Teriparatid 750mg

▎ Teriparatid Hanganga

▎ Teriparatid Rangahau

He aha te whakamaramatanga o Teriparatid?

Ko te Teriparatid he tairitenga parathyroid tangata (PTH) whakahiato i roto i nga waikawa amino tuatahi 34 o te taiaki parathyroid tangata. Ka whakatauhia e ia te paopaotanga o nga wheua ma te peehi i nga mahi ahupūngao o te homoni parathyroid endogenous. Ko te Teriparatid te raau taero anabolic tuatahi kua whakaaetia mo te mate osteoporosis kino. Ko tana hanganga e whakaatu ana i te homology teitei me te PTH endogenous, e taea ai te whakahohe o te kaiawhina PTH ki te whakarereke i te mahi o te osteoclast metabolic.

He aha te tikanga mahi mo Teriparatid?

Nga paanga ki nga osteoblasts:

Te whakatairanga i te tipu o te osteoblast: Ko te Teriparatid e whakaihiihi ana i te tipu o nga pūtau o mua o te osteoblast, te whakanui ake i nga tau osteoblast. I roto i nga rangahau kararehe, ko te whakahaeretanga o te teriparatide e tere haere ana te tipu o nga pūtau kakau mesenchymal ka taea te rereke ki nga osteoblasts i roto i te hinu wheua. Na tenei i taea ai te maha atu o nga pūtau ki te wehewehe ki nga osteoblasts pakeke, e whakarato ana i te nui o te tuku pūkoro mo te hanga wheua. I whakaatuhia e nga whakamatautau aa-a-ahua in vitro ko te reiti wehewehenga o nga pūtau precursor osteoblast i roto i te roopu whakahaere a Teriparatid he tino teitei ake i te roopu whakahaere, e tohu ana ko te Teriparatid e whakatairanga tika ana i te tipu o nga pūtau precursor osteoblast ^[1,2].

Te Mahi Osteoblast Whakarei ake: Ko te Teriparatid ehara i te whakanui noa i nga nama osteoblast engari ka whakanui ano i a raatau mahi. Ka whakatika ake i te whakaputanga o nga ira e pa ana ki te whakahiatotanga o te kopu wheua i roto i nga osteoblasts, penei i era momo whakawaehere I collagen me te osteocalcin, e whakaatu ana i te tino piki ake o nga taumata whakapuaki. Ko te momo I collagen, te waahanga pararopi tuatahi o te kopu koiwi, ka whai waahi ki te hanga anga matrix kaha ake na roto i te whakahiatotanga. Ko te Osteocalcin he mahi nui ki te kohuke o nga wheua ma te whakatairanga i te waipara katote konupūmā i roto i te kopu, na reira ka whakarei ake i te kohuke o nga wheua. Na enei tikanga, ka whakahiato, ka hunahia e nga osteoblasts te kopu o nga wheua, he pai ake te hanga o nga wheua hou ^[2,3].

Te aukati i te apoptosis o te osteocyte: I raro i nga ahuatanga o te tinana, ka uru nga osteocytes ki te apoptosis i muri i te whakaoti i nga mahi hanga wheua motuhake. Ka pehia e Teriparatid tenei tukanga apoptotic, ka whakaroa i te oranga o te osteocyte. Ka whakahohehia e Teriparatid nga huarahi tohu waea e tika ana, penei i te ara PI3K/Akt. I runga i te whakahohenga, ka pehia e tenei ara te whakaaturanga o nga pūmua e pa ana ki te apoptosis, ka taea e nga osteoblasts te pupuri i o raatau mahi hanga wheua me te pupuri i te haere tonu me te pumau o te hanganga wheua ^[1,3].

Nga Paanga ki nga Osteoclasts: He uaua nga paanga o Teriparatid ki nga osteoclast. I roto i te horopeta mokowhiti, ka awehia e ia nga osteoclasts na roto i nga tikanga autaki. Kei te whakatairanga i te hunanga o te osteoblast o te osteoprotegerin (OPG), he cytokine e herea whakataetae ana ki te kaiwhakaora o te tauwehe karihi κB ligand (RANKL). Ko te RANKL he kaiwhakahaere matua mo te rereketanga o te osteoclast me te whakahohe. I te wa e herea ana te OPG ki te RANKL, kaore e taea e RANKL te here ki te kaiwhiwhi RANK i runga i te mata o te osteoclast precursor cell, na reira ka aukati i te rereketanga o te osteoclast me te matua me te whakaiti i te resorption wheua. I roto i nga turoro o te osteoporosis, i te mea ka nui ake te resorption o nga wheua i te hanganga e arai ana ki te mate wheua, ka whakaitihia e te teriparatide te mahi osteoclast ma tenei tikanga. Ko tenei ka whakahoki i te toenga i waenga i te resorption me te hanganga, te whakatairanga i te whiwhi wheua ^[2,3].

Whakaahua 1 Nga waahi mahi mo nga maimoatanga osteoporosis raina tuatahi. Ko te Teriparatid, he wahanga recombinant o te homoni parathyroid, e whakaihiihi ana i te hanganga o nga wheua ma te whakanui ake i te mahi osteoblast, me te iti ake, te aukati i te mahi osteoclast ^[4].

Te whakarereketanga o nga ara tohu e pa ana ki te Metabolism:

Te Ara Waitohu Wnt/β-Catenin: Ko te ara tohu tohu Wnt/β-catenin he mahi nui ki te whanaketanga o nga wheua me te tiaki i te homeostasis wheua. Ka whakahohehia e Teriparatid tenei ara, te whakatairanga i te whakaemi intracellular me te whakawhiti karihi o te β-catenin. Ka herea te β-catenin karihi ki nga take tuhi e hono ana, ka timata i te whakamaoritanga o nga ira e pa ana ki te hanganga o nga wheua me te whakanui ake i te whakaaturanga o te tauwehe whakamaoritanga motuhake o te osteoblast Runx2. Ka whakahaerehia e Runx2 te rereketanga o te osteoblast me te mahi, na reira ka whakatairanga i te hanganga wheua. Ko te whakahoahoatanga o tenei huarahi ka aukati i te rereketanga o te osteoblast ki nga adipocytes, me te whakarite kia nui ake te rereketanga o nga pūtau kakau mesenchymal wheua wheua ki te whakapapa osteoblast, na reira ka piki ake te papatipu wheua ^[1,3].

PTH/PTHrP Receptor Signaling Pathway: Teriparatid, he analog o te parathyroid hormone (PTH), te nuinga o te whakamahi i ona paanga ma te here ki te PTH/PTHrP receptor. I te herenga, ka whakahohehia e Teriparatid nga huarahi tohu whakararo penei i te huarahi cAMP/PKA me te ara PLC/PKC. Ko te whakahoahoatanga o enei huarahi ka whakahaere i te mahi osteoblast me te osteoclast, e whakatairanga ana i te hanga wheua. Ko te huarahi cAMP/PKA te whakanui ake i te whakaaturanga o nga ira e pa ana ki te osteoblast ma te whakarereke i nga mahi tauwehe whakawhiti, ko te ara PLC/PKC e awe ana i te whakatikatika o te cytoskeletal me te motility pūtau, e pa ana ki te heke me te mahi o te osteoblast ^[2,5].

He aha nga tono a Teriparatid?

Maimoatanga Osteoporosis

Postmenopausal Osteoporosis: Ko te Teriparatid te kaihoko anabolic waihanga tuatahi i whakaaetia mo te rongoa i nga wahine kua pahemo te mate osteoporosis kino. Ma te whakaihiihi i te hanganga o nga wheua, ka piki ake te papatipu wheua, na reira ka whakaitihia te mate pakaru. I roto i nga wahine i muri i te menopause, ko te whakamahinga o te teriparatide i ia ra ka piki ake te kiato kohuke wheua, ka whakaiti i te tupono o te pakaru o te vertebral ma te 65% me nga pakaru kore-vertebral na te 53% ka whakaritea ki te placebo. Ko te tātari-meta o nga raraunga taumata manawanui takitahi e whakaatu ana i te 56% te whakahekenga o te mate pakaru o te hip ka whakaritea ki nga mana whakahaere. I tua atu, i whakaritea ki te risedronate, ka whakaitihia e te Teriparatid te mate o te vertebral me te haumanu hou na te 56% me te 52%, i roto i nga wahine whai mate osteoporosis nui ^[3,6,7].

Osteoporosis tane: Ka whakaaetia ano mo te rongoa i te osteoporosis tane. Quattrocchi E et al. i whakaatu i roto i nga turoro osteoporosis tane, ko Teriparatid (20μg me te 40μg nga werohanga o ia ra) i whakaputa i nga pikinga nui o te kohuke kohuke o te kohuke o te lumbar spine: 5.9% i te roopu 20μg me te 9.0% i te roopu 40μg (e rua P <0.001). I te kaki o te wahine, ka piki ake te kiato o te wheua i te 1.5% i roto i te roopu 20μg (P = 0.021) me te 0.9% i te roopu 40μg (P <0.001) ^[7].

Glucocorticoid-Associated Osteoporosis: Kei te whakamahia ano te Teriparatid ki te hamani i te osteoporosis-a-glucocorticoid-induced osteoporosis i roto i nga turoro tane me nga wahine kua pakaru, ka awhina i enei turoro ki te whakanui ake i te papatipu wheua me te whakaiti i te mate o te wheua me te mate pakaru e pa ana ki te whakamahinga glucocorticoid ^[8].

Tautoko Whakaora Whati: Mo nga turoro whati, he mea nui te whakanui ake i te hanganga o nga wheua i te waahi pakaru, hei whakatika, ka taea e te teriparatide te whakatutuki. Kua rangahauhia i roto i nga tauira kararehe me nga turoro hei kaihoko kaha ki te whakarei ake i te whakaora pakaru. Ahakoa e hiahiatia ana etahi atu rangahau, ko nga rangahau o naianei e whakaatu ana i tona kaha ki te whakatairanga i te whakaora pakaru ^[3].

Te Whakaora Iwi Pukeka: Ko nga rangahau e pa ana ki te whakaatu ka taea pea te Teriparatid mo te whakaora i nga whea alveolar i roto i nga ahuatanga penei i te necrosis kauae, te periodontitis mau tonu, te osseointegration implant niho, me te nekehanga o nga niho orthodontic, i reira ka whakarei ake i te hanganga o nga wheua alveolar. Heoi ano, ka hiahiatia etahi atu whakamatautau haumanu tangata hei whakamana i tana tono me nga paanga kino puta noa i nga momo mate wheua waha ^[9].

Osteoporosis e pa ana ki te hapu me te lactation: I roto i nga turoro me te osteoporosis e pa ana ki te hapu me te lactation (PLO), te maimoatanga me te Teriparatid (20μg / ra) me te konupūmā me te huaora D i tino nui ake te piki ake o te kohuke kohuke o te lumbar spine i te 12 me te 24 marama i whakaritea ki te konupūmā me te huaora D anake. I nga marama 12, ko te piki ake o te kohuke kohuke o te kohuke o te lumbar spine ko 20.9 ± 11.9% i roto i te roopu teriparatide ki te 6.2 ± 4.8% i roto i te roopu whakahaere (P <0.001). I nga marama 24, ko te piki ake o te kohuke kohuke o te kohuke o te lumbar spine ko te 32.9 ± 13.4% i roto i nga turorotanga 7 i tukinotia ki a Teriparatid me te 12.2 ± 4.2% i roto i nga turorotanga whakahaere 6 (P = 0.001). Kaore he pakaru haumanu hou i puta i te wa o te maimoatanga ^[10].

Nga Tono Motuhake: Kua korerohia te Teriparatid i roto i nga rangahau take mo nga mate o te wheua motuhake, penei i te hypoparathyroidism-associated osteodystrophy (ABD) me te hypercalcemia. He wahine 51-tau te pakeke e whakawhirinaki ana ki te rewharewha i whakawhanakehia te hypercalcemia post-parathyroidectomy, i whakapumautia e te koiora wheua hei ABD. I muri i nga marama 12 o te maimoatanga Teriparatid, ka whakatauhia nga taumata konupūmā serum, e tohu ana i te keehi tuatahi o Teriparatid e whakatau ana i te hypercalcemia e pa ana ki te ABD ^[11].

Whakamutunga

He whai hua te Teriparatid mo te osteoporosis nui me te nui o te mate pakaru. E tohuhia ana mo nga turoro me te hitori o te maha o nga pakaru o te osteoporotic, te iti rawa o te kohuke kohuke wheua, me te whakautu iti ki nga maimoatanga osteoporosis tikanga.

Mō te Kaituhi

Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.

Kaituhi Putaiao Putaiao

He kairangahau a Susan V. Bukata i te Whare Wananga o Rochester School of Medicine and Dentistry, he tohunga ki nga mate orthopedic me nga mate uaua. He maha nga tuhinga kua tuhia e ia e arotahi ana ki te koiora wheua, te whakaora whati, me nga tono haumanu a nga kaihoko anabolic penei i te teriparatide i roto i nga mahi orthopedic. Ko ana mahi i whai waahi ki te maarama ki nga rautaki rongoa mo te whakakaha ake i te whakatikatika me te whakaoranga o nga wheua. Kua whakarārangitia a Susan V. Bukata ki te tohutoro o te whakahua [1].

▎ Nga Tohutoro Tikanga

[1] Bukata SV, Puzas JE. Ko te whakamahinga o te teriparatide. Nga Purongo Osteoporosis o naianei 2010; 8(1): 28-33.DOI: 10.1007/s11914-010-0006-3.

[2] Hasegawa T, Miyamoto Y, Yamamoto T, Amizuka N. [Mahinga Anabolic o te teriparatide ki nga turoro osteoporotic]. Nihon Yakurigaku Zasshi 2019; 153(1): 16-21.DOI: 10.1254/fpj.153.16.

[3] Marin F, Ma YL. Te Osteoporotic Fracture me te Raraunga Raraunga: Te Miihini, te Aromatawai, me te Maimoatanga. In: Takahashi HE, Burr DB, Yamamoto N, eds. Teriparatid. Singapore: Springer Singapore; 2022: 339-359.DOI: 10.1007/978-981-16-5613-2_22.

[4] Hanley D, Adachi J, Bell A, Brown V. Denosumab: Te tikanga o te mahi me nga hua haumanu. International Journal of Clinical Practice 2012; 66.DOI: 10.1111/ijcp.12022.

[5] Kim S. Mechanism me te kaha o te parathyroid hormone i roto i te osteoporosis. Journal of the Korean Medical Association 2022; 65: 361-365.DOI: 10.5124/jkma.2022.65.6.361.

[6] Stroup JS, Kane MP, Abu-Baker A. Teriparatid i te maimoatanga o te osteoporosis. American Journal of Health-System Pharmacy : Ajhp : Official Journal of the American Society of Health-System Pharmacists 2008; 65 6: 532-539. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:207290777.

[7] Quattrocchi E, Kourlas H. Teriparatid: he arotake. Haumanu Haumanu 2004; 26 6: 841-854. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:20011673.

[8] Minisola S, Cipriani C, Grotta GD, et al. He whakahou mo te haumaru me te kaha o te teriparatide ki te maimoatanga o te osteoporosis. Te Whakatairanga Hauora i roto i te Musculoskeletal Disease 2019;DOI: 10.1177/1759720X19877994.

[9] Agnihotri R, Gaur S. Nga tono mo te Teriparatid mo te Whakaora Iwi Alveolar: He Arotake Whaiaro. Journal of International Society of Preventive and Community Dentistry 2021; 11(6): 639-643.DOI: 10.4103/jispcd.JISPCD_169_21.

[10] Lampropoulou-Adamidou K, Trovas G, Triantafyllopoulos IK, et al. Te Maimoatanga Teriparatid i roto i nga turoro me te Osteoporosis e pa ana ki te hapu me te lactation. Te Tiu Tiu Te Ao 2021; 109(5): 554-562.DOI: 10.1007/s00223-021-00871-y.

[11] Peugh J, Khalil A, Chan MR, Hansen KE. Te maimoatanga Teriparatid mo te Hypercalcemia e pa ana ki te mate o te wheua Adynamic. Jbmr Plus 2019; 3(7): e10176.DOI: 10.1002/jbm4.10176.

KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.  

Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore ano kia whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.