Teriparatid 750 mkg

▎ Teriparatid tuzilishi

▎ Teriparatid tadqiqotlari

Teriparatidning ta'rifi nima?

Teriparatid inson paratiroid gormonining dastlabki 34 ta aminokislotalaridan tashkil topgan rekombinant paratiroid gormoni (PTH) analogidir. Endogen paratiroid gormonining fiziologik ta'sirini taqlid qilish orqali suyak metabolizmini tartibga soladi. Teriparatid og'ir osteoporoz uchun tasdiqlangan birinchi sintetik anabolik preparatdir. Uning strukturasi endogen PTH bilan yuqori homologiyani namoyon qiladi, bu osteoklastlarning metabolik faolligini modulyatsiya qilish uchun PTH retseptorlarini faollashtirishga imkon beradi.

Teriparatidning ta'sir qilish mexanizmi qanday?

Osteoblastlarga ta'siri:

Osteoblast proliferatsiyasini rag'batlantiradi: Teriparatid osteoblastlarning prekursor hujayralarining ko'payishini rag'batlantiradi, osteoblastlar sonini oshiradi. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda teriparatidning vaqti-vaqti bilan qo'llanilishi suyak iligida osteoblastlarga differensiallanishga qodir bo'lgan mezenximal ildiz hujayralarining ko'payishini sezilarli darajada tezlashtirdi. Bu ko'proq hujayralarni etuk osteoblastlarga ajratish imkonini berdi, bu esa suyak shakllanishi uchun ko'p hujayrali ta'minotni ta'minladi. In vitro hujayra madaniyati tajribalari Teriparatid bilan davolash qilingan guruhdagi osteoblast prekursor hujayralarining bo'linish tezligi nazorat guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori ekanligini ko'rsatdi, bu Teriparatid osteoblast prekursor hujayralarining ko'payishiga bevosita yordam berishini ko'rsatadi ^[1,2].

Kengaytirilgan osteoblast faolligi: Teriparatid nafaqat osteoblastlar sonini oshiradi, balki ularning faolligini ham oshiradi. U osteoblastlarda suyak matritsasi sintezi bilan bog'liq genlarning ekspressiyasini kuchaytiradi, masalan, I turdagi kollagen va osteokalsinni kodlaydiganlar, ular ekspressiya darajasini sezilarli darajada oshiradi. Suyak matritsasining asosiy organik komponenti bo'lgan I turdagi kollagen sintezning kuchayishi orqali yanada mustahkam matritsa asosini shakllantirishga yordam beradi. Osteokalsin matritsada kaltsiy ionlarining to'planishini rag'batlantirish orqali suyak mineralizatsiyasida hal qiluvchi rol o'ynaydi va shu bilan suyak mineralizatsiyasini kuchaytiradi. Ushbu mexanizmlar orqali osteoblastlar suyak matritsasini samaraliroq sintez qiladi va chiqaradi, bu esa yangi suyak shakllanishiga yordam beradi ^[2,3].

Osteotsitlar apoptozini inhibe qilish: Oddiy fiziologik sharoitda osteotsitlar suyak shakllanishining o'ziga xos vazifalarini bajargandan so'ng apoptozdan o'tadi. Teriparatid bu apoptotik jarayonni bostiradi, osteotsitlarning umrini uzaytiradi. Teriparatid PI3K/Akt yo'li kabi tegishli uyali signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi. Faollashgandan so'ng, bu yo'l apoptoz bilan bog'liq oqsillarning ekspressiyasini bostiradi, bu osteoblastlarga suyak hosil qiluvchi funktsiyalarini saqlab turishga va suyak shakllanishining uzluksizligi va barqarorligini saqlashga imkon beradi ^[1,3].

Osteoklastlarga ta'siri: Teriparatidning osteoklastlarga ta'siri murakkab. Vaqti-vaqti bilan dozalash paytida u bilvosita mexanizmlar orqali osteoklastlarga ta'sir qiladi. U yadro omili KB ligandining (RANKL) retseptorlari faollashtiruvchisi bilan raqobatbardosh ravishda bog'langan sitokin bo'lgan osteoprotegerin (OPG) ning osteoblast sekretsiyasini rag'batlantiradi. RANKL osteoklastlarni farqlash va faollashtirishning asosiy regulyatoridir. OPG RANKL bilan bog'langanda, RANKL osteoklast prekursor hujayralari yuzasida RANK retseptorlari bilan bog'lana olmaydi, shu bilan osteoklastlarning differentsiatsiyasi va etukligini inhibe qiladi va suyak rezorbsiyasini kamaytiradi. Osteoporoz bilan og'rigan bemorlarda suyak rezorbsiyasi suyaklarning yo'qolishiga olib keladigan shakllanishdan oshib ketganda, teriparatid bu mexanizm orqali osteoklast faolligini pasaytiradi. Bu rezorbsiya va hosil bo'lish o'rtasidagi muvozanatni tiklaydi, suyaklarning ko'payishiga yordam beradi ^[2,3].

1-rasm Osteoporozni birinchi darajali davolash uchun ta'sir qilish joylari. Teriparatid, paratiroid gormonining rekombinant qismi, osteoblast faolligini oshirish orqali suyak shakllanishini rag'batlantiradi va kamroq darajada osteoklastlarni jalb qilishni inhibe qiladi ^[4].

Suyak metabolizmi bilan bog'liq signal yo'llarining modulyatsiyasi:

Wnt/b-katenin signalizatsiya yo'li: Wnt/b-katenin signalizatsiya yo'li suyak rivojlanishida va suyak gomeostazini saqlashda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Teriparatid bu yo'lni faollashtiradi, b-kateninning hujayra ichidagi to'planishi va yadroviy translokatsiyasini rag'batlantiradi. Yadro b-katenin bog'langan transkripsiya omillari bilan bog'lanib, suyak shakllanishi bilan bog'liq genlarning transkripsiyasini boshlaydi va osteoblastga xos Runx2 transkripsiya faktorining ifodasini kuchaytiradi. Runx2 qo'shimcha ravishda osteoblastlarning differentsiatsiyasi va funktsiyasini tartibga soladi va shu bilan suyak shakllanishiga yordam beradi. Ushbu yo'lning faollashishi, shuningdek, adipotsitlarga nisbatan osteoblast differentsiatsiyasini inhibe qiladi, bu esa suyak iligi mezenximasining ildiz hujayralarining osteoblast nasliga qarab ko'proq farqlanishini ta'minlaydi va shu bilan suyak massasini oshiradi ^[1,3].

PTH/PTHrP retseptorlari signalizatsiya yo'li: paratiroid gormonining (PTH) analogi bo'lgan teriparatid, birinchi navbatda, PTH/PTHrP retseptorlari bilan bog'lanish orqali o'z ta'sirini ko'rsatadi. Bog'langandan so'ng, Teriparatid cAMP / PKA yo'li va PLC / PKC yo'li kabi quyi oqim signalizatsiya yo'llarini faollashtiradi. Ushbu yo'llarning faollashishi osteoblast va osteoklast funktsiyasini tartibga soladi, suyak shakllanishiga yordam beradi. cAMP / PKA yo'li transkripsiya omili faolligini modulyatsiya qilish orqali osteoblast bilan bog'liq genlarning ekspressiyasini kuchaytiradi, PLC / PKC yo'li esa sitoskeletal qayta tashkil etilishi va hujayra harakatiga ta'sir qiladi, osteoblast migratsiyasi va funktsiyasiga ta'sir qiladi ^[2,5].

Teriparatidning qo'llanilishi qanday?

Osteoporozni davolash

Postmenopozal osteoporoz: Teriparatid og'ir osteoporozli postmenopozal ayollarni davolash uchun tasdiqlangan birinchi sintetik anabolik vositadir. Suyak shakllanishini rag'batlantirish orqali u suyak massasini oshiradi va shu bilan sinish xavfini kamaytiradi. Postmenopozal ayollarda teriparatidni har kuni qo'llash suyak mineral zichligini oshiradi, platsebo bilan solishtirganda umurtqali sinishlar xavfini 65% va vertebra bo'lmagan sinishlar 53% ga kamaytiradi. Bemor darajasidagi individual ma'lumotlarning meta-tahlili nazorat bilan solishtirganda kestirib, sinish xavfining 56% ga kamayganligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, Risedronat bilan solishtirganda, Teriparatid og'ir osteoporozli ayollarda yangi vertebra va klinik yoriqlar xavfini mos ravishda 56% va 52% ga kamaytiradi ^[3,6,7].

Erkak osteoporozi: U erkaklar osteoporozini davolash uchun ham tasdiqlangan. Quattrocchi E va boshqalar. Erkak osteoporozli bemorlarda Teriparatid (20 mkg va 40 mkg kunlik in'ektsiya) lomber umurtqa suyagining mineral zichligida statistik jihatdan sezilarli o'sish hosil qilganligini ko'rsatdi: 20 mkg guruhida 5,9% va 40 mkg guruhida 9,0% (ikkalasi ham P <0,001). Femur bo'ynida suyak zichligi 20 mkg guruhida 1,5% ga (P = 0,021) va 40 mkg guruhida 0,9% ga oshdi (P <0,001) ^[7].

Glyukokortikoid bilan bog'liq osteoporoz: Teriparatid, shuningdek, sinishi bo'lgan erkak va ayol bemorlarda glyukokortikoid keltirib chiqaradigan osteoporozni davolash uchun ishlatiladi, bu bemorlarga suyak massasini oshirishga yordam beradi va glyukokortikoidlardan foydalanish bilan bog'liq suyak yo'qotilishi va sinish xavfini kamaytiradi ^[8].

Singanlarni davolashni qo'llab-quvvatlash: Singan bemorlar uchun sinish joyida vaqtinchalik ortib borayotgan suyak shakllanishi tiklanish uchun juda muhim, teriparatid rolini bajarishi mumkin. U hayvonlar modellarida ham, bemorlarda ham sinishlarni davolashni kuchaytirish uchun potentsial agent sifatida o'rganilgan. Qo'shimcha tadqiqotlar zarur bo'lsa-da, mavjud izlanishlar uning sinishlarni davolashni rivojlantirishda potentsialini ko'rsatadi ^[3].

Alveolyar suyak regeneratsiyasi: Tegishli tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Teriparatid jag' suyagi nekrozi, surunkali periodontit, tish implantatsiyasining osseointegratsiyasi va ortodontik tish harakati kabi sharoitlarda alveolyar suyak regeneratsiyasi uchun qo'llanilishi mumkin, bu erda alveolyar suyak shakllanishini kuchaytiradi. Biroq, uning qo'llanilishini va turli og'iz suyaklari kasalliklarida salbiy ta'sirini tasdiqlash uchun odamlarda qo'shimcha klinik sinovlar talab qilinadi ^[9].

Homiladorlik va laktatsiya davri bilan bog'liq osteoporoz: Homiladorlik va laktatsiya bilan bog'liq osteoporoz (PLO) bilan og'rigan bemorlarda Teriparatid (20 mkg / kun) kaltsiy va D vitamini bilan birgalikda davolash 12 va 24 oylik va D vitamini bilan solishtirganda lomber umurtqa suyaklarining mineral zichligi sezilarli darajada oshishiga olib keldi. 12 oyda lomber o'murtqa suyak mineral zichligi o'rtacha o'sish nazorat guruhida 6,2 ± 4,8% ga nisbatan teriparatid guruhida 20,9 ± 11,9% ni tashkil etdi (P <0,001). 24 oyda lomber umurtqa pog'onasining mineral zichligi o'rtacha o'sishi Teriparatid bilan davolangan 7 bemorda 32,9 ± 13,4% va 6 nazorat bemorida 12,2 ± 4,2% ni tashkil etdi (P = 0,001). Davolash paytida yangi klinik sinishlar kuzatilmadi ^[10].

Maxsus qo'llanilishi: Teriparatid, giperkalsemiya bilan birga hipoparatiroidizm bilan bog'liq osteodistrofiya (ABD) kabi o'ziga xos suyak kasalliklarini tadqiq qilishda xabar berilgan. Dializga qaram bo'lgan 51 yoshli ayolda paratiroidektomiyadan so'ng giperkalsemiya rivojlandi, bu esa suyak biopsiyasi bilan ABD sifatida tasdiqlangan. Teriparatid bilan 12 oylik davolashdan so'ng qon zardobidagi kaltsiy darajasi normallashdi, bu Teriparatidning ABD bilan bog'liq giperkalsemiyani bartaraf etishning birinchi hujjatlashtirilgan holatini ko'rsatadi ^[11].

Xulosa

Teriparatid sinish xavfi yuqori bo'lgan og'ir osteoporoz uchun samarali. U ko'plab osteoporotik yoriqlar tarixi bo'lgan, suyak mineral zichligi juda past bo'lgan va an'anaviy osteoporozni davolashga cheklangan javobi bo'lgan bemorlar uchun ko'rsatiladi.

Muallif haqida

Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Syuzan V. Bukata Rochester universiteti tibbiyot va stomatologiya fakultetining ortopediya va tayanch-harakat tizimi kasalliklariga ixtisoslashgan tadqiqotchisi. U suyak biologiyasi, sinishlarni davolash va ortopediya amaliyotida teriparatid kabi anabolik agentlarning klinik qo'llanilishiga qaratilgan ko'plab nashrlarning hammuallifi. Uning ishi suyaklarni tiklash va qayta tiklashni yaxshilash uchun terapevtik strategiyalarni tushunishga hissa qo'shdi. Syuzan V. Bukata iqtibos ma'lumotnomasida keltirilgan [1].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Bukata SV, Puzas JE. Teriparatidning ortopedik qo'llanilishi. Hozirgi Osteoporoz hisobotlari 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Osteoporotik bemorlarga teriparatidning anabolik ta'siri]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Osteoporoz sinishi va tizimli skelet buzilishlari: mexanizm, baholash va davolash. In: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Singapur: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Ta'sir mexanizmi va klinik natijalar. Xalqaro klinik amaliyot jurnali 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Osteoporozda paratiroid gormonining mexanizmi va samaradorligi. Koreya tibbiyot assotsiatsiyasi jurnali 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid osteoporozni davolashda. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Amerika sog'liqni saqlash tizimi farmatsevtlari jamiyatining rasmiy jurnali 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: sharh. Klinik terapevtik 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD va boshqalar. Osteoporozni davolashda teriparatidning xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha yangilanish. Muskul-skelet tizimi kasalliklarida terapevtik yutuqlar 2019; DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Teriparatidning alveolyar suyak regeneratsiyasi uchun qo'llanilishi: tizimli ko'rib chiqish. Xalqaro profilaktika va stomatologiya jamiyati jurnali 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK va boshqalar. Homiladorlik va laktatsiya bilan bog'liq osteoporozli bemorlarda teriparatid davolash. Calcified Tissue International 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Adinamik suyak kasalligi bilan bog'liq giperkalsemiya uchun teriparatid davolash. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.