्थिसौषिर्य : गर्भावस्था आ स्तनपान सं संबंधित अस्थिसौषिर्य (पीएलओ) कें रोगी मे कैल्शियम आ विटामिन डी कें साथ मिल क टेरिपैराटिड (20μg/दिन) कें इलाज कें परिणामस्वरूप 12 आ 24 महीना मे काठ कें रीढ़ कें हड्डी कें खनिज घनत्व मे केवल कैल्शियम आ विटामिन डी कें तुलना मे काफी बेसि वृद्धि भेलय. 12 महीना पर, काठ के रीढ़ के हड्डी के हड्डी के खनिज घनत्व में औसत वृद्धि टेरिपैराटाइड समूह में 20.9 ± 11.9% बनाम नियंत्रण समूह में 6.2 ± 4.8% (P < 0.001) छल। 24 महीना मे, टेरिपैराटिड सं इलाज कैल गेल 7 रोगी मे काठ कें रीढ़ कें हड्डी कें खनिज घनत्व मे औसत वृद्धि 32.9 ± 13.4% आ 6 नियंत्रण रोगी मे 12.2 ± 4.2% (P = 0.001) छल. इलाज के दौरान कोनो नव नैदानिक ​​फ्रैक्चर नहिं भेल ^{[10] ।}.

विशेष अनुप्रयोग : विशिष्ट हड्डी विकारक कें लेल केस स्टडी मे टेरिपैराटिड कें रिपोर्ट कैल गेल छै, जेना कि हाइपरकैल्शियम कें साथ हाइपोपैराथायराइडिज्म सं जुड़ल ऑस्टियोडिस्ट्रोफी (ABD). डायलिसिस पर निर्भर एकटा 51 वर्षीय महिला मे पैराथायराइडेक्टोमी के बाद हाइपरकैल्शियमिया भ गेल छल, जेकर पुष्टि हड्डी के बायोप्सी सं एबीडी के रूप मे भेल छल. टेरिपैराटिड उपचार के 12 महीना के बाद, सीरम कैल्शियम के स्तर सामान्य भ गेल, जे एबीडी सं संबंधित हाइपरकैल्शियम के हल करय वाला टेरिपैराटिड के पहिल दस्तावेजबद्ध मामला के प्रतिनिधित्व करैत अछि ^{[11] ।}.

निष्कर्ष

टेरिपैराटिड गंभीर अस्थिसौषिर्य कें लेल प्रभावी छै जइ मे फ्रैक्चर कें उच्च जोखिम छै. एकरा अनेक अस्थिसौषिर्य फ्रैक्चर कें इतिहास, हड्डी कें खनिज घनत्व अत्यंत कम, आ पारंपरिक अस्थिसौषिर्य उपचारक कें प्रति सीमित प्रतिक्रिया वाला रोगी कें लेल संकेत कैल जायत छै.

लेखक के बारे में

उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |

वैज्ञानिक पत्रिका लेखक

सुसान वी. बुकाटा यूनिवर्सिटी ऑफ रोचेस्टर स्कूल ऑफ मेडिसिन एंड डेंटिस्ट्री केरऽ शोधकर्ता छै, जे आर्थोपेडिक्स आरू मस्कुलोस्केलेटल बीमारी म॑ विशेषज्ञ छै । हुनी हड्डी जीव विज्ञान, फ्रैक्चर हीलिंग, आरू आर्थोपेडिक प्रैक्टिस म॑ टेरिपैराटाइड जैसनऽ एनाबॉलिक एजेंट केरऽ नैदानिक ​​अनुप्रयोग प॑ केंद्रित अनेक प्रकाशनऽ के सह-लेखन करी चुकलऽ छै । हुनकऽ काम न॑ हड्डी के मरम्मत आरू पुनर्जनन बढ़ाबै लेली चिकित्सीय रणनीति के समझ म॑ योगदान देल॑ छै । सुसान वी. बुकाटा के उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध करलऽ गेलऽ छै [1] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] बुका एस वी, पुजास जे ई। टेरिपैराटाइड के आर्थोपेडिक उपयोग। वर्तमान अस्थिसौषिर्य रिपोर्ट 2010; 8(1): 28-33.डीओआई: 10.1007 / एस11914-010-0006-3।

[2] हासेगावा टी, मियामोटो वाई, यामामोटो टी, अमिजुका एन [ऑस्टियोपोरोटिक मरीजों के लिए टेरिपैराटाइड की एनाबॉलिक क्रिया]। निहोन याकुरिगाकु ज़ाशी २०१९; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16।

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[9] अग्निहोत्री आर, गौर एस वायुकोशीय हड्डी पुनर्जनन के लिए टेरिपैराटिड के अनुप्रयोग: एक व्यवस्थित समीक्षा। निवारक एवं सामुदायिक दंत चिकित्सा के अंतर्राष्ट्रीय सोसाइटी के जर्नल 2021; 11 (6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21।

[10] Lampropoulou-Adamidou के, Trovas जी, Triantafyllopoulos आई के, एट अल। गर्भावस्था- एवं स्तनपान-संबद्ध अस्थिसौषिर्य के मरीजों में टेरिपैराटिड उपचार | कैल्शियमयुक्त ऊतक अंतर्राष्ट्रीय 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-वाई।

[11] पेउग जे, खलील ए, चान एमआर, हंसन केई। एडायनामिक हड्डी रोग से जुड़े हाइपरकैल्शियमिया के लिये टेरिपैराटिड उपचार | जेबीएमआर प्लस २०१९; 3(7): ई10176.डीओआई: 10.1002 / जेबीएम4.10176।

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